组胺和组胺受体阻断药
第30章 组胺及组胺受体阻断药
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三、不良反应 多数药品可致中枢抑制、 口干、胃肠不适。美克洛嗪有致畸胎作用， 孕妇禁用。阿司咪唑（息斯敏）、特非那定 剂量过大、疗程过长可因房-室传导阻滞，引 发心律失常。
常用H1阻断药比较见表30-2。
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3. 其他作用 多数H1阻断药都有胆碱M受体 阻断作用、轻微的局麻作用及奎尼丁样作用。 二、临床应用
1. 皮肤粘膜变态反应 慢性荨麻疹与H2阻断 药合用效果更好，亦用于昆虫叮咬后搔痒、接 触性皮炎。但对过敏性支气管哮喘几无作用。
2. 运（晕）动病及呕吐 但特非那定、氯苯 那敏（扑尔敏）、曲吡那敏等无此疗效。
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人体内已证实至少有3种组胺受体，分别命名 为H1、H2 、H3 。 H1参与血管平ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ肌舒张、内脏平滑肌收缩；
H2主要参与胃酸分泌、部分血管扩张调节；
H3主要参与心律调节。
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H1受体阻断药 （ H1-receptor blocker）
一、药理作用 1. 外周H1受体阻断作用 对抗H1受体激动 后产生的小血管扩张(通透性提高) 、胃肠、支 气管平滑肌收缩等效应。 2. 中枢镇静催眠作用 可能与阻断中枢H1 有关。不易透过血-脑屏障的药品特非那定、 美克洛嗪等无或较少此作用。
第三十章 影响自体活性物质的药物 第三节 组胺及组胺受体阻断药 （histamine and histamine receptor blockers）
组胺及组胺受体： 组胺(histamine, H)广泛存在于动植物体内， 人体内由组氨酸脱羧而成，与蛋白结合贮存在 肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。释放出后，参与 过敏反应、炎症及其他病理过程。 组胺还调节胃酸分泌及平滑肌舒缩。
H1受体阻断药与H2受体阻断药
H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺（Histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。
组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。
肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有H1、H2、H3亚型。
各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
Ｈ１受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；Ｈ２受体，主要分布于胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；Ｈ３受体，分布于突触前和脑。
组胺作用有：【药理作用】1．心血管激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。
心肌收缩力加强，心率加快是由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过Ｈ１受体介导。
2．平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。
此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
对子宫平滑肌有作用有种属差别。
3．腺体激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
４．神经系统组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。
对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
H1受体阻断药人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
药理学-组胺及抗组胺药
（二）晕动症及呕吐
茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪
