非甾体抗炎药综述
非甾体抗炎药药理药效综述及临床资料
非甾体抗炎药( nonsteroidal antiinflammatory drugs ，NSAID) 是一类具有热解、镇痛，且多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，临床上广泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病，为数百万各类疾病患者解除痛苦。
NSAID 的消耗量非常大，据保守估计，全球每天有3 千万人使用NSAID ，在我国，NSAID 在药品生产中是仅次于抗感染药物的第二大类药物。
目前临床上常用的NSAID 有阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康等。
在使用NSAID 的人群中，约有20 %～25 %出现副反应，最常见的是胃肠道反应。
非甾体抗炎药在临床上的应用非甾体抗炎药具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿、抗血小板聚集作用，在临床上有广泛的用途和适应症。
风湿性疾病NSAID 除对乙酰氨基酚和非那西丁外，均有较强的抗炎、抗风湿作用，是当前治疗RA 的主要药物，在RA 的早期能有效地减轻急性关节炎的症状和体征，用于治疗包括类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风关节炎、反应性关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎，成人Still病及其他结缔组织的关节疾病如系统性红斑狼疮、白塞病等。
炎性疾病NSAID 有较强的抗炎作用，可用于各种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发热、肿胀和疼痛，在对原发疾病进行治疗的同时，用某种NSAID 可改善病情和缩短病程，如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、血吸虫发热、呼吸道感染和泌尿系感染等。
软组织疾病和运动性损伤包括肩周炎、腰肌劳损、肌腱炎、网球肘、颈肩综合征、腱鞘滑膜炎以及各种原因引起的软组织(肌肉、肌腱、韧带等) 拉伤、扭伤、挫伤和撕裂伤，NSAID 可改善受累部位的疼痛、无力、发僵、局限性肿胀和活动受阻。
疼痛用于妇女痛经和各种手术后发热和疼痛、头痛、癌性疼痛、神经性疼痛，NSAID 可通过抑制局部前列腺素合成，迅速发挥止痛作用。
布洛芬是近二十年来发展起来的抗炎、解热、镇痛药, 在临床上主要用于关节炎、轻、中度疼痛、痛风以及痛经等。
什么是非甾体抗炎药？—解热镇痛抗炎药
什么是非甾体抗炎药？—解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药是一类不含有甾体结构的抗炎药，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
即解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用的药物。
其作用机制是抑制体内环氧化酶（COX）活性，而减少局部组织前列腺素（PG）的生物合成，从而发挥作用。
非甾体类抗炎药(NSAIDs)是当今世界各国广泛应用的一类药物，每天全世界约有3千万人使用，每年的处方量达5亿。
4 0％使用者年龄超过40岁，由于非处方药的增加、人口老龄化，而且认识到不仅应用于类风湿关节炎、骨关节炎、其他类型的关节炎；还可治疗与关节炎有关的疾病，以及其他类型的疼痛，并且用于结肠癌、阿尔茨海默病的预防等，因此，非甾体类抗炎药的用量正在逐年增加。
非甾体类抗炎药是治疗类风湿关节炎的首选药物，这一大类抗炎药有百余种之多，我国目前上市的抗炎药物的种类和剂型也不少。
有不同结构的药物：如水杨酸类的阿司匹林，吲哚类的消炎痛，苯乙酸类的双氯芬酸钠(扶他林)和丙酸类的布洛芬及芬必得等。
有不同半衰期的药物：如短效的布洛芬，中效的萘普生，长效的炎痛喜康等。
药物剂型有普通片剂、肠溶片、缓释剂、栓剂、凝胶剂、针剂等。
现择其常用的几种介绍于下：(1) 阿司匹林(Asprin) 又称醋柳酸或乙酰水杨酸。
