药物与肾脏(泌尿整合)[可修改版ppt]
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《肾脏与临床用药》PPT课件
注意监测血压和肾功能
肾病综合征
根据病理类型选用免疫抑制剂 、糖皮质激素等，注意预防感
染和血栓形成
肾功能不全
根据病因和分期选用不同药物 ，如透析、肾移植等，注意控 制蛋白质摄入和水电解质平衡
肾脏疾病患者自我管理药物的技巧和方法
学习药物知识
了解所服用药物的名称、剂量 、用法、作用及不良反应
定期复查
遵医嘱定期复查肾功能、电解 质等指标，以便及时调整药物 剂量或更换药物
排泄是指药物通过尿液排出体外的过 程，是药物代谢的最终阶段。
药物在肾脏中的排泄机制
药物在肾脏中的排泄主要通过 肾小球滤过、肾小管分泌和排
泄等机制进行。
肾小球滤过是药物排泄的主要 机制之一，大多数药物都可以 通过肾小球滤过进入肾小囊。
肾小管分泌是药物排泄的重要 机制之一，许多药物通过肾小 管上皮细胞膜进入肾小管上皮 细胞内，再通过分泌进入肾小 囊。
排泄是指药物通过尿液排出体 外的过程，是药物代谢的最终 阶段。
药物对肾脏功能的影响
药物对肾脏功能的影响是多方面的，包括肾小球滤过 率、肾血流量、肾小管分泌和排泄等。
输标02入题
肾小球滤过率是指单位时间内通过肾小球滤过的血浆 量，是评价肾脏功能的重要指标之一。
01
03
肾小管分泌和排泄是指药物通过肾小管上皮细胞膜进 入肾小管上皮细胞内，再通过分泌和排泄进入肾小囊
04
肾脏疾病患者的用药注意事 项
肾脏疾病患者用药的原则与注意事项
原则
安全、有效、经济、适当
注意事项
遵医嘱用药，不随意更改剂量或停药，注意观察药物不良反应，定期复查肾功 能
针对不同肾脏疾病的用药建议
01
02
03
肾病综合征
根据病理类型选用免疫抑制剂 、糖皮质激素等，注意预防感
染和血栓形成
肾功能不全
根据病因和分期选用不同药物 ，如透析、肾移植等，注意控 制蛋白质摄入和水电解质平衡
肾脏疾病患者自我管理药物的技巧和方法
学习药物知识
了解所服用药物的名称、剂量 、用法、作用及不良反应
定期复查
遵医嘱定期复查肾功能、电解 质等指标，以便及时调整药物 剂量或更换药物
排泄是指药物通过尿液排出体外的过 程，是药物代谢的最终阶段。
药物在肾脏中的排泄机制
药物在肾脏中的排泄主要通过 肾小球滤过、肾小管分泌和排
泄等机制进行。
肾小球滤过是药物排泄的主要 机制之一，大多数药物都可以 通过肾小球滤过进入肾小囊。
肾小管分泌是药物排泄的重要 机制之一，许多药物通过肾小 管上皮细胞膜进入肾小管上皮 细胞内，再通过分泌进入肾小 囊。
排泄是指药物通过尿液排出体 外的过程，是药物代谢的最终 阶段。
药物对肾脏功能的影响
药物对肾脏功能的影响是多方面的，包括肾小球滤过 率、肾血流量、肾小管分泌和排泄等。
输标02入题
肾小球滤过率是指单位时间内通过肾小球滤过的血浆 量，是评价肾脏功能的重要指标之一。
01
03
肾小管分泌和排泄是指药物通过肾小管上皮细胞膜进 入肾小管上皮细胞内，再通过分泌和排泄进入肾小囊
04
肾脏疾病患者的用药注意事 项
肾脏疾病患者用药的原则与注意事项
原则
安全、有效、经济、适当
注意事项
遵医嘱用药，不随意更改剂量或停药，注意观察药物不良反应，定期复查肾功 能
针对不同肾脏疾病的用药建议
01
02
03
泌尿系统用药物ppt课件
H2O 髓袢
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
5–10%Na+被重吸收
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+
K+
呋塞米
布美他尼
H2O
30–35% Na+
肾小管各段功能和利尿药被作重用吸收部位
可编辑课件
16
常用利尿药的分类、作用部位及机制
分类
药物
高效利尿药
排K+利尿药
中效利尿药 排K+利尿药
呋噻咪 布美他尼 依他尼酸 噻嗪类 氯塞酮
可编辑课件
25
2．抗尿崩症作用
噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿 量，其机制与噻嗪类对磷酸二酯酶的抑制作 用有关。
尿崩症是指血管加压素又称抗利尿激素分泌不足 （又称中枢性或垂体性尿崩症）或肾脏对血管加压 素反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的一组症群， 其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。
可编辑课件
■应从小剂量开始服用
■应在每天早晨口服
一方面由于药物口服后1-2小时发挥疗效，6-12小时达到高峰，持续 时间约16-18小时。患者早晨服药后白天尿量增加方便排泄，夜间药效 消失利于睡眠。另一方面与服用每日一次的降压药相同，因人体血压每 天的高峰期在白天，而利尿药一般都有降压作用，早晨服药既利于发挥 降压疗效，又可防止夜间血压过低。
26
3．降压作用 治疗高血压的基础药物 。
