β-Catenin在原发性及转移性胃癌组织中的表达
nm23H_1与β-catenin在非小细胞肺癌中的表达及意义
异 ， 癌组织 中 ｎ ２Ｈ 肺 ｍ ３ 蛋 白表 达 水 平 明 显 降 低 。
本 研究 结果显 示 ， 癌组 织 、 旁组 织及 肺部 良』 肺 癌 生病 变 组织 中 ｎ ２ Ｈ 表 达率 无 统 计 学 差 异 ， 常肺 组 ｍ３ 正
ｎ ２ Ｈ 、 －ａｅｉ Ｎ Ｃ Ｃ的发生 、 ｍ ３ ｐｃｔ ｎ与 Ｓ Ｌ ｎ
ｎ２ ｍ ３是 最重要 的转 移抑 制基 因 ， 与 了多种 恶 参 性肿 瘤 的发生 发展 。研究 发现 ，ｍ ３是 一个 基 因家 ｎ２
Ｂｅｔｎｎ ．ａ ｉ。经预 实 验 确 定 一 抗 工 作 浓 度 ，ｍ ３ ｅ ｎ ２Ｈ 、
的发生及 侵袭 转移 中的 作 用 ， 研 究 应 用 免疫 组 化 本
法 观察 非 小 细 胞 肺 癌 （ Ｓ Ｌ 组 织 中 ｎ ２ Ｈ 、 — Ｎ Ｃ Ｃ） ｍ ３ Ｂ
１２ ３ 统计 学方法 ．．
采 用 ＳＳ １ ． ＰＳ ７０统计 软件 包进
ｅｔｎｎ的表达 情况 ， ａ ｉ ｅ 分析 其表 达与 Ｎ Ｃ Ｃ的病 理类 ＳＬ
ｎｎ在 其他 肿 瘤 如 大 肠 癌 、 ｉ 胃癌 等 的 蓄 积 程 度 与 肿瘤 的浸润 、 移 密 切 相 关 ， 转 可见 Ｂ ｃｔｎｎ在 肿 瘤 ．ａ ｉ ｅ
的发生 与发 展 中有 重 要作 用 。而 上 皮 钙 黏 素 与 Ｂ — ｃｔ ｉ ａ ｎｎ复合体 的表 达 减 弱 被 认 为 是 肿 瘤 细 胞 转 移 ｅ 的重要 因素之 一 。为 了探 讨 ｎ ２ 、 —ａ ｎ ｍ ３ Ｂ ｃｔ ｉ 在肺癌组织 、 ｍ３ 癌旁组织 、 肺部 良性病变 组织 中的表 达无统计 学差 异 （ Ｐ均 ＞ ．５ ，－ａ ｎｎ在上述 组 ０ ０ ） Ｂｃｔ ｉ ｅ
干细胞标志物SOX-2、β-catenin表达与胃癌术后复发转移关系
《中国癌症杂志》2014年第24卷第9期 CHINA ONCOLOGY 2014 Vol.24 No.9684干细胞标志物SOX-2、β-catenin 表达与胃癌术后复发转移关系张燕平 李宁 邓文英 韩黎丽 田沛琦 许勇飞 杨姣 申威 魏辰 罗素霞郑州大学附属肿瘤医院内科，河南 郑州，450000 ［摘要］ 背景与目的：胃癌术后复发转移严重影响患者生存情况，SOX 基因是经典Wnt信号通路的调控因子，其在胃癌术后复发及转移过程中可能发挥重要作用。
本研究旨在探讨胃癌术后复发、远处转移患者肿瘤组织中SOX-2、β-catenin表达情况，探讨两者在胃癌术后复发及转移的作用。
方法：采用免疫组化方法检测71例经手术切除胃癌患者的肿瘤组织中SOX-2和β-catenin蛋白表达情况，并分析其与临床病理特征和无病生存时间(disease free survival，DFS)的关系。
结果：SOX-2在胃癌中的表达与胃癌复发转移、淋巴结浸润及分化程度有关(P =0.011，P =0.036，P =0.034)，与患者性别、年龄及T分期无关。
β-catenin在胃癌中的表达与胃癌复发转移、淋巴结浸润及T分期有关(P =0.025，P =0.014，P =0.026)，与分化程度、患者性别及年龄无关。
且二者均呈阳性表达者其术后复发转移率高于任意单阳性者，复发转移率分别为84%(21/25)和66.7%(24/36)，二者均阴性表达者其复发转移率为30%(3/10)。
生存分析显示SOX-2和β-catenin的表达与患者DFS相关。
结论：SOX-2、β-catenin表达可能是胃癌术后复发转移有效的预测因子，两者联合检测有利于预测胃癌患者术后复发转移。
［关键词］ 胃癌；SOX-2；β-catenin；转移 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2014.09.008 中图分类号：R735.2 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2014)09-0684-06The expression of SOX-2 and β-catenin in gastric cancer and the relationship with recurrence and metastasis after operation ZHANG Yan-ping, LI Ning, DENG Wen-ying, HAN Li-li, TIAN Pei-qi, XU Yong-fei, YANG Jiao, SHEN Wei, WEI Chen, LUO Su-xia (Department of Internal Medicine, Tumor Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou Henan 450000, China)Correspondence to: LUO Su-xia E-mail: ziqian1989@ ［Abstract ］ Background and purpose: The recurrence and metastasis of gastric cancer seriously affect survival in patients. SOX gene as a regulatory factor of the classical Wnt pathway, may play an important role in the process. This study was to explore the expression of stem cell marker SOX-2 and β-catenin in gastric cancer and to analyze the relationship with recurrence and metastasis after operation. Methods: Immunohistochemistry was used to detect the expression of SOX-2 and β-catenin in 71 tumor samples from 71 cases after surgery for gastric cancer. The correlation between SOX-2 and β-catenin expression and the clinicopathological characteristics of gastric cancer and disease-free survival was analyzed. Results: The SOX-2 protein expression was associated with metastasis, lymph node infiltration or differentiation (P =0.011, P =0.036, P =0.034) in the 71 gastric cancer, but not with gender, age or T stage. β-catenin expression was correlated with metastasis, lymph node invasion or T stage (P =0.025, P =0.014, P =0.026), but was not related to differentiation, gender or age. The survival analysis showed that SOX-2 and β-catenin expression was closely associated with prognosis of patients, and metastatic rate in positive expression was higher than that in negative expression. Conclusion: The expression of SOX-2 and β-catenin is associated with the development, recurrence, metastasis of gastric cancer and may be used as a useful prognostic parameter to predict overall survival. ［Key words ］ Gastric cancer; SOX-2; β-catenin; Metastasis基金项目：河南省卫生厅项目(No：2011020171)。
肝细胞癌组织中β-Catenin的表达与第三外显子突变的关系
