本科生课程—5-经典神经递质-ACh-NE
(优选)经典神经递质
（优选）经典神经递质
神经递质和内源性活性物质的研究概况
1.1904，Elliott，冲动传导到交感神经末梢，可能从那里释放 肾上腺素，在作用于效应器细胞。
2.1921，Loewi,通过蛙心灌流发现“迷走素” 3.Dale,发现神经肌肉接头处的神经递质是ACH。 Loewi, Dale
共享1936年诺贝尔奖。 4.1921，Cannon,将刺激交感神经后，从肝脏中分离出的物质
依赖方式阻断，或被受体激动剂模拟。
递质有大分子神经肽和小分子经典递质
目前已有30多种分子被确定为递质，从分子大小来分 大致有两类:
一类是神经肽，相对分子量数百至数千。
神经肽的含量为pmol级
另一类小分子递质，相对分子量100或数百， 1 氨基酸类（谷氨酸、门冬氨酸、-氨基丁酸、甘氨酸）,氨基酸类递
如何区别递质和调质
1首先证明它在神经细胞内合成并参与神经调 节。 2确定在神经冲动传来时，它们被从神经末梢 释出以及它们所引起的特定功能效应的性质。 一般认为，单胺、乙酰胆碱和氨基酸是神经 递质，神经肽则可能多为神经调质。
二、神经递质的代谢
▪ （一）底物和酶是合成的限速因素 ▪ （二）囊泡储存是递质储存的主要方式 ▪ （三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式 ▪ （四）递质释放的突触前调制 ▪ （五）递质通过重摄取、酶解和弥散在突触
（三）依赖Ca2+的囊泡释放及其它释放形式
▪ 囊泡释放是递质释放的主要形式，囊泡的胞 裂外排在所有递质都相似，但在释放的速度 上有所差异。小分子递质的释放比神经肽快。
▪ 不依赖Ca2+的胞浆释放， ▪ 胞膜转运体反方向转运的释放。 ▪ 弥散方式释放。如前列腺素、NO和CO ▪ 少量的漏出(leak out)。
医学课件神经递质脑啡肽ENKppt课件
ENK的生理功能
十、在应激中的作用
应激可使血中阿片肽水平升高，ACTH水平也升高，两 者完全平行。
ENK类似物激动剂DAMME对肾上腺功能低下病人仍有 抑制ACTH分泌的作用。因此提出阿片肽对肾上腺皮质激素 释放的抑制作用，主要通过肾上腺以上水平实现。
十一、在神经内分泌-免疫网络中的作用
脑啡肽和内啡肽引发的免疫应答大部分倾向于不同程度 的免疫增强效应，也有部分作者认为属免疫抑制作用。脑啡 肽对大鼠体液和细胞免疫应答的调节具双相性，并呈剂量依 赖性，较高剂量的脑啡肽抑制，而较低剂量则增强，如抗体 的生成等。
在正常情况下，递质和神经肽在对学习和记忆过程的调节中常常是 相互作用的。McGaugh发现分别全身注射肾上腺素受体激动剂或阿片 受体拮抗剂或GABA受体拮抗剂均能增强记忆保持。如果同时注射其中 两种，而剂量均低于作用剂量时，仍能产生同样的记忆保持增强效应。 因此他认为这些药物的作用机制很可能是共同的。这些调节记忆储存的 递质和神经肽是在杏仁核团内相互作用的。
蓝斑、肾上腺髓质 交感神经节
E
肾上腺髓质
5-HT
延髓、脑桥
ACh
节前纤维
实验动物
猫 猫 鼠 猫 猫
猫
释放
在离体实验中，K+ 40mol/L或电场刺激可致组织释放 阿片肽，且该释放作用依赖于Ca2+。在整体情况下，电针 刺激或应激能引起内阿片肽的释放，这可以通过测定脑脊 液或推挽灌流液中内阿片肽的含量变化，或通过使用受体 拮抗剂对生理功能的改变来了解其释放情况。
ENK的生理功能
七、调节惊厥发作中的作用
ENK对惊厥发作具有双重作用
ENK和β-END为最先报道 的对惊厥发作起作用的内源 性阿片肽：吗啡和阿片肽能抑制动物惊厥的发作；内源性阿 片肽参与惊厥发作的抑制作用。
氨基酸类神经递质
编辑课件
31
神经递质在突触间隙内的消除
v 重摄取：依赖神经递质转运体(Transporter)
– 重摄取是经典神经递质消除的主要方式