----含氢氯噻嗪成分的复方降血压药
缬沙坦氢氯噻嗪片 厄贝沙坦氢氯噻嗪片 复方利血平片 复方地巴唑氢氯噻嗪胶囊
可编辑课件
27
复方利血平片
利血平为肾上腺素能神经阻滞药 硫酸双肼屈嗪为血管扩张药 氢氯噻嗪则为利尿降压药，能增加利血平
药物与肾脏课件
ACEI
ACEI 肾损害的发生往往与临床医师未能严格掌握用 药指征及未及时发现潜在危险因素，包括肾动脉狭窄 或血栓形成，多囊肾，心衰，合用利尿剂等有关 临床表现为无症状性血肌酐升高（升高幅度 >100μmol/L），内生肌酐清除率及肾小球滤过率 （GFR）降低，可有少尿或无尿。部分患者表现为急 性过敏性间质性肾炎 肾病综合征多见于应用卡托普利的患者，肾组织学检 查示膜性肾病，这可能与其侧链上的巯基有关
3.药源性间质 性肾炎）和抗原—抗 体复合物（青霉胺致 肾脏的损害）的作用。 与用药剂量和疗程呈正 相关。直接损伤肾小管 上皮细胞。如影响细胞 膜通透性改变、离子转 运障碍、破坏胞浆线粒 体、抑制或促进酶活性 和蛋白质合成。例如： 庆大霉素。
是最为常见的治肿瘤的药物 可降低GFR，且呈剂量依赖性 肾衰常在用药3-5天后出现，可有蛋白尿，糖尿，酶尿， 少数患者有尿钠，磷酸盐排泄增多 低血镁亦是常见改变，尤其合并增加尿镁排出药物如庆 大霉素或其他化疗药物
抗生素β内酰胺类
本身无明显肾毒性,主要引起过敏性间质性肾炎及由其 所致的ARF 严重程度与药物剂量无关 临床表现轻重不一,潜伏期2天至数周,起病突然表现为 血尿轻中度蛋白尿无菌性白细胞尿 部分病人有少尿或非少尿型ARF,伴全身过敏症状: 发 热，皮疹，关节痛等 尿沉渣涂片染色可见大量嗜酸性粒细胞, 外周血嗜酸性粒细胞增多,血IgE升高，病理表现为急 性间质性肾炎.
老年人肾储备力减退 肾细胞衰老，超 微结构发生变化， 线粒体功能低下， 酶系统功能紊乱， 潜伏性的肾脏病 变。清除能力减 低，肾毒性药物 的敏感性增高
肾功能衰竭 ARF、CRF有效 滤过压下降和滤 过面积的减少， 药物从肾排泄障 碍，增加了血药 浓度。这不仅增 加药物的肾毒性， 所用药物的各种 药理学作用都会 增加。
泌尿系感染治疗教材ppt课件
2．体检 急性膀胱炎患者可有耻骨上区压痛，但缺乏特异性。发热、心动过速、肋脊角压痛 对肾盂肾炎的诊断特异性高。
3．实验室检查
(1)尿常规检查：包括尿液物理学检查、尿生化检查和尿沉渣检查。应用最普遍的是尿 液的干化学分析仪检查和尿沉渣人工(Gong)镜检。 1)尿生化检查：其中与尿路感染相关的常用指标包括：亚硝酸盐( nitrite，NIT)： 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染，尿液中细菌数>105CFU/ml时 多数呈阳性反应，阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。白细胞酯酶(leukocyte esterase，LEU)：正常值为阴性，尿路感染时为阳性。
痛、等下尿路刺激症状，及腰痛和（或）下腹部痛等；②全身感染症状：如寒战、发热、头痛、恶 心、呕吐、食欲不振等；③伴随疾病本身引起的症状：如尿路结石、糖尿病引起的症状；④先前的 治疗史，尤其是抗菌药物的应用史。
2．体格检查（推荐） 3．辅助检查 (1)尿常规（推荐）； (2)尿培养（推荐）； (3)血液检查（可选）：血液白细胞计数和中性粒细胞升高，血沉增快。若怀疑 伴有(You)肾功能不全、糖尿病、免疫缺陷等潜在性疾病，必须进行相关的血液学 检查。当患者出现脓毒血症先兆症状时，还需进行血液细菌培养和药敏试验。 (4)影像学检查（可选）
排尿标本：大多数患者可以通过排尿的方式取得合格的尿标本。 导尿标本：如果患者无法自行排尿，应行导尿留取标本。 耻骨上穿刺抽吸尿标本：仅限于不能按要求排尿（如脊髓损伤）的患者，在新生 儿和截瘫患者也可以使用。 2)关于尿培养细菌菌落计数数量的说(Shuo)明：美国感染疾病学会(IDSA)和欧洲临床微生 物学和感染疾病学会（ESCMID）规定的尿路感染细菌培养标准为：急性非复杂性膀胱炎中段尿 培养≥10³CFU/ml；急性非复杂性肾盂肾炎中段尿培养≥104CFU/ml；女性中段尿培养 ≥105CFU/ml；男性中段尿培养或女性复杂性尿路感染导尿标本≥l04CFU/ml。
3．实验室检查
(1)尿常规检查：包括尿液物理学检查、尿生化检查和尿沉渣检查。应用最普遍的是尿 液的干化学分析仪检查和尿沉渣人工(Gong)镜检。 1)尿生化检查：其中与尿路感染相关的常用指标包括：亚硝酸盐( nitrite，NIT)： 阳性见于大肠埃希菌等革兰阴性杆菌引起的尿路感染，尿液中细菌数>105CFU/ml时 多数呈阳性反应，阳性反应程度与尿液中细菌数成正比。白细胞酯酶(leukocyte esterase，LEU)：正常值为阴性，尿路感染时为阳性。
痛、等下尿路刺激症状，及腰痛和（或）下腹部痛等；②全身感染症状：如寒战、发热、头痛、恶 心、呕吐、食欲不振等；③伴随疾病本身引起的症状：如尿路结石、糖尿病引起的症状；④先前的 治疗史，尤其是抗菌药物的应用史。