肝细胞癌组织中β-Catenin的表达与第三外显子突变的关系《癌症》ChineseJournalofCancer,2007,26(10):1085—10891085肝细胞癌组织中13-Catenin的表达与第三外显子突变的关系焦杨,班克臣,曹骥,岳海英,罗元,苏建家zExpressionandExon3Mutationofp-Cateninin HumanHepatocellularCarcinomaJIAOY ang',BANKe—Chen,CAOJi,YUEHai—Ying,LUOYuan,SUJian—Jia21.广西医科大学药理学教研室,广西南守5300212.广西医科大学附属肿瘤医院病理研究室.广西南宁53002lJ.DepartmentofPharmacology,Gutm~iMedicalUniversity,Nanning,Guangxi,530021,PR.China2.DepartmentofPathology,affitiaeaTumorHospital,Guan~iMedicalUniversity,Nanning,Gutm~i,530021,P.ina通讯作者:苏建家Correspondenceto:SUJian-JiaTel:86—771—5331100E—mail:***********************基金项目:国家人事部留学人员科技活动择优资助项目(No.2004-37)Grant:Sci—TechFoundationforReturneesfromMinistryofPersonnelofChina(No.2004—37)收稿日期:2007—02—13修回日期:2007—06—04基础研究?[ABSTRACT】BACKGROUND&OBJECTlVE:SouthGuangxiisanareawith highincidenceofhepatocellularcarcinoma(HCC),andwithsevere contaminationofdietaryafIatoxinB1(AFB1).Theactivationof13一Cateninis involvedinmanycancers.AFB1mayplayakeyroleinhepatocarcinogenesis. ThisstudywastoexploretheexpressionandmutationofB—CatenininHCC patientsfrOmtheareawithhighexposureIeveIofAFB1.METHODS:The expressionof13一Cateninin52specimensofHCCandpara—HCCtissues.and18specimensofnon—cancerousIivertissuesfrOmSouthGuangxiwere detectedbydirectsequencing,reversetranscription-polymerasechainreaction(RT—PCR).immunohistochemistry,andWesternblot.RESULTS:No mutationinexon3of13一CateningenewasfoundinHCCtissues.ThemRNA IeveIofB—CateninwassignificantlyhigherinHCCtissuesthanfnpara—HCC tissuesandnon—canceroustissues(0.42±0.24vs.0.20±0.16and0.23+0.12,P<0.01).Thepositiverateofp—CateninwassignificantlyhigherinHCC tissuesthaninpara—HCCtissues(55.8%vs.36.5%.P<0.o5).Theexpression ofB—CateninmRNAshowednosignificantcorrelationtoclinicopathologic parametersofHCC(alIP>0.O5),whiletheexpressionof15-Cateninprotein wassignificantlycorrelatedtometastasis,relapse,po~alveinembolus,and clinicaIstage(allP<0.O5).CONCLUSlON:B—Cateninisoverexpressedin HCC,butitsoverexpressionhasnocorrelationtogenemutationatGSK一3B phosphorylationsitesinexon3.KEYWORDS:Liverneoplasm;AflatoxinB1(AFB1);B—Catenin;Exon; Phosphorylationsite:Mutation【摘要】背景与目的:广西南部是肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)高发地区,也是粮食受黄曲霉毒素B1(atlatoxinB1,AFB1)污染较重的地区.13一Catenin 的异常表达与多种肿瘤有关,而AFB1是诱发HCC的重要因素.本研究旨在探讨AFB1高暴露地区HCC患者癌组织中13.Catenin基因突变及表达情况.方法:用基因直接测序,RT—PCR,免疫组化和Westernblot等方法,检测52例来自广西南部AFB1高暴露地区HCC患者癌,癌旁组织和l8例非肝癌肝组织中13一Catenin基因的表达.结果:癌组织中未见13一Catenin基因第三外显子的突变.13一CateninmRNA在癌,癌旁和正常肝组织中的表达分别为0.42~0.24,O.20~0.16和O.23~0.12,癌组织中的表达显着高于癌旁组织或正常肝组织(P<0.O1);免疫组化染色癌组织中阳性率为55.8%(29/52),显着高于癌旁组织[36.5%(19/52)](P<0.05).B?Catenin蛋白表达与肝外转移,术后复发,门静脉癌栓和临床分期有关(P<O.05),而mRNA 的表达与上述临床参数均无明显关系(P>O.05).结论:13一Catenin在HCC组织中高表达.但其异常表达不是由基因第三外显子上GSK一3B磷酸化位点的突变引起. 关键词:肝肿瘤;黄曲霉毒素B1;13一Catenin;外显子;磷酸化位点;突变中图分类号:R735.7文献标识码:A文章编号:1000—467X(2007)10—1085—05肝细胞癌(hepa【0ceUulaLrcarcinoma,HCC)的发生是一个多步骤,多基因参与的过程.wnt信号转导通路是近年肿瘤病因学研究的一个新1086焦杨,等.肝癌癌组织中~-Catenin的表达与第--~t,显子突变的关系热点,一般认为B.Catenin是该通路的核心,其基因CTFNB1的突变和表达异常与肿瘤的发生,发展密切相关flI2],但其作用机制目前仍不完全清楚.在一些地区,黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1,AFB1)与HCC发生发展密切相关,但有关AFB1诱发HCC的机制也不很清楚.本研究利用广西南部AFB1高暴露地区的肝细胞癌组织标本,以基因测序,RT-PCR,免疫组化和Westernblot等多种实验方法从基因和蛋白水平观察B.Catenin的表达,以探讨其在HCC发病过程中的作用1材料与方法1.1主要试剂和仪器AFB1购自美国Sigma公司,蛋白酶K,DNA聚合酶,DNAMarker和蛋白质Marker购自TaKaRa公司:Trizol总RNA提取试剂购自美国Invitrogen公司;cDNA逆转录试剂盒购自Promega公司,兔B—Catenin多抗(浓缩型,Lot1491P301A),鼠B.actin单抗(浓缩型,Lot1295P508E)为NeoMarkers公司产品,羊抗兔IgG为北京中山生物试剂公司产品,羊抗鼠IgG为美国KPL公司产品,工作浓度均为1:5 000;E.V即用型第二代免疫组化广谱试剂盒为福建迈新生物技术公司产品;PVDF膜为瑞典Amersham 生物技术公司产品:ECL试剂为美国Pierce公司产品;其余试剂均为分析纯.PCR仪为美国PE公司产品;GelDoc2000型凝胶电泳成像系统,垂直电泳槽及电泳仪,半干转膜仪为美国Bio—Rad公司产品; 3100型核酸序列分析仪为美国ABI公司产品.1.2标本来源选取1999年6月至2003年2月间,广西医科大学附属肿瘤医院外科手术切除的癌及癌旁组织标本52例.患者均来自广西南部地区,经病理组织学检查证实为HCC,术前未进行过任何抗癌治疗.所有病例术后进行常规放疗和/或化疗,并进行追踪随访1年.每例均在术中取肝癌及距离肿瘤2cm以外的癌旁肝组织.同时收集有非肝癌患者的肝脏标本18例.来自广西医科大学第一附属医院外科手术切除的标本.其中来源于肝血管瘤患者10例,肝胆管结石患者8例.新鲜标本置液氮中30min后转一80℃保存备用.1.3B.Catenin的PCR和基因直接测序取约50～100mg冻存组织标本.酚/氯仿法提取DNA.设计包含有大鼠B.Catenin基因第三外显子全部序列的引物,由上海生物工程技术有限公司合成:上游引物为5.TCGTA1_ITrATAGCTGA1_ITrG A.3,下游引物为5.TACTCrI3'ACCAGCTACrITG. 3,长度为232bp;反应条件为94℃5min,94℃1min,49℃45s和72℃1min,共经过35个循环反应;72℃延伸10min.取10lPCR产物在1.7%琼脂糖凝胶中电泳分离后用凝胶成像系统分析结果. 其余部分于测序仪上进行直接测序.1.4RT.PCR检测B.CateninmRNA表达取约200mg冻存标本,用Trizol试剂提取总RNA,并用分光光度计测定吸收值的方法定量,测纯度.cDNA合成按说明书进行.引物由上海生物工程技术有限公司合成:B.Catenin上游引物为5. AGGAAGCrI3'CCAGACACGC.3,下游引物为5.CG CACTGCCArrITrAGCTCC..3,长度为280bp:内参照基因GAPDH的上游引物为5.TCArITGACCTC AACTACATG.3,下游引物为5.GCAGTGATGGCA TGGACTGT.3,长度为437bp.反应条件为94℃5min;95℃45s,49℃45s和72℃1min,共经过35个循环反应;72%延伸10min.