v 酶解
– 酶解是消除神经肽的主要方式，也是消除经典神经递 质的最终方式
v 弥散
– 气体类神经递质
编辑课件
32
氨基酸类神经递质：重摄取
v 重摄取：依赖神经递质转运体(Transporter)
编辑课件
11
囊泡储存是递质储存的主要方式
Ø 递质合成后通过囊泡转运体储存在囊泡内，囊泡内可以 有数千个递质分子。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜 活动区，为递质的胞裂外排作好准备
聚集在突触前 膜活动区
编辑课件
12
囊泡的超微形态
– 小分子递质如氨基酸类递质、乙酰胆碱储存在直径 40~60 nm的小囊泡中，在电镜下囊泡中央清亮，为 小的清亮囊泡
– 重摄取是消除氨基酸类神经递质的主要方式
– 氨基酸类递质可同时被神经元和神经胶质细胞摄取
（单胺类递质只能被神经元重摄取）
– 重摄取的递质进入胞浆后又被囊泡转运体摄取重新储 存在囊泡中
编辑课件
33
膜转运体(plasma membrane transporter)
Ø 600个左右的氨基酸组成的膜蛋白 Ø 存在部位: 神经元、胶质细胞、周围组织细胞 Ø 依赖细胞内外Na+的电化学梯度提供转运的动力 Ø 此外也需要Cl-或K+共同转运
合成酶：胞体内合成, 慢速 轴浆运输(0.5～5mm/d) 末 梢
底物：通过胞膜上的转
+ 运蛋白(或转运系统) 摄
入
氨基酸类递质
合成速度受限速酶编辑和课件底物摄入速度的调节 10
神经递质及其受体
脑干胆碱能系统：胞体位于脑桥被盖核、背外侧被盖核、内 侧缰核、二叠体旁核脑桥被盖核和背外侧被盖核的纤维分 背、腹束背侧被盖束和腹侧被盖束向头端投射至丘脑、下 丘脑、苍白球和尾壳核它们的纤维与其它上行纤维组成上 行网状激活系统引起警觉和觉醒内侧缰核、二叠体旁核则 分别投射于脚间核和上丘
神经递质及其受体
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第一节 神经递质概述
一、神经递质及其分类
神经递质和神经调质的概念
• 神经递质neurotransmitter：神经系统通过化学物质作为 媒介进行信息传递的过程称为化学传递化学传递物质即是 神经递质
• 神经调质neuromodulator：有一些神经调节物本身并不 直接触发所支配细胞的功能效应只是调节传统递质的功能 和作用称为神经调质
五递质通过重摄取、酶解和弥散在突触间隙消除
• 递质释放到突触间隙与突触后受体结合未与受体结合的一 部分递质必须迅速移去否则突触后神经元不能对随即而来 的信号发生反应况且受体持续暴露在递质作用下几秒后便 失敏使递质传递效率降低递质失活的方式有重摄取、酶解 和弥散递质的重摄取依靠膜转运体氨基酸类递质释放后可 以被神经元和胶质细胞重摄取而单胺类递质仅被神经元重 摄取重摄取的递质进入胞浆后又被囊泡转运体摄取重新储 存在囊泡中膜转运体位于神经元和胶质细胞也可以在周围 组织中如肝、肾、心脏等
重摄取 4
3 胶质细胞摄取
1 扩散
2 酶解
神经递质与神经调质实际上并不能绝对割裂开来往往同一种 神经化学调节物的具体作用在某种情况下起递质作用而在另一种 情况下起调质作用
一直认为一个神经元内只 存在一种递质其全部神经末梢均 释放一种递质这一原则称为戴尔 原则Dale Principle近年来发现有 递质共存现象包括经典递质、神 经肽的共同或相互共存
神经生物学课程课件
N型受体： （烟碱受体）
周围型
骨骼肌/电器官烟碱受体 神经节烟碱受体
受体（Receptor） 能够对特定的生物活性物质具有识别、选择15性的结合能
力的生物大分子。
激动剂：能够与受体特异性的结合并产生生物效应的化学物质称为激动剂 （agonist）。
拮抗剂：仅能与受体发生特异性的结合，但不产生生物效应的化学物质称为 拮抗剂（antagonist）.