2．体格检查（推荐） 3．辅助检查 (1)尿常规（推荐）； (2)尿培养（推荐）； (3)血液检查（可选）：血液白细胞计数和中性粒细胞升高，血沉增快。若怀疑 伴有(You)肾功能不全、糖尿病、免疫缺陷等潜在性疾病，必须进行相关的血液学 检查。当患者出现脓毒血症先兆症状时，还需进行血液细菌培养和药敏试验。 (4)影像学检查（可选）
排尿标本：大多数患者可以通过排尿的方式取得合格的尿标本。 导尿标本：如果患者无法自行排尿，应行导尿留取标本。 耻骨上穿刺抽吸尿标本：仅限于不能按要求排尿（如脊髓损伤）的患者，在新生 儿和截瘫患者也可以使用。 2)关于尿培养细菌菌落计数数量的说(Shuo)明：美国感染疾病学会(IDSA)和欧洲临床微生 物学和感染疾病学会（ESCMID）规定的尿路感染细菌培养标准为：急性非复杂性膀胱炎中段尿 培养≥10³CFU/ml；急性非复杂性肾盂肾炎中段尿培养≥104CFU/ml；女性中段尿培养 ≥105CFU/ml；男性中段尿培养或女性复杂性尿路感染导尿标本≥l04CFU/ml。
作用于泌尿系统药物汇总ppt课件
作用于泌尿系统的药物
利尿药
脱水药
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1
一、利尿药
作用机理：
• 影响肾小球的滤过机能 • 影响肾小管与集合小管的重吸收机能 • 影响肾小管与集合小管的分泌机能
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2
常用的利尿药
• 双氢氯噻嗪（双氢克尿噻） • 利尿酸 • 呋喃苯氨酸（速尿） • 汞撒利 • 氨苯喋啶
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7
脱水药的种类
• 甘露醇
• 山梨醇
• 尿素
• 高渗葡萄糖
• 中草药
➢ 车前子
➢ 泽泻
➢ 茯芩
➢ 猪芩
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8
脱水药——甘露醇
• 脱水作用：20%的高渗溶液经过静注后不能从 血管进入组织，而引起组织脱水。
• 利尿作用：肾小管不能吸收甘露醇，引起尿量 增加。
• 适应症：脑水肿（颅内压增高）、 眼内压增高 • 用量：猪1~2g/kg，每日2~3次。 • 注意：静注时不可漏出血管外。
3
常用的利尿药——双氢克尿噻
• 作用于髓袢升支皮质部，使管腔内渗透 压增加，从而出现显著的利尿作用。
• 适应症：治疗各种心、肝、肾性水肿， 同时注意补充氯化钾。
• 用法：猪0.05~0.1克，1~2次/天，连
用3~4天后，停药1~2天后再用。
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4
常用的利尿药——速尿
• 强效利尿药
• 作用机理：抑制髓袢升支皮质部与髓质部 对钠离子的重吸收，从而增加氯离子与钾 离子排出增加。
• 适应症：各种原因引起的水肿，如肺水肿、 全身性水肿、乳房水肿、喉水肿等
• 注意；大量或长期使用会导致脱水、低血 钾、低血清钙（易惊厥）
利尿药
脱水药
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1
一、利尿药
作用机理：
• 影响肾小球的滤过机能 • 影响肾小管与集合小管的重吸收机能 • 影响肾小管与集合小管的分泌机能
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2
常用的利尿药
• 双氢氯噻嗪（双氢克尿噻） • 利尿酸 • 呋喃苯氨酸（速尿） • 汞撒利 • 氨苯喋啶
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7
脱水药的种类
• 甘露醇
• 山梨醇
• 尿素
• 高渗葡萄糖
• 中草药
➢ 车前子
➢ 泽泻
➢ 茯芩
➢ 猪芩
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8
脱水药——甘露醇
• 脱水作用：20%的高渗溶液经过静注后不能从 血管进入组织，而引起组织脱水。
• 利尿作用：肾小管不能吸收甘露醇，引起尿量 增加。
• 适应症：脑水肿（颅内压增高）、 眼内压增高 • 用量：猪1~2g/kg，每日2~3次。 • 注意：静注时不可漏出血管外。
3
常用的利尿药——双氢克尿噻
• 作用于髓袢升支皮质部，使管腔内渗透 压增加，从而出现显著的利尿作用。
• 适应症：治疗各种心、肝、肾性水肿， 同时注意补充氯化钾。
• 用法：猪0.05~0.1克，1~2次/天，连
用3~4天后，停药1~2天后再用。
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4
常用的利尿药——速尿
• 强效利尿药
• 作用机理：抑制髓袢升支皮质部与髓质部 对钠离子的重吸收，从而增加氯离子与钾 离子排出增加。