首选 疗效好
（三）镇静催眠
变态反应性疾病引起的焦虑失眠
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【不良反应】
1.中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝；避免驾车、船及高空作业 2.胃肠道反应：口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻或便秘等 3.其他反应：①偶见粒细胞减少和溶血性贫血；
药理学
组胺及抗组胺药
教学要求
（一）掌握H1受体阻断药氯苯那敏和氯雷他定的药理作用、临床应用和不良反应； H2受体阻断药的药理作用、临床应用和不良反应。 （二）熟悉组胺的生理作用，组胺受体的类型及分布。
2020年执业医师考试大纲
H1受体阻断药 （1）氯苯那敏的药理作用、临床应用及不良反应 （2）氯雷他定的药理作用、临床应用及不良反应
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二、组胺受体激动药
1.倍他司汀: 可纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。主要用于治 疗内耳眩晕症、耳鸣、组胺性头痛、眩晕、恶心、呕吐等。
2.倍他唑: 主要用于胃酸分泌机能的检查。
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第二节 抗组胺药
指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物
药物 受体
H1
H2
H3
H4
受体拮抗药
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药物分类及代表药： 第一代：H1 受体拮抗药称为镇静性抗组胺药，具有明显的镇静和抗胆碱作用
一、组胺
第一节 组胺及组胺受体激动药
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组氨酸脱羧酶
蛋白质
组胺酸
组胺 肝素
组织损伤、免疫刺激、炎症反应
组胺
组胺
+
HR
HR
H1、H2、H3、H4 R兴奋
扩张皮肤毛细血管 增加毛细血管通透性 收缩胃肠道平滑肌 和支气管平滑肌
(优选)组胺受体阻断药
我们一般根据组胺阻断剂对H1受体、 H2受体选择性阻断作用的不同将其分为 H1受体阻断剂、H2受体阻断剂。
(一) H1受体阻断药
常用的药： 苯海拉明; 异丙嗪(非那根); 氯苯那敏(扑尔敏). 主要应用: 抗过敏; 防晕动病;
药物 镇静 止吐 抗胆碱 作用时间
组胺H1受体 阻断剂
M受体
-受体 多色受体 5-HT受体 H1受体 H2受体
(一) H1受体阻断剂
作用机理及用途
1、竞争性阻断H1受体： 机理:
(1)既不影响组胺代谢，也不阻止体内组胺 释放;
(2)本身也不具有和组胺相反的药理作用; (3)而是由于其能与组胺竞争性结合H1受体
→但其有亲和力，却无内在活性→从而 发挥对抗组胺及其类似物的作用。
引起的皮肤瘙痒和水肿等也有效;
(2)对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑 肌收缩作用;
对豚鼠的支气管收缩、痉挛；过敏性休 克效果好;
对人的效果差:
该药对人的喉头水肿和支气管哮喘、血 清病疗效差，对过敏性休克基本无效;
可能与人的过敏性休克的发病,还有多 种介质参与有关。
2、中枢抑制作用: 机理:
(1)∵大部分可通过血脑屏障;
2、 少数病人可出现→烦躁不安、失眠、 消化道反应及头痛、口鼻眼干等；儿童 过量应用→可引起兴奋和惊厥；
3、 致畸作用→孕妇禁用; （如：美可洛嗪有致动物畸胎作用）。
第二节 H2受体阻断剂
1、 常用药物：
西咪替丁（甲氰咪胍）； 雷尼替丁； 法莫替丁； 尼扎替丁等。
2、临床应用：
(1)主要用于消化性溃疡; (2)增强机体的免疫力。
（优选）组胺受体阻断药
抗组胺药
3.失眠 • 苯海拉明和异丙嗪可用于治疗失眠，特 别是因变态反应性疾病所致的失眠。
【不良反应】 不良反应】
• 第一代H1 受体阻断药最常见的不良反应 为镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。 服药期间应避免驾驶车、船以及高空作 业等。 • 其次是消化道功能障碍。 • 第二代H1 受体阻断药不良反应较少，阿 斯咪唑和特非那定偶尔可致致命性心血 管不良反应。
【临床应用 】 应用
