细胞凋亡信号转导途径及调控的研究进展
细胞信号转导的重要性和研究进展
细胞信号转导的重要性和研究进展细胞信号转导是一种生物学现象，指的是分子信号从细胞外空间传递到细胞内部，调节细胞的生理、代谢与转录水平。
这个过程涉及多种信号分子和细胞膜受体，以及许多各具特点的信号通路，是细胞生命活动中的至关重要环节。
细胞信号转导的重要性细胞信号转导与许多细胞行为、发育与疾病密切相关。
它介导了细胞分化、增殖、迁移、凋亡和代谢等多种过程，对机体正常发育和维持有关器官的结构和功能和维护内部稳态等都有着至关重要的作用。
例如，在胚胎形态发生的过程中，细胞信号转导可以协调细胞之间的相互作用和定向分化，使最初无定形的胚胎细胞体系得以发育为成熟的个体。
此外，在机体对外界刺激的应对过程中，细胞信号转导也扮演着重要的角色，如炎症反应时，细胞信号转导可以激活炎症细胞并刺激机体免疫细胞产生相应的抗体等。
研究进展近年来，随着分子生物学和生物化学研究技术的发展，细胞信号转导的研究在学术界和医学研究领域受到越来越多的关注。
现今，在细胞信号转导这个领域，已经有多项有意义的研究成果。
其中，研究人员在蛋白酪氨酸磷酸化（protein tyrosine phosphorylation）领域的探索可谓是有目共睹。
人体内80%的蛋白质可以发生酪氨酸磷酸化，这种生化反应是一种信号通路传递的基本机制。
Machat等人2018年的研究显示，它发现了一种抑制蛋白酪氨酸磷酸化的小分子化合物，该化合物对腺癌细胞有着特殊的抗癌作用。
这是一个具有广泛意义的成果，可为抗癌药物和相关治疗手段的研究提供新的思路和进展。
在细胞分化方面，Roy等人指出，Wnt小分子信号通路在分化过程中扮演着十分重要的角色，尝试發现抑制该通路的小分子化合物，可有望为治疗乳腺、肺部和结直肠等癌症类型提供新的治疗思路。
此外，在其他细胞信号转导中，福岛等人发现，mGlu7可以通过抑制MAPK/ERK和Akt信号通路来抑制神经元的胆碱能递质释放，抑制癫痫发病率。
我们相信，随着全球化结交的不断发展，细胞信号转导会持续发挥着重要的作用，并成为更多新药物研发的重要依据和思路来源。
细胞凋亡的研究进展
细胞凋亡的研究进展细胞凋亡是细胞死亡的主要形式之一，其研究对于癌症等疾病的治疗有着重要意义。
近年来，随着生命科学的发展，细胞凋亡的研究也取得了重要进展。
一、细胞凋亡的介绍细胞凋亡是一种自我毁灭性的程序性死亡现象，是细胞在生理和病理过程中重要的调控方式。
细胞凋亡的发生通过一系列信号转导途径完成，在这个过程中，由各种促进或抑制细胞凋亡的基因在细胞内进行复杂的协调沟通，从而使得细胞执行命运生成出“凋亡体”。
二、细胞凋亡的信号转导在细胞凋亡过程中，最关键的信号传导系统是凋亡受体（TNF、FAS等）系统和线粒体（mitochondrial）系统。
在凋亡受体系统中，细胞表面的死亡受体与其配体（TNF、FASL等）结合后，激活Caspase酶级联反应，最终导致细胞凋亡；而线粒体系统与Bcl-2蛋白家族密切相关，当线粒体膜破裂后释放出Cytochrome C等蛋白质，激活Caspase-9酶级联反应，从而催化Caspase酶级联反应，在约20分钟后，可导致凋亡形态的细胞死亡。
三、细胞凋亡与肿瘤治疗细胞凋亡与肿瘤治疗密切相关。
不少肿瘤细胞具有抗凋亡能力，其特点是Caspase酶级联反应缺失或被抑制。
因此，研究细胞凋亡信号传导途径，理解抗凋亡机制，探讨凋亡途径的药物靶点，是治疗肿瘤的重要手段之一。
针对癌症的治疗，有一类治疗策略就是“死亡受体仲裁的肿瘤细胞特异性杀死（Tumor-specific killing via death receptor-mediated apoptosis）”。
这种策略是基于控制凋亡途径的免疫检查点，以诱导肿瘤细胞自我毁灭。
目前已有多个TNF家族成员和FAS成员免疫调节剂在临床试验中被应用，如抗PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，均是针对细胞凋亡进行调控的治疗手段。
四、细胞凋亡的研究热点随着科技的发展，细胞凋亡的研究不断深入。
目前细胞凋亡领域的研究主要集中在以下三个热点领域：1、细胞自噬（Autophagy）与细胞凋亡：自噬是一种可调控的细胞质垃圾清除过程，与细胞凋亡密切相关。
细胞凋亡的信号转导通路及其研究方法
细胞凋亡的信号转导通路及其研究方法细胞凋亡是一种生理现象，是细胞主动死亡的过程。
在细胞凋亡过程中，细胞释放信号分子，引起周围细胞的反应，从而有效地控制组织的生长和维护生态平衡。
细胞凋亡的信号转导通路是一组复杂而精细的分子机制，是细胞凋亡过程中信息传递的重要途径。
一、细胞凋亡的信号转导通路细胞凋亡的信号转导通路中包含了多个关键分子，包括凋亡调节因子、受体和信号传导因子等。
在细胞凋亡的过程中，这些分子起着不可或缺的作用。
以下是细胞凋亡的信号转导通路的具体过程：1. 受体识别：细胞死亡受体（Fas或TNF受体）与配体结合；2. 信号传导：受体结合后，活化蛋白激酶（caspases、RIP、TRAF等）被激活，从而启动下一步的信号传导过程；3. 凋亡激活：活化的蛋白激酶会进一步启动一系列反应，从而促进凋亡过程的启动；4. 细胞死亡：凋亡过程完成后，细胞内外的形态和功能都发生变化，最终导致细胞死亡。
细胞凋亡的信号转导通路是由多个分子组成的，这些分子之间相互影响，形成一个高度复杂的网络系统。
这种网络系统是可以调控的，当组织需要实现细胞凋亡时，可以通过适当地操控这些分子来启动细胞凋亡过程。
二、研究细胞凋亡的方法现代科学技术为研究细胞凋亡提供了许多有力的工具，从生物学、化学、物理学到数学等领域都涉及了相关的研究。
下面简要介绍几种研究细胞凋亡的方法：1. 细胞培养：细胞培养是最基本的研究细胞凋亡的方法。
通过对细胞的培养，可以模拟出不同状态下细胞的生长和死亡等现象，从而研究细胞凋亡的机制。
利用细胞培养可以对不同细胞类型进行研究，加入不同因子观察细胞的反应。
2. 神经元培养：研究神经元凋亡是通过细胞培养的方式进行。
通过培养神经元，可以研究不同因素在神经元凋亡过程中的作用。
3. 细胞膜激活：利用高通量的细胞膜检测技术和抗体识别技术，可以研究细胞膜的作用机制以及调控细胞凋亡的信号传导通路的作用。
4. 细胞基因组分析：利用DNA芯片技术可以了解细胞凋亡基因的状态，快速检测不同细胞中的基因表达差异，以了解不同基因表达与细胞凋亡过程之间的关系。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路
细胞凋亡调控相关的信号转导通路细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，通过严格的信号转导通路进行调控。