• 适应症：各种原因引起的水肿，如肺水肿、 全身性水肿、乳房水肿、喉水肿等
• 注意；大量或长期使用会导致脱水、低血 钾、低血清钙（易惊厥）
药理学利尿药PPT课件
增加排尿酸，可用于痛风病人利尿。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
2023/12/15
ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
2023/12/15
17
（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
2023/12/15
31
2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
14
2023/12/15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
4．不良反应少，偶见恶心、呕吐、腹泻、皮疹；可致高血 钾症。
2023/12/15
ห้องสมุดไป่ตู้
40
※ 乙酰唑胺： 为CA抑制剂，利尿作用弱，主要用于非水肿的其他疾病：
—— 中效利尿药的重要作用部位 16
（五）远曲小管远端、集合管
• 再吸收2-5% Na+ • 重吸收方式：
Na+- H+交换 Na+- K+ 交换，醛固酮调节
2023/12/15
17
（五）远曲小管远端、集合管
•主细胞：K+-Na+交换 •A型插入细胞： H+-Na+交换
•受醛固酮的调节： ①促进H+- Na+交换。 ②促进Na+通道转运蛋白合成，
2023/12/15
31
2.降压作用
3.抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或 垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩 症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿 和低渗尿。 ①抑制磷酸二酯酶，增加远曲和集合管细胞内cAMP， 对水通透性提高，重吸收增加。 ②细胞外液Na+降低，血浆晶体渗透压降低，渴觉 减少，饮水减少，尿量因而减少。
肾对尿液的浓缩功能: 由 于NaCl等重吸收到组织 间液，形成肾髓质高渗区， 低渗尿流经处于高渗髓质 中的集合管时，在抗利尿 激素的影响下，水被重吸 收，使尿液浓缩。
14
2023/12/15
•存在Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白， Na+泵是同向转运的驱动力。 •K+形成再循环。 •Ca2+、Mg2+可从细胞旁道重吸收。
药物与肾脏泌尿整合课件PPT
详细描述
肾功能衰竭是指肾脏功能严重受损，无法维持机体的正常生理需求。根据病程可 分为急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭。治疗肾功能衰竭的方法包括药物治疗、 透析治疗和肾脏移植。患者需注意饮食控制和避免使用损害肾脏的药物。
其他肾脏泌尿系统疾病
总结词
除上述疾病外的其他肾脏和泌尿系统疾病
详细描述
除上述提到的肾小球肾炎、肾盂肾炎和肾功能衰竭外，还有许多其他肾脏和泌尿系统疾病，如尿路结石、前列腺 增生等。这些疾病的治疗方法因病而异，可能包括药物治疗、手术治疗和生活方式调整。患者应保持健康的生活 方式，定期进行体检，以便早期发现和治疗肾脏及泌尿系统疾病。
药物与肾脏泌尿系统的研究
04
进展
新药研发与肾脏安全性评估
01
新药研发过程中的肾脏安全性评估
在新药研发阶段，对药物的肾脏安全性进行评估是至关重要的。评估内
容包括药物的肾毒性、对肾功能的影响以及对肾脏排泄功能的影响等。
02 03
早期临床试验中的肾脏安全性监测
在早期临床试验阶段，应密切监测药物的肾脏安全性，及时发现并处理 任何潜在的肾脏问题。这有助于确保药物在后续临床试验中的安全性和 有效性。
药物在体内代谢过程中可能对肾脏产生负担，影 响肾脏的正常生理功能。
02 药物对泌尿系统的影响
药物可能影响尿液的生成和排泄过程，导致尿液 成分的改变或排尿异常。
03 药物对肾脏泌尿系统结构的影响
长期使用某些药物可能对肾脏和泌尿系统的结构 造成损害，导致器质性病变。
肾脏泌尿系统对药物排泄的作用
01 肾脏的排泄机制
青霉素类抗生素如氨苄西林、阿莫西 林等可能导致过敏反应，严重时可能 引起过敏性休克和急性肾损伤。
心血管类药物
肾功能衰竭是指肾脏功能严重受损，无法维持机体的正常生理需求。根据病程可 分为急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭。治疗肾功能衰竭的方法包括药物治疗、 透析治疗和肾脏移植。患者需注意饮食控制和避免使用损害肾脏的药物。
其他肾脏泌尿系统疾病
总结词
除上述疾病外的其他肾脏和泌尿系统疾病
详细描述
