医学晚期乳腺癌内分泌治疗策略探讨PPT培训课件
乳腺癌的内分泌治疗精品PPT课件
14
内分泌治疗的副作用
内分泌治疗
生理
情绪
性功能障碍 排尿困难 潮热
认知行为异常
不育 骨质疏松 心血管意外
15
来曲唑(费隆)
【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性, 或受体状况不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为 自然绝经或人工诱导绝经。
【用法】2.5mg ,QD。 【不良反应】雌激素减少引起的药理作用。 【禁忌症】妊娠期;哺乳期;对活性物质/任一辅料
2009年,全国肿瘤登记地区乳腺癌发 Nhomakorabea率位 居女性恶性肿瘤的第1位。
乳腺癌可通过钼靶X线机早期发现,早期可接 受保乳治疗。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案的
选择和预测病人的发展规律。
3
4
乳腺癌的临床表现:
乳腺肿块
多为首诊!
乳头溢液
乳头、乳 晕异常
腋窝淋巴 结肿
皮肤改变
5
乳腺癌内分泌治疗历史
垂体
放疗 照射双侧卵巢
10
激素类药物的作用
卵巢、肿瘤、肝脏、肌肉、脂肪
垂体 雌激素 受体
肿瘤细胞
雄激素(肾上腺)
11
孕激素类药物
甲地孕酮
芳香化酶抑制剂
氨鲁米特
兰他龙
来曲唑(弗隆)
阿那曲䂳(瑞宁得)
依西美坦(阿诺新)
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LH-RH(促性腺激素释放激素)类似物
戈舍瑞林 亮丙瑞林
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抗雌激素药物
腹泻 :一般轻至中度,其发生率在赫赛汀加化疗药组 (一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇)比单用化疗药组 高。 感染 :一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感 染或导 管感染,其发生率在赫赛汀加化疗药组(一种 蒽环加环磷 酰胺或紫杉醇)比单用化疗药组高
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义ppt课件
通过肿瘤大小、淋巴结状态等指 标评估疗效。
病理学评估
通过组织学检查、细胞增殖指数等 指标评估疗效。
生存期评估
观察患者的生存期,评估内分泌治 疗的长期疗效。
内内分泌治疗的副作用及处理方法
01
02
03
04
骨质疏松
定期监测骨密度,补充钙和维 生素D,必要时使用抗骨质疏
松药物。
血脂异常
定期监测血脂,调整饮食和运 动习惯,必要时使用降脂药物
抗雌激素治疗通常用于激素受体阳性 的乳腺癌患者,尤其适用于绝经前和 绝经后的女性患者。
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗 中的另一种重要药物,它通过抑制芳 香化酶的活性,减少雌激素的合成, 从而抑制癌细胞的生长。
芳香化酶抑制剂通常用于绝经后的女 性患者,尤其是对侧乳腺癌或复发风 险较高的患者。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
晚期乳腺癌的内分泌治疗是重要的姑息治疗手段,可以延长 生存期,提高生活质量。
对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者,内分泌治疗可以延长 生存期,减轻症状,提高生活质量。常用的内分泌药物包括 选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂和孕激素等。
内分泌治疗在特殊人群中的应用
特殊人群如青少年、老年和妊娠期乳腺癌患者的内分泌治疗需谨慎评估,个体化定制治疗方案。
乳腺癌的内分泌治疗年教学讲义 ppt课件
目录
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理 • 乳腺癌内分泌治疗方法 • 内分泌治疗的临床应用 • 内分泌治疗的疗效和副作用 • 内分泌治疗的未来展望
01
乳腺癌概述
乳腺癌的定义和症状
乳腺癌定义
乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的 恶性肿瘤,是女性最常见的癌症 之一。
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险(EFS)
2006年NCCN指南:对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者,辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
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8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