这些信号通路包括内部和外部因素的相互作用，保证了细胞在正常生理过程中的准确调控和维持。
本文将从多个角度探讨细胞凋亡调控相关的信号转导通路。
1.细胞凋亡的触发因子细胞凋亡的触发因子通常包括外部因素和内部因素。
外部因素如细胞外环境的压力、缺氧、药物等，会导致细胞内信号转导通路的改变，从而触发细胞凋亡。
内部因素如DNA损伤、细胞内蛋白异常等也能引发细胞凋亡的启动。
2.细胞凋亡的信号传导通路细胞凋亡的信号传导通路主要包括线粒体途径、死亡受体途径和内源性途径。
线粒体途径是最为经典的细胞凋亡信号通路，主要通过释放线粒体内的细胞色素C、激活半胱氨酸蛋白酶等来引发细胞凋亡。
死亡受体途径则是通过死亡受体家族成员的激活，启动半胱氨酸蛋白酶级联反应，最终导致细胞凋亡。
内源性途径则是一些内部因子如p53、Bcl-2家族蛋白等的参与，调控细胞凋亡的发生。
3.细胞凋亡的调控因子细胞凋亡的调控因子主要包括抑制因子和促进因子。
Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡最为重要的抑制因子，其通过调控线粒体膜通透性来抑制细胞凋亡的进行。
而促进因子如Caspase蛋白家族则是细胞凋亡的主要执行者，其在细胞凋亡的各个阶段起着关键作用。
4.细胞凋亡在疾病中的作用细胞凋亡在多种疾病中起着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病等。
在癌症中，细胞凋亡的抑制常常导致肿瘤细胞的无限增殖，而在神经退行性疾病中，细胞凋亡的过度可能导致神经细胞的大量死亡。
5.未来的研究方向细胞凋亡调控相关的信号转导通路是一个复杂而又精彩的领域，未来的研究方向包括寻找新的调控因子、探索细胞凋亡与其他细胞死亡方式的关系、开发新的治疗策略等。
这些研究将有助于我们更深入地理解细胞凋亡的机制，为相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路是一个重要的研究领域，深入研究这些信号通路的调控机制将有助于我们更好地理解细胞凋亡的发生和发展过程，为相关疾病的预防和治疗提供理论基础和实践指导。
中性粒细胞凋亡信号转导通路研究进展
凋亡信号的传递密切相关 ， 称为 死亡功能 区” ａ 。Ｆｓ 的 Ｐ Ｎ与一种表达 Ｆ 的肺泡上皮细胞株 Ａ ４ 共 Ｍ ｌ 蚰 ５９ 配体（￣ｌ ｍ ， 称 Ｆ ） 一 ４ｋ Ｆ ； ｄ简 ｍ ａ 是 ９Ｄ的第 二 类 膜蛋 同孵育， 发现 Ａ ４ 凋亡增 加的 同时培 养基中 Ｆｓ ５９ ａ Ｌ 白， 属于 Ｔ Ｆ家族成员。Ｆｓ Ｆｓ Ｎ ａ与 ａ Ｌ的结合可迅速 含量增高， 应用抗 Ｆｓ ａ Ｌ抗体能够对抗选种作用 ， 提 ∞ｚ ． 示自 发凋亡的 Ｐ Ｎ通过分越可溶性 Ｆｓ 促进肺 泡 Ｍ ａ Ｌ ｙ ｅ砌Ｅ 相关蛋 白酶 的水解 活性。ＩＥ家族 （ ｍ， ） Ｃ 又称 上皮细胞 的凋亡 。Ｗ ｔｎ ａ ｏ 等发现 印 大 鼠气管内 ｓ —Ｉ ） ｐ ａ 在细胞 凋亡 中起中心杀手作用 ， 迄今 已发 商 ｕ （０ 只） ｂ 支气 管肺 泡灌洗 液 中的 注 丐 ５ ４后
凋亡 的调 控机 制 主要 包括 胞 外 刺 激 、 内 胞 １ 促进 Ｙ ＭＮ凋亡 的信 号转 导通路 １１ Ｆｄ ａＬ通路 ． ａ Ｆｓ 中 Ｉ－ Ｌ８增加 ， 中和 Ｉ－ Ｌ８能够扭转 １ Ｆ 抑 制 Ｐ Ｎ ＭＮ凋 表明 Ｔ Ｆ￣抑制 Ｐ Ｎ凋 亡 与 Ｌ－ Ｎ－ Ｍ ８的生 成 ＦｄＦｓ ｓ ａＬ通路是 多 种细 胞 凋 亡 的作用 ，
亡的基本信号转 导通 路。Ｆｓ（ ５ Ｐ －） ａ（ ￣９／ Ｏ１ 属于肿 增多有关 。Ｎ ａ 等发现感染病人外周血 Ｐ Ｎ Ａ ｗｋ ￣ Ｍ 瘤坏死因子， 神经生长因子受体 （Ｎ ￣Ｎ ｍ ） Ｔ Ｆ Ｇ 家族 。 的凋亡率和血清 中 Ｆｓ 浓度均明显高于正常人 ， ａ Ｌ 使 Ｆｓ 白 Ｎ端在膜外， ａ蛋 具有 ３ 个富含半胱氨酸的结构 用感染病人的血清能够使正常 Ｐ Ｎ发生凋亡 ． Ｍ 这一
线粒体调控细胞凋亡的研究进展
结论
总的来说，线粒体与细胞凋亡调控之间的关系是一个复杂而有趣的领域。研 究表明，线粒体在细胞凋亡调控中起着关键作用，但具体机制还需要进一步的研 究和探讨。随着对线粒体与细胞凋亡调控关系的深入了解，我们有望发现新的治 疗策略和方法，以应对某些因细胞凋亡异常而引起的疾病。
感谢观看
总结来说，线粒体是调控细胞凋亡的关键器官之一。对于它的深入研究和理 解将有助于我们在未来更好地控制和治疗各种疾病，包括癌症、神经退行性疾病 以及许多其他涉及细胞凋亡的疾病。
参考内容
引言
线粒体和细胞凋亡是细胞生物学中的重要概念。线粒体是细胞中的能量工厂， 负责合成和供应ATP，而细胞凋亡是一种由基因控制的细胞程序性死亡过程。在 过去的几十年中，研究表明线粒体与细胞凋亡之间存在密切的调控关系。本次演 示将探讨线粒体与细胞凋亡调控之间的，以及目前的研究现状和未来的研究方向。
四、未来展望
尽管我们对线粒体调控细胞凋亡有了深入的理解，但仍有许多问题需要进一 步研究。例如，我们对于许多Bcl-2蛋白家族成员的功能和相互作用机制仍不清 楚。此外，尽管我们已经知道MPT在细胞凋亡中的重要性，但对于如何调节MPT以 及它与其他凋亡信号传导通路的相互作用仍需进一步探索。这些问题的解决将有 助于我们更好地理解线粒体在细胞生物学中的作用，并为开发新的治疗方法提供 线索。
二、线粒体调控细胞凋亡的机制
线粒体调控细胞凋亡的主要机制包括Bcl-2蛋白家族的调控和线粒体通透性 转换（MPT）。Bcl-2蛋白家族是一组在线粒体外膜上表达的蛋白质，它们通过调 节膜通透性来控制细胞凋亡。其中，Bcl-2可以抑制细胞凋亡，而Bax、Bak和Bid 等促凋亡蛋白则可以促进细胞凋亡。当这些促凋亡蛋白被激活时，线粒体的膜通 透性会发生变化，导致Cytochrome c等凋亡相关分子释放到细胞质中。
细胞凋亡研究进展
细胞凋亡研究进展一、本文概述细胞凋亡，亦被称为程序性细胞死亡，是一种在生物体内广泛存在的，高度有序的细胞自我消亡过程。
这一过程在个体发育、组织稳态维持以及对抗病原体等方面扮演着关键的角色。
然而，凋亡过程的失控或异常，也往往与一系列疾病的发生发展密切相关，如癌症、神经退行性疾病以及自身免疫疾病等。
因此，对细胞凋亡的深入研究不仅有助于我们理解生命的本质，还可能为疾病的治疗提供新的思路和方法。
本文旨在全面综述近年来细胞凋亡领域的研究进展，包括凋亡的分子机制、调控网络、以及凋亡在疾病发生和治疗中的应用等方面。
我们将首先回顾细胞凋亡的基本概念和主要特征，然后重点介绍近年来在凋亡分子机制方面的新发现，包括凋亡信号通路的精细调控、关键凋亡蛋白的新功能等。