除上述提到的肾小球肾炎、肾盂肾炎和肾功能衰竭外，还有许多其他肾脏和泌尿系统疾病，如尿路结石、前列腺 增生等。这些疾病的治疗方法因病而异，可能包括药物治疗、手术治疗和生活方式调整。患者应保持健康的生活 方式，定期进行体检，以便早期发现和治疗肾脏及泌尿系统疾病。
药物与肾脏泌尿系统的研究
04
进展
新药研发与肾脏安全性评估
01
新药研发过程中的肾脏安全性评估
在新药研发阶段，对药物的肾脏安全性进行评估是至关重要的。评估内
容包括药物的肾毒性、对肾功能的影响以及对肾脏排泄功能的影响等。
02 03
早期临床试验中的肾脏安全性监测
在早期临床试验阶段，应密切监测药物的肾脏安全性，及时发现并处理 任何潜在的肾脏问题。这有助于确保药物在后续临床试验中的安全性和 有效性。
药物在体内代谢过程中可能对肾脏产生负担，影 响肾脏的正常生理功能。
02 药物对泌尿系统的影响
药物可能影响尿液的生成和排泄过程，导致尿液 成分的改变或排尿异常。
03 药物对肾脏泌尿系统结构的影响
长期使用某些药物可能对肾脏和泌尿系统的结构 造成损害，导致器质性病变。
肾脏泌尿系统对药物排泄的作用
01 肾脏的排泄机制
青霉素类抗生素如氨苄西林、阿莫西 林等可能导致过敏反应，严重时可能 引起过敏性休克和急性肾损伤。
心血管类药物
药物对肾脏PPT资料(正式版)
润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿； 停药后，1-3个月内改善。
（二）氨基糖苷类抗生素
代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大 霉素、链霉素。
临床表现：伴有肾小球滤过率降低， 血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾 功能衰竭。
组织学所见：最初溶酶体改变，而后 可见刷状缘、内质网、线粒体损害， 最终出现肾小管细胞坏死。
概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 短期代偿——肾功能恢复
一种非常有效的抗真菌药，但由于其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。
正常值：1期代偿——慢性肾功能衰竭 正常值：650ml/min。
测定方法：菊糖、内生肌酐 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起；
2、维持体内水、酸碱和电解质平衡。 是肾脏对药物毒性最常见的反应。
代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉 长期代偿——慢性肾功能衰竭 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。
3、产生多种激素，调节血压、造血等生理活动。 肾单位对肾毒性刺激的反应机制：
图示 肾单位对肾毒性刺激的反应 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起； 患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；
第二节 药物对肾脏损伤的类型
急性肾功能衰竭 毒性刺激的适应性 慢性肾功能衰竭
急性肾功能衰竭
（一）急性肾功能衰竭（acute renal failure，ARF）
概念 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功
能不全。其特征为GFR突然减少引起氮质 血症。是肾脏对药物毒性最常见的反应 。 机制
急性肾损伤
血管效应
肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性 的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性 抑制所致。
（三）第一代头孢菌素
代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉
（二）氨基糖苷类抗生素
代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大 霉素、链霉素。
临床表现：伴有肾小球滤过率降低， 血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾 功能衰竭。
组织学所见：最初溶酶体改变，而后 可见刷状缘、内质网、线粒体损害， 最终出现肾小管细胞坏死。
概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。 短期代偿——肾功能恢复
一种非常有效的抗真菌药，但由于其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。
正常值：1期代偿——慢性肾功能衰竭 正常值：650ml/min。