• 主要用于治疗消化道溃疡，对十二指肠 溃疡疗效更佳，能迅速改善症状并促进 溃疡愈合。 • 此外，可用于卓-艾氏综合征（ Zollinger-Ellison syndrome） 以 及 其 他病理性胃酸分泌过多症。 • 还可用于胃食管返流症，治疗时每日剂 量分两次服用效果更好。
【药理作用】
• H2受体阻断药能可逆地与组胺竞争H2受体 • 该类药物最重要的作用是减少胃酸分泌。 能抑制基础胃酸分泌，以及组胺、五肽胃 泌素、拟胆碱药、进食等所致的胃酸分泌 ，减少胃液及胃蛋白酶分泌量，能促进溃 疡愈合。 • 此外，还可对抗组胺对离体心脏的正性肌 力作用和正性频率作用；并部分对抗组胺 引起的血管扩张和血压降低作用。
【临床应用】
1.变态反应性疾病 • 本类药物对Ι型变态反应的荨麻疹、枯草 热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效 果较好； • 对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有 良好的效果； • 对药疹和接触性皮炎有止痒效果，但对 已引起的皮肤损伤无效。
2.防止晕动病和呕吐 • 苯海拉明和异丙嗪对晕动病、妊娠呕吐 以及放射病呕吐有镇吐效果。防止晕动 病时需于乘车、船前半小时服用。
组胺受体阻断药 组胺受体阻断药 Antihistamines） （Antihistamines）
概述
•组胺（histamine）是一类内源性的生物 组胺（histamine） 组胺 胺，调节着广泛的细胞反应包括过敏反应 炎症反应、胃酸分泌等。 、炎症反应、胃酸分泌等。 • 1972年发现了H2受体阻断剂，把组胺受 1972年发现了 受体阻断剂， 年发现了H 体分为H 体分为H1、H2型 •近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 近年来又在中枢神经的几个区域中发现了 受体， H3受体，它可能与组胺在中枢中的反馈调 节有关
药理学笔记：组胺和组胺受体阻滞药
熟悉H1受体阻滞药的药理作⽤特点。
熟悉临床常⽤的h2受体阻滞药的药理作⽤特点。
组胺（histamine）是⼴泛存在于⼈体组织的⾃⾝活性物质。
组织中的组胺主要含于肥⼤细胞及嗜碱细胞中。
因此，含有较多肥⼤细胞的⽪肤、⽀⽓管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较⾼，脑脊液中也有较⾼浓度。
肥⼤细胞颗粒中的组胺常与蛋⽩质结合，物理或化学等刺激能使肥⼤细胞脱颗粒，导致组胺释放。
组胺与靶细胞上特异受体结合，产⽣⽣物效应；如⼩动脉、⼩静脉和⽑细⾎管舒张，引起⾎压下降甚⾄休克；增加⼼率和⼼肌收缩⼒，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起⽀⽓管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。
组胺受体有h1、h2、h3亚型。
各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应⽤已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重⼤价值。
组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药H1⽀⽓管，胃肠，⼦宫等平滑肌⽪肤⾎管⼼房，房室结收缩扩张收缩增强，传导减慢苯海拉明异丙嗪及氯苯那敏等H2 胃壁细胞⾎管⼼室，窦房结分泌增多扩张收缩加强，⼼率加快西⽶替丁雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide H1受体阻断药 ⼈⼯合成的h1受体阻断药多具有⼄基胺的共同结构，⼄基胺与组胺的侧链相似，对h1受体有较⼤亲和⼒，但⽆内在活性，故能竞争性阻断之。
【药理作⽤】 1.抗外周组胺h1受体效应 h1受体被激动后即能通过g蛋⽩⽽激活磷脂酶c，产⽣三磷酸肌醇（ip3）与⼆酰基⽢油（dg），使细胞内ca2+增加，蛋⽩激酶c活化，从⽽使胃、肠、⽓管、⽀⽓管平滑肌收缩。
⼜释放⾎管内⽪松弛因⼦（edrf）和pgi2，使⼩⾎管扩张，通透性增加。
h1受体阻断药可拮抗这些作⽤。
如先给h1受体阻断药，可使豚⿏接受百倍致死量的组胺⽽不死亡。
对组胺引起的⾎管扩张和⾎压下降，h1受体阻断药仅有部分拮抗作⽤，因h2受体也参与⼼⾎管功能的调节。
2.中枢作⽤治疗量h1受体阻断药有镇静与嗜唾作⽤。
组胺受体阻断药
思考与讨论
1、H1型效应和H2型效应
2、H1受体阻断药的临床应用
3、H2受体阻断药的临床应用
【临床应用】
1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎