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9
依西美坦:绝经后早期乳腺癌
IES 031:他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM:初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少:潮红、关节痛、疲劳(25mg 1/日)
IES 031研究、TEAM研究
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10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点:肯定快速降低雌激素水平,预 防卵巢癌发生 缺点:提前进入绝经状态,增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素(LHRH)类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成,同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物:戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
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13
劣效性研究
乳腺癌内分泌治疗ppt
热潮红、头疼、阴道干燥等 饮食和运动有助于预防骨质疏松 饮食习惯和锻炼有助于预防心血管疾病 一些药物可能增加另一种乳腺癌的发病率
内分泌治疗的效果评估
1
家庭医生面诊
建立和维护与医生的联系,确保安全正确地进行治疗。
2
乳腺癌标志物检测
乳腺癌标志物可以提示是否需要继续进行治疗。
3
影像学检查
定期进行X光、B超和MRI等影像学检查。
内分泌治疗的潜在挑战和限制
1 药物耐受性
有些患者可能无法忍受药物的副作用,需要通过调整药物类型和剂量进行治疗。
2 肿瘤复发
即使内分泌治疗有不错的效果,但肿瘤复发的风险仍然存在。
3 患者遵守难度
药物需要长期治疗,需要患者坚持配合医生定期随访和监测。
结论和展望
重要结论
内分泌治疗可以成为乳腺癌治疗的重要一环,它是 安全,有效和可持续的。
未来展望
大量的研究正在进行,我们对药物的副作用和患者 在内分泌治疗中的反应有了更深刻的认识,未来我 们可以为患者提供更加精准的治疗方案。
内分泌治疗过程需要几个月或数 年,需要定期随访和监测。
内分泌治疗药物
雌激素受体阳性乳腺癌
药物包括阿那曲唑和依西莫 司等。
孕激素受体阳性乳腺癌
药物包括甲磺酸托瑞米芬和 非甾体抗炎药物等。
雌激素和孕激素受体双 阳性乳腺癌
药物包括全身化疗方案和针 对其它受体的药物等。
内分泌治疗的副作用和风险
荷尔蒙缺乏症状 骨密度流失 心血管疾病风险增加 另一种乳腺癌诊断的风险
乳腺癌Байду номын сангаас分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节雌激素和/或孕激素来控制和治疗乳腺癌的 方法。这是一种非手术方法,可以用于初始治疗和术后辅助治疗。
乳腺癌的内分泌治疗方案培训课件
B-33 试验证明5 年三苯氧胺后再用5 年的依西美坦疗效 进一步提高。
而IES-031 研究证明在2-3 年三苯氧胺治疗后,序贯使 用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效,改 善患者预后,表明绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段 开始使用新一代的芳香化酶抑制剂,都能取得较好疗 效,这些研究都对5 年三苯氧胺的治疗地位提出挑战
50 50
40
37
30
20
10
6
28
21 Recurrence Mortality
% reduction
0
-3
-10
ER poor
E乳R腺u癌n的k内no分w泌n治疗方案 ER +ve
6
Tamoxifen Adjuvant Therapy for Breast Cancer (III)
% reduction
The Role of Aromatase in Estrogen Biosynthesis and Tumor Growth
Adrenal gland
Peripheral tissues
Aromatase
Aromatase
= Estrogen = Androstenedione
Receptor
乳腺T癌u的m内o分r泌治疗方案 Postmenopausal wo9men
目前最常用的非甾体类抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复发转移的辅助治疗 高危健康妇女预防乳癌
乳腺癌的内分泌治疗方案
3
Tamoxifen Adjuvant Therapy
Early Breast Cancer Triallists report on 55 trials in 37,000 women.