测定方法：菊糖、内生肌酐 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起；
2、维持体内水、酸碱和电解质平衡。 是肾脏对药物毒性最常见的反应。
代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉 长期代偿——慢性肾功能衰竭 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不全。
3、产生多种激素，调节血压、造血等生理活动。 肾单位对肾毒性刺激的反应机制：
图示 肾单位对肾毒性刺激的反应 长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（>3年）引起； 患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；
第二节 药物对肾脏损伤的类型
急性肾功能衰竭 毒性刺激的适应性 慢性肾功能衰竭
急性肾功能衰竭
（一）急性肾功能衰竭（acute renal failure，ARF）
概念 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功
能不全。其特征为GFR突然减少引起氮质 血症。是肾脏对药物毒性最常见的反应 。 机制
急性肾损伤
血管效应
肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性 的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性 抑制所致。
（三）第一代头孢菌素
代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉
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螺内酯
2Cl-
呋塞米
Cl- Na+
2Cl-
尿素
ADH
HYPER 1000
管腔膜
基侧质膜
保钾利尿药
• 螺内酯 Spironolactone • 氨苯蝶啶 Triamterene • 阿米洛利 Amiloride
排钾利尿药
• 呋塞米 Furosemide • 噻嗪类 Thiazides
（一）高效能利尿药
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物代谢的影响
• 肾脏1-羟化酶催化25-羟基维生素D转化为有活性 的1，25-二羟基维生素D3。肾脏疾病，D3缺乏
• 慢性肾衰肾脏代谢功能下降 • 非肾清除减少，抑制肝脏代谢酶系，影响药物代
谢。
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物排泄的影响 • 肾功不全时药物的肾脏排泄速度减慢或清
2. 急性肺水肿和脑水肿
3.
①利尿使血容量下降、回心血量减少，减
轻心脏前负荷
4.
②扩张小动脉，减轻心脏后负荷
5.
③扩张肺血管，减轻肺渗出，改善肺淤血
临床应用
3. 防治急性肾功能衰竭：早期急性肾衰防治，禁 用于无尿的肾衰患者，增加肾血流量，改善少 尿及肾缺血；利尿作用可冲洗肾小管，防止肾 小管萎缩及坏死
➢促进远曲小管Na+-K+交换，排K+进一步增多。
➢尿中Na+、Cl－、K+、Mg2+、Ca2+排出增多，低氯性 碱中毒。
药理作用
2. 对血流动力学的影响
-降低肾血管阻力：增加肾血流量，对急性肾 功能衰竭有利。
- 机制：可能与影响前列腺素代谢有关 （PGE2 ↑）
临床应用
1. 水肿性疾病：心、肝、肾性水肿（中、重度）
4. 高钙血症 5. 加速毒物排泄 6. 高血压：急进型高血压、高血压危象
不良反应
1、水和电解质紊乱 - 低钾、低钠、低钙血症，低氯性碱中毒、 低血Mg2+
2、耳毒性 - 大量长期使用造成耳鸣，听力↓或暂时性耳聋。
3、其他 - 过敏反应：皮疹、间质性肾炎 - 血糖升高或原有糖尿病加重 - 高尿酸血症
2．中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端，使
Na+的重吸收减少5%~10%。噻嗪类、氯噻酮等
3．低效能利尿药：
作用于远曲小管的末段和集合管，使Na+的重吸 收减少1%~3%。螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶 啶
作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）
近曲小管
乙酰唑胺
→ → 碳酸酐酶
CO2+H2O
H2CO3
利尿剂造成血容量不当改变导致的副作用 • 如低血压 器官灌注不足 肾衰竭 • 如血容量减低 血液浓缩 梗塞 尤其是脑梗塞和心肌梗塞
利尿性抵抗
– 在减轻水肿的治疗目标尚未达到之前，利尿剂 的利尿作用减弱或消失的临床状态
– 机制：利尿剂药物动力学变化；肾功能受损； 低钠血症；水钠潴留；NSAIDs