我们还将对凋亡在癌症治疗、神经保护等领域的应用进行详细的探讨，以期为读者提供一个全面、深入的细胞凋亡研究现状概览。
二、细胞凋亡的基本过程与机制细胞凋亡，又称为程序性细胞死亡，是一种由基因控制的细胞主动死亡过程。
它与细胞坏死不同，细胞凋亡不是一件被动的过程，而是主动过程，它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用。
细胞凋亡是多细胞有机体为调控机体发育，维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程。
细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段：启动阶段：细胞凋亡的启动可以由多种因素触发，包括内源性因素（如DNA损伤、生长因子剥夺等）和外源性因素（如化疗药物、射线等）。
这些因素通过不同的信号转导途径，最终激活凋亡的执行者。
执行阶段：凋亡的执行阶段主要涉及到半胱氨酸蛋白酶（Caspase）家族的激活。
Caspase家族成员在凋亡过程中起着关键作用，它们能够切割多种细胞内蛋白，导致细胞结构和功能的破坏，最终引发细胞凋亡。
降解阶段：细胞凋亡的最后阶段，细胞内的蛋白和细胞器被Caspase 和其他蛋白酶降解，细胞逐渐失去其特有的形态和功能，最终形成凋亡小体。
这些凋亡小体随后被其他细胞吞噬，从而避免引发炎症反应。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路
细胞凋亡调控相关的信号转导通路介绍细胞凋亡（apoptosis）是一种固有的细胞死亡过程，它对于维持生物体内组织健康和发展至关重要。
细胞凋亡是经过精密调控的复杂过程，涉及多个信号转导通路的相互作用。
在本文中，我们将探讨与细胞凋亡调控相关的一些主要信号转导通路，并深入了解其机制和调控因子。
I. 细胞凋亡的概述细胞凋亡是一种主动的、高度规范化的细胞死亡方式，具有明确的形态学特征和生化过程。
它起到了维持组织稳态、清除不需要的细胞以及预防肿瘤形成的重要作用。
II. 细胞凋亡的调控细胞凋亡调控过程的复杂性表现在多个层次，包括转录调节、翻译后修饰和蛋白质相互作用等。
其中，信号转导通路在细胞凋亡调控中起到了关键作用。
1. 细胞凋亡的启动细胞凋亡的启动需要一系列的信号，其中最为重要的是细胞内的损伤信号和死亡信号。
这些信号会通过不同的通路激活效应蛋白，从而导致细胞凋亡的启动。
2. 细胞凋亡的执行一旦细胞凋亡启动，细胞凋亡的执行过程将涉及一系列的分子事件，包括细胞膜的破裂、胞内酶的激活和DNA的断裂。
这些事件是由不同的信号转导通路调控的。
III. 细胞凋亡相关的信号转导通路1. 线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡中最重要的信号转导通路之一。
它包括以下步骤： - 线粒体膜的通透性改变 - 细胞色素C的释放 - 活化半胱氨酸蛋白酶（caspases）等2. 死亡受体途径死亡受体途径主要参与外源性刺激引发的细胞凋亡。
它包括以下步骤： - 受体聚集和聚集因子的激活 - 序列激活半胱氨酸蛋白酶（caspases） - 死亡信号的传递和执行3. 内质网应激途径内质网应激途径参与了由内源性刺激引发的细胞凋亡。
它包括以下步骤： - 内质网应激蛋白的激活 - 序列激活半胱氨酸蛋白酶（caspases） - 细胞凋亡信号的执行4. 离散的途径除了上述的主要信号转导通路外，还存在一些离散的途径对细胞凋亡进行调控，如p53途径、miRNA途径等。
细胞信号转导通路和机制的研究方法和技术
细胞信号转导通路和机制的研究方法和技术细胞是生命的基本单位，其内部功能的调控和维持需要通过信号传递机制来实现。
细胞在接收模拟物或其他细胞的信号时，需要进行一系列的分子变化，最终转换为细胞内部的生物学响应。
这个过程称为细胞信号转导（cellular signal transduction），它对细胞发育、分化、增殖和凋亡等生物学过程中的正常和异常调控至关重要。
细胞信号转导通路和机制的研究是分子生物学领域中最为活跃和前沿的研究方向之一。
为了深入探究细胞信号转导的机制和分子调控，科学家们开发了多种技术和方法，从基础研究到临床研究都有应用。
本文将介绍一些主要的研究方法和技术。
1. 免疫共沉淀（immunoprecipitation）免疫共沉淀是一种常用的方法，它可以帮助研究者鉴定蛋白质相互作用。
该方法利用特异性抗体与目标蛋白进行结合，并以此来鉴定该蛋白质的复合物中的其他蛋白质成分。
例如，在研究一种新型受体的内部信号传递机制时，可以利用该技术来鉴定其结合的激酶或适配蛋白，以此来推断其信号传递通路。
2. 蛋白质组学（proteomics）蛋白质组学是一种对细胞、组织和生物体中的蛋白质进行全面识别、分析和比较的技术。
蛋白质组学技术包括二维凝胶电泳、液质联用、质构分析等，可以鉴定大量蛋白质的确定结构、性质和功能。
这种技术为研究细胞信号转导提供了更为详细和深入的了解，尤其是对于发掘新的信号转导通路或潜在靶点具有重要意义。
3. RNA干扰（RNA interference）RNA干扰是一种利用特异性双链RNA分子来靶向破坏目标基因或RNA序列的技术。
这种方法可以在细胞内直接干扰信号传递通路中的基因表达，以此达到探究信号转导通路的目的。
该技术不仅可以鉴定新的基因、分析基因功能，还可以加深对复杂信号通路机制的了解。
4. 功能性基因组学（functional genomics）功能性基因组学是一门生物学的交叉学科，它通过大规模的发掘和分析基因（基因组）信息，以研究基因在生命活动中的作用和作用机制。
nrf2信号通路与肝细胞凋亡研究进展
细胞凋亡又叫程序性细胞死亡或者细胞的自杀性死亡，是机体固有的一种自我调节形式。
当细胞凋亡受到抑制或者凋亡过度，打破了机体的平衡能力时，就会导致疾病的发生。
氧化应激是机体受到各种因素刺激时，体内产生过多高分子活性物质而引起组织和细胞损伤的过程，细胞内的氧化还原平衡受到破坏，从而影响多种信号转导通路。
转录因子NF-E2相关因子2（Nuclear factor E2-related fator2，Nrf2）是一个在全身表达的一种转录因子，主要在一些代谢性器官表达，如肝脏、肾脏、神经系统、皮肤[1]等，参与到各种细胞生命活动中，包括维持氧化还原平衡、代谢、增殖和凋亡。
此外，多方面的证据表明其在肝脏的损伤和修复中起到了重要的作用[2，3]。
研究表明，Nrf2可抑制细胞凋亡和促进细胞再生。
本文主要归纳了Nrf2信号通路及其在氧化应激下肝细胞凋亡中的作用，探讨其在临床治疗中的指导意义。