的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血 清病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。
2.晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要
利用本药的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙 嗪，苯海拉明等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最 强，止吐作用以安其敏最强。
作用不如的卡因，但比普鲁卡因强，其中去敏灵和异丙嗪效果最好 。
（3）奎尼丁样作用：降低浦氏纤维自律性， 减慢传导。
常用H1受体阻断药作用的比较
药物 苯海拉明 异丙嗪 曲吡那敏 氯苯那敏 布克立嗪 美克洛嗪 特非那定 苯茚胺 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 +++ +++ ++ + + + － 略兴奋 ++ ++ / － +++ +++ － － +++ +++ / ++ + + － ++ 作用持续时间 （小时） 4~6 4~6 4~6 4~6 16~18 12~24 12~24 6~8
[体内过程]
由于此类化学结构相似，故其体内过 程也基本相同，即：口服都易吸收，吸 收后10～30min内起效，约1h达最高血 浓度，一次用药可持续4～6h，其中安 其敏和异丙嗪可维持12h以上。该药大部 分在肝脏破坏，以原形经肾脏排泄极少。
2、中枢作用
第一代H1 受体阻断药可通过血脑屏障阻 断中枢的H1 受体，表现出镇静、催眠和 嗜睡作用。
拟组胺和抗组胺药
克制作用较强旳如异丙 嗪等可治疗失眠症，对于变态反应性疾病引起旳焦急失眠病人更为合 适。
【体内过程】 多数H1受体阻断药口服或注射均易吸收，15～30 分钟起效，2～3小时达血浓高峰，一般连续4～6小时。阿司咪唑、 特非那定因其代谢产物还有活性，故作用时间可连续12～二十四 小时。药物在体内分布广泛，第一代旳H1受体阻断药都易进入中 枢神经系统，而且与脑内旳H1受体有高度旳亲和力。阿司咪唑、 特非那定不易透过血脑屏障，无明显中枢克制作用。药物主要在 肝内代谢后经肾排泄。
【药理作用】
1. 外周抗组胺H1型作用 H1受体阻断药经过竞争性地与H1 受体结合，占据受体但无内在活性，从而发挥对抗组胺及其类 似物旳作用。
2. 中枢作用 第一代Hl受体阻断药大多数易经过血脑屏障进入 脑内，阻断中枢H1受体旳醒觉反应，产生镇定与嗜睡作用。 第二代H1受体阻断药阿司咪唑、特非那丁等因不易经过血脑 屏障，几乎无中枢克制作用。
二、H2受体阻断药 H2受体阻断药是一类选择性阻断H2受体，拮抗组
胺引起旳胃酸分泌，主要用于治疗消化性溃疡旳药物。 临床常用旳H2受体阻断药有西咪替丁（cimetidine, 甲氰咪胍）、雷尼替丁（ramitidine,呋喃硝胺）、法 莫替丁（famotidine）等。 西咪替丁（cimetidine,甲氰咪胍） 【体内过程】 口服给药半小时起效，1～2小时血浆浓 度到达高峰，半衰期2小时，连续作用时间约4小时。 生物利用度为60%～75%，可透过血脑屏障，血浆 蛋白结合率为25%，30%旳药物在肝内代谢， 40%～70%以原形经尿排泄，部分经乳汁排泄。
组胺＼组胺受体拮抗剂与精神分裂症
组胺＼组胺受体拮抗剂与精神分裂症摘要：组胺可以诱导过敏；而组胺受体拮抗剂可以对抗过敏；组胺和组胺受体拮抗剂都是活跃的神经递质。
春天是过敏―花粉热‖的季节，也是精神分裂症的发作季节；因此，关于精神分裂症的病因曾有过经典的―大脑过敏‖学说。
某些组胺受体拮抗剂有抗过敏与抗精神病的交叉活性。
很多典型的和非典型的抗精神病药也有组胺受体拮抗作用与抗过敏的作用。
本文综述了组胺、组胺受体拮抗剂与精神分裂症的关系，以及免疫问题和其他相关问题。
关键词：组胺组胺受体拮抗剂精神分裂症过敏免疫Histamine，histaminereceptorantagonistsandschizophreniaHu Bingshuang1, Yang Ruoyi2（1 Research Institute of Psychology, School of Public Administration, Sichuan University, Chengdu, 6100642 Sichuan Tianlu Research Center for Nature and Ecology, Chengdu, 610041）Abstract：Histamine inducesallergy; histamines receptor antagonists reduce