– 对策 • 限制钠盐摄入 • 静脉应用袢利尿药 • 联合用药 袢利尿剂+ 氢氯噻嗪/美托拉宗 • 合用ACEI • 应用增加肾血流的药物：多巴胺
药物与肾脏(泌尿整 合)
Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
药物在肾脏的代谢
肾脏药物代谢酶 • Ⅰ相代谢酶：含量或
活性均较肝内低， – β裂合酶可促使S-
6-嘌呤-L-半胱氨 酸转化成6-MP， 在肾脏蓄积发挥 抗肿瘤和免疫抑 制作用
胃肠道内的停留时间缩短； • 腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃
排空延缓； • 胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起
弱酸类药物吸收减少； • 肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。
如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药 浓度明显增高。
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物分布的影响 • 蛋白结合率：酸性药物碱性药物结合率增加（如奎尼丁及 利多卡因）或不变（ 地西帕明），仅少数下降（ 吗啡）。 – 影响因素：低蛋白血症、白蛋白组成和结构异常、内
源性物质大量蓄积 • 表观分布容积：肾功不全，肾小球滤过率降低造成水钠潴
留出现的水肿、体腔积液可增加药物的表观分布容积；部 分药物减少（地高辛）。 • 解离度：代谢性酸中毒时，血pH 降低引起弱酸性药物的 非解离性部分增加。
除量降低，主要经肾脏排泄的药物及其活 性代谢产物易在体内蓄积，使药物的血浆 半衰期延长，导致药物的毒副作用发生率 明显增高 • 机体积聚的内源性有机酸竞争性地抑制酸 性药物排泄 • 尿中蛋白与呋塞米结合抑制其作用
利尿剂 （Diuretics）
1．高效能利尿药 ：主要作用于肾脏髓袢升支粗段，
减少Na+的重吸收20%~25%。呋塞米、布美他尼
• 而Ⅱ相酶在肾脏中含 量较高
药物在肾脏的排泄
(1)肾小球滤过： • 影响因素：药物血浆蛋
白结合率、肾小球滤过 率 (2)肾小管分泌：主动转运 系统：有机酸分泌与有 机碱分泌系统。 (3)肾小管的重吸收： • 影响因素：药物理化性 质、尿液pH
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物吸收的影响 • 胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在
H++HCO3-
远曲小管 集合管
H2O Na+
皮质部 髓质部
2Cl-
H2O
醛固酮
2Cl-
Cl- Na+
尿素
HYPER 1000
ADH
管腔膜 基侧质膜
近曲小管
乙酰唑胺
→ → 碳酸酐酶
CO2+H2O
H2CO3
H++HCO3-
噻嗪类
H2O Na+
远曲小管
阿米洛利 氨苯蝶啶
集合管
H2O
皮质部 髓质部
醛固酮
球滤过， • t1/2：30-60min（肾功能正常者）；75-155min（无尿患
者）；11-20h（肝肾功能同时严重受损者）
药理作用
1.利尿作用：迅速、强大而短暂
机制：
➢抑制髓袢升支细胞膜Na+-K+-2Cl+共转运子，抑制 Na+、 K+、 Cl-重吸收，降低了肾脏的稀释功能，同时 使髓质间隙渗透压降低，也降低了肾脏的浓缩功能， 排出大量等渗尿（50-60L/24h）。
• 袢利尿药（loop diuretics）: 主要作用在肾小管髓袢升支 粗段
• 呋塞米（furosemide, 速尿，呋喃苯胺酸） 【体内过程】 • 口服生物利用度为60-70%， • 服后1-2h达峰浓度，作用维持6~8h， • 血浆蛋白结合率为91%~97%；主要分布在细胞外液 • 大部分以原形经近曲小管有机酸分泌通道分泌或经肾小
2Cl-
呋塞米
Cl- Na+
2Cl-
尿素
ADH
HYPER 1000
管腔膜
基侧质膜
保钾利尿药
• 螺内酯 Spironolactone • 氨苯蝶啶 Triamterene • 阿米洛利 Amiloride
排钾利尿药
• 呋塞米 Furosemide • 噻嗪类 Thiazides
（一）高效能利尿药
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物代谢的影响
• 肾脏1-羟化酶催化25-羟基维生素D转化为有活性 的1，25-二羟基维生素D3。肾脏疾病，D3缺乏
• 慢性肾衰肾脏代谢功能下降 • 非肾清除减少，抑制肝脏代谢酶系，影响药物代
谢。
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物排泄的影响 • 肾功不全时药物的肾脏排泄速度减慢或清
2. 急性肺水肿和脑水肿
3.
①利尿使血容量下降、回心血量减少，减
轻心脏前负荷
4.
②扩张小动脉，减轻心脏后负荷
5.
