肝药酶(1)讲课稿

肝药酶(1)
各临床科室：
根据科室有关肝药酶诱导剂与抑制剂的咨询，现药剂科对此类药物做简单说明。

肝药酶是人体内一种重要的代谢酶，进入血液循环的药物基本上是经肝药酶代谢，所以对肝药酶有影响的药物，也会影响到药物的代谢。

有些药物可使肝药酶的活性增强，有些药物则使其活性降低。

1 对肝药酶有诱导作用的药物
可使肝药酶活性增强或酶的合成速度加快的药物称之为药酶诱导剂。

此类药物可使肝微粒体酶活性增强或酶的合成速度加快，药物的生物转化加快，活性药物的浓度迅速降低，常需增加剂量才能维持疗效。

长期使用某种药物使机体产生耐受性，就可用药酶诱导来解释。

如饮酒者，由于小量乙醇可诱导药酶活性增高，而使同服的甲苯磺丁脲的代谢加速；苯巴比妥被认为是药酶的强诱导剂，若与口服降糖药、保泰松、苯妥英钠、双香豆素、洋地黄、氢化可的松等合用，均可加速其代谢，半衰期缩短，药理作用减弱。

药酶诱导作用不仅能解释连续用药后产生的耐受性，交叉耐受性，也是产生停药敏化、遗传差异和性别差异的原因之一。

此外，药酶诱导剂还可利用其诱导作用来加速药物和毒物的代谢而解毒，如小剂量苯巴比妥可治疗地高辛中毒，也可治疗某些体质性黄疽及预防新生儿黄疽。

2对肝药酶有抑制作用的药物
能使肝药酶活性减弱的药物称肝药酶抑制剂，此类药物若与其他药物合用时，由于药酶受到抑制使得联用药物代谢减慢，血中药物浓度增高，可引起中毒反应。

如氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松等可强烈抑制肝药酶的活性，可使同用的苯妥英
钠、巴比妥类、甲苯磺丁脲和双香豆素等在肝内的生物转化减慢、药理作用和毒性增强。

目前已发现的具有酶诱导作用或酶抑制作用的药物约200余种，临床常用的酶诱导剂与酶抑制剂如下：
1具有药酶诱导作用的药物：
巴比妥类（苯巴比妥*、司可巴比妥、异戊巴比妥等）、水合氯醛、氨基比林、苯妥英钠，扑米酮，卡马西平*，保泰松，尼可刹米*，灰黄霉素，利福平*，螺内酯*、多西环素、格鲁特、氨鲁米特、甲丙氨酯、和乙醇等。

2具有药酶抑制作用的药物：
氯霉素、西咪替丁*、氟西汀、胺碘酮*、丙戊酸钠*、红霉素*、甲硝唑*、咪康唑、氟康唑*、维拉帕米*、地尔硫草*、奎尼丁、美托洛尔*、环丙沙星*、依诺沙星、酮康唑*、磺胺类药（磺胺异噁唑、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶*、甲氧卞定等）、氯丙嗪*、丙米嗪、奋乃静、硫利达嗪、双香豆素、阿司匹林*、去甲替林、别嘌醇*、伯氨喹、甲苯磺丁腮、泼尼松*、氢化泼尼松*、乙醇等。

有些药物如乙醇和保泰松具有酶促和酶抑双向活性作用。

少量乙醇在体内呈酶促作用，大量则呈酶抑作用。

保泰松与一种药物联用呈酶抑作用，与另一种联用又呈酶促作用。

有些酶促药物与酶抑药物对药酶的影响存在交叉情况，有时酶促药物可影响抑药物的代谢，有时酶抑药物又可以影响酶促药物的代谢。

这种情况既可能与药的性质有关，也可能与药物进人人体的先后、使用时间的长短、用量大小有关。

上述内容供各科室参考学习，如有异议可与本科室共同讨论学习。

注：*表示本院住院药房有此药品。

部门：药剂科2012.11.1。