γ –氨基丁酸转位酶
2. reuptake
location and Projection
GABA 琥珀酸半醛
Receptor
location Structure,
Agonist, Antogonist,
GABAA
GABAB GABAC
CNS
CNS
视网膜
4TM 7TM
苯二氮，安定 荷包牡丹碱 苯巴比妥 ，利眠宁
location and Projection Pons，modulla oblongata Receptor
alpha1,alpha2,,beta1.beta2
5-羟色胺能神经系统
Biosynthesis
29
tryptophan,TP
tryptophan hydroxylase, TPH (色氨酸羟化酶)
苯乙醇胺-N-甲基转位酶
(phenylethanolamine-N-methyl-transferase，
PNMT)
肾上腺素(adrenaline, AD/epinephrine, E)
多巴胺能神经系统
23
Biosynthesis
Inactivation reuptake enzyme degradation（MAO，COMT） location and Projection
中国大学MOOC慕课爱课程(5)--第五章课后习题网课刷课
判断题：二级结构有两种，一种叫α螺旋，一种叫β折叠。
相邻近的一段肽链中的氨基酸残基，经过一定程度的盘绕和折叠，形成四级结构年龄、营养、环境影响DNA的碱基组成嘌呤碱基只有腺嘌呤（A）和鸟嘌呤(G)两种年龄、营养、环境不影响DNA的碱基组成酶促反应可以改变化学反应的平衡点两个形态和功能相类似而来源不相同的器官，称为同源器官光能异养型以光为能源，无机物为碳源蜜蜂以摇摆舞来传递信息。
蚂蚁把太阳当作指南针。
鱼两边的侧水线能感受到水流变化。
生物的感受器包括:光感受器，化学感受器，机械感受器，压力感受器，痛觉感受器等。
生物的感受器包括:光感受器，化学感受器，机械感受器，压力感受器，痛觉感受器等。
神经系统包括中央神经系统和外周神经系统。
神经冲动是静息电位沿神经纤维向远端传播，使整个神经纤维依次兴奋。
神经冲动是动作电位沿神经纤维向远端传播，使整个神经纤维依次兴奋。
缺碘将引起大脖子病。
激素参与基因的表达调控。
亲脂性信号分子通过膜表面受体传递信号。
亲水性信号分子通过膜表面受体传递信号。
激素通讯不需要信息的跨膜传递。
基因表达存在3个层次的调控：转录前调控，转录后调控和翻译后调控。
蛋白质分子比硅蕊片上的电子元件要大得多生物技术不能解决一切人类面临的问题生物芯片只用于基因测序生物氧化又称为组织呼吸或细胞呼吸有丝分裂过程中同源染色体的分离导致了染色体数目减半，纤维素是由葡萄糖形成的体内不能合成，必须从食物中摄取的氨基酸是必需氨基酸由逆转录酶催化而合成相应的DNA称为cDNADNA中碱基配对原则是G对A，T对C。
酶是具有催化作用的蛋白质DNA中碱基配对原则是T对A，G对C。
核酸是单核苷的多聚体生物中有机物主要有蛋白质、核酸、糖类、脂类、维生素和激素蛋白质变性后，生物活性丧失，溶解度上升，粘度减小。
蛋白质变性后，生物活性丧失，溶解度下降，粘度增加。
能的传递是循环的初级生产者指异养生物进化上同一来源而形态上有显著差异的器官，称为同功器官拉马克认为生物的种是恒定的类群化能自养型以光为能源，无机物为碳源光能自养型以光为能源，有机物为碳源荠球茎上的鳞片是退化的花中性学说推翻了达尔文进化理论一个芽孢能萌发成两个个菌体生物芯片可用于基因测序生物体内新陈代谢都在酶的作用下进行，各种反应的综合就是生命。
神经生物学课件 ach神经递质
Direct methods Biological identification; RIA; chromatogram; HPLC et al. Imunohistology + fluorescent tracing.
General knowledge
Classification of central cholinergic neurons： Projection neuron Local circuit neuron
specifically distributed in cholinergic terminals. Km: 0.4-4 micro mol/L Na+,ATP-dependent active transportation. Satured uptake. The most effective limit factor of acetylcholine
Hemicholium-3 (HC-3) Mechanism：compete high affinity carrier with cholineharacteristics：not able to pass though blood-brain
barrier; central administration needed. Strong, slow, lasting effect.
