20121015布洛芬注射液临床试验的考虑要点
布洛芬注射液与临床常用输液配伍稳定性研究
167BIOTECHWORLD 生物技术世界布洛芬是一种解热镇痛非甾体抗炎药,具有安全性高、药效稳定、疗效确切等特点。
布洛芬注射液(商品名Caldolor)于2009年6月在美国上市,主要用于轻中度疼痛的治疗以及中重度疼痛阿片类的辅助用药[1]。
本文阐述了自制的布洛芬注射液与不同pH值的5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液以及乳酸钠林格注射液配伍稳定性研究试验,旨在为临床用药提供参考。
1 材料和方法1.1 仪器与试剂仪器:Ajilent1200高效液相色谱仪,S20型pH计,GWF-5J型微粒分析仪,YB-3型澄明度检测仪。
试剂:布洛芬注射液(河北联合制药有限公司),布洛芬注射液对照药(商品名:Caldolor,美国坎伯兰制药公司),布洛芬对照品,布洛芬杂质A、B对照品,4-异丁基苯乙酮对照品。
1.2 方法根据2010年版中国药典二部中各输液的质量标准,用1mol/L 盐酸和1mol/L氢氧化钠溶液将其pH值调至规定的上限和下限。
分布洛芬注射液与临床常用输液配伍稳定性研究张伟锋1 何晓萍1 孙立亚2(1.河北常山生化药业股份有限公司 河北石家庄 050800;2.河北联合制药有限公司 河北石家庄 050021)摘要:目的:考察布洛芬注射液与几种输液的配伍稳定性。
方法:通过与不同pH输液配伍,考察24h内的配伍稳定性。
结果:与pH=3.2的5%葡萄糖注射液配伍时,不溶性微粒的检测结果不合格;与pH=4.5的 0.9%氯化钠注射液配伍时,不溶性微粒的检测结果靠近上限;与乳酸钠林格注射液配伍时,pH 值对配伍稳定性无影响。
结论:与5%葡萄糖注射液配伍时应慎用,临床使用更推荐0.9%氯化钠注射液和乳酸钠林格注射液。
关键词:布洛芬注射液 5%葡萄糖注射液 0.9%氯化钠注射液 乳酸钠林格注射液 配伍稳定性中图分类号:R969文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)08-0167-010 h24 h 有关物质 pH供试品不溶性微粒 ≥10μm , ≥25μm (/ml)可见 异物未知最大 单杂(%) 未知总杂 (%) 杂质 A(%) 杂质 B(%) 4-异丁基 苯乙酮(%) 含量 (%)不溶性微粒 ≥10μm , ≥25μm (/ml) 可见 异物自制 10.3, 2.5 合格 0.024 0.060 0.002 0.004 0.007 99.0 11, 2.1 合格 6.0 对照药 30, 5.1 合格 0.039 0.191 0.019 0.001 0.049 99.9 39, 5 合格 自制 10, 0.5 合格 0.020 0.053 0.001 0.004 0.001 98.5 11, 0.1 合格 6.5 对照药 17, 1.7 合格 0.077 0.338 0.020 0.0005 0.048 100.3 19, 1.1 合格 自制 10, 1.5 合格 0.022 0.052 0.001 0.004 0.001 102.9 9, 0.3 合格 7.5对照药 16.5, 1.2合格 0.0320.1240.0200.0010.04899.1 18,1.5合格表1 布洛芬注射液与5%葡萄糖注射液的配伍稳定性试验结果表2 布洛芬注射液与0.9%氯化钠注射液的配伍稳定性试验结果表3 布洛芬注射液与乳酸钠林格注射液的配伍稳定性试验结果······下转第170页170生物技术世界 BIOTECHWORLD析认为,该产品用玻璃安瓿包装,玻璃中含有微量的碱性物质,在灭菌和储存过程中析出,由于本品主药浓度低,原辅料pH缓冲能力弱,玻璃安瓿中的碱性物质部分析出造成产品的pH值上升,反映玻璃中微量碱性物质的指标为内表面耐水性,我们考察了不同内表面耐水性玻璃安瓿对产品的影响。
布洛芬注射液药品说明书
布洛芬注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：布洛芬注射液英文名： Ibuprofen Injection汉语拼音：Buluofen Zhusheye【成份】本品主要成份为：布洛芬。
其化学名为：а-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。