水杨酸是1838年从柳木的树皮中提取出来的，1852年化学合成， 1890年合成阿司匹林，至今已是百岁寿星。
阿司匹林是一种和缓的抗炎、止痛剂。
阿司匹林应用剂量，以能充分缓解症状而不引起中毒为宜。
有规律地而不是零星地用药效果较好。
多数成年人每日3～5克。
老年病人一般对大剂量耐受性较差。
症状控制后剂量减半。
为减少对胃黏膜的刺激作用，可饭后服用，并在睡前或清晨与食物或抗酸剂同时服用。
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展(研究生临床药理)
1950
1970
1990
NSAIDs根据化学结构不同的分类
（1）各种羧酸类：阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热 息痛) （2）丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬必得 （3）苯乙酸类：双氯芬酸(扶他林、戴芬、英太青、奥湿克、迪克乐克) （4）奈乙酸类：奈普生 （5）吲哚乙酸类：吲哚美辛(消炎痛)、舒林酸(奇诺力)、阿西美辛(优妥) （6）吡咯酸类：托美汀 （7）吡唑酮类：保泰松 （8）苯丙噻嗪类：炎痛昔康 （9）苯基烷酮类：奈丁美酮(瑞力芬) （10）烯醇酸类：美洛昔康(莫比可) （11）磺酰苯胺类：尼美舒利(美舒宁) （12）昔布类：罗非昔布(万络)、塞来昔布(西乐葆)
长期使用选择性和传统NSAID的比较： 严重不良反应
非选择性NSAIDs 严重副反应 选择性NSAIDs 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378
总计
545:648
0.5 0.7 1 1.5 2
相对危险性和95%置信区间
严重不良反应包括死亡、住院、致命事件或引发其他严重障碍的事件 选择性NSAID显著高于传统NSAID
塞来昔布不良反应 溃疡发生率4%~6% 高血压水肿同对照剂 血栓倾向 心梗年发生率高于安慰剂 皮肤过敏反应 非无尿性急性肾衰致死性弥漫性过敏性血管炎致多器 官衰竭 与华法令并用增加出血危险
罗非昔布不良反应 溃疡发生率 1.8%-5.5% 高血压水肿同对照剂 心梗发生率高于萘普生 无菌性脑膜炎 肢体麻木 抵消并用的降压药作用 与华法令并用增加出血危险
关节炎患者溃疡检出率(%)
药品名称 例数 溃疡检出率
美洛昔康(莫比可)
4635
0.10
萘丁美酮(瑞力芬)
非甾体抗炎药(NSAIDs)
NSAIDs可能与其他药物发生相互作用，使用时应告知医生其他用 药情况。
NSAIDs与其他药物的相互作用
1 2
与抗凝药相互作用
NSAIDs可能增强抗凝药的作用，导致出血风险 增加。
与利尿药相互作用
NSAIDs可能减弱利尿药的效果，影响血压控制。
3
与降压药相互作用
NSAIDs可能增强降压药的作用，导致血压过低。
NSAIDs等，适用于多种疼痛和炎症性疾病的治疗。
02
1. 非选择性COX抑制剂
这类药物同时抑制COX-1和COX-2，具有抗炎、镇痛和解热作用。常
见的非选择性COX抑制剂包括阿司匹林、吲哚美辛等。
03
2. 选择性COX-2抑制剂
这类药物主要抑制COX-2，减少前列腺素的合成，减轻炎症和疼痛。选
择性COX-2抑制剂包括塞来昔布、依托考昔等。
NSAIDs通过抑制前列腺素等炎症介 质的合成，达到镇痛效果。与传统的 麻醉性镇痛药相比，NSAIDs具有更 好的安全性和耐受性。
抗炎治疗
非甾体抗炎药具有抗炎作用，可以用于治疗各种炎症性疾病，如哮喘、慢性阻塞性肺病、溃 疡性结肠炎等。
NSAIDs通过抑制炎症反应过程中的酶和细胞因子，减轻炎症症状，改善病情。在抗炎治疗 中，NSAIDs通常与其他药物联合使用，以提高治疗效果。
非甾体抗炎药(NSAIDs)
• 引言 • NSAIDs的药理作用 • NSAIDs的临床应用 • NSAIDs的不良反应和风险 • NSAIDs的选用和注意事项 • NSAIDs的研究进展和未来展望
01
引言
什么是非甾体抗炎药(NSAIDs)？
总结词
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有抗炎、镇痛和退热作用的非类固醇药物，常用 于缓解轻至中度疼痛、治疗关节炎等炎症性疾病。