Chapter 6: Acetylcholine
Section I: Distribution and projection of cholinergic neurons in the CNS
General knowledge
History of Ach as a neurotransmitter:
高二生物神经递质知识点
高二生物神经递质知识点神经递质是指位于神经元之间的信息传递的化学物质。
它们在神经系统中起着至关重要的作用。
本文将介绍一些高二生物课程中的神经递质知识点。
一、乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh)乙酰胆碱是最早被发现的神经递质之一。
它存在于中枢神经系统和周围神经系统中。
乙酰胆碱主要负责神经冲动的传递，在神经肌肉接头中起到特殊的作用。
乙酰胆碱参与调节心率、血压以及平衡身体的运动控制。
二、去甲肾上腺素 (Noradrenaline, NE)去甲肾上腺素是主要存在于交感神经系统中的神经递质。
它参与调节人体的应激反应，如心率的增加和血压的上升。
此外，去甲肾上腺素也与注意力、情绪和觉醒状态等方面有关。
三、多巴胺 (Dopamine, DA)多巴胺是一种由酪氨酸合成的神经递质。
它在中枢神经系统中发挥重要作用，调节情绪、动机和奖赏等方面。
多巴胺还参与控制肌肉的协调运动，并在运动障碍疾病如帕金森病中发挥关键作用。
四、血清素 (Serotonin, 5-HT)血清素是一种存在于中枢神经系统和外周神经系统中的神经递质。
它调节睡眠、情绪、食欲和疼痛感知等功能。
血清素的不平衡可以导致抑郁和焦虑等心理障碍。
五、γ-氨基丁酸 (Gamma-Aminobutyric Acid, GABA)γ-氨基丁酸是一种抑制性神经递质，存在于中枢神经系统中。
它的主要作用是抑制神经元的兴奋性，从而调节大脑的兴奋性和抑制性平衡。
GABA在焦虑和抽搐等神经系统疾病的治疗中具有重要作用。
六、谷氨酸 (Glutamate, Glu)谷氨酸是一种主要的兴奋性神经递质，在中枢神经系统中广泛存在。
它参与了学习、记忆、注意力和大脑发育等重要过程。
谷氨酸的失调与神经系统疾病如阿尔茨海默病和帕金森病等有关。
七、肌动蛋白 (Endorphins)肌动蛋白是一类内源性阿片样物质，具有镇痛和愉悦的作用。
它可以通过改变疼痛的感知来减轻痛感，并增加身体的舒适感。
常见递质及受体类型
常见递质及受体类型神经递质在神经元之间的信息传递中扮演着至关重要的角色，它们是神经元之间通讯的化学信使。
常见的神经递质及其受体类型如下：1、乙酰胆碱（ACh）：ACh是一种在突触传递中起重要作用的神经递质。
它主要参与乙酰胆碱能受体的信号转导。
乙酰胆碱能受体分为两种类型：M型和N 型。
M型受体主要分布在副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，而N型受体则主要分布在自主神经节前纤维所支配的细胞膜上。
2、谷氨酸（Glu）：谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在中枢神经系统中发挥着重要作用。
它主要参与谷氨酸受体的信号转导，谷氨酸受体分为四种类型：AMPA 型、NMDA型、Kainate型和Metabotropic型。
AMPA型和Kainate型受体属于离子型谷氨酸受体，NMDA型受体属于亲代谢型谷氨酸受体，而Metabotropic型受体则是G蛋白偶联型受体。
3、γ-氨基丁酸（GABA）：GABA是一种抑制性神经递质，它在中枢神经系统中起着重要的调节作用。
它主要参与GABA受体的信号转导，GABA受体分为两种类型：GABAA型和GABAB型。
GABAA型受体是一种离子通道型受体，而GABAB型受体则是一种G蛋白偶联型受体。
4、5-羟色胺（5-HT）：5-HT是一种在情绪、睡眠、食欲等方面起着重要作用的神经递质。
它主要参与5-HT受体的信号转导，5-HT受体分为多种亚型，包括5-HT1A、5-HT1B、5-HT2A、5-HT2B、5-HT3、5-HT4、5-HT5A、5-HT6和5-HT7等。
这些常见的递质及受体类型在神经系统中发挥着各种不同的功能，是维持人体正常生理活动不可或缺的成分。
如需更多关于“常见递质及受体类型”的相关信息，建议查阅相关文献或咨询生物学家获取帮助。