所得产物在琼脂糖凝胶中电泳分离后用凝胶成像系统分析结果.1.5免疫组化染色切片脱蜡至水,高压修复90s,阻断内源性过氧化物酶20min,滴加一抗,37%孵育1h,滴加50l聚合物增强剂A,室温孵育20min;滴加50l酶标抗鼠/兔聚合物B,室温孵育30min;新鲜DAB.H20溶液显色,苏木精复染,脱水透明封片.以已知阳性反应片作阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照进行同步染色.由两位病理科医生在不知病理分级与临床资料的情况下读片.结果判定:每批染色阳性对照片应显示为阳性.阴性对照片应显示为阴性,否则整批片重染.在每个切片上,下,左,右,中各随机选取一个400倍视野,观察,计算阳性细胞数,计算总细胞数不少于1000个.阳性细胞率5%以上为阳性.1.6Westernblot检测蛋白含量(1)制备蛋白:取适量组织,加2倍量组织裂解液.匀浆至无组织碎片;4℃12000xg离心1h;取上清液置一80%备用.以小牛血清蛋白(BSA)为对照品.用Bradford法测定蛋白浓度.(2)SDS.PAGE电泳:每例标本按照含总蛋白80g计算上样体积,5%SDS.PAGE以10V/cm电泳约30min后.12%SDS.PAGE以15V/cm电泳进行至胶底部.(3)转膜:半干转移法稳流(100mA)转膜至PVDF膜,电泳时间约1.5～2h.(4)封闭:用封闭液(含5%脱焦杨,等.肝癌癌组织中3-Catenin的表达与第三外显子突变的关系1087脂奶的1~TYBS)室温振摇封闭1h.(5)孵一抗:取一抗稀释液(含5%脱脂奶的1~TYBS),按1:100和1:400分别稀释p.Catenin多抗和p.actin单抗,与经封闭液处理过的PVDF膜置于小塑料袋中,并将气泡压出,封口,室温振摇孵育1h后4℃过夜:TBS洗膜.第一次洗15min.然后每次5min.洗2～3次.(6)孵二抗:膜取出,沥干,加入以封闭液按l:5000稀释的二抗,室温振摇孵育1～2h,TBS洗膜,第一次洗15min,然后每次5min,洗2～3次.(7)显色:膜取出,沥干,等量混合ECL的A液和B液.按照0.1ml/cmz的量覆盖全膜.室温孵育1～5min(或更长时间),沥干膜上多余的ECL试剂,置膜于两层保鲜膜间,暗室中曝光,显影,定影,扫描所得胶片并保存.1_7统计学处理实验结果采用SPSS10.0统计软件进行分析.数据用±s表示,计量资料的组内差异和组间差异检查分别采用配对t检验和单因素方差分析.率的比较采用四格表确切概率法.计量资料或计数资料的相关性分析分别采用Pearson和Spearman等级相关分析等统计方法,P<0.05即认为差异有统计学意义.2结果2.1肝组织[3-Catenin基因突变测序结果用GenBank的BLASTn软件比较分析,肿瘤组织中未见第三外显子的基因突变(图1).rl,,Crl,?CC,,}lN\CC,f,C,,,,CflCT『llr】,一;TCTlllCC,,C,f11CIr,CCr…20405060.:!:!!:.:.!:7080q0￡-￡!c,,…_l110,1',CC1CC(:,,ITCCrI',rt,II.I.,,C,I【lI,,rJ50160170}}I图13-Catenin基因CTI'NB1测序图Figure1Sequencingchromatogramofhuman13一Cateningene Theunderlyingcharatersindicatethecodon32?45inexon3,whichregioncodesGSK一313phosphorylationsiteof{3-Catenin2.2癌,癌旁及非癌肝组织中p-CateninmRNA表达情况癌组织中13.CateninmRNA的表达(0.42~0.24)显着高于癌旁(0.20~0.16)及非癌肝组织(0.23~0.12)(P<0.01)(图2),而在癌旁组织与非癌肝组织的表达差异无统计学意义(P>0.05).由表1可见,B—CateninmRNA的表达与临床分期等临床参数也无明显相关性(P>0.05).2.3肝癌和癌旁组织中B-Catenin蛋白表达情况在肝癌组织中B—Catenin蛋白分布于细胞或核内,细胞膜表达不完整;而在癌旁组织中主要均匀分布于细胞膜,膜表达完整,仅个别标本中有细胞浆或细胞核弱着色(图3).癌组织中p—Catenin蛋白阳性率(55.8%)显着高于癌旁组织(36.5%)(Jp<0.05).由表1可见,癌组织中B.Catenin的阳性率MTPTPNNbp一437(GAPDH)一280(~-Catenln)图213.Catenin基因在肝癌组织中表达的扩增电泳图Figure2Expressionof13一Cateningeneinhumanhepatocellularcarcinoma(HCC)tissuesdetectedbyreverse transcription—polymerasechainreaction(RT—PCR)LaneM:marker:lanesT:HCCtissues;lanesP:para—HCCtissues;lanesN:nort-cancerouslivertissues.5.=;㈨㈨—1088焦杨,等.肝癌癌组织中[3-Catenin的表达与第三外显子突变的关系图33-Catenin在肝癌及癌旁组织中的表达(SPx400)Figure3Expressionof13-CatenininHCCandpara-HCCtissues(SPx400)A:B—CateninisdiscontinuouslyexpressedonmembraneofHCCcells.B:Is-Cateninisexpressedinc.plasmandnucleiofHCCcells.C:[3-Cateniniscontinuouslyexpressedonmembraneoflivercellsinpara—HCCtissue.表1肝癌组织中B-Catenin表达与临床病理特征之间的关系Table1ThecorrelationofB-Cateninexpressiontoclinicopathologicfeaturesofhepatocellul arcarcinoma与肝外转移,术后复发,门静脉癌栓和临床分期相关(P<0.05).13-Catenin蛋白在人HCC组织中表达强于正常组织和癌旁组织(图4).3讨论本研究表明.在HCC癌组织中13-Catenin表达显着增高.其高蛋白表达水平与癌块包膜及癌栓形成,临床分期,癌转移,复发有关.B—Catenin又称B一连环素,是Wnt通路的一个关键性调控因子.正常细胞中无Wnt信号,B—Catenin主要与上皮细胞钙粘蛋白(E—cadhefin)结合,可被糖原合成酶激酶一3B(Glycogensynthasekinase.3B,GSK一3B)磷酸化而降焦杨,等.肝癌癌组织中3-Catenin的表达与第三外显子突变的关系1089 234--92(I~-Catenin)--43(~-actin)图4Westernblot检测癌,癌旁及非肝癌肝组织中13一Catenin蛋白的表达Figure4Expressionof13一Cateninproteininlivertissues detectedbyWesternblotLane1:para—HCCtissue;lane2:HCCtissue;laries3and4:non—cancerous1ivertissUes.解失活[,.13一Catenin基因CTNNB1密码子33,37,4l,45是GSK一313的磷酸化位点.有报道认为这些位点突变也将导致降解复合体无法形成,抑制B—Catenin的降解【5_.报道的突变大多发生在这一区域,但突变率差异很大【6'.受检的52例AFB1高暴露地区肝癌标本中均未发现在CqTNB1的密码子32～45有突变,但其基因和蛋白水平的表达均显着升高,表明在所采用的标本中,AFB1的暴露水平可能与磷酸化位点及其周围区域的突变没有相关性.来自AFB1低摄人的马来西亚的标本中未见C3TNB1突变『8_.而另一篇来自广西AFB1高暴露地区的人HCC标本的C3TNB1的突变率也仅为8.1%(5/62),但两份报道都有B—Catenin的高表达,本研究结果与其相似.可能Wnt通路中其它成分如APC,Axin等也参与B—Catenin降解,如果它们发生突变,B—Catenin的降解同样会受阻,其表达量相对增加.如在直肠癌研究中有APC突变率高而C3TNB1突变率低,但B—Catenin过表达的报道[9]:也有研究发现在HCC中B—Catenin聚积是由Axinl突变引起].以上说明B—Catenin表达增高可能不是由CTrNB1密码子突变引起的.某些致癌因素可能促进了B—Catenin基因的转录,使得蛋白质合成增加.另外,可能有Wnt信号通路其它相关基因发生突变,导致B—Catenin 无法正常降解,最终引起B—Catenin蛋白在细胞浆甚至细胞核积聚.这有待进一步的研究的证实.以前的报道认为癌细胞内B—Catenin蛋白表达增加主要是因为其降解速度减缓,而非生成增加…]. 本研究癌组织中B—CateninmRNA的表达高于癌旁和非癌肝组织,其表达增高是B—Catenin蛋白表达增高的原因之一,而不一定是因为磷酸化位点的突变导致B—Catenin的降解被抑制.这与上述观点不同. B—Catenin的表达水平与临床参数的相关性不完全一致,提示其表达存在转录后因素的影响癌组织中B—Catenin的表达与肝外转移,术后复发,门静脉癌栓,临床分期等明显相关,提示B.Catenin对原发灶形成和肿瘤细胞转移到门脉内继续增生都有促进作用,可以作为较好的判断HCC预后的指标.