非甾体抗炎药在骨科疾病治疗中的合理使用(综述)
和不良反应发生率，结果表明ＮＳＡＩＤｓ是治疗骨关
节疾病的常用药，其疗效和安全性因药品而异：美洛 昔康与其他常用ＮＳＡＩＤｓ相比疗效较好、安全性相 对较高，尼美舒利疗效最好、不良反应较高，萘普生 疗效最差、不良反应最高。 ２．１．２强直性脊柱炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ，ＡＳ） ＮＳＡＩＤｓ对ＡＳ有肯定的抗炎止痛作用，能迅速改善 患者腰背部疼痛和发僵，减轻关节肿胀和疼痛，增加 活动范周，是ＡＳ治疗的首选药物。临床应用较多的 是选择性ＣＯＸ一２抑制剂如美洛昔康、尼美舒利及特 异性ＣＯＸ一２抑制剂如塞来昔布，这些药物不但对 ＡＳ的治疗效果确切，一般按照推荐剂量使用２个月
作者单位：安徽省肿瘤医院骨科合肥２３０００１
状，起效快，多项疗效指标结果优于双氯芬酸乳胶 剂，而安全性与此相似。 膝关节骨关节炎是最常见的骨关节炎类型。 Ｂｊｏｒｄａｌ等１６１对２３项研究中的１０８４５例患者进行了 回顾性分析，得出的结论是：ＮＳＡＩＤｓ能够在短期内 减轻患者的膝关节疼痛，疗效略优于安慰剂。由于口 服ＮＳＡＩＤｓ可导致严重的不良反应，一般推荐有限 制地使用，常用的药物包括塞来昔布、萘普生、双氯 芬酸、萘丁美酮、依托度酸、二氟尼柳、美洛昔康、噻 洛芬酸、鲁米若昔布、氟比洛芬、奥沙普嗪等。其中美 洛昔康作为吡罗昔康的衍生物对ＣＯＸ一２具有较强 的选择性抑制作用，较抑制ＣＯＸ一１的作用强ｌＯ～７０ 倍，具有良好的抗炎、解热和镇痛作用，且半衰期长 （约２０ｈ），每日只需用药１次，安全性高，尤其适用 于骨关节炎的治疗。国内学者采用Ｍｅｔａ分析的方法 评估了中国骨关节炎患者服用ＮＳＡＩＤｓ的临床疗效
【关键词】非甾体抗炎药
关节炎术后镇痛合理用药
非甾体抗炎药（Ｎｏｎｓｔｅｒｏｉｄａｌ ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｄｒｕｇｓ。ＮＳＡＩＤｓ）是指一大类具有抗炎、止痛和解热作 用的非类固醇药物，临床上主要用于减轻或控制由 非感染性炎症所致的疼痛、手术后疼痛、关节或软组 织的损伤性疼痛等，是临床医生特别是骨科医生应 用最多的药物之一。本文综合ＮＳＡＩＤｓ临床应用研 究进展，就ＮＳＡＩＤｓ在骨科疾病治疗中的合理使用 作一概述。 １ ＮＳＡＩＤｓ的分类及治疗作用的药理学基础 ＮＳＡＩＤｓ种类繁多，根据化学结构可分为有机酸 类（包括水杨酸类的阿司匹林、吲哚及吲哚乙酸类的 吲哚美辛、异芳香乙酸类的双氯芬酸、芳香丙酸类的 布洛芬、烯醇酸类的美洛昔康等）和非酸类（包括磺 酰苯胺类的尼美舒利、烷酮类的萘丁美酮、二芳基吡 唑类的塞来昔布等）【１１。这些药物虽然结构各异，但 均有共同的药理作用。ＮＳＡＩＤｓ的抗炎、镇痛等作用 是该类药物用于骨科疾病治疗的药理学基础。 ＮＳＡＩＤｓ的抗炎作用机制主要是抑制ＣＯＸ一２的 活性，此外还可抑制ＣＯＸ一２的表达，并通过ＣＯＸ非 依赖性途径产生抗炎作用。这些途径包括抑制转录 因子ＮＦ—ｋＢ—ｓ、ＡＰ一１，作用于蛋白激酶ＥｒＫ、 ｐ３８ＭＡＰＫ及核糖体ｓ６激酶一２等，激活ＰＰＡＲｌ及 热休克转录因子一ｌ，抑制诱导型ＮＯ合酶及前列腺 素转运等［２１。 ＮＳＡＩＤｓ的镇痛作用机制是通过抑制外周组织 和中枢神经系统中的ＣＯＸ而减少ＰＧｓ的释放，抑 制ＰＧｓ介导的化学或机械感受器的增敏，从而减弱 有害刺激引起的外周和中枢神经敏感化，达到减轻 炎症，产生镇痛的作用。此外，ＮＳＡＩＤｓ对中枢和外周 神经元具有抗知觉作用【３】。 ２ ＮＳＡＩＤｓ在骨科疾病治疗中的应用 ２．１各种非感染性急慢性关节炎 ２．１．Ｉ骨关节炎（ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＯＡ）ＮＳＡＩＤｓ能消除 关节疼痛和僵硬，抑制炎症反应，是ＯＡ治疗的常规 药物，用药原则是使用最低的有效剂量、尽可能缩短 持续用药时间、尽量局部用药１４１。局部给药后，药物 高度集中在局部靶组织，可显著减少全身性不良反 应。王志义等１５３应用吡罗昔康透皮控释贴片治疗骨 关节炎，可有效缓解休叽中国疼痛
非甾体抗炎药综述