单胺类神经递质简介
化学突触传递是中枢神经系统中 突触传递最重要的方式
神经递质的特征
• 合成：特异性地在于以该物质为递质的突 触前神经元中合成。 • 贮存：通常是集中贮存在囊泡（vesicle） 内，这样可以防止被胞浆内的其它酶所破 坏。 • 释放：当神经冲动到来时，神经末梢内的 递质就以一定浓度（具有显著生理效应） 的量自突触前膜释放入突触间隙。
单胺类神经递质
多巴胺 去甲肾上腺素 生物原 肾上腺素 胺类 5-羟色胺 • γ-氨基丁酸 • 甘氨酸 氨基酸 • 谷氨酸 类 • 组胺 • 乙酰胆碱 • • • • • • • • 内源性阿片肽 P物质 神经加压素 神经肽y……
肽类
其它
Dale原则
• Dale在1935年提出，神经细胞是一个统一的 代谢体，它在各末梢部所释放出的递质应是同 样的。这一神经化学传递的重要概念后来被人 们理解为每个神经元仅合成及释放一种递质， 并称之为Dale氏原则。一神经元在所有的过 程中都只传递一种神经递质 • one neuron one transmitter
• 递质通过突触间隙作用于突触后膜的特殊受体， 引起突触后膜离子通透性改变以及电位变化， 发挥其生理作用。 • 存在使这一递质失活的酶或其他环节（摄取回 收）。神经递质在发挥上述效应后，其作用应 该迅速终止，以保证突触传递的高度灵活。作 用的终止有几种方式：一是被酶所水解，其次 是被突触前膜“重摄取”，或是一部分为后膜 所摄取；也有的部分进入血循环，在血中一部 分被酶所降解破坏。
递质共存
• 1980年瑞典学者Tomas Hokfelt提出在神经传 递中有递质共存的学说：一个神经元能同时含 有两种或两种以上的神经递质或调质，两个神 经元之间存在多种化学传递，这种现象称为神 经递质共存（neurotransmitter coexistence）。
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某些农药、毒气均属有机磷类,为不可逆性抗胆碱酯酶药。 大致可分为3类： 剧毒类：内吸磷（1059）和对硫磷（1605） 强毒类：敌敌畏。 低毒类：敌百虫，马拉硫磷和乐果。 化学战争武器:许多毒性更大的有机磷酸酯类如塔朋 （tabun）沙曼(soman)等 有机磷中毒时可用大剂量的阿托品阻滞M-胆碱能症状,辅 以人工呼吸抢救。 2 胆碱酯酶复活剂: 能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯 酶恢复活性的药物。对有机磷中毒病人抢救非常有效。 常用的有解磷定和氯磷定。
(3)
N受体
烟碱受体是一个受体家族，它们广泛分布在不同 种属动物的中枢和周围神经系统中，如神经 骨骼肌接点、植物性神经节及中枢神经元的 烟碱受体。 N型乙酰碱受体的立体构象模式，五个亚基围绕 同一中心形成离子通道，每个亚基各有5个跨 膜片段M1-M5. N受体是一个穿过膜脂质双层的糖蛋白多体，以 单体或（和）双体形式存在。 单体是外观呈玫花状，中心突出质膜外和膜内的 圆柱形镶嵌蛋白。离子通道位于圆柱体中心， 中心由5个亚基组成，排列成五边形的对称结 构，离子通道具有阳离子选择性，允许一、 二价阳离子通过。 a亚基是活性单位，其上有ACh结合部位。N受体 的两个a亚基不同，它们对筒箭毒的亲和力相 差2000倍以上，其中一个的二硫键易被氧化， 而另一个则相当稳定。 烟碱受体有多种亚型。
神经递质与神经肽
神经递质 ( neurotransmitters)－第一信使
a substance which is released synaptically by one neuron and affects another neuron in a specific manner. neuron to neuron communication
M1,M3,M5受体与Gq/11蛋白藕联, 激活磷酯酶C（PLC）， 分解磷酸肌醇生成二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇 （IP3），它们作为第二信使，又可引起以下变化：DG 可激活蛋白激酶C，导至细胞膜Na+电导增加，产生去 极化效应。一般认为这是突触后神经元兴奋和平滑肌 收缩的机制. M4受体与 Go 蛋白藕联，激活磷酯酶A2，促进花生四烯 酸代谢，又经酯氧化酶作用生成一系列衍生物，导至 细胞膜上K+电导增加, Ca2+电导下降。