2024乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件
乳腺癌内分泌治疗进展ppt课件•乳腺癌内分泌治疗概述•乳腺癌内分泌治疗最新研究进展•乳腺癌内分泌治疗临床实践指南更新•乳腺癌内分泌治疗不良反应及处理方法目•乳腺癌内分泌治疗未来发展趋势预测•总结回顾与展望未来挑战录乳腺癌内分泌治疗概述内分泌治疗定义与原理定义原理利用激素依赖性乳腺癌细胞生长依赖于雌激素的特点,通过降低体内雌激素水平或抑制雌激素作用,从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖。
适应症与禁忌症适应症禁忌症常用药物及作用机制选择性雌激素受体调节剂(SERMs)01芳香化酶抑制剂(AIs)02卵巢去势药物03治疗效果评估方法肿瘤标志物检测影像学检查生存期和生活质量评估病理学评估乳腺癌内分泌治疗最新研究进展新型药物研发及应用选择性雌激素受体调节剂(SERMs)芳香化酶抑制剂(AIs)新型靶向药物联合用药策略优化内分泌药物与靶向药物联合内分泌药物与化疗药物联合不同内分泌药物序贯使用个体化治疗方案探索基于基因检测的个体化治疗基于免疫组化的个体化治疗基于临床特征的个体化治疗耐药机制研究新型耐药逆转剂研发联合用药克服耐药个体化耐药解决方案耐药问题解决方案乳腺癌内分泌治疗临床实践指南更新国际指南国内指南主要差异030201国内外指南对比分析推荐用药方案调整依据药物疗效与安全性数据根据最新临床研究结果,评估不同药物的疗效和安全性。
患者病理生理特征考虑患者的年龄、月经状态、肿瘤分期和分子分型等因素。
既往治疗史和耐受性根据患者既往治疗反应和耐受性,调整用药方案。
辅助检查项目选择建议01020304激素水平检测影像学检查骨密度监测其他相关检查患者管理与教育重点治疗依从性教育副作用管理生活方式调整建议定期随访与监测乳腺癌内分泌治疗不良反应及处理方法01020304定期进行妇科检查,关注阴道和子宫健康状况01预防措施制定和执行情况回顾评估骨质疏松风险,采取相应预防措施,如补充钙剂和维生素D 02监测血脂和心血管健康指标,及时调整治疗方案03关注肝功能变化,必要时给予保肝治疗04加强患者教育,提高患者对不良反应的认识和应对能力05严重程度评估标准介绍轻度中度重度0102血管舒缩症状妇科症状骨质疏松血脂异常和心血管疾病风险肝功能异常030405针对性处理方法和效果评价乳腺癌内分泌治疗未来发展趋势预测新型靶点药物研发前景展望激素受体调节剂针对雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)进行更精准的调节,提高治疗效果并降低副作用。
绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗策略PPT演示课件
乳腺癌内分泌治疗的作用机制
LHRH (下丘脑)
促性腺激素 (FSH + LH)
绝经前
卵巢
GnRHa – 下 调LHRH 受
体
雌激素
垂体
绝经后
肾上腺 雄激素
雌激素
促肾上腺皮质激素 (ACTH) 芳香化酶抑制剂 AI
外周转换 (芳香化酶)
SERM ER下调节剂
三苯氧胺与氟维司群
绝经后晚期乳腺癌内分泌治疗的选择
• 晚期一线内分泌治疗达到完全缓解、部分缓解或疾病稳定 6个月或以上的患者二线治疗也应首选内分泌治疗,而非 化疗2
1. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中国癌症杂志
内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中不可或缺的部分
• 内分泌治疗是激素受体阳性晚期乳腺癌患者的主要治疗方 法之一,在乳腺癌的综合治疗中占有重要的地位
• 前瞻性分析显示,在研究的前24个月,来曲唑较他莫昔芬显著延长OS • 对于未交叉患者的探索性分析显示,来曲唑较他莫昔芬有14个月的OS获益
次要研究终点 – 至治疗失败时间 (TTF) – 缓解/临床获益持续时间
未进展百分比
100 80 60 40 20 0 0
阿那曲唑显著延长TTP (激素受体阳性患者)
激素受体阳性肿瘤患者的合并分析
中位 TTP (月)
阿那曲唑 (n=305)
10.7
三苯氧胺 (n=306) 6.4
P=0.022
阿那曲唑 三苯氧胺
一线
二线
三线及之后
? ??