一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有 3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和 4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛； 1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作， 1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感， 1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
非甾体抗炎药(NSAIDs)的现状与进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)概述 • 非甾体抗炎药(nsaids)的市场现状 • 非甾体抗炎药(nsaids)的研究进展
目录
• 非甾体抗炎药(nsaids)的未来趋势 • 非甾体抗炎药(nsaids)的挑战与对策
01
非甾体抗炎药(nsaids)概 述
药品生产质量管理
企业需确保药品生产过程中的质量控制和合 规性，确保药品安全有效。
应对策略
加强法规学习和培训，建立完善的质量管理 体系，加强与监管部门的沟通与合作。
知识产权保护与侵权问题
专利保护
部分非甾体抗炎药受到专 利保护，其他企业无法生 产和销售。
仿制药竞争
仿制药企业的竞争对原研 药的销量和市场占有率造 成影响。
研究将NSAIDs与其他药物组合，以提高疗效或减少副作用。
临床试验进展
临床试验的多样性和广泛性
目前正在进行大量的临床试验，以评估新型NSAIDs在各种炎症和疼痛情况下的疗效和 安全性。
长期疗效和安全性评估
许多临床试验正在关注NSAIDs的长期疗效和安全性，包括对心血管、胃肠道和肾功能 的影响。
最新研究成果
竞争格局受专利到期、仿制药上市、新药研发 等因素影响，不断发生变化。
法规环境分析
各国政府对非甾体抗炎药的 监管政策存在差异，但总体
上趋于严格。
美国食品药品监督管理局 （FDA）和欧洲药品管理局 （EMA）是非甾体抗炎药的主 要监管机构，对药品的安全性
和有效性进行严格审查。
法规环境的变化对非甾体抗 炎药市场的发展具有重要影 响，制药企业需要密切关注 相关法规的动态，以便及时 调整市场策略。
计算机辅助药物设计
非甾体抗炎药 非甾体抗炎药
非甾体抗炎药
概述
分类
机理
阿司匹林
収展前景
Aspirin合成与杂质的检验
检验 水杨酸的检验:FeCI3 乙酰水杨酸酐（<0.003%):致过敏
非甾体抗炎药
概述
分类
机理
阿司匹林
収展前景
Aspirin药效与副作用
感冒、头痛、炎症、収烧
抗血栓，预防心血管疾病
预防结肠癌 胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡 本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于本品抑制了胃壁前列腺 素的合成，致使黏膜易受损伤。
本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关，这是因为前
列腺素E对支气管平滑肌有很强的松弛作用。
非甾体抗炎药
概述
分类
乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin) 1898年德国Bayer药厂的Hoffmann収现的具有较强的解热镇痛作 用和消炎抗风湿作用的药物。
临床上用于感冒収烧、头痛、牙痛、肌肉痛等，是风湿热及活动型
风湿性关节炎的首选药物。
非甾体抗炎药
概述
分类
机理
阿司匹林
収展前景
结极和理化性质
乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解； 水微溶； 溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶 液。
非甾体抗炎药
概述
分类
机理
阿司匹林
収展前景
结极和理化性质
容易水解
非甾体抗炎药
概述
分类
机理
阿司匹林