1肝细胞凋亡肝脏是人体重要的解毒、代谢、合成器官，可抵御有害物质对人体的侵害。
但当肝细胞受到一些因素的影响时，会出现过度的凋亡，引发一系列病理变化，导致疾病的发生。
以往人们认为肝细胞凋亡受到两个途径调控：1）外源性（死亡受体途径）：基本机制是Fas系统的激活，当细胞在接受凋亡信号（如TNF-α、FASL等）后，Fas和细胞膜上FasL受体相结合，激活了细胞凋亡通路[4]。
细胞表面分子受体相互聚集并与细胞内的衔接蛋白相结合，procaspases募集在受体周围并相互活化，产生级联反应，启动细胞凋亡。
2）内源性（线粒体途径）：当肝细胞受到多种信号（如：活性氧、钙离子、P53等）刺激时，可导致线粒体外膜通透性增加和膜电位的下降，线粒体内膜上的细胞色C（Cytochrome C，Cyt-c）释放到胞质中，并与胞质内的凋亡肽酶激活因子-1、ATP等结合形成凋亡小体，活化了Pro-caspase-9并激活下游的促凋亡蛋白激酶，不但使得DNA降解为寡聚核苷酸片段，同时将肝细胞骨架拆散，切断其与周围的联系，诱导了肝细胞表达促凋亡信号，引发细胞凋亡[5]。
细胞信号转导途径的研究进展
细胞信号转导途径的研究进展细胞信号转导途径是细胞内外信息相互作用的途径。
在生命过程中，各种细胞需要进行适当的反应，而细胞间的信号传递是不可或缺的一部分。
细胞内的信号传递可以引起细胞的形态和转化，参与许多基本生物学过程的调控，如细胞增殖、分化和凋亡等。
因此，细胞信号转导的研究一直受到科学家们的密切关注。
本文主要介绍细胞信号转导途径的研究进展。
细胞信号转导途径主要包括三个部分：信号的接收、传导和响应。
信号的接收通常由细胞表面的受体完成。
在人体中，受体主要分为离子通道受体、酪氨酸激酶受体、七膜跨膜受体（包括G蛋白偶联受体和白细胞介素受体）等不同类型。
在细胞表面受到信号刺激后，信号将被传导到细胞内部，依次作用于一系列的信号分子，并通过信号分子相互作用形成复合物激活下游的信号传导通路，最终产生特定的细胞响应。
通过对细胞信号转导途径的研究，科学家们已经发现了许多信号通路，其中包括MAPK、PI3K、AKT、NF-κB、JAK-STAT、Wnt和Hedgehog等。
近年来，细胞信号转导途径的研究越来越受到关注，并逐步扩大到多个广泛领域，如癌症、糖尿病、自身免疫性疾病和神经系统疾病等等。
在MAPK通路中，ERK1/2是一种 MAPK 蛋白，被广泛认为是癌症的一个主要调节因子。
其途径被用于设计抗肿瘤药物和对抗肿瘤细胞的治疗方法。
研究表明，在癌细胞中，ERK1/2会经过突变发生增殖和增强信号转导的独立作用。
最近的研究发现，细胞周期因子Cdk5是通过磷酸化调节Erk1/2的活性，代表了一种新型细胞内信号通路，因此正在作为新靶向药物以遏制肿瘤的增殖和转化。
PI3K / AKT途径广泛受到人们的关注，由于它是一个对癌的分类起到了突出贡献的驱动变点。
在这一信号通路中，雅司受体和HER2受体的表达与患者的癌症类型之间的关系得到了广泛的调研。
AKT蛋白激活了细胞周期因子p53和MDM2，抑制其对细胞核的活性，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
死亡受体介导细胞凋亡信号传导途径的研究
史上最快最全的网络文档批量下载批量上传，尽在：/item.htm?id=9176907081死亡受体介导细胞凋亡信号传导途径的研究季宇彬1,2,宋辉1,2, 邹翔1,2(1. 哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心药物研究所博士后科研工作站，哈尔滨 150076；2. 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心，哈尔滨 150076)摘要：死亡受体属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员。
目前至少发现有5种死亡受体，分别为Fas,TNFR1, DR4, DR5,DR3。
死亡受体通路是细胞凋亡的重要途径之一。
本文综述了死亡受体介导的细胞凋亡信号传导途径及其调节机制的研究进展。
关键词:死亡受体；信号传导；凋亡Studies on death receptor- mediated signal transduction pathways of cell apoptosisJI Yu-bin1,2,SONG Hui1,2, ZOU Xiang1,2(1. Postdoctal Programme of Institute of Materia Medica of Center of Research and Development on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin, China 150076; 2. Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs, Ministry of Education, Harbin, China, 150076)ABSTRACT: Death receptor is one of the members of tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily. At present, five death receptors are discovered at least, including Fas,TNFR1, DR4, DR5, DR3.Death receptor is one of the important ways of apoptosis. This paper summarizes research progress on deathreceptor-mediated signal transduction pathways and regulatory mechanism of cell apoptosis.KEY WORDS: Death receptor; signal transduction; apoptosis细胞凋亡(apoptosis)是由于内外环境变化或死亡信号触发以及在基因调控下所引起的细胞主动死亡过程，这一过程对消除机体内老化和具有潜在性异常生长的细胞,以及保持机体处于稳态(homeostasis)起着重要的作用。
细胞凋亡调控相关的信号转导通路
细胞凋亡调控相关的信号转导通路细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，它在维持机体内部稳态和发育过程中起着至关重要的作用。