引起B—Catenin异常表达的原因有待于进一步研究[参考文献][1]LoganCY,NusseR.TheWntsignalingpathwayin developmentanddisease[J].AnnuRevCellDevBiol,2004,[2]杨剑锋,陈森林,刘志红,等.乳腺癌组织中E—cadherin,B. catenin及cyclinD1表达的相关性研究[J].癌症,2004,23 (7):799—802.[3]GilesRH,vanEsJH,CleversH.CaughtupinaWntstorm:Wntsignalingincancer[J].BiochimBiophysActa,2003,1653(1):1—24.[4]MoonRT,BowermanB,BoutrosM,eta1.Thepromiseand perilsofWntsignalingthrough3-Catenin[J].Science,2002,296(5573):1644—1646.[5]LuZ,HunterT.Wnt—independentB—Catenintransactivationin tumordevelopment[J].CellCycle,2004,3(5):571—573.[6]DevereuxTR,SternMC,FlakeGP,eta1.CTNNB1 mutationsandB—Cateninproteinaccumulationinhuman hepatocellularcarcinomasassociatedwithhighexposureto aflatoxinB1[J].MolCareinog,2001,31(2):68—73.[7]CuiJ,ZhouX,LiuY,eta1.AlterationsofB—CateninandTcf一4insteadofGSK一3betacontributetoactivationofWnt pathwayinhepatocellularcarcinoma[J].ChinMedJ(Eng1), 2003.116(12):1885-1892.[8]BanKC,SinghH,KrishnanR,eta1.GSK一313phosphorylation andalterationofB—Catenininhepatocellularcarcinoma[J]. 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wnt／β-catenin 信号通路相关蛋白在卵巢癌中的改变
wnt／β-catenin 信号通路相关蛋白在卵巢癌中的改变戴朦;沈国栋;王俊;胡世莲;沈干【摘要】The role of wnt/β-catenin Signaling pathway in tumor development has become a hotspot in recent years.Wnt/β-catenin signaling pathway could regulating proliferation,differentiation and malignant transformation of o-varian cells,and therefore mediated tumorigenesis and development.Studies have shown that change of the proteins which affecting wnt/β-catenin pathway on the cell membrane,cytoplasm,nucleus and outside the cell play an important role in the formation of ovarian cancer.More key proteins need to be study in the wnt /β-catenin pathway,and as a tar-get for the treatment of ovarian cancer,which will help develop more effective treatment options.%wnt／β-catenin 信号通路在肿瘤发生发展中的作用已成为近年来研究的热点。
wnt／β-catenin 信号通路可以调控卵巢细胞的增殖、分化及恶性转化，由此介导肿瘤的发生和发展。
研究显示，细胞膜上、胞质胞核内、细胞间及细胞外影响 wnt／β-catenin 通路蛋白的改变在卵巢癌形成中起重要作用。
胃癌中β-catenin、ki67与Her-2-Neu的关系及临床意义
胃癌中β-catenin、ki67与Her-2-Neu的关系及临床意义摘要：胃癌是全球范围内最常见的一种恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。
β-catenin、ki67与Her-2/Neu作为目前研究相对较多的胃癌相关标志物，其在胃癌的发生、发展过程中具有重要的作用。
本文对β-catenin、ki67与Her-2/Neu在胃癌中的表达情况、相互关系及临床意义进行详细综述，以期为胃癌临床诊治及预后评估提供参考。
关键词：胃癌；β-catenin；ki67；Her-2/Neu；临床意义正文：一、β-catenin在胃癌中的表达及作用β-catenin是一种细胞间粘附蛋白，参与调节胃癌细胞生长、转移和转化等过程。
目前研究表明，β-catenin在胃癌的发生、发展中发挥着重要作用。
β-catenin与胃癌的关系：大量研究表明，β-catenin在正常胃黏膜中的表达很低，但在胃癌组织中常常出现明显升高。
在胃癌的发生过程中，前癌病变阶段的细胞中β-catenin表达也常常出现异常。
在胃癌组织中，β-catenin参与了某些信号转导途径的激活，促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
β-catenin的作用机制：β-catenin参与胃癌的发生、发展主要通过两个途径发挥作用。
一是参与Wnt/β-catenin信号途径，当Wnt/β-catenin途径被激活时，β-catenin进入胞核与转录因子结合形成复合物，激活多种靶基因，在胃癌细胞中发挥作用。
二是参与胞间连接的调节，β-catenin能够将细胞连接蛋白E-cadherin与α-catenin连接起来，进而形成细胞连接结构，维护正常的组织结构。
二、ki67在胃癌中的表达及作用ki67是一种核质共存蛋白，在细胞增殖活动中起到重要作用。
它广泛存在于许多肿瘤和正常组织中，是一种较为敏感的细胞增殖标志物。
ki67与胃癌的关系：ki67在胃癌的发生、发展过程中表达升高，与胃癌的分级、浸润度和预后具有相关性。
β-Catenin在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义
β-Catenin在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义刘兰华【摘要】目的:探讨β连环蛋白(βCatenin)在宫颈上皮内瘤样变及宫颈鳞癌中的表达及意义.方法:采用免疫组化二步法检测β-Catenin在宫颈鳞癌30例、宫颈上皮内瘤样变(CIN)50例的表达,并与正常宫颈组织24例对照.结果:①β-Catenin阳性表达率在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样变及宫颈浸润鳞癌3组间比较均有统计学差异(P＜0.05);②β-Catenin阴性表达率在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三者之间比较无统计学差异(P＞0.05),β-Catenin在CINⅠ组与CINⅡ-CINⅢ组二者之间差异有统计学意义(P＜0.05);③在宫颈鳞癌病例中,β-Catenin阴性表达与患者年龄、组织分化程度、淋巴结转移以及临床分期无关(P＞0.05).结论:检测β-Catenin的表达情况可能有助于宫颈癌的诊断和治疗.【期刊名称】《长江大学学报（自然版）理工卷》【年(卷),期】2011(008)002【总页数】3页(P137-139)【关键词】β-连环蛋白(β-Catenin);宫颈上皮内瘤样变;宫颈鳞癌;免疫组织化学【作者】刘兰华【作者单位】泰兴市人民医院妇产科,江苏泰兴225400【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌发病率居女性生殖器恶性肿瘤首位，近年来年轻宫颈癌患者有明显增加趋势，其死亡原因多是肿瘤的转移、复发。
近年来虽然应用包括基因治疗在内的各种疗法，但效果都不尽理想。
研究者一致认为治疗的关键环节是找到触发其发生发展的始动因素，采取针对性靶向治疗。
在肿瘤的发生、发展过程中，多个信号转导途径的改变都发挥着作用，目前倍受关注的是Wnt/β-连环蛋白(β-Catenin)信号转导途径。
此途径的改变在大肠癌发生中的作用已较明确，在其他恶性肿瘤如肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、甲状腺癌、肾母细胞瘤中的改变也显示出重要意义，研究表明此途径改变可能是肿瘤发生的共同途径[1]。
β-catenin在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系