③扩张肺血管，减轻肺渗出，改善肺淤血
临床应用
3. 防治急性肾功能衰竭：早期急性肾衰防治，禁 用于无尿的肾衰患者，增加肾血流量，改善少 尿及肾缺血；利尿作用可冲洗肾小管，防止肾 小管萎缩及坏死
➢促进远曲小管Na+-K+交换，排K+进一步增多。
➢尿中Na+、Cl－、K+、Mg2+、Ca2+排出增多，低氯性 碱中毒。
药理作用
2. 对血流动力学的影响
-降低肾血管阻力：增加肾血流量，对急性肾 功能衰竭有利。
- 机制：可能与影响前列腺素代谢有关 （PGE2 ↑）
临床应用
1. 水肿性疾病：心、肝、肾性水肿（中、重度）
4. 高钙血症 5. 加速毒物排泄 6. 高血压：急进型高血压、高血压危象
不良反应
1、水和电解质紊乱 - 低钾、低钠、低钙血症，低氯性碱中毒、 低血Mg2+
2、耳毒性 - 大量长期使用造成耳鸣，听力↓或暂时性耳聋。
3、其他 - 过敏反应：皮疹、间质性肾炎 - 血糖升高或原有糖尿病加重 - 高尿酸血症
2．中效能利尿药：主要作用于远曲小管近端，使
Na+的重吸收减少5%~10%。噻嗪类、氯噻酮等
3．低效能利尿药：
作用于远曲小管的末段和集合管，使Na+的重吸 收减少1%~3%。螺内酯、阿米洛利、氨苯蝶 啶
作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制剂（乙酰唑胺）
近曲小管
乙酰唑胺
→ → 碳酸酐酶
CO2+H2O
H2CO3
利尿剂造成血容量不当改变导致的副作用 • 如低血压 器官灌注不足 肾衰竭 • 如血容量减低 血液浓缩 梗塞 尤其是脑梗塞和心肌梗塞
利尿性抵抗
– 在减轻水肿的治疗目标尚未达到之前，利尿剂 的利尿作用减弱或消失的临床状态
– 机制：利尿剂药物动力学变化；肾功能受损； 低钠血症；水钠潴留；NSAIDs
– 对策 • 限制钠盐摄入 • 静脉应用袢利尿药 • 联合用药 袢利尿剂+ 氢氯噻嗪/美托拉宗 • 合用ACEI • 应用增加肾血流的药物：多巴胺
药物与肾脏(泌尿整 合)
Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Tianjin Medical University
药物在肾脏的代谢
肾脏药物代谢酶 • Ⅰ相代谢酶：含量或
活性均较肝内低， – β裂合酶可促使S-
6-嘌呤-L-半胱氨 酸转化成6-MP， 在肾脏蓄积发挥 抗肿瘤和免疫抑 制作用
胃肠道内的停留时间缩短； • 腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃
排空延缓； • 胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起
弱酸类药物吸收减少； • 肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。
如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药 浓度明显增高。
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物分布的影响 • 蛋白结合率：酸性药物碱性药物结合率增加（如奎尼丁及 利多卡因）或不变（ 地西帕明），仅少数下降（ 吗啡）。 – 影响因素：低蛋白血症、白蛋白组成和结构异常、内
源性物质大量蓄积 • 表观分布容积：肾功不全，肾小球滤过率降低造成水钠潴
留出现的水肿、体腔积液可增加药物的表观分布容积；部 分药物减少（地高辛）。 • 解离度：代谢性酸中毒时，血pH 降低引起弱酸性药物的 非解离性部分增加。
除量降低，主要经肾脏排泄的药物及其活 性代谢产物易在体内蓄积，使药物的血浆 半衰期延长，导致药物的毒副作用发生率 明显增高 • 机体积聚的内源性有机酸竞争性地抑制酸 性药物排泄 • 尿中蛋白与呋塞米结合抑制其作用
利尿剂 （Diuretics）
1．高效能利尿药 ：主要作用于肾脏髓袢升支粗段，
减少Na+的重吸收20%~25%。呋塞米、布美他尼
• 而Ⅱ相酶在肾脏中含 量较高
药物在肾脏的排泄
(1)肾小球滤过： • 影响因素：药物血浆蛋
白结合率、肾小球滤过 率 (2)肾小管分泌：主动转运 系统：有机酸分泌与有 机碱分泌系统。 (3)肾小管的重吸收： • 影响因素：药物理化性 质、尿液pH
肾脏疾病对药物代谢动力学的影响
肾病对药物吸收的影响 • 胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在
H++HCO3-
远曲小管 集合管
H2O Na+
皮质部 髓质部
2Cl-
H2O
醛固酮
2Cl-
Cl- Na+
尿素
HYPER 1000
ADH
管腔膜 基侧质膜
近曲小管
乙酰唑胺
→ → 碳酸酐酶
CO2+H2O
H2CO3
H++HCO3-
噻嗪类
H2O Na+
远曲小管
阿米洛利 氨苯蝶啶
集合管
H2O
皮质部 髓质部
醛固酮
球滤过， • t1/2：30-60min（肾功能正常者）；75-155min（无尿患
者）；11-20h（肝肾功能同时严重受损者）
药理作用
1.利尿作用：迅速、强大而短暂
机制：
➢抑制髓袢升支细胞膜Na+-K+-2Cl+共转运子，抑制 Na+、 K+、 Cl-重吸收，降低了肾脏的稀释功能，同时 使髓质间隙渗透压降低，也降低了肾脏的浓缩功能， 排出大量等渗尿（50-60L/24h）。
• 袢利尿药（loop diuretics）: 主要作用在肾小管髓袢升支 粗段
• 呋塞米（furosemide, 速尿，呋喃苯胺酸） 【体内过程】 • 口服生物利用度为60-70%， • 服后1-2h达峰浓度，作用维持6~8h， • 血浆蛋白结合率为91%~97%；主要分布在细胞外液 • 大部分以原形经近曲小管有机酸分泌通道分泌或经肾小