ABC1专家共识: ER+/HER2 negative ABC
ER+/HER2 阴性 ABC
• 对于绝经后患者,AI是首选一线内分泌治疗 药物;然而,他莫昔芬仍是可行的治疗选 择。必须考虑辅助内分泌治疗的类型与持 续时间
《乳腺癌内分泌治疗》PPT课件
4.肿瘤生长
6
内分泌治疗的优点
• 疗效明确 应用方便 • 与化疗相比毒副反应小 生活质量高 • 无需住院 • 花费相对便宜 • 容易耐受 可以长期用药 保持良好的疗效
整理课件ppt
7
内分泌治疗的适用人群
激素受体阳性的乳腺癌患者
ER+ PR+ ER+ PRER- PR+
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8
术后辅助内分泌治疗选择
三苯氧胺 ↓
阻断雌激素和肿瘤结合 ↓
使肿瘤细胞缺少雌激素支持 ↓
阻断肿瘤营养 阻断或延缓肿瘤生长
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5
常用内分泌治疗药物作用机制
芳香化酶抑制剂
三本氯胺
(阻断雌激素产生) 阻断雌激素与肿瘤发生作用
芳香化过程
3.受体
1.雄激素
2.雌激素
++ ++ +-
• 芳香化酶在脂肪、肌肉、肝脏、乳腺癌细胞内存在 整理课件ppt
香化酶作用→雌激素 • 芳香化酶抑制剂 右类药 • 与芳香化酶结合→失去酶作用 →雄激素 →雌激素
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17
常用芳香化酶抑制剂
• 第一代 氨鲁米特 • 第二代 福美司坦 • 第三代 阿那曲唑(Anastrozole)
来曲唑(Letrozole Tablets) 依西美坦(exemestane)
乳腺癌内分泌治疗
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1
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌危险因素 绝经前、卵巢→
绝经后,肾上腺 肝脏 乳房脂肪和肌肉
激素 雌激素
雄激素
芳香化酶
雌激素
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2
激素刺激肿瘤生长的过程
乳腺癌的内分泌治疗.ppt课件
目前,芳香化酶抑制剂已开发出第三代产品, 特异性和选择性更高,对雌激素抑制水平更强, 体外试验时,来曲唑比第一代的氨基导眠能强 200倍,一般说来,各类芳香化酶抑制剂依据抑 制强度依次为来曲唑、瑞宁德、依西美坦和福美 坦等。在当前这类药物代替孕酮类药物,作为二 线药物有报导2000多例绝经后的晚期乳腺癌在 TAM失效后,新一代芳香化酶与甲地孕酮对比 研究结果,其中每一种芳香化酶抑制剂均优于甲 地孕酮,总生存期明显延长,如来曲唑的中位缓 解期长于33个月,而甲地孕酮,仅为18个月。
卵巢切除对小于35岁年轻患者疗效较差,临近 绝经和围绝经期的妇女去势后肿瘤复发时间晚,疗 效较好;卵巢切除对于存在骨、软组织、淋巴结、 肺转移的病人效果较好;对肝、脑转移者基本无效。 EBCTOG组研究表明,对 <50岁的绝经前早期乳 腺癌去势方法的研究,结果显示试验组与对照组的 15年生存率分别为52.4%和46.1%,无病生存率 分别为45%和39%,二组差异有显著性。放射性 去势由于放疗后卵巢去势较慢,有时去势完全,所 以治疗上使用较少。
ER+乳腺癌效果较好,而且ER受体含量 越高,疗效越好,孕酮类药物效果不及三苯 氧胺和芳香化酶类,孕酮类药物常在三苯氧 胺和芳香化酶类药物后为第二或第三线药物, 但临床上也常用于期它肿瘤患者以提高病人 食欲,增加体重,改善一般状况,改善对化 疗的耐受性。副作用阴道流血、高血糖、体 液潴留、肥胖等。
芳香化酶抑制剂的副作用,乏力、头 痛、潮热、腹泻、恶心、皮疹等,偶有白 细胞或血小板减少和永久性肾上腺皮质功 能减退。不会象TAM有发生子宫内膜癌的 危险。
乳腺癌内分泌治疗的选择