β-catenin在大肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系摘要】目的探讨β-catenin在大肠癌组织中的表达及其临床病理意义。
方法用免疫组化法检测49例大肠癌癌组织及27例癌旁正常组织β-catenin的表达，并分析与大肠癌分期、淋巴结转移、患者生存时间的关系。
结果 49例大肠癌组织中，β-catenin在大肠癌组织中的异常表达率高于癌旁组织。
β-catenin的异常表达率与大肠癌手术分期、组织学分级以及大肠癌患者的生存率的比较差异无统计学意义，而与有无淋巴结转移存在显著相关。
结论β-catenin表达在大肠癌的发生和发展中可能起着重要作用。
【关键词】大肠癌β-catenin【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）22-0143-02大肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。
大肠癌的发生是遗传因素和环境因素相互作用的结果，其发病的分子机制目前尚未完全阐明。
Wnt信号通路的激活在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用。
β-catenin又称β连环蛋白，是Wnt信号通路中的关键因子。
本研究应用免疫组织化学法检测结直肠癌、癌旁正常肠黏膜组织中β-catenin的表达，以期初步分析β-catenin和大肠癌临床病理学特征的关系。
1 材料与方法1.1 一般资料与标本采集收集2006年01月—2007年12月无锡市第四人民医院手术的结直肠癌患者49例。
其中男性23例，女性26例，年龄为28～83岁。
术后病理：高分化4例，中分化39例，低分化6例。
TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期17例，Ⅲ期25例。
有淋巴结转移25例，无淋巴结转移24例。
结直肠癌患者分别切取49例癌组织及27例癌旁组织（在切取癌旁组织时，保证距离癌组织5cm以上，以确保癌旁组织内无癌残留）。
结直肠癌及癌旁组织均在我院病理科明确诊断，均为手术时立即取材，所有患者术前均未做化疗及放疗等治疗。
1.2 免疫组化检测兔β-catenin多克隆抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。
不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察
不同病理类型子宫内膜组织中β-catenin、YAP-1、Survivin 表达观察荆丽红;严鹏;高玉彤【摘要】目的：观察不同病理类型子宫内膜组织中β-链蛋白（β-catenin）、Yes 相关蛋白1（ YAP-1）和生存素（ Sur-vivin）的表达变化，并探讨三者与子宫内膜样腺癌发病的关系。
方法采用免疫组化法分别检测增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的β-catenin、YAP-1、Survivin。
结果β-catenin、YAP-1、Sur-vivin在增殖期、单纯性增生、复杂性增生子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次增多（ P均＜0．05）；β-catenin 在高分化、中分化、低分化子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达依次减少（P均＜0．05）。
子宫内膜样腺癌组织中β-catenin与YAP-1、YAP-1与Survivin阳性表达均呈正相关关系（ r 分别为0．378、0．700， P均＜0．05）。
结论子宫内膜样腺癌组织中β-catenin、YAP-1、Survivin阳性表达增高，三者可能协同参与了子宫内膜样腺癌的发病。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(000)007【总页数】3页(P44-46)【关键词】子宫肿瘤;子宫内膜样腺癌;β-链蛋白;Yes相关蛋白1;生存素【作者】荆丽红;严鹏;高玉彤【作者单位】天津医科大学病理学教研室，天津300070;西安交通大学法医学院;天津医科大学病理学教研室，天津300070【正文语种】中文【中图分类】R737.33子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，以子宫内膜样腺癌最为常见，近年来发病率呈上升趋势。
现已证实，Wnt/β-链蛋白(β-catenin)、Akt/PI3K等与调节细胞周期和细胞分化有关的分子信号通路异常激活在子宫内膜癌发生发展中起重要作用[1,2]。
各种因素引起Wnt信号通路异常激活，导致β-catenin在胞核中累积并与核内转录因子TCF/LEF结合，进而激活下游靶基因表达。
β-catenin在乳腺癌的表达情况及临床意义
β-catenin在乳腺癌的表达情况及临床意义苏士成;陈菲;何重华;崔秀英【期刊名称】《国际医药卫生导报》【年(卷),期】2013(019)022【摘要】目的探讨β连接素(β-catenin)在乳腺癌组织中的表达与患者的临床病理特征及预后的关系.方法收集中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部在2002年1月至2007年1月间手术切除的95例乳腺浸润性导管癌制作石蜡切片.采用免疫组织化学技术检测上述组织中的β-catenin的表达,分析其与患者的临床病理特征及预后的相关性.结果在检测的95例乳腺癌组织中,65例乳腺癌细胞胞膜上有β-catenin阳性表达,30例乳腺癌细胞胞膜上β-catenin表达缺失.β-catenin表达缺失与淋巴结转移、肿瘤病理分级及远处转移相关(P＜0.05).Cox多因素分析显示β-catenin表达是预测乳腺癌患者长期生存率的独立预后因素.结论β-catenin可能参与乳腺癌的上皮细胞间质转化和转移,有望成为预测乳腺癌预后的指标.%Objective To investigate the expression of β-catenin in breast cancer tissue and its association with clinicopathological features and long-term prognosis of patients.Methods We collected 95 breast infiltrating ductal carcinoma tissues,the expression of β-catenin was assessed by immunohistochemistry.The clinicopathological variables and long-term survival were acquired by follow up and their correlation with β-catenin was analyzed.Results β-catenin expression was observed in 60 patients and absent in 35 patients.The absence of β-catenin expression was correlated with high pathological grade,lymph node and distant metastasis (P ＜0.05).Cox regression multivariable analysis showed that the absence of β-catenin expression was associated with poor long-term disease free survival as an independent prognosis factor.Conclu sion β-catenin expression may be associated with epithelial-mesenchymal transition and metastasis of breast cancer cells.β-catenin expression may serve as a new marker of breast cancer diagnosis in the future.【总页数】5页(P3392-3396)【作者】苏士成;陈菲;何重华;崔秀英【作者单位】510120广州,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部;510120广州,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部;510120广州,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部;510120广州,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部【正文语种】中文【相关文献】1.非小细胞肺癌中TRIM29、caspase-8、β-catenin蛋白表达情况及临床意义研究 [J], 田丽军;杨鹤;范宝峰;赵玉亮2.IL-6、CCL-18表达情况对乳腺癌病理诊断的相关性分析及其临床意义 [J], 张晔;石海英;赵德芳;王震霞;张雅峰3.三阴性乳腺癌中p53和Ki67的表达情况及临床意义 [J], 蒋丽;张建平4.喉癌组织中Oct4、Nanog、β-catenin的表达情况及临床意义 [J], 李冬雷; 张旭宇; 肖跃华; 刘伟; 张美伦5.乳腺癌PTEN Ki-67 β-catenin蛋白表达情况及其与临床病理特征的关系 [J], 刘文科;袁士成;和月生;彭剑丰;刘镜文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