収展前景
结极和理化性质
不稳定性
容易氧化:醌式结极， 光、热、金属离子催化反应，淡黄-红棕-深棕-兰黑
HO
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。
药理作用NSAIDs化学结构不同，但都通过抑制前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。
1. 解热作用NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。
解热药仅是对症治疗，体内药物消除后体温将会再度升高，故对发热病人应着重病因治疗，仅高热时使用。
2. 镇痛作用NSAIDs产生中等程度的镇痛作用，镇痛作用部位主要在外周。
对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。
对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。
在组织损伤或炎症时，局部产生和释放致痛物质，同时前列腺素的合成增加。
前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，对炎性疼痛起放大作用。
同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质，引起疼痛。
NSAIDs的镇痛机理是：①抑制前列腺素的合成；②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化，减少对传入神经末梢的刺激；③直接作用于伤害性感受器，阻止致痛物质的形成和释放。
3. 消炎作用大多数的NSAIDs具有消炎作用。
NSAIDs通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。
对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效肯定.4. 对肿瘤的防止作用NSAIDs对肿瘤的发生、发展及转移均有抑制作用，与其他抗肿瘤药物有协同作用。
机制：抑制PGS的产生，诱导肿瘤细胞的凋亡。
非甾体抗炎药的合理应用
非甾体抗炎药的合理应用本文从非甾体抗炎药的不良反应、合理用药等方面进行综述，旨在应用NSAIDs的过程中要严格掌握适用症，谨慎合理用药，争取用最小的药量获得最满意的治疗效果，以减少药物不良反应的发生。
标签：非甾体抗炎药;合理非甾体抗炎药（NSAIDs）具有解热、止痛、抗炎、抗风湿作用。
这些药物虽有抗炎、抗风湿作用，但在化学结构上与肾上腺皮质激素不同，故称为非甾休抗炎药。
NSAIDs在我国应用较广泛，是仅次于抗感染药的第二大类药物[1]。
而临床上不合理使用的现象较为普遍。
因此，NSAIDs的合理应用，虽然不是新课题、却非常值得重视和讨论。
1NSAIDs的分类11按化学结构NSAIDs可分为以下种类：甲酸类，如阿司匹林;乙酸类，如双氯芬酸、吲哚美辛;丙酸类，如布洛芬、萘普生;昔康类，如吡罗昔康、美洛昔康;昔布类，如塞来昔布、罗非昔布;吡唑酮类，如保泰松、氨基比林;其他，如尼美舒利[2]。
12根据NSAIDs对环氧化酶（COX）作用的选择性可分为非选择性COX抑制剂和选择性的COX-2抑制剂，如塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利。
2作用机制抑制花生四烯酸代谢过程中COX使前列腺素（PG）合成减少，是NSAIDS 解热、止痛、抗炎的共同作用机制。
PG是参与休内炎症、疼痛及发热的重要生理物质，NSAIDs通过减少PG的生成而达到解热、镇痛、抗炎的效果。
3不良反应31胃肠道不良反应胃肠道不良反应是NSAIDs最为常见的不良反应，主要原因是阻断了COX-1，使PGs生成减少，而PGs能抑制胃酸分泌和保护胃粘膜。
表现为消化不良、消化性溃疡、消化道出血甚至穿孔等。
32皮肤反应皮肤反应是NSAIDs的第二大常见的不良反应，以舒林酸、萘普生、吡罗昔康多见[3]。
表现为皮疹、荨麻疹、光敏性皮炎等，但有时也可发生一些非常罕见的可致命的不良反应。
33肝脏损害NSAIDs造成肝脏不良反应的原因是药物的直接毒性、特异体质反应、超敏反应等。