细胞凋亡通过一系列复杂的信号转导通路来实现，其中涉及到多种蛋白质、信号分子和代谢产物的参与。
在这篇文章中，我们将重点讨论与细胞凋亡调控相关的信号转导通路。
1.线粒体途径线粒体途径是细胞凋亡过程中最为重要的信号转导通路之一。
在这个通路中，一些促凋亡因子如Bax和Bak会聚集在线粒体外膜上，形成孔道，导致线粒体膜电位降低和线粒体蛋白质释放。
释放到胞质中的细胞色素C会与凋亡蛋白激活因子-1（Apaf-1）和半胱氨酸蛋白酶-9（caspase-9）结合，形成凋亡体，进而激活caspase-3，引发细胞凋亡。
2.死亡受体途径死亡受体途径是另一条重要的细胞凋亡信号转导通路。
在这个通路中，死亡受体如TNF受体家族成员会与其配体结合，激活受体内部的死亡结构域（DD），进而激活半胱氨酸蛋白酶-8（caspase-8）。
激活的caspase-8可以直接激活caspase-3，引发细胞凋亡。
此外，caspase-8还可以通过裂解Bcl-2家族成员，介导线粒体途径的信号转导。
3.内质网应激途径内质网应激途径是最近被发现的一条与细胞凋亡调控相关的信号转导通路。
在内质网应激的条件下，内质网膜上的蛋白激酶RNA依赖蛋白激酶样内质网激酶（PERK）会被激活，进而磷酸化eIF2α，抑制蛋白质合成。
另一方面，内质网膜上的蛋白激酶激活转录因子CHOP，促进Bcl-2家族成员Bim的表达，进而通过线粒体途径引发细胞凋亡。
4.其他信号转导通路除了以上三个主要的信号转导通路外，还有许多其他信号通路也参与了细胞凋亡调控。
比如细胞周期调控蛋白p53在细胞DNA损伤时会被激活，促进Bax等凋亡相关基因的表达。
另外，一些炎症相关的信号通路如NF-κB也可以通过调控Bcl-2家族成员来影响细胞凋亡的发生。
总的来说，细胞凋亡调控相关的信号转导通路是一个非常复杂的网络系统，其中涉及到多种信号分子的相互作用和调控。
Fas／FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展
Fas／FasL系统在肿瘤细胞凋亡中的研究进展孙建华(综述);李雁(审校)【摘要】Fas作为肿瘤坏死因子／神经生长因子受体超家族成员，在细胞凋亡及免疫调节中发挥重要作用。
Fas系统是目前研究最清楚的介导细胞凋亡的信号转导系统，主要由 Fas 及其相应配体（ FasL）组成。
细胞在接收到凋亡信号后，主要经外源性（死亡受体途径）和内源性（线粒体途径）两条途径引发细胞凋亡。
此外，Fas还可以促进肿瘤细胞侵袭和转移。
该文概述了 Fas和 FasL的分子特征及在肿瘤细胞凋亡中的最新研究进展。
%The transmembrane protein Fas belongs to the tumor necrosis factor ( TNF ) that in turn belongs to the nerve growth factor( NGF) receptor super-family,which plays an important role in apoptosis and regulation of the immune system.Fas system is the most extensively studied system mediating apoptosis signaling transduction,mainly composed of Fas and its corresponding ligand (Fas ligand,FasL).There are two apoptosis signal pathways:theextrinsic( transmitted through death receptors,DR) and the intrinsic( mito-chondrial) death pathways.Besides,Fas also facilitates the invasion and metastasis of tumor cells.Here is to summarize the latest progresses in the molecular characteristics of the Fas and FasL,and the most recent pro-gress in the tumor cell apoptosis.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(000)020【总页数】3页(P3694-3696)【关键词】肿瘤;Fas;FasL;细胞凋亡【作者】孙建华(综述);李雁(审校)【作者单位】武汉大学中南医院肿瘤科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心，武汉430071; 恩施州中心医院胃肠外科，湖北恩施445000;武汉大学中南医院肿瘤科湖北省肿瘤生物学行为重点实验室湖北省肿瘤医学临床研究中心，武汉430071【正文语种】中文【中图分类】R73-3肿瘤医学细胞凋亡是由于死亡信号触发或内外环境变化，以及在基因调控下所引发的细胞主动死亡过程，是多细胞生物调控机体发育、维持内环境稳定、控制细胞衰老的重要机制。
细胞凋亡机制与方法研究进展
棱 ， 动 自身遗传 机 制 ， 一 系 列精 确 的反 应 程序 ， 启 按 形 成级联 放大 的信 息 传 导 和基 因表 达 ， 最终 导致 生
理 性死亡 … 。
１１ 肿瘤 坏死 因子 （ Ｎ ） 体家族 ． ＴＦ受 Ｔ Ｆ家族至少 有 １ Ｎ ２个成 员 ， 已证 实其 中的死亡 受 体 ＦｓＴ Ｆ １等在 与 相 应 的配 体 结 合 后 能 诱 导 ａ、Ｎ Ｒ 细胞凋亡 。这些受 体 的共 同特点是他 们 的胞 内区都 有 转导 细胞死亡信 号所 必须 的一段 高度 同源的氨 基 酸序列 ， 称作 死亡 区 ， 是 能 引发 配 体 介 导 反应 它 的一个 独立功能域 。 目前 已克 隆 出能与 Ｆｓ Ｔ — ａ 或 Ｎ Ｆ Ｉ死亡 区相互 作用 的 蛋 白 ：ａ 亡 区 结 合 蛋 白 Ｒ Ｆｓ死 （ Ａ Ｄ 、Ｎ Ｒ 死亡 区结 合蛋 白（ Ｒ Ｄ ） Ｆ Ｄ ）Ｔ Ｆ １ Ｔ Ａ Ｄ 和受 体 结合蛋 白 （ Ｉ） 这 些 蛋 白也 含 有 与 Ｆｓ或 Ｔ Ｆ １ ＲＰ ， ａ Ｎ Ｒ 同源 的死亡 区 ， 中任何 一 种过 度表达 均 可导 致 其 细胞 凋 亡 样 形 态 变 化 ， 终 使 细 胞 凋 亡 。 位 于 最 ＦＤ Ａ Ｄ信号下游并 能与 Ｆ Ｄ Ａ Ｄ的 Ｄ Ｅ Ｄ Ｄ区结 合 的蛋 白亦被 克 隆 ， 称作 Ｆ ＩＥ Ｐ Ｒ Ｉ被 归类 于 白细 胞 ＬＣ ／ Ｏ Ｔ ，