β-catenin及其信号途径转导在肿瘤表达意义的进展
复合体 ， 在细胞 一细胞粘附中起重要作用 ， 作为粘连分子 与胞 质
区域 的 Ｅ ｃｄ ｅｉ —ａｈ ｒ ｎ形成 复合物 迄今发现在细胞质中 ８一 ａ ｎｎ ； ｃｔ ｉ ｅ 与 Ａ Ｃ 结肠 腺瘤息 肉病 ）Ｇ Ｋ ３ 糖原合 成酶 激酶 ） ａｉ Ｐ（ 、Ｓ 一 ８（ 和 ｘｎ （ 虫 胶 ）结 合 ， ｃｔ ｉ 洋 ｐ—ａｅ ｎ被 Ｇ Ｋ ３ 磷 酸 化 ，磷 酸 化 的 ｎ Ｓ一 ｐ ３ ａ ｎｎ特异性地 与 Ｅ ３泛 素 一连接酶 复合物 （ 一 ） １ ｃｔ ｉ 一 ｅ 一 Ｅ ３ 的亚单
要作用 ， 直接关系到肿瘤预后 。 本文就 ｐ— ａ ｎｎ ｃｔ ｉ 结构与功能 、 ｅ 与其他肿瘤因子相关性研究 以及与 １一ａｅｉ ３ ｃｔｎ ｎ有关的信号转
导途径进行 阐述 ， 展望 １一 ａ ｎｎ在脑肿瘤 中的研究前 景。 ３ ｃｔ ｉ ｅ
【 关键词】ｐ—ａ ｎｎ 信号途径 ；肿瘤 ｃｔ ｉ ； ｅ
位 ｐＴ Ｐ相 结 合 ， Ｃ Ｃ ＢＴ Ｐ使 Ｂ—ａｅｉ ｃｔ ｎ泛 素 化 ， 由 此 ｎ Ｂ— ａ ｎｎ降解 。１一ａ ｎｎ氨基末端含有多个磷酸化位点 ， ｃｔ ｉ ｅ ３ ｃｔ ｉ ｅ 与
Ｄ— ａ ｎｎ下调有关 ，这些磷 酸化位点 的突变或缺失 ，可导致 ｃｔ ｉ ｅ Ｂ— ａ ｎｎ 被降解和持续 活化 ， 与多种肿瘤发 生 ， ｃｔ ｉ 不 ｅ 参 突变失 去 了细胞间粘连功能 ， 但仍具有 Ｗｎ 信号转导作用 ｔ 。在星形胶质
３ ＡＰ Ｃ基 因（ 结肠腺 瘤性 息 肉病 ）
Ａ Ｃ基因是一 种肿瘤抑制基 因，最初在结肠腺瘤性 息肉患 Ｐ
者 中发现并以此命名 。Ａ Ｃ蛋 白可与 仅一 １一ａ ｎｎ Ｐ 及 ３ ｃｔ ｉ连接 ， ｅ 而
DKK-1和β-catenin 在近端胃腺癌中的表达及临床意义
DKK-1和β-catenin 在近端胃腺癌中的表达及临床意义杨学丽;路三军;魏娉;安欣;尹峰;孙健【摘要】目的：探讨DKK-1（Dickkopf-1）和β-catenin在近端胃腺癌中的表达及其临床意义。
方法采用免疫组织化学SP法检测61例近端胃腺癌组织中DKK-1和β-catenin表达情况，并结合近端胃腺癌的临床病理特征进行分析。
结果在61例近端胃腺癌组织中，DKK-1阳性表达率和β-catenin 异常表达率分别为34．4％（21/61）和68．9％（42/61）。
DKK-1的表达在肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移方面差异有统计学意义（ P ＜0．05）；β-catenin的表达在肿瘤的分化程度方面差异有统计学意义（ P ＜0．05）。
在近端胃腺癌中DKK-1和β-catenin 的表达存在关联性（ P ＜0．05）。
结论 DKK-1的表达上调可能在近端胃腺癌的发生、发展中发挥一定的作用并可提示预后及转移，它与β-catenin可能存在调节及负反馈调节。
%Objective To investigate the expression and clinical significance of dickkopf-1( DKK-1) andβ-catenin in proximal gastric cancer.Methods The expression of DKK-1 and β-catenin in proximal gastric cancer was detected by immunohistochemistry ( SP ) in 61 cases of proximal gastric cancer, and the detection results combined with clinical pathological characteristics of proximal gastric cancer were statistically analyzed.Results The positive expression rate of DKK-1 and the abnormal expression rate ofβ-catenin in proximal gastric cancer tissue were34.4%(21/61)and 68.9%(42/61),respectively.The expression of DKK-1 was closely correlated to the degree of tumor differentiation,clinical stagingand lymph node metastasis ( P <0.05 ) .The expression of β-catenin was significantly associated with the degree of tumor differentiation( P<0.05).The expression of DKK-1 was closely correlated with that of β-catenin in proximal gastric cancer ( P <0.05) .Conclusion The overexpression of DKK-1 may play an important role in the pathogenesis and development of proximal gastric cancer,which can indicate prognosis and metastasis of tumor.The relation between DKK-1 andβ-catenin may be regulation each other and negative feedback regulation.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2014(000)021【总页数】3页(P3214-3216)【关键词】DKK-1;β-catenin;近端胃腺癌;分化;转移【作者】杨学丽;路三军;魏娉;安欣;尹峰;孙健【作者单位】056002 河北省邯郸市第一医院病理科;056002 河北省邯郸市第一医院病理科;056002 河北省邯郸市第一医院病理科;056002 河北省邯郸市第一医院病理科;056002 河北省邯郸市第一医院病理科;056002 河北省邯郸市第一医院病理科【正文语种】中文【中图分类】R735.2近端胃腺癌是指肿瘤位于近端胃组织，且完全位于在食管胃交界下方。
β—catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义
β—catenin在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义作者：王敏朴金松高蔚樱郑一玮谭小军来源：《中国现代医生》2014年第13期[摘要] 目的探讨肝细胞癌肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）β-catenin的表达与HCC 临床病理特征的关系。
方法应用Envsion法检测333例HCC，168例癌旁肝组织及89例正常肝组织的β-catenin表达；RT-PCR检测37例HCC及癌旁组织，肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞株LO2的β-catenin mRNA表达。
结果β-catenin在HCC胞质、胞核的阳性表达率为79%/37%；在癌旁和正常肝组织中的表达率为72%/0%、70%/0%。
差异均有统计学意义（P均[关键词] β-catenin；肝细胞癌；组织芯片；免疫组织化学；RT-PCR[中图分类号] R735.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）13-0031-04Wnt/β-catenin信号途径调节控制着许多生命过程，包括生物体的生长、发育、疾病、衰老与死亡等。
同时，Wnt/β-catenin信号途径也与肿瘤的发生密切相关，有十几种目前已知的高发性癌变源于Wnt/β-catenin信号转导途径的失调[1]。
β-catenin是Wnt信号途径中具转录调控活性的关键成员，β-catenin能在细胞核内与Wnt途径的另一类成员LEF1/TCFs 结合从而激活靶基因的转录。
β-catenin在正常成体细胞胞浆内含量少，而在肿瘤中常出现胞浆内累积和核内表达。
因此，本研究拟通过检测β-catenin在大样本肝细胞癌病例中的表达，并对其阳性表达与肝细胞癌的临床病理特征进行分析，探讨其在肝细胞癌发生和发展中的作用，以期进一步阐明肝细胞癌的发病机制。
1 材料与方法1.1 材料石蜡标本：收集广州医科大学附属肿瘤医院病理科1998年1月～2008年1月明确诊断的肝细胞癌标本333例、癌旁肝组织168例及正常肝组织89例。
FHIT、β-Catenin在胃癌中表达及其相关性研究
FHIT、β-Catenin在胃癌中表达及其相关性研究目的探讨胃癌中FHIT和β-Catenin的表达相关性及其与胃癌发展之间的关系。