内分泌治疗是乳腺癌患者术后,尤其ER(+) PR(+)患者的重要手段,绝经前的妇女雌激素主 要来源是卵巢分泌。因此,对这些病人如ER(+) 患者采用三苯氧胺以阻断体内雌激素与ER的结合, 绝经前妇女45~50岁的有高危病人考虑使用卵巢切 除;绝经后和<35岁年轻妇女不考虑卵巢切除,国 外年轻妇女更愿接受化学性“卵巢切除”即用促黄 体激素释放素类似物(LHRH),LHRH可使妇女 体内雌激素水平达到绝经后水平,常用为诺雷德和 抑那通,每28天注射1次,对绝经前晚期乳腺癌患 者疗效肯定,副作用不大,停止治疗卵巢功能可恢 复,为绝经前晚期乳腺癌患者乐于接受,但价格较 贵是限制应用因素。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外,还可采 用药物治疗如双膦酸盐等,以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状,可采取 药物治疗或手术治疗,同时加强妇 科检查。
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解,提高治疗依从性;指导患者进 行自我管理和监测,及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ,同时接受性健康教育和心理支持 。
05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
手术前后内分泌治疗策略
术前内分泌治疗
缩小肿瘤体积,降低手术难度,提高 保乳率。
术前术后内分泌治疗选择
根据患者病情、年龄、生育需求等因 素综合考虑。
术后内分泌治疗
降低复发风险,延长生存期,改善患 者生活质量。
严重心、肝、肾功能不全
内分泌药物可能加重这些器官的负担 。
精神疾病或认知障碍
无法配合治疗或理解治疗意义。
特殊情况下内分泌治疗策略调整
术前新辅助治疗
对于局部晚期乳腺癌患者,术前 给予内分泌治疗,可缩小肿瘤、
降低分期,提高手术成功率。
内分泌治疗耐药后的处理
根据患者的复发风险,选择不同 强度和时长的内分泌治疗方案。
放疗联合内分泌治疗优势分析
放疗作用机制
01
通过高能射线破坏肿瘤细胞DNA,达到杀死肿瘤细胞的目的。
内分泌治疗作用机制
02
通过调节激素水平,抑制肿瘤细胞生长和繁殖。
联合应用优势
03
放疗和内分泌治疗具有协同作用,可显著提高治疗效果,降低
复发风险。
化疗联合内分泌治疗方案探讨
1 2
化疗作用机制
通过化学药物杀死快速生长的肿瘤细胞。
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
‘Arimidex’ 1mg Tamoxifen
(n=506) n
(n=511) %n
23 15 23 170 94 38 134 15
6 ppt课5件
4.5 3.0 4.5 33.6 18.6 7.5 26.5 3.0 1.2 1.0
32
6.3
18
3.5
39
7.6
196 38.4
106 20.7
36
[N America (0030) and Europe/Rest of World (0027)]
Postmenopausal women with advanced breast cancer eligible for endocrine therapy as first-line treatment (ER+ve and/or PR+ve or unknown)
根治术后后患者。
89.00%
中位随访33个月。
中位随访47个月。
88.00%
87.00%
86.00%
85.00%
84.00%
83.00%
ppt课82件.0303%个月DSF
单用TAM
单用呵那 曲唑
Tam与呵 那曲唑联 用
31
Kaplan–Meier Curves of Disease-free Survival in ITT Population
50
tamoxifen 6.4 months
40
p=0.022 (2-sided)*
30 20
10
0 0
6
12
18
24
30
36
42
Time to progression (months)
绝经后ER 晚期乳腺癌内分泌治疗指南解读 ppt课件
ppt课件
22
ESR1突变发生主要与早期AI的治疗相关
原发乳腺癌标 本几乎没有 ESR1突变
在接受连续AI治疗的乳腺癌患者中可以检测到ESR1突变,比例高达20-50%。而初治或TAM治疗后的患者中极少发现ESR1突变,提示ESR1为AI获得性耐药的机制之一 该突变位于ERα受体蛋白的配体结合区(LBD),可导致雌激素受体非配体依赖的持续性激活, 因此即便在没有雌激素刺激的情况下依旧可以启动后续的信号通路,促进肿瘤细胞的生长和增殖。 Oesterreich S, Davidson NE. Nat Genet 2013; 45(12):1415-1416.