维普资讯
第 ８卷
第 ２期
解
剖 科 学 进
展
Ｖ０ ＿ Ｎｏ ２ Ｉ８ ．
２０ ２ 。
２０ ０ ２正
Ｐ ＯＧＲＥ Ｓ ＯＦ Ａ Ｒ Ｓ ＮＡＴ ＯＭＩ Ｌ Ｓ 懂 ＮＣ Ｓ ＣＡ Ｃ Ｋ
细胞 凋 亡机 制与 方 法学研 究进展
揭示细胞凋亡的信号转导途径
揭示细胞凋亡的信号转导途径细胞凋亡是一种高度有序的程序性死亡过程，它在维持机体稳态、发展和组织建立中发挥着至关重要的作用。
为了保证细胞凋亡的顺利进行，细胞必须能够感知内外环境的信号，并通过信号转导途径进行响应。
本文将揭示细胞凋亡的信号转导途径，从而帮助我们更好地理解这一过程。
一、细胞凋亡的激活路径细胞凋亡的激活路径通常可以分为内源性和外源性两类。
内源性信号来自于细胞内部，例如DNA损伤、染色体不稳定等。
外源性信号则来自于细胞外部环境，例如细胞因子、药物等。
不同的信号通路可以通过不同的分子机制诱导细胞凋亡。
二、细胞凋亡信号转导途径的主要参与者细胞凋亡信号的转导途径涉及到多种关键分子和通路，下面将介绍其中的一些主要参与者。
1. 凋亡激活因子（Apoptotic Inducing Factor, AIF）AIF是一种从线粒体内向细胞质转移的蛋白质。
当细胞遭受到一定程度的损伤或刺激时，AIF释放到细胞质中，进而导致核内DNA的降解和细胞凋亡的进行。
2. 即死激活荧光蛋白（Caspases）Caspases是一类半胱氨酸依赖性蛋白酶，可参与调控细胞凋亡的执行阶段。
它们通过切割一系列下游蛋白，从而诱导细胞核和细胞质的一系列变化。
3. Bcl-2家族蛋白Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白（例如Bcl-2）和促凋亡蛋白（例如Bax）。
它们通过调节线粒体的通透性和膜电位来调控细胞凋亡的进行。
4. 细胞凋亡受体细胞凋亡受体是细胞凋亡信号传导的另一个重要组成部分。
它们位于细胞膜上，能够接受外源性信号并启动细胞凋亡的信号转导途径。
三、细胞凋亡信号转导途径的具体流程细胞凋亡的信号转导途径通常可以分为内源性和外源性两个主要通路。
1. 内源性通路内源性通路主要涉及DNA损伤和不稳定的信号传导。
当细胞遭受到DNA损伤时，会活化染色质修复酶和检查点激活酶，从而阻止细胞周期的继续进行。
同时，这些信号还会激活Bcl-2家族蛋白、Caspases 等，最终导致细胞凋亡的进行。
YAP调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展
YAP调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展齐梦迭【摘要】Hippo信号通路首先在果蝇属中发现,在哺乳动物高度保守,通过调节细胞增殖和凋亡维持器官大小和机体内环境的稳态.Yes相关蛋白(YAP)是Hippo信号通路的关键效应分子,作为转录共激活因子扮演着癌基因和抑癌基因的矛盾角色.YAP去磷酸化后活化,入核参与细胞增殖和凋亡的调节;其中涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Wrt/β联蛋白(Wnt/β-catenin)等信号通路.该文对哺乳动物Hippo-YAP信号通路调节细胞增殖和凋亡作用机制的研究进展予以综述.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)006【总页数】3页(P994-996)【关键词】哺乳动物;Hippo-Yes相关蛋白;增殖;凋亡【作者】齐梦迭【作者单位】苏州大学研究生部,江苏苏州 215006【正文语种】中文【中图分类】R730.2;R730.7Hippo信号通路从果蝇属到哺乳动物高度保守，在维持组织器官大小中起着重要作用，并参与多种疾病的发生和发展。
Hippo信号通路包含多种癌基因和抑癌基因，该通路的异常可导致细胞增殖和凋亡失衡，组织器官过度增生甚至癌变[1]。
Yes相关蛋白(Yes-associated protein，YAP)作为Hippo信号通路下游关键的效应因子，通过磷酸化形式调节细胞核内外的信号传递；作为转录共激活因子调节靶蛋白转录因子的活性，最终转录因子对靶基因的调控决定YAP的生物学作用[2]。
为了更清楚地了解哺乳动物Hippo-YAP信号通路，现对该信号通路作用机制及涉及的其他信号通路的相关研究进展予以综述。
哺乳动物Hippo信号通路主要由3部分组成：多重上游信号分子(包括Fat、Dchs1/2、FRMD6、NF2和KIBRA等)、核心激酶级联反应链(包括Mstl/2、Sav1/WW45、Latsl/2、Mob1和YAP)和下游调节因子(包括TEAD1/4、Wbp-2、p73、RASSF和Ajuba等)[1]。
细胞凋亡的信号传导途径
细胞凋亡的信号传导途径细胞凋亡是细胞自我死亡的机制，是维持生物体内细胞动态平衡和清除异常细胞的关键过程。
在这个过程中，细胞通过特定的信号传导途径引发一系列的生化反应，最终导致细胞死亡。
细胞凋亡信号传导途径包括外在因子信号途径和内部因子信号途径两大类。
一、外在因子信号途径外在因子信号途径是一种通过细胞表面受体接受外部因子刺激来引发细胞凋亡的途径。
在这种途径中，死亡受体是细胞表面的膜蛋白，它们会识别环境中的信号分子，如TNF、Fas受体连接因子等，触发一系列酶耦联反应，最终导致细胞凋亡。
其中，最常见的是死亡受体依赖的信号途径。
死亡受体依赖的信号途径可以细分为两类：胞内死亡受体（DR）和胞外死亡受体（DR）途径。
胞内死亡受体途径的典型例子是Fas/FasL途径，通过Fas受体连接因子引发的酶耦联反应，激活半胱氨酸蛋白酶，从而引发线粒体凋亡途径，进而导致细胞凋亡。
胞外死亡受体途径典型例子是TNFR途径，这种途径特别适合细胞内外的信号分子进行相互作用，诱导多种形式的细胞死亡，如凋亡、坏死和坏死样细胞死亡等。
二、内部因子信号途径除了外在因子信号途径外，还存在一种细胞内部的信号途径，这种途径独立于外部因子刺激，通常通过细胞内外环境变化诱导的细胞死亡过程，被称为线粒体依赖的途径或内源性途径。
在这个过程中，线粒体充当了关键的角色。
它们不断地与外界环境发生交互作用，调节细胞代谢和凋亡过程。
在这个途径中，内质网钙离子释放是机体首先引发线粒体凋亡途径的主要原因之一。
特别是当内质网释放过多的钙离子，会激活几种直接或间接的凋亡蛋白酶，其中最重要的是半胱氨酸蛋白酶（Caspase-12）。
毒性药物、化学物质等也可以通过出现一定的细胞间隔时间来诱导凋亡，而且它们作用在普遍细胞核的某些区域或整个细胞核中，通过调节线粒体膜通透性、蛋白激酶活性、卡壳蛋白及磷脂酰肌醇的代谢等多种内部机制，引发细胞自我死亡。