抗胆碱酯酶药
1 抗胆碱酯酶药: 能与胆碱酯酶(AChE)结合，使酶失去活性， 释放的ACh 便大量堆积。 抗胆碱酯酶药可分为两类： (1)可逆性抗胆碱酯酶药：主要有毒扁豆碱、新斯的明和腾 喜龙。 毒扁豆碱：一种生物碱，能人工合成，具有可逆性抑制胆碱 酯酶的作用，吸收后可出现拟胆碱作用。易透过血脑屏 障，对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可引起呼吸 麻痹。 (2)持久性（不可逆性）抗胆碱酯酶药：主要为有机磷酯类， 脂溶性很强，易吸入或从皮肤进入神经组织，在AChE酯 解部位形成很稳定的磷酸化复合物，使AChE 失活，导致 ACh 积聚。胆碱酯酶与之结合后，时间稍久即难以恢复， 引起各种症状，甚至死亡。
内脏运动神经中枢部位
ACh 是公认的外周和 CNS的神经递质。
传出神经及其相应的 的神经元是胆碱能的 （如运动神经元,交感 神经节前神经元、副 交感节后神经元及少 数交感节后神经元）； 脑干网状结构；边缘 系统（海马，NBM核， 隔区等）；大脑皮层 等。 交感神经中枢 脊髓T1—L3侧角
副交感神经中枢 脑干副交感核 骶髓2~4节段灰质
个亚型： M1-M5, 均为G-蛋白藕联受体 M1受体与Gs蛋白藕联，激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加， 进而激活蛋白激酶A，与M2受体结合Gi后的效果相反。 位于突触后. M2受体与Gi 蛋白藕联，抑制胞膜内腺苷酸环化酶的活性， 使细胞内cAMP含量下降，导致蛋白激酶A（PKA）活性 下降，从而使细胞膜上Ca2+电导下降，细胞出现抑制。 一般认为这是位于突触前的M2受体发挥突触前抑制的 机制。
(2) 影响乙酰胆碱释放的药物
Ca2+，Mg2+： Ca2+为ACh释放所必需，而Mg2+可阻滞突触 前膜摄取Ca2+，从而影响ACh 的释放。 4-氨基吡啶（4-aminopyridine, 4-AP）选择性抑制突触 前膜的K+通道，引发继发性Ca2+内流，促使ACh 释放。 肉毒：是肉毒杆菌在厌氧环境下产生的剧烈毒素，人的致 死量是0.3 ug。能专一地阻止ACh 释放. 作用机制很复 杂，可能与干扰Ca2+内流有关，也可能是干扰囊泡中某 种组分而抑制ACh 释放。 a-银环蛇毒，黑寡妇蜘蛛毒毒和蝎毒: 阻碍囊泡和突触 膜正常分离，导致囊泡大量释放ACh，甚至使末梢无囊 泡存在。 河豚毒（tetrodotoxin, TTX）：能特异性阻滞兴奋性细 胞膜内Na+通道，抑制动作电位，剧毒。
M型和N型受体分子结构的比较
N受体
M受体
(4)乙酰胆碱受体的激动剂和拮抗剂
I 乙酰胆碱受体激动剂
（i）M型受体激动剂
毒蕈碱：M型受体激动剂，是一种重要的工具药。其中毒 病状有：流涎、流泪、出汗、瞳孔缩小、平滑肌收缩、 腹痛、腹泻、虚脱、昏迷、惊厥以至死亡。 可用阿托品翻转。 毛果芸香碱：是一种生物碱，能引起流涎、恶心、呕吐、 出汗和虚脱。 槟榔碱：能通过血脑屏障，作用似毛果芸香碱。 氧化震颤素：是合成的M受体激动剂，作用似榨榔碱。
经典神经递质-1
乙酰胆碱
一 乙酰胆碱
前言：
乙酰胆碱（ acetylcholine, ACh ）， ACh 是公认的外周 和CNS的神经递质。
ACh 是胆碱和乙酸形成的酯，含季铵离子，呈强碱性，
在任何 pH 中都呈离子状态，易潮解，易溶于水。 在 pH7.0，37℃时，水解半值期为20天。碱性环境中易被 破坏，pH 10，100℃时，可全部水解。
2 影响乙酰胆碱代谢的药物
（1） 影响乙酰胆碱生物合成的药物 影响乙酰胆碱生物合成的药物目前常见的有密胆碱 -3 （hemicholium-3, HC-3）、三乙基胆碱和4-（1-萘乙 烯）吡啶. 密胆碱 -3 ：与胆碱竞争神经末梢上的胆碱高亲和力载体， 阻断胆碱转运入梢，从而抑制 ACh 的生物合成，对低 亲和力载体的抑制较弱。不易透过血脑屏障，必须经 脑室或脑组织内给药。
包括经典神经递质和神经肽
First neurotransmitter ACh found by O.Loewi (German) in 1920s;
First neuropeptide Enkephalin found by J.Hughes (U.K.) in 1975.