绝经后ER+晚期乳腺癌内分泌治疗指南解读
ppt课件
1
晚期乳腺癌内分泌治疗
现今,乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤 ABC患者又面临着来自疾病本身、心理和经济等多方面的压力。 对于最常见的激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌患者,如何帮助患者做出正
确的治疗选择,令其获得更长的生存,更佳的生活质量,是每一位肿瘤科 医师面临的挑战。
全球:
中国:
目前中国可用的针对晚期乳腺癌的内分泌治疗方案仅:氟维司群、芳香化酶 抑制剂、他莫昔芬、托瑞米芬等药物
ppt课件
10
问题二:晚期一线的内分泌治疗方案应如何选择?
1. 接受过辅助芳香化酶抑制剂治疗的患者晚期应选择何种方案? 2. 接受辅助抗雌激素治疗(TAM/TOR)的患者晚期应选择何种方案? 3. 未接受辅助内分泌治疗的患者晚期应选择何种方案?
1.0 0.8 无进展患者的比例 0.6 0.4 0.2 0.0 0 存在风险的患者数 氟维司群500mg 53 氟维司群250mg 47 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 自随机分组开始的时间 (月) 32 20 23 14 21 12 15 9 12 3 10 3 8 3 6 2 3 1 3 1 1 1 0 0 氟维司群500 mg 氟维司群250 mg
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中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2016
• 内脏危象 : (1)由症状、体征、实验室检查、疾病快速进 展确认的数个脏器功能异常。 (2)内脏危象并非单纯指 存在内脏转移。而指危重的内脏情况需快速有效治疗而 控制疾病进展,尤其指进展后就失去化疗机会的情况。
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018
• 对于不适合内分泌治疗的患者,可先行化疗,在疾病得 到有效控制后再给予维持治疗。
• 目前没有临床研究证实化疗和内分泌治疗同时给药可延长 患者的生存期,因此不建议在临床试验范围外使用。
• 由于HR检测存在假阴性,肿瘤进展缓慢、无复发生存时 间 (RFS) 较长、单纯骨和软组织转移等特征的 ER/PR 阴 性 ABC 人群仍有可能从内分泌治疗中获益。
晚期乳腺癌内分泌治疗策略 探讨
目前现有的策略
• NCCN 2018V2 • 2016 ESO-ESMO(ABC3) • ASCO 2016
• 2017 CBCS • 2018 CSCO • 中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018
(一)病变局限在乳腺、骨和软组织以及无症状, 肿瘤负荷不大的内脏转移患者,可以优先选择内分 泌治疗。
治疗方案 内分泌单药 内分泌联合 内分泌+靶向药物
常见内分泌治疗药物
• TAM,TOR • AI(LET,ANA,EXE) • FULVESTRANT • LHRH • CDK4/6 • mTOR
பைடு நூலகம்
雌二醇
抗雌激素药物的化学结构
OH
OH
芙仕得
(氟维司群)
HO
O 他莫昔芬
NMe2
7
HO
(CH2)9SO(CH2)3CF2CF3
• 内分泌耐药:(1) 原发性内分泌耐药 : 术后辅助内分泌治 疗2年内出现复发转移,或转移性乳腺癌内分泌治疗6个 月内出现疾病进展。(2) 继发性内分泌耐药 : 术后辅助内 分泌治疗2年后出现复发转移,或在完成辅助内分泌治 疗12个月内出现复发转移,或一线内分泌治疗≥6个月 出现进展。
内分泌耐药的定义
阿那曲唑 1 mg
103
HR=0.66
95% CI (0.47-0.92) p=0.01
6
12
6
12
74
65
69
55
进展患者数(%) 中位时间 (月)
18 24 30
时间(月)
18
24
30
52
45
34
39
30
21
氟维司群 500mg n=102 63 (61.8) 23.4
Robertson JFR, et al. Presented at SABCS2010.