allergy, both also areactive neurotransmitters.Spring is allergic ―hay fever‖ season, also the season when schizophrenia attacks more; therefore, for the cause of schizophrenia there was a classictheoryof―cerebral allergy‖. Some of the histamine receptor antagonistshave the cross activities of anti-allergy and anti-psychotics; many typical and untypical antipsychotics also have histamine receptors antagonists effects as well as anti-allergic effects.Relationship amonghistamine、antihistamine and schizophrenia，immunologyas well as someother related issues are reviewed.Key wards: histamine，histamine receptor antagonists, schizophrenia，allergy, immunology1组胺组胺Histamine，氨乙基-咪唑，是一种自体活性物质，在体内由组氨酸脱羧基而成, 1907年首次由Windaus等合成。
组胺与组胺受体阻断药
【药理作用】
1．抗外周H1受体效应
（1）对抗组胺引起的胃肠、支气管平滑肌 收缩 抑制组胺引起小血管扩张，通透性增 加。
（2）对组胺引起的血管扩张和血压下降，
H1受体阻断药仅有部分接对抗作用
2．中枢作用 镇静与嗜睡
• 作用强度因个体敏感性和药物品种而异， • 以苯海拉明、异丙嗪作用最强， • 特非那丁因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑
晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕 动病应在乘车、船前15～30分服用 茶苯海明（氨茶碱与苯海拉明） 3、镇静催眠 对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠
【不良反应】
1. 常见镇静、嗜睡、乏力，故服药期间应避免驾驶车、 船和高空作业。
2. 少数有烦躁、失眠。 动H1受体 • 支气管平滑肌、 胃肠平滑肌、子宫平滑肌
3、腺体
激动胃壁细胞H2受体
4、激动H3受体
负反馈调节组胺释放
胃酸分泌增加
组胺受体阻断药
- 一、 H1受体阻断药 - 二、 H2受体阻断药
H1受体阻断药
【体内过程】
1、口服吸收良好， 2、多数药可透过血脑屏障 3、药物在肝内代谢后，经尿排出。 4、特非那丁、阿司咪唑代谢产物仍有 活性可使作用时间延长
自体活性物质 autacoids
PG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物 质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素 基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物 质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作 用部位与分泌部位很近，故又称局部激素 （local hormones），是由组织而非特定内分 泌腺产生，不需由血循环运送到远处的靶器官 发挥作用。
组胺
贮存于组织的肥大细胞和血液的嗜碱粒
组胺受体阻断药 讲解(2023年)
自体活性物质
☆自体活性物质(autacoids)：指具有强而广泛生物活性的内源性活性物质。
组胺受体阻断药
1.组胺药理作用：
三联反应（triple response）：皮下注射小剂量组胺，首先出现红斑，随后出现丘疹，继而出现红晕
具肝药酶诱导作用的药：H1受体阻断药、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥
一、组胺和组胺受体
【药理作用】
①心血管系统Ⅰ.组胺激动血管平滑肌H1、H2受体，使小动脉、小静脉舒张，回心血量减少，血压下降；
Ⅱ.激动H1受体，扩张毛细血管，导致局部水肿(三联反应);严重导致休克
Ⅲ. 激动H1、H2 →心收缩力增强；
Ⅳ. BP↓反射作用及对心脏H2直接激动作用→心率加快.