神经递质的基本条件
1 突触前神经元内有合成该神经递质的前体物质和合成酶系 ACh: 2 神经递质贮存于突触囊泡，当冲动到达神经末梢时囊泡内 的神经递质能释放入突触间隙； 3 释放入突触间隙的神经递质作用于突触后膜的受体，引起 生理效应，人工将神经递质注入突触间隙可模拟神经递质 释放引起的效应； 4 存在使这种神经递质失活的酶或其他环节 (re-uptake, 重摄取等）； 5 应用神经递质模拟剂 (agonist，激动剂) 或受体拮抗剂/ 阻断剂 (antagonist or blocker）能加强或阻断这种神 经递质的突触传递作用。 新发现的一些神经递质或调质可能并不能完全符合上述条件 (NO)。
胆碱乙酰化酶 (CHAT) 胆碱+乙酰辅酶A——ACh+辅酶A
乙酰胆碱的储存
在CNS内，ACh 仅储存于胆碱能神经元中，胆碱能经元末 梢中有两个ACh 储库，囊泡中和胞浆中，其含量大致 各半。
囊泡储存：囊泡内含有ACh，ATP和囊泡蛋白。囊泡蛋白 为可溶性蛋白质，分子量约10 kD。带阳电荷的ACh与 带阴电荷的囊泡蛋白和ATP结合储存于囊泡中。
经典神经递质
（不包括神经肽）
1 特点：小分子的化合物，在突触前末梢合成，储存，释放。 2 分类：
胆碱类：乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) . 单胺类：去甲肾上腺素 (norepinephrine，NE; noradrenaline,NA). 肾上腺素 ( epinephrine, E; adrenaline, A), 多巴胺 (dopamine, DA), 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT). 氨基酸类：兴奋性氨基酸(excitatory amino acid, EAA), 包括谷氨酸（glutamate) 和门冬氨酸 (aspartic acid, ASP) ; 抑制性氨基酸, 包括g-氨基丁酸（g-aminobutyric acid, GABA） 和甘氨酸（glycine, Gly） 其他：NO， CO，组胺，嘌呤类，前列腺素。
酶解失活
（i）酶解失活是终止ACh 效应的主要机制。 释放到突触间隙的 ACh 主要经胆碱酯酶（ AChE ）水解， 整个水解过程不到0.1 ms, 从末梢释放的ACh在 2 ms内 即被水解。 乙酰胆碱酯酶 ACh ——胆碱+乙酸 乙酰胆碱酯酶：位于突触后膜附近，或突触前膜附近； AChE 水解 ACh 的速率为 960 nmol/mg protein/h, 水解 效率极高。 （ii）突触前膜对ACh 的重摄取数量极微，无实际意义。
闸门假说： 闸门假说的基本论点是自发的及刺激神经所释出的ACh来自胞 浆中的ACh 库。
闸门假说的基本公式是：量子≠囊泡，释放≠囊泡外排。 闸门假说的主要理论根据是末梢胞浆中存在高达 50%的ACh ；电刺 激时胞浆中ACh 优先释放，胞浆中ACh 耗竭又再充盈，不伴有 ACh 向囊泡的转移，囊泡中ACh 含量在非连续刺激时保持不变。 现已证实，在需要极高ACh 浓度的部位，如骨骼肌神经-肌接点处 胞浆式释放起重要作用。在神经肌接点处静止时，ACh 的释放 99%为胞浆方式，只有1%为囊泡方式，在刺激时，ACh 的释放 70%为胞浆方式，30%为囊泡方式。 可见，胞浆式释放方式应引起足够重视。
1 乙酰胆碱的生物合成,储存和释放