方法应用免疫组化法检测50例胃癌组织、10例胃良性病变组织标本中FHIT和β-Catenin表达。
结果胃癌组织FHIT和β-Catenin的阳性表达率分别为22.00%和78.00%。
FHIT在胃癌组织中表达缺失，与浸润深度和淋巴结转移关系密切（P0.05）。
β-Catenin在胃癌组织中高表达与浸润深度、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切（P0.05）。
癌组织中FHIT和β-Catenin的表达呈负相关（r=-0.358，P=0.011）。
结论FHIT和β-Catenin在胃癌中表达成显著负相关，提示两者在胃癌的发生发展中可能存在重要的协同作用。
标签：FHIT；β-Catenin；胃癌；免疫组织化学Study on the Expression and Correlation of FHIT and β-Catenin in Gastric Carcinoma YOU Li-guang, XU Ya-dong, LI Xin-lei,et al. The Fifth Clinical Hospital of Harbin Medical University, Daqing 163318, China【Abstract】Objective To investigate the correlation of the expression of FHIT andβ-Catenin proteins and study its role in the development of gastric carcinoma.M ethods The expression of FHIT and β-Catenin proteins was detected by SP immunohistochemical technique in 50 cases of gastric carcinoma，10 cases of benigh gastric lesions in tissue samples.Results The positive rates of FHITandβ-Catenin proteins were 22.80% and 82.46% respectively in gastric carcinoma. Reduction of FHIT had no relation to the sex or age of the patients, sizes of tumors and tumor differentiation(P>0.05). The expression of FHIT was closely related tothe depth of tumors and lymph node metastasis(P0.05). The expression ofβ-Catenin was closely related to the depth of tumors, sizes of tumors , tumordifferentiation and lymph node metastasis(P0.05）。
Wnt／β-catenin信号通路在胃黏膜癌变过程中的表达
的 形 成 ， 低 Ｇ Ｋ ｐ的 活 性 ， 而 抑 制 ｐ 降 Ｓ３ 从
种高发性恶性肿瘤 与 Ｗｎ 信 号传 导通路 ｔ
的 失 调 密 切 相 关 。 本 文 观 察 Ｗｎ 一１Ｂ— ｔ 、 ｃｔ ｉ 在慢性浅表性 胃炎、 ａ ｎｎ ｅ 慢性萎缩 性 胃
ｃｔ ｉ ａ ｎｎ的磷酸化 ， Ｂ— ａ ｎ ｅ 使 ｃｔ ｉ ｅ ｎ在细胞 内集 聚 ， 后 游 离 Ｂ—ｃｔ ｉ 入 细 胞 核 最 ａ ｎｎ进 ｅ 内与 Ｔ 细 胞 因 子 （ Ｃ ） 淋 巴 细 胞 因 子 Ｔ Ｆ／
片 。以已知 的 阳性 片作 为 阳性 对 照 ， 以 Ｐ Ｓ溶液代替一抗作为 阴性对照 。 Ｂ 判断标准 ： 于光 学 显 微镜 下 随 机选 择 １ ０个高 倍 视 野 （Ｚ４ ０ ， ０ ） 每一 视 野 计 数 １０个 胃腺 上 皮 细 胞 。Ｗｎ 一１阳性 定 位 ０ ｔ 于 细 胞 质 Ｊ 细 胞 的胞 质 和 （ ） 核 染 ， 或 胞 成棕黄色 ， 阳性 细胞 数 ＜１％ 为 阴性 表 达 ０ （ ， 性 细 胞 数 ≥ １ ％ 为 阳 性 表 达 一） 阳 ０ （ 。正 常 Ｂ—ｃｔ ｉ 达 主 要 定 位 于 ＋） ａ ｎｎ表 ｅ
增加 ， 些 Ｗｎ 分 子再 通 过旁 分泌 和 自 这 ｔ 分泌的方 式 作用 于 细胞 膜 ， 与跨 膜受 体 ｆｚｅｄ 以及共 同受体低密度脂蛋 白受体 ｒ ｚｌｓ ｉ 相关蛋 白（ Ｒ Ｌ Ｐ一５ Ｌ Ｐ一６ 结 合 ， 而 、Ｒ ） 进
通 过 ｄｓｅｅ ｅ ｉ ｖｌ ｄ蛋 白 的 拮 抗 作 用 抑 制 Ｂ ｈ ｌ ｅｔ ｉ ａ ｎｎ—Ａ Ｉ —Ａ Ｃ—Ｇ Ｋ Ｂ 复 合 物 ｅ ＸＮ Ｐ Ｓ３
人 Ｗｎ 基 因定 位 于染 色 体 １ ｑ３ ｔ ２ １。
胃癌组织SOX1和β-catenin的表达及其与临床病理特征、远期预后的相关性
肿瘤研究与临床专题·论著
胃癌组织 SOX1 和 β-catenin 的表达及其与 临床病理特征、远期预后的相关性*
李腊秀 1，王科 2，赵家宁 3，任博 4，刘月红 1
（1. 西安市第四医院 临床检验中心，陕西 西安 710004；2. 重庆市永川区人民医院 检验科， 重庆 412060；3. 西安市第四医院 输血科，陕西 西安 710004； 4. 沣东新城公共卫OX1 ；β-catenin ；临床病理特征 ；预后
中图分类号 ：R735.2
文献标识码 ：A
Expression of SOX1 and β-catenin in gastric cancer and its relationship with pathological characteristics and long-term prognosis*
β-catenin 蛋白相对表达量呈正相关（r =0.347，P =0.017）；低分化，TNM Ⅲ、Ⅳ期，有淋巴结转移胃癌组织
SOX1 的阳性表达率低于中、高分化，TNMⅠ、Ⅱ期，无淋巴结转移胃癌组织（P <0.05）；低分化，TNMⅢ、
Ⅳ期，有淋巴结转移胃癌组织 β-catenin 的阳性表达率高于中、高分化，TNMⅠ、Ⅱ期，无淋巴结转移胃癌组织
Management Center, Xi'an, Shaanxi 710086, China)
Abstract: Objective To study the relationship between the expression of sex determining region Y-box 1 (SOX1) and β-catenin in gastric cancer and its correlation with pathological characteristics and long-term prognosis. Methods Gastric cancer tissues and the adjacent tissues which were excised in our hospital during February 2015 to March 2017 were collected. The expression of SOX1 and β -catenin were detected by immunohistochemistry and
FHIT、β-Catenin在胃癌中表达及其相关性研究
院病理科 ２０ ２ ０ ０ ４～ ０５年存 档 胃癌组织蜡块 ５ ０例和 胃良性 病
变组织蜡块 １ 。所 有 材料均 经福 尔 马林 固定 ， ０例 常规 石 蜡 包埋 ， ｍ厚 连续 切 片 ， 规染 色 后 ， 核 病 理诊 断 ， ４ 常 复 并按
．
１ ６．
中国医学创新
２１ ０ １年 １ ２月 第 ８卷 第 ３ ６期
组化法检测 ５ ０例胃癌组织、０ 胃 良性病变 组织标本 中 Ｆ Ｉ １例 Ｈ Ｔ和 １一 ａ ｎ 表 达。结果 胃癌 组织 Ｆ Ｉ ３ Ｃｔ ｉ ｅｎ ＨＴ和 １一 ３
Ｃｔ ｉ ａ ｎｎ的阳性表达率分别为 ２ ． ０ ｅ ２ ０ ％和 ７． ０ ８０ ％。Ｆ Ｉ 胃癌组织 中表达缺失 ， Ｈ Ｔ在 与浸润深度和淋巴结转移关 系密切 （ ０ ０ ） 与患者的性别 、 Ｐ＜ ． ５ ， 年龄 、 肿瘤大小及分化程度无关 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ． ５ 。Ｂ—Ｃｔｎｎ在 胃癌组织 中高表达与 浸润深 ａｅｉ 度、 肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关 系密切 （ Ｐ＜０ ０ ， ．５） 与患 者的性别 、 年龄无关 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ．５ 。癌组 织中 Ｆ Ｉ ＨＴ 和 Ｂ—Ｃ ｔｎｎ的表达呈负相关 （ ＝一 ． ５ ， ａｅｉ ｒ ０ ３ ８ Ｐ＝０Ｏ １ 。结论 ．１） 示两者在 胃癌的发生发展中可能存 在重 要的协 同作用 。 ＦＩ Ｈ Ｔ和 Ｂ—Ｃ ｔ ｉ ａｅ ｎ在胃癌 中表达成显著负相关 ， ｎ 提
ｒ ｌ ｎ ｔ ｅ ｄ ｖ ｌ ｐ ｎ ｆｇ ｓ ｉ ａ ｃｎ ｍａ Ｍ ｅ ｈ ｄ Ｔ ｅ ｅ ｐ ｅ ｓｏ ｆＦ Ｔ ｎｄ Ｂ—Ｃａｅ ｉ ｒ ｔ ｉ ｓ ｅ ｅ ｔｄ ｂ Ｐ ｏ ｅ ｉ ｈ ｅ ｅ ｏ ｍｅ ｔｏ ａ ｔ ｃ ｃ ｒ ｉ ｏ ． ｒ ｔｏ ｓ ｈ ｘ ｒ ｓ ｉ ｎ ｏ ＨＩ ａ ｔ ｎ ｎ ｐ ｏ ｅｎｓｗａ ｄ ｔｃ ｅ ｙ Ｓ