FIRST研究次要终点:TTP
17
氟维司群组优于AI显著延长无疾病进展
1.0
时间10.3个月
氟维司群 500mg
0.8
阿那曲唑 1mg
无进展存活患者比例
0.6
0.4
0.2
0.0 0
风险患者数:
月
0
氟维司群 500 mg 102
NCCN 2018.2
2016 ESO-ESMO(ABC3)
ASCO 2016
2016ASCO:绝经后HR+MBC治疗
既往未接受辅助内分泌治疗
既往接受辅助内分泌治疗
接受他莫昔芬
接受AI
早复发(距辅 助治疗<12月)
晚复发(距辅 助治疗>12月)
早复发(距辅 助治疗<12月)
晚复发(距辅 助治疗>12月)
• 绝经前HR+ 患者OFS后,可参考绝经后患者的治疗选择 。
2018 CSCO
分层 未经内分泌治疗 TAM治疗失败
AI治疗失败
Ⅰ级推荐 1. AI (1A) 2. 氟维司群 (1A)
Ⅱ 级推荐
AI 联合CDK4/6 抑制剂 (1B)
Ⅲ 级推荐 TAM(2B)
1. AI (1A) 2. 氟维司群 (1A)
雷洛昔芬 O
HO
S
O N
OH
氟维司群研究 • 一线:FIRST ;FALCON • 晚期:CONFIRM;China CONFIRM • 其他:FANCY
FIRST研究设计
激素受体阳性绝经后乳腺癌一线治疗的 随机 (1:1)、II期、 开放研究 (n=205)
氟维司群 500 mg
(500 mg i.m. 第0、14、28天, 之后每28天治疗)
n=102
进展
阿那曲唑1 mg
(1 mg p.o. 每日)
n=103
进展
主要终点 • 临床获益率(非劣) 次要终点 • 客观缓解率 • 至进展时间 • 缓解持续时间 • 临床获益持续时间 • 安全性
探索性终点 后续治疗最佳疗效 血清肿瘤标记物改变患者
中的后续临床结局
入组时间2006.1-2009.1
氟维司群 + -PAL AI + 依维莫司 非甾体类AI 他莫昔芬(晚复发)
取决于既往治疗情况: 氟维司群 + -PAL
AI + 依维莫司 非甾体类AI 他莫昔芬
三 线
治 选择依据 疗 既往治疗
内分泌治疗敏感性
基于既往对内分泌治疗的暴露及反应程度: 雌二醇(2mg,3/日) 甲地孕酮 氟甲睾酮 再次介入先前治疗
AI 联合CDK4/6 抑制剂 (1B)
氟维司群(2A)
1. 甾体类 AI+ 依维莫司
(限 非 甾 体 AI 治 疗 失 败患 1. 另一作用机制AI (2B)
者) (1B)
2. TAM或托瑞米芬 (2B)
2. 氟维司群 +CDK4/6 抑制 3. 孕激素 (2B)
剂 (1B)
中国临床肿瘤学会 CSCO乳腺癌诊疗指南2018.V1.
中国晚期乳腺癌临床诊疗专家共识2018
• 对于既往内分泌治疗有效的患者 (TTP/PFS≥6 个月 ) ,疾 病进展后可以换用不同作用机制的其他内分泌药物治疗。
• 连续三线内分泌治疗无效通常提示内分泌耐药,应该换用 化疗药物治疗。
• 内分泌治疗期间,应每 2-3 个月评估一次疗效。
• 内分泌治疗进展后,根据病情决定更换新的内分泌治疗或 改用化疗等治疗。
一 线 治 疗
AI(首选非甾体类) AI + 氟维司群 AI + PAL
非甾体类AI 氟维司群 AI + PAL
非甾体类AI AI + 氟维司群 AI + PAL
他莫昔芬
氟维司群 +-PAL AI + 依维莫司 甾体类AI 他莫昔芬
非甾体类AI 氟维司群 AI + PAL 他莫昔芬
一线治疗二线治疗
氟维司群 + -PAL AI + 依维莫司 非甾体类AI 他莫昔芬