三、信号途径的互相作用尽管外在因子信号途径和内部因子信号途径是两个独立的途径，但它们之间有广泛的交叉和相互作用。
细胞凋亡相关蛋白研究进展
3、P53蛋白
肿瘤抑制蛋白 p53 在维持蛋白组的完整 性中起着重要的作用。p53 作为一个转录 因子对 DNA损伤做出反应,并诱导下游蛋 白如 p21, Mdm2 和 Bax 的表达, 这些下 游蛋白可以调节细胞周期和凋亡。正常的 p53 在细胞里的功能有多种, 但目前研究 最多的有两种, 一种是抑制细胞分裂, 让 其停留在细胞周期的 Gl 期,另一种是使 细胞凋亡, 此两种功能与 p53 转录的能 力均有一定程度的联系。
CASPASE分类：
Caspase分为三大类：凋亡启动因子(apoptotic initiators)、凋亡执行因子(apoptotic executioners)和炎症介导因子(inflammatory mediators）
执行因子即执行者（executioner或effector） 如caspase-3、6、7，它们可直接降解胞内的结 构蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通过自催 化或自剪接的方式激活；启动因子即启动者（ initiator），如caspase-8、9，受到信号后， 能通过自剪接而激活，然后引起caspase级联反应 ，如caspase-8可依次激活caspase-3、6、7
Myc:在凋亡细胞中作为转录调控因子，一方面能激活 那些控制细胞增殖的基因，另一方面也激活促进细胞 凋亡的基因，给细胞两种选择：增殖或凋亡。当生长 因子存在，Bcl-2基因表达时，促进细胞增殖，反之细 胞凋亡。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细胞凋亡信号转导途径及其调控的研究进展学科：基础兽医学专业：药理毒理学姓名：ma cai hui学号：13203023细胞凋亡信号转导途径及其调控的研究进展摘要目的：为了研究抗肿瘤药物促使细胞凋亡的作用机理，探讨细胞凋亡的信号转导途径以及相关基因对其的调控。
方法：查阅近年的国内外相关文献，归纳整理细胞凋亡的信号转导途径和相关的调控基因。
结果：介绍了细胞凋亡存在三条主要通路：线粒体通路、内质网通路和死亡受体通路，各通路间互相联系，共同调节细胞凋亡。
以及调控凋亡的主要基因，Bcl-2、p53、c-myc、P16、Rb。
结论：研究抗肿瘤药物的作用机理应从以上三条凋亡途径和相关调控基因出发。
关键词细胞凋亡；信号转导途径；基因调控；caspaseProgress study on signal transmission pathways andregulation of cell apoptosisWang SaiqiSchool of Pharmaceutical Sciences, Zhengzhou University, Zhengzhou, 450001 Key words : cell apoptosis; signal transmission pathways; gene regulation; caspaseAbstract Aim : To check the mechanism of apoptosis induced by anticarcinogen and research the cell apoptosis signal transmission pathways and related genes on its regulation. Methods: Signal transmission pathways and related genes were concluded by referring to related papers at home and abroad in recent years. Results: Three main signal transmission pathways, death receptor-mediated pathways, mitochondrial pathway, endoplasmic reticulum pathway and several main regulator genes,Bcl-2,p53, c-myc,P16,Rb were introduced. Conclusions: Research on the mechanism of anticarcinogen should start from the said signal transmission pathways and genes.1 细胞凋亡概述细胞凋亡，又名细胞程序性死亡，是诱导性的细胞自杀过程，它使生物体可以有序地清除受损伤或无用的细胞。
自从1927年John Kerr第一次提出凋亡这一概念后，人们发现它在多细胞生物的基本生命活动中起着十分重要的作用。
它对于生物发育过程中控制细胞数量平衡必不可少。
由于这种死亡是由基因调控引发的，因此也被称为程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)。
目前大多数人认为，肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾，病若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，肿瘤细胞就有可能停止生长[1]。
细胞凋亡时细胞质、细胞核和细胞膜会发生一系列生物化学和物理上的变化。
在细胞凋亡早期, 细胞膨胀变圆, 与邻近细胞的联系断绝并且脱离后皱缩。
在细胞质中, 内质网肿胀积液形成液泡。
在细胞核内, 染色质逐渐凝集成新月状, 附在核膜周边，嗜碱性增强。
最终细胞核裂解为由核膜包裹的碎片。
在细胞膜上, 细胞结点不再相连, 细胞膜变得更活跃进而发生内陷。
这些变化都将导致细胞裂解为由细胞膜包裹细胞内容物的凋亡小体。
在生理条件下, 细胞膜上发生特定的调节作用, 这可以使吞噬细胞识别并吞噬凋亡小体。
在细胞发生凋亡的过程中不会伴有细胞内容物渗漏和炎症反应。
此外, 与细胞凋亡相比, 细胞坏死将导致细胞器的崩解、细胞膜破损，大量细胞内容物渗漏。
但在体外培养的细胞中, 坏死的细胞能导致大量细胞凋亡, 这为具有吞噬功能的细胞发挥吞噬功能创造了条件,这一机制被认为是对缺乏专业吞噬细胞的一种有力补充。
在体内, 正在死亡的细胞( dying cell) 是很难被观察到的, 这是由于凋亡细胞被其邻近的细胞在无任何明显征兆的情况下吞噬和消化。