②兴奋平滑肌组胺激动平滑肌细胞H1R，使支气管平滑肌，胃肠道平滑肌及子宫平滑肌收缩。
③促进胃腺分泌：组胺激动胃壁细胞H2R，有强大的刺激胃酸分泌作用，可引起胃蛋白酶分泌。
(真、假胃酸缺乏症)
④神经末梢激动H1R刺激感觉神经末梢→痛和痒的感觉
⑤中枢激动中枢组胺受体，引起中枢兴奋：胆碱样、觉醒反应
二、组胺受体阻断药
1、H1受体阻断药
第一代：苯海拉明，异丙嗪，茶苯海明，曲吡那敏，氯苯那敏（有镇静和抗胆碱作用，表现出“倦、短、干”）第二代：特非拉丁，阿司咪唑(息斯敏) (诱发心律失常)、西替利嗪（仙特敏），美喹他嗪、氯雷他定，氮卓斯汀，阿伐斯汀，咪唑斯汀（大多长效；无嗜睡；对喷嚏、清涕和鼻痒效好之特点）
2、H2受体阻断药（H2R阻断药能特异性地阻断由组胺引起的胃酸分泌，用于消化性溃疡的治疗）西咪替丁。
组胺受体阻断药
H1受体激活 ↓G蛋白 PLC激活 ↓ 膜磷脂 ↓ IP3 + DG ↓ PKC激活 [Ca2+]i↑ （胃肠、支气管平滑肌收缩） ↓ PLA2激活 ↓ EDRF↑ PGI2↑ （小血管扩张，毛细血管通透性↑）
• 2、中枢作用
• 第一代H1受体阻断药可通过血脑屏障阻断中枢的 H1受体，表现出镇静、催眠和嗜睡作用。
临床应用
1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，
昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，支气管哮 喘效差，过敏性休克无效。
2.晕动病、放射病所致呕吐：临床的此项用途主要利用本药
的中枢抑制作用，中枢抑制作用强的药物，如异丙嗪，苯海拉明、布 克利嗪等效果都不错，其中抗晕动病作用以异丙嗪最强，止吐作用以 安其敏最强。
氯雷他定（贝雪）、酮替芬、赛庚啶、依匹斯汀
• 哌啶类：咪唑斯汀、依巴斯汀（思金）、氮卓斯汀(芙迪)、依美斯汀（埃美
丁滴眼液）、阿司咪唑、特非那定、非索非那定（莱多菲）
• 哌嗪类：去氯羟嗪、西替利嗪（诺斯达、贝分糖浆）、桂利嗪、氟桂利嗪
（西比灵）
• 乙二胺类：曲吡那敏、氯吡那敏、美莎芬林
中国荨麻疹诊疗指南
• 联合另一种抗组胺药物
• 建议在使用两种以上的抗组胺药物搭配使用的时，用不同
结构的抗组胺药物搭配使用，而不是同种的结构的抗组胺 药物搭配。 • 不同的抗组胺药物其对组胺受体的选择性是有差异的，不 同结构药物的搭配，能够获好疗效。
• 推荐早上使用非镇静抗组胺药物，晚上使用镇静抗组胺药
物。
体内过程
• 口服都易吸收，吸收后10～30min内起效，2~3h达最高血浓度，第一
组胺受体阻断药
主讲人
杜 薇
组胺、抗组胺药物知识分享
西咪替丁
体内过程 口服易吸收，生物利用度约为75％，
血浆t1/2为2h。单次剂量作用约维持4小 时。主要经肾排泄，其中一半以上为原 形药，15％经肝脏代谢。西咪替丁可透 过胎盘进入胎儿循环，亦可透过血脑屏 障。
临床应用
用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛， 促进愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘膜 糜烂引起的出血，西咪替丁对此有效，多采用 静脉滴注给药。
药理作用及机制 1. 抗Hl受体作用 可完全对抗组胺引起
的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。
2．中枢抑制作用
可通过血脑屏障，有不同程度的中枢 抑制作用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉 明和异丙嗪抑制作用最强，氯苯吡胺作 用最弱
止吐和防晕作用较强， 可能与中枢抗胆碱作用有关；
中枢抑制作用的产生: 可能是由于中枢H1受体被阻断，拮抗
组胺与抗组胺药
组胺和组胺受体激动药
组胺 (histamine)