非甾体抗炎药的研究进展
司 匹林阻碍 了 ＣＯＸ一１的作 用 ，引起脂氧化 物产生物一 白三烯 用被认为是独立 于其抑 制环氧化酶 的抗 炎作用的Ｉｓ．９１。较高浓
生成 ，导致支气管痉挛 ，引发哮喘［１１。另外 ，最近引起普遍 关注 度 的阿司 匹林 可以通过 ＮＦ—ＫＢ使 前炎性 因子 、黏附因子等炎
的 ＣＯＸ～２特 异抑 制 剂诱 发 中风 及 心 肌梗 塞 事 件 也是 因为 性 相 关 因 子 分 泌 减 少 来 控 制 机 体 的炎 症 反 应 ㈣。 另 外 ，阿司 匹
一 类二十烷基脂类物质 ，具有 高度 生物活性 ，参与机体发热 、疼 要作 用。但是 生理情况下 ，ＣＯＸ一２也在 大脑 、输精管和肾皮质
痛、炎症、血栓、速发性过敏等多种生理 、病理 过程 。ＰＧ的前体 的表 达 较 多 ，在 小 鼠的 实 验 中证 实 ，ＣＯＸ一２的 基 因 表 达 对 其 正
是花生四烯 酸（ＡＡ），游离 的花生 四烯 酸通 过两种不同途径 （① 常生理功能是有影 响的 ，提示适量 的 ＣＯＸ一２基 因在 某些组织
脂 氧酶 ；② 环氧化酶途径 ）最终代谢 成为 ＰＧ、血栓素和 白三烯。 某些 特定时期 的表达是 身体 所必需的 ，提 醒在 临床使 用中须
ＮＳＡＩＤｓ的作用机制基本相同 ，几乎都是通过 与环氧化酶结合 ， 根 据具 体 情 况 注 意 ＣＯＸ一２被 高 度 抑 制 的 后果 闭。
作用及副作用的产生都是 由于阻碍 了前列腺素生成 。１９８８年， 途径也存在差异 ，不 能仅依 靠 ＣＯＸ的理论 去解释 。
Ｍｅａｌｉｅ等成功地 克隆 了 ＣＯＸ一１基 因。Ｏ’Ｂａｎｉｏｎ等于 １９９１年 ２非 甾体 抗 炎 药 新 的 临床 用 途
发现 ＣＯＸ存在不 同的异构体 ，以后才 明确了 ＮＳＡＩＤｓ的作用
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一．简介非甾体抗炎药( no n- steroidal ant i- inf lammatory dr ug s, NSAIDs) 是指具有解热、镇痛和消炎作用而非类固醇结构的药物。
临床应用极为广泛, 是仅次于抗感染药的第二大类药物1。
非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。
据不完全统计, 全世界大约有1亿多人在服用NSA ID s, 其中有一半以上是老年患者。
每天约有3 0 0 0 万关节炎患者服用NSAIDs，在我国最保守估计每年至少有500 万OA患者和4 2 0 万R A 患者在服用N S A I D s 。
在中国由于各种原因引起的急慢性疼痛的患者约占门诊总人数的1/ 5~ 1/ 4, 因此, 可以说N SA ID s 是临床医师特别是骨科大夫应用较多的药物之一2。
随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。
二．发展简史以阿司匹林为代表的N S A I D s ，具有神奇的、源远流长的历史。
追溯到公元前约460 年至377 年希波克拉底曾经使用柳树皮来治疗骨骼肌肉疼痛；1 7 6 3 年的英国传教士爱德蒙特·斯通（E d m a n dS t o n e ）第一次比较科学的描述将柳树叶煎液作为一种抗炎药；1828 年德国慕尼黑药学教授约翰·布赫勒（Johann Buchner）提取出柳树皮中的有效成分水杨苷，次年汉立·里劳西（Henri Leroux）获得其结晶；水杨酸则是意大利化学家雷非·皮立亚（Raffaele Piria）首次从水杨苷中获得，1859年德国化学家赫尔曼·柯比（Hermann Kolbe）完成了鉴定及合成其化学结构的工作，1 8 7 4 年水杨酸开始生产；鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1 8 9 7 年德国拜耳公司的化学家霍夫曼（H o f f m a n n ）成功合成了乙酰水杨酸；随后拜耳公司的首席药理学家海里希·狄里舍（H e i n r i c hDresser）通过自身实验和随后的动物实验证明乙酰水杨酸具有良好的抗炎和镇痛作用，并于1899 年注册了商品名为阿司匹林（Aspirin）。