其化学结构式： CH 3CH 3CH 3OH O分子式：C 13H 18O 2分子量：206.28辅料为：精氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】(1)轻、中度疼痛的治疗；(2)中、重度疼痛时作为阿片类镇痛剂的辅助用药；(3)用于解热。
【规格】安瓿瓶： (1)4mL ：400mg ； (2)8mL ：800mg 。
【用法用量】用法：本品仅供静脉输注；最终稀释浓度可以小于或等于4mg/mL ，可用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液稀释。
400毫克剂量稀释不低于100毫升的稀释剂中；800毫克剂量稀释不低于200毫升的稀释剂中。
用量：（1）缓解疼痛，每隔6小时静脉输注400-800mg ，输注时间不得少于30分钟；（2）治疗发热，每隔4-6个小时给药400mg ，或者每隔4小时给药100-200mg ，输注时间不得少于30分钟。
【不良反应】最常见的不良反应包括：恶心、肠胃气胀、呕吐、头痛、出血、头晕等。
严重胃肠道溃疡与出血可能事先没有任何警示症状，因此医生须对胃肠道出血的体征或症状加以监视。
对于长期用非甾体类抗炎药治疗的患者，应定期进行血常规检查及生化分析等。
如果出现任何临床体征或症状，包括：肝或肾疾病、全身表现（例如：嗜曙红细胞增多，皮疹等）、肝脏检查持续异常或恶化等，则需立即停用本品。
心血管风险：非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加心血管血栓性严重不良事件、心肌梗塞及中风等病症发生的风险，这些都有可能是致命的。
持续用药可能会提高这些风险。
对于心血管疾病患者或带有心血管疾病危险因素的病人来说，其风险几率可能会更大。
布洛芬注射液药品说明书
布洛芬注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名：布洛芬注射液英文名：Ibuprofen Injection汉语拼音：Buluofen Zhusheye【成份】本品主要成份为：布洛芬。
其化学名为：а-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸。
其化学结构式：分子式：C13H18O2分子量：206.28辅料为：精氨酸、聚山梨酯80、注射用水。
【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
【适应症】(1)轻、中度疼痛的治疗；(2)中、重度疼痛时作为阿片类镇痛剂的辅助用药；(3)用于解热。
【规格】安瓿瓶：(1)4mL：400mg；(2)8mL：800mg。
【用法用量】用法：本品仅供静脉输注；最终稀释浓度可以小于或等于4mg/mL，可用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液或乳酸钠林格注射液稀释。
400毫克剂量稀释不低于100毫升的稀释剂中；800毫克剂量稀释不低于200毫升的稀释剂中。
用量：（1）缓解疼痛，每隔6小时静脉输注400-800mg，输注时间不得少于30分钟；（2）治疗发热，每隔4-6个小时给药400mg，或者每隔4小时给药100-200mg，输注时间不得少于30分钟。
【不良反应】最常见的不良反应包括：恶心、肠胃气胀、呕吐、头痛、出血、头晕等。
严重胃肠道溃疡与出血可能事先没有任何警示症状，因此医生须对胃肠道出血的体征或症状加以监视。
对于长期用非甾体类抗炎药治疗的患者，应定期进行血常规检查及生化分析等。
如果出现任何临床体征或症状，包括：肝或肾疾病、全身表现（例如：嗜曙红细胞增多，皮疹等）、肝脏检查持续异常或恶化等，则需立即停用本品。
心血管风险：非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加心血管血栓性严重不良事件、心肌梗塞及中风等病症发生的风险，这些都有可能是致命的。
持续用药可能会提高这些风险。
对于心血管疾病患者或带有心血管疾病危险因素的病人来说，其风险几率可能会更大。
胃肠道风险：非甾体抗炎药(NSAIDs)会增加胃肠道严重副反应出现的风险，包括：出血、溃疡、胃穿孔或肠穿孔，这些都有可能是致命的。
布洛芬注射液药典标准
布洛芬注射液药典标准药名：布洛芬注射液一、引言布洛芬注射液是一种非处方药，主要用于缓解轻至中度疼痛和发热，特别适用于关节炎，伤处疼痛和肌肉疼痛等症状的缓解。
本文将从药典标准的角度对布洛芬注射液的药物特性