Wnt5a和β-catenin在胃癌中的表达及临床意义
Wnt5a和β-catenin在胃癌中的表达及临床意义于慧敏 韩海娥威海市中心医院肿瘤科 264400通信作者：于慧敏，Email：medicalpersonnel@ 【摘要】 目的 探讨Wnt5a和β-catenin在胃癌中的表达及临床意义。
方法 收集胃癌标本及周边正常胃黏膜标本90例，采用免疫组化法检测标本中的Wnt5a和β-catenin表达情况，分析胃癌组织Wnt5a和β-catenin表达与临床病理特征的关系和两者的关系。
结果 胃癌组织中Wnt5a阳性表达率为25.6%，明显低于正常胃黏膜组织的75.6%，β-catenin阳性表达率为65.6%，明显高于正常胃黏膜组织的14.4%（P＜0.05）。
Ⅲ～Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移、浸润全层者Wnt5a阳性表达率分别为17.9%、19.7%、12.1%、16.7%，明显低于Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、未达全层者（38.2%、37.9%、33.3%、61.1%）（P＜0.05），β-catenin阳性表达率分别为82.1%、77.0%、78.8%、70.8%，明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移、未达全层者（38.2%、41.4%、57.9%、44.4%）（P＜0.05）。
胃癌组织中Wnt5a表达与β-catenin表达呈负相关（r＝-0.582，P＝0.000）。
结论 胃癌组织中Wnt5a 低表达，β-catenin高表达，两者表达均与胃癌临床分期、分化程度、淋巴结转移及侵袭能力密切相关，两者可能共同参与了胃癌的发生、进展及转移过程，并发挥负性调控作用，对两者进行检测可能有利于胃癌的早期诊断及预后评估，并为基因治疗提供一个新方向。
【关键词】 Wnt5a；β-catenin；胃癌；信号通路 DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.18.027Expression and clinical significance of Wnt5a and beta-catenin in gastric cancerYu Huimin, Han Hai’eOncology Department, Weihai Central Hospital, Weihai 264400, ChinaCorresponding author: Yu Huimin, Email: medicalpersonnel@ 【Abstract】Objective To investigate the expression and clinical significance of Wnt5a and β-catenin in gastric cancer. Methods The expression of Wnt5a and β-catenin in 90 case of gastric cancer specimens and normal gastric mucosa specimens were detected by immunohistochemical method. The relationship between the expression of Wnt5a and β-catenin and clinicopathological features of gastric cancer and the relationship between Wnt5a and β-catenin were analyzed. Results The positive expression rate of Wnt5a in gastric cancer was 25.6%, significantly lower than that in normal gastric mucosa (75.6%); the positive expression rate of β-catenin in gastric cancer was 65.6%, significantly higher than that in normal gastric mucosa (14.4%) (P<0.05). The positive expression rates of Wnt5a were respectively 17.9%, 19.7%, 12.1%, and 16.7% in stage III-IV, middle-low differentiation, lymph node metastasis, and infiltration, which were significantly lower than those in stage I-II, high differentiation, no lymph node metastasis, and not reaching the whole layer (38.2%, 37.9%, 33.3%, 61.1%) (P<0.05); the positive expression rates of β-catenin were respectively 80.4%, 77.0%, 78.8%, 70.8% in stage III-IV, middle-low differentiation, lymph node metastasis, and infiltration, which were significantly higher than those in stage I-II, high differentiation, no lymph node metastasis, and not reaching the whole layer (38.2%, 41.4%, 57.9%, 44.4%) (P<0.05). Wnt5a expression was negatively correlated with β-catenin expression in gastric cancer (r=-0.582, P=0.000). Conclusions The expression of Wnt5a is low and that of β-catenin is high in gastric cancer. Both of them are closely related to the clinical stage, differentiation degree, lymph node metastasis, and invasive ability of gastric cancer. Both of them may participate in the occurrence, progression, and metastasis of gastric cancer, and play a negative regulatory role. Detection of both of them may be beneficial to the early diagnosis and prognosis evaluation of gastric cancer, and offers a new direction for gene treatment. 【Key words】 Wnt5a; Beta-catenin; Gastric cancer; Signaling pathway DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.18.0273098 胃癌是我国较多见的一种消化道恶性肿瘤，近年来，其发病率和病死率有逐年升高的趋势。
凝集素受体在胃癌及其淋巴结转移癌中的分布
凝集素受体在胃癌及其淋巴结转移癌中的分布
李春鸣;罗旭
【期刊名称】《贵州医药》
【年(卷),期】2001(025)009
【摘要】目的探讨凝集素受体分布与胃癌及其淋巴结转移癌的关系.方法应用生物素标记的3种凝集素(Biotin-PHA,Biotin-PNA,Biotin-DBA)对人体胃癌66例,淋巴结转移癌32例,正常胃粘膜10例,进行亲合组织化学法(ABC法)研究.结果发现PHA、PNA受体的分布与胃癌组织学类型及分化程度有关.PHA、PNA在胃癌中标记阳性率较高,对于胃癌的诊断是一个十分有用的探针.81.3%淋巴结转移癌与其原发胃癌在凝集素标记的量上存在差异,并且比原发肿瘤获得更多的PHA受
体.PHA、PNA在淋巴结转移癌中的标记阳性率较高,对于识别淋巴结是否转移具有一定的应用价值.结论胃癌中凝集素受体分布与其组织学类型及淋巴结转移癌有关.【总页数】3页(P777-779)
【作者】李春鸣;罗旭
【作者单位】遵义医学院病理教研室,;遵义医学院病理教研室,
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.α-及β-catenin在胃癌淋巴结转移癌中的再表达及其临床意义 [J], 霍建设;张宇龙;张国栓;崔专义;王桂琦
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