此后的100 多年来，阿司匹林深受医生和患者的青睐，作为NSAIDs的原形药并成为药物史上的一颗“常青树”3。
1898 年, 由德国拜尔药厂首先合成的阿司匹林是最早用于风湿热及关节炎的治疗药物。
由于其在大剂量时才能发挥消炎止痛作用并伴随明显的胃肠道副作用, 逐渐被新上市的NSAID 所取代。
1952 年, 保泰松( 苯丁唑酮) 问世, 为第一个被命名的非甾体抗炎药。
因其强大的抗炎镇痛效应而广泛用于风湿病的治疗长达30 多年。
至20 世纪80 年代, 因相关的不良反应, 如粒细胞和血小板减少, 甚至再生障碍性贫血等不断出现而逐渐被限制使用或禁用。
1963 年, 吲哚乙酸类NSAID 的代表药物消炎痛( 吲哚美辛) 上市, 虽然其抗炎、镇痛和解热作用较强, 但因胃肠道、肝脏和肾脏等毒副作用仍然很严重而逐渐少用。
1969 年,1姜爱霞.非甾体抗炎药的研究[ J].潍坊学院学报.2010,10(6):96-982刘红,李国珍,葛泉丽.非甾体抗炎药的作用机制及进展[J ].实用医技杂志.2003,10(4):401-4023李梦涛,曾小峰.非甾体类抗炎药的过去、现在与将来[J ].继续医学教育.2006,20(28):24-29布洛芬( 异丁苯丙酸) 上市, 随之丙酸类NSAID的萘普生( 甲氧萘丙酸) ; 苯乙酸类NSAID 的双氯灭痛( 双氯芬酸) ; 昔康类NSAID 的炎痛喜康( 吡罗昔康) 等相继面世。
它们既能保持良好的疗效, 又能明显降低药物不良反应的发生率和严重程度, 受到医患双方的偏爱。
20 世纪80 年代, 新型烯醇酸类NSAID, 如美洛昔康; 磺酰苯胺类NSAID, 如尼美舒利; 萘基烷酮类, 如萘丁美酮先后上市, 在维持原有NSAID 疗效的基础上, 这些药物的副作用又有所下降。
20 世纪90 年代由于环氧合酶- 1( COX1 ) 和环氧合酶- 2( COX2 ) 的发现及其生理作用的揭示, 先后研制出COX2特异性抑制剂即昔布类NSAID, 已经上市的药物包括塞来昔布( Celeco xib, 西乐葆) 、罗非昔布( Rofecox ib, Viox x, 万络) 、瓦德昔布( Valdeco xib, 戊地昔布) 、帕瑞昔布( Par ecox ib) 、依妥昔布( Etor icox ib) 等。
治疗类风湿性关节炎( RA) 和骨关节炎( OA) 、各种原因引起的疼痛、肿瘤以及神经退行性疾病有很好的疗效4。
21 世纪初, 新型的NSAID 替尼达普( T enidap) 上市, 它是脂氧合酶( 5- LOX) 环氧合酶( COX) 双效抑制剂。
理论依据是, 花生四烯酸经历COX 和5- LOX 两种酶的代谢, 在NSAID 阻断前列腺素合成的同时, LOX 催化的代谢产物白三烯( Leur otr iens, LTS) 之生成将相对增加, 而LT S 又是一类重要的致炎物质, 这就要求新型NSAID 必须对COX 和5- LOX 产生双重抑制作用。
替尼普达除了用于类风湿性关节炎效果显著外, 对银屑病也有效, 不良反应仅为轻微的胃肠不适。
达布飞龙( Darbufelone) 、利克飞龙( Licofelone) 正在研发试验中5。
三．分类NSA ID s有多种分类方法。
1..按化学结构分为7大类：甲酸类: 也称水杨酸类, 代表药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、罗非昔布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。
2.根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类。
按其对环氧酶(COX) 、脂氧酶( LOX) 的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/ 脂氧酶抑制剂或脂氧酶抑制剂6。
3根据NSAIDs 的作用机制，可分为以下几类：COX-2 选择性抑制药：塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。
COX-1高选择性抑制药：阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。