• 广泛存在于生物体内，以心肌、肥大 细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和 肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统， 是组胺能神经元的递质。
• 在生理功能调节、炎症和变态反应等 病理过程中发挥重要作用，是体内重要 的自体活性物质。
• 组胺是速发型变态反应及局部炎症反 应的重要介质。组胺本身无治疗用途， 但其阻断药却广泛用于临床。
H2受体阻断药
西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁 (ranitidine)；法莫替丁(famotidine)和尼扎 替丁(nizatidine)。它们均可选择性地阻断 H2受体，不影响H1受体。
药理作用与作用机制
1. 抑制胃酸分泌 2.心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺对 离体心脏的正性肌力作用和正性频率作 用。
• 小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”：
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二） H2受体阻断药
本类药物选择性地阻断组胺H2受体，抑制胃酸 分泌，主要用于治疗消化性溃疡。目前常用的 药物有西咪替丁（cimetidine） 、雷尼替丁 （ranitidine） 、法莫替丁（famotidine）、 尼扎替丁（nizatidine）等（详见作用于消化 系统的药物）。
常用的H1受体阻断药有苯海拉明 （diphenhydramine）、异丙嗪
第一代
（promethazine ，非那根）、氯苯那敏
（chlorphenamine，扑尔敏）、布可立嗪
（buclizine ，安其敏）、赛庚啶
第二代
（cyproheptadine）、阿司咪唑（astemizole，
息斯敏）、特非那定（terfenadine）等。
+
+
++
4~6
布可立嗪 +++
+
+++
+
16~18
赛庚啶 +++
++
+
++
4~6
阿司咪唑 +++
-
-
-
>24
特非那定 +++
-
-
-
12~24
注：+++ 作用强 ++ 作用中等 + 作用弱 - 无作用
体内过程
本类药物口服或注射均易吸收，一般口服后 15~30min起效，2~3h达血浓高峰，持续4~6h。 药物在肝内代谢后，由肾排泄。阿斯咪唑和特 非那定由于其代谢产物仍具药理活性，故其作 用持续时间较久。
三联反应：皮下注射小量组胺，首先于注射部位 因毛细血管扩张而出现红斑，随后因毛细血管通 透性增加而在红斑位置形成丘疹，继而组胺刺激 神经末梢引起பைடு நூலகம்冲动通过轴索反射致小动脉扩张， 丘疹周围形成红晕。麻风病人由于皮肤神经受损， “三联反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊 断。
二、抗组胺药
一）H1受体阻断药
1．消化性溃疡 2．卓-艾综合征 3．反流性食管炎
不良反应
雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁长 期使用耐受良好
西咪替丁不良反应相对较多，如长期服用，可 抑制二氢睾丸素与受体结合，造成男性性功能 障碍；可抑制细胞色素P-450肝药酶活性。
教学病例
1．男，37岁，因高血压，长期服用心得安， 并因失眠，长期服用地西泮。因上腹痛，大便 潜血入院检查，确诊为十二指肠溃疡。该病人 不宜用
作用
竞争性拮抗H2受体，抑制组胺及其他原因引起 的胃酸分泌。其中，法莫替丁作用最强。
组胺+胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶 →cAMP↑→激活cAMP依赖性钙通道→后者 进一步激活胃壁细胞的H+，K+-ATP酶（H+ 泵）→促进胃酸分泌。H2受体阻断药通过阻 断H2受体而抑制胃酸分泌。