为了保持细胞内环境的稳定, 细胞群落依靠凋亡机制在增殖与消减之间保持着严格的平衡[2]。
2 细胞凋亡的三条主要途径细胞凋亡的三条主要通路分别是死亡受体介导的凋亡途径或外在途径（dea- th receptor- mediated pathway 或extrinsic pathway)和线粒体凋亡途径或内在途径(mitochondrial pathway 或intrinsic pathway) 以及内质网途径(endoplasmic retucul- um pathway)。
虽然三条凋亡通路的上游事件( up- stream activation)不同[3]，但是它们最终都要激活共同的凋亡效应物, 即特异的胱冬酶( caspase)。
Caspase属白介素-1β转化酶家族，目前已发现的cspases有14种之多，分别记作Caspase1～14。
Caspases在胞质中以不活化的前体形式存在，大多通过蛋白裂解得化。
Caspase-8、caspase-9、caspase-3位于凋亡通路上的3个关键因素。
Caspase-8对来自细胞外的凋亡诱导因子的刺激作出应答，以启动细胞解体。
Caspase-9对各种药物和损伤引起的刺激作出应答,启动细胞色素C从线粒体中释放，并与dATP、凋亡蛋白酶活化因子1和细胞色素C一起形成复合物,以启动细胞解体。
Caspase-3能放大caspa- se-8和caspase-9的信号，引起细胞全面自杀性解体。
Caspase-8、caspase-9都可以通过蛋白水解片断活化caspase-3，而caspase-3则反过来使细胞内许多重要的蛋白质(包括其余的caspase成分)水解而得以活化。
聚ADP核糖聚合酶是细胞凋亡中第1个被鉴定的由caspase3水解的DNA修复相关酶[4]。
DNA修复功能的丧失，使基因组的稳定不能维系，从而间接促使细胞凋亡。
2.1 死亡受体信号途径细胞凋亡的死亡受体(death receptor, DR) 途径是一条主要的细胞凋亡途径。
细胞表面特定的死亡受体接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡机制，从而诱导细胞凋亡[5]。
死亡受体是一类跨膜蛋白，属肿瘤坏死因子(TNF) 受体基因家族成员, 其胞外有一段富含半胱氨酸的区域，胞质区有一段高度同源性的氨基酸残基组成的结构, 有蛋白水解功能，称为“死亡域(death domain ,DD)”。
“死亡域”使死亡信号得以进一步传递启动凋亡。
肿瘤坏死因子受体(TN F-R s) 是具有代表性的最大的死亡受体家族，主要包括TNFR1(p 55,CD120a)、TNFR2 (p75,CD120b) 、Fas(CD95, Apo21) 、DR3、DR4(TRAL -R1)和DR5(TRAL -R2)。
其中其中最典型的死亡受体有CD95(称Fas或Apo1)和TNFR1(称p55或CD120a) [6]。
CD95是一种广泛表达的糖基化的细胞表面分子,含有335个氨基酸残基。
CD95的表达细胞因子如干扰素和TNF刺激，并可由淋巴细胞活化，它通过与其天然配基CD95L结合来诱导细胞凋亡。
2.1.1 Fas 介导的凋亡信号转导途径Fas是一种广泛表达的糖基化的细胞表面分子，含有335个氨基酸残基。
Fas 的表达可由细胞因子如干扰素和TN F刺激，并由淋巴细胞活化，通过与其然配基FasL 结合来诱导细胞凋亡。
这个过程的发生是因为Fas是一个同源三聚体分子，可诱导Fas三聚体化，导致Fas分子胞质区位于C末端的死亡结构域(death domain ,DD )与一种具有死亡域的Fas相关蛋白FADD (Fas-associated protein with death d- omain) 结合，FADD通过自身的DD与Fas作用，而其位于N末端的死亡结构域DED (death effector domain )则与caspase-8或caspase-10作用，由于Fas的寡聚化导致了DISC (death-inducing signaling complex) [7]的形成及caspase-8、10的寡聚化。
Caspase-8、10通过自身剪接作用被激活，从而又可使caspase-3和caspase-7 被激活[8]，接下去caspase-3又可激活caspase-6，如此启动caspase 的级联反应，最终导致细胞凋亡。
Sun等[9]报道了磷脂酶- D能有效阻止胱冬酶- 3、- 8 前体的剪切活化，这将使外在凋亡通路无法发挥生物学效应，细胞将不断分裂增殖。
2.1.2 TNFR1 介导的凋亡信号转导途径TNF-α通过与细胞膜上肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNF- R)结合，实现其细胞毒性、抗病毒、免疫调节等生物学功能。
无论是跨膜形式TNF-α前体还是可溶性TNF-α都是以三聚体的形式发挥作用[10]。
TNF与TNFR1结合后可激活转录因子NF-κB和AP－1，诱导促炎因子和免疫调节因子的表达。
在一些细胞中，TNF也可以通过与TNFR1结合诱导细胞凋亡。
但是，与Fas不同的是TNF只有在蛋白合成被阻断的情况下才可以诱导凋亡，表明细胞中预先存在的一些细胞因子，可以抑制TNF产生的凋亡信号。
这些抑制蛋白的表达可能是由NF-κB和JNK／AP-1调控的[11]。
在TNFR1 介导的凋亡通路中，三聚化的TNFR1可汇聚接头蛋白TRADD (TNFR -associated death domain) ，TRADD 通过自身的DD使FADD汇聚并导致caspase-8前体的寡聚化，最终导致caspase级联反应来诱导细胞凋亡的发生。
Fas 不能活化NF-κB，而TNFR1途径中，接头蛋白RIP ( receptor-interacting protein )分子也具有与TRADD相互结合的DD区，一旦TRADD结合的不是FADD而是RIP，便激活了TNFR相关因子（TRAF-2），形成TRADD-RIP-TRAF-2复合物，于是通过磷酸化作用激活NF-κB诱导激酶（NF-κB inducing kinase ,NIK），继而活化I-κB 激酶（inhibitor ofκB kinase complex, IKK），I-κB上游激酶IKK活化后，可使I-κB 的N端丝氨酸磷酸化，赖氨酸泛素化，继而在26S蛋白酶体作用下，导致I-κB降解从而失去对NF-κB的抑制，NF-κB转位至细胞核发挥激活转录的作用，主要激活一些抗凋亡基因如c-IAP1等的转录，继而通过抑制caspase-8的活化等途径发挥抗凋亡作用[12]。