COX-1 低选择性抑制药：布洛芬、对乙酰氨基酚等。
COX无选择性抑制药：萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等7。
四．作用机制非甾体抗炎药主要通过抑制环氧合酶( cycloox yg enase, COX) , 阻断花生四烯酸转化为前列腺素( prostaglandins,PGs) , 从而产生解热、镇痛和消炎作用，其作用机制主要分为以下几种。
1．环氧酶和脂氧酶途经在关节炎症中, 重要的炎症因子主要有前列腺素和白三烯, 它们均4刘学文.非甾体类抗炎镇痛药的研究进展与应用评价[J ].齐鲁药事2009 ,28 (10):614-615.5宣云遐, 王明伟.非甾体抗炎药物的研究应用现状[J ].生命科学,2005, 17( 1) : 10- 14.6陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学[ M] . 15 版. 北京: 人民卫生出版社, 2003: 179.7王丽萍.非甾体抗炎药的应用及其安全性[J ].中国医疗前沿2010,5(16):22-23可促进白细胞趋化, 增加血管通透性, 促进组织红肿; 此外, 前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏, 产生疼痛。
大多数组织中的磷脂都含有花生四烯酸。
在炎性、肿瘤等各种病理条件下, 各种组织细胞受到刺激的细胞膜磷脂在磷脂酶A2 的作用下释放花生四烯酸( AA) , AA 有两种主要代谢途经: ! 花生四烯酸经过脂氧酶( LOX) 作用产生白三烯;花生四烯酸经过环氧酶作用催化形成前列腺素PGG2, 再经内过氧化物酶催化形成PGH2, PGH2 在异构酶作用下生成PGE2, 在血栓素合成酶作用下生成血栓烷素TXA2 和血栓素TXB2。
前列腺素( PGs) 、血栓烷素( TXs) 、白三烯( LTs) 是三种主要参与炎性反应的生物活性物。
而NSAIDs 主要是通过抑制环氧化酶( COX) 、阻断前列腺素和血栓素TXA2 的产生而起到抗炎、镇痛、退热、抗血小板聚集等作用8，9。
2. COX 家族/ COX 异构体理论目前，发现三种COX酶，COX-1,COX-2H和COX-3.一般认为COX- 1 和COX- 2为两种同工酶:。
研究表明10, COX- 1 属于体内的正常成分, 在大多数组织中均有表达, 激活后促进前列腺素的合成, 具有保护胃黏膜及调节肾血流量等功效。
COX- 2 是诱导酶, 存在于炎症部位, 如滑膜细胞、嗜中性粒细胞和巨噬细胞内, 在致炎因子的诱导下激活, 其产物导致炎症介质释放, 诱发疼痛和炎症。
NSAIDs 对两者抑制强度的差异可导致不同的药理效应: 抑制COX-1 可减少胃肠道及肾脏等部位生理性前列腺素的产生, 从而表现出各种毒副作用; 抑制COX-2 则可抑制炎症组织前列腺素的产生, 从而发挥抗炎、消肿和镇痛作用。
然而, 随着对COX 研究的进展, 越来越多的证据显示两种COX 生理和病理功能上有很大重叠: 发现COX-1 不仅是结构酶,也是诱导酶; 而COX-2 不仅是诱导酶,也是结构酶3。
正常情况下, 各组织细胞中仅表达非常少量的COX-2, 但当病理状态下炎症处, COX-2 表达急剧增加, 尤其是在急性炎症反应中起主要作用。
但是生理情况下, COX-2 也在大脑、输精管和肾皮质的表达较多, 在小鼠的实验中证实COX-2 的基因表达对其正常生理功能是有影响的, 提示适量的COX-2 基因在某些组织某些特定时期的表达是身体所必需的。
因而, 不断有基础研究和临床研究表明COX-2 选择性抑制剂会造成尿钠和尿量减少、急性尿潴留, 可能影响骨骼修复3, 8。
特异性COX-2 抑制剂( 如罗非昔布) 因打破体内COX-1与COX-2 的平衡而具有潜在的心血管危险性, 因而传统所谓( COX-2 抑制作用越特异, 副作用越小)的观点可能是错误的11。
2002 年, Simmons 研究组发现COX-1 的变异型, 命名为COX-3, 而它在人体内的作用机制和前两种同工酶也不同。
但人体内COX-3 是不是COX-1 的变异或COX 同工酶目前还没有肯定的答案9。