应用
心室肌
收缩加强
窦房结
心率加快
中枢与外周神经 负反馈性调节组 thioperamid
末梢突触前膜 胺合成与释放
e
作用
（+）组胺受体（H1、H2 受体）引起心血管、平滑
肌及腺体反应
通透性↑ 、渗出物↑→
过 1．心血管
敏 反
局部：红、肿、痒、痛
H1 H2
受体（+）
Cap、小A、小V扩张
→BP↓ 反射性地使心跳加快
它们的抗组胺作用基本一致，但中枢作用及其
他作用各药之间有所差别。常用H1受体阻断药 的作用特点比较见表28-2。
表28-2 常用H1受体阻断药作用特点比较
药物 苯海拉明
H1受体 阻断 ++
镇静催 眠
+++
防晕止 吐
++
抗胆碱作 用
作用时间（h）
+++
4~6
异丙嗪 +++ +++
++
+++
4~6
氯苯那敏 +++
第二十八章 组胺和组胺受体 阻断药
本章着重介绍H1受体阻断药，简介组胺，H2受 体阻断药放在作用于消化系统的药中介绍。
一、组胺
组胺乃组氨酸脱羧产物，广泛存在于动物和植 物中，也是很多昆虫叮咬分泌液中主要成分。 在体内以皮肤、胃肠和肺含量最高。正常情况 下，组胺以无活性的结合状态存在，主要存在 于肥大细胞和血液嗜碱性粒细胞的颗粒中。变 态反应或理化因素诱使组胺从结合部位释放出 来，于是引起病理生理反应。
组胺受体有H1、H2、H3亚型，各亚型受体功能 见表28-1。组胺的临床应用已很少。
表24-1 组胺受体分布及效应表
受体类型 H1
H2
H3
所在组织
效应
阻断药
支气管，胃肠， 子宫等平滑肌
皮肤血管 心房
收缩
扩张 收缩增强
苯海拉明 异丙嗪及
氯苯那敏等
房室结
传导减慢
胃壁细胞 血管
分泌增多 扩张
西米替丁 雷尼替丁等
药理作用
1．H1受体阻断作用
胃肠、支气管平滑肌收缩 和小血管扩张、通透性增 加→局部红、肿、痒、痛
组胺＋ H1受体 效应器过敏反应
竞争
抗组胺药（化学结构与组胺相似）
2．中枢作用
可能与阻断中枢H1受体有关
1）镇静、催眠 强度依次为：异丙嗪、苯海拉
明﹥赛庚啶﹥安其敏﹥扑尔敏；阿司咪唑、特非
那定几无中枢抑制作用
2）抗晕、止吐作用 以布可立嗪、苯海拉明、异 丙嗪作用较强 可能与其中枢抗胆碱作用有关
3、其他作用 本类多数药物有抗胆碱作用、局麻
作用和奎尼丁样作用。 异丙嗪、苯海拉明明显
临床作用
1．变态反应性疾病 本类药物对荨麻疹、枯草 热、过敏性鼻炎等以释放组胺为主的皮肤粘膜 变态反应性疾病效果良好；对昆虫咬伤引起的 皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹及接触性皮 炎等引起的皮肤瘙痒有止痒效果；支气管哮喘 因有其他活性物质参与故疗效差；对过敏性休 克几乎无效。
2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立 嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射性呕吐等有良 好抗晕止吐效果。预防晕动病应在乘车、船前 15~30分钟服用。
3．失眠 选用对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、 苯海拉明。对变态反应引起的失眠尤为适用。
不良反应
常见为嗜睡、头晕、乏力等，以苯海拉明和异 丙嗪较多见，服药期间应避免驾驶车船、操作 机器和高空作业，以免发生意外。少数患者可 出现烦躁、失眠。其次可引起恶心、呕吐、口 干、头痛等。偶见粒细胞减少和溶血性贫血等。
应 2．平滑肌 H1 受体（+） 支气管平滑肌、子宫平
滑肌、胃肠平滑肌痉挛性收缩
→腹痛、哮喘
3．腺体 H2 受体（+） 胃酸分泌↑
用途
晨起空腹皮下注射磷酸组胺 0.25~0.5mg，若无胃酸分泌，即为
真性胃酸缺乏症（常见于胃癌及恶
性贫血）。目前临床多用五肽胃泌 素代替，组胺少用。
1．鉴别真、假胃酸缺乏症 2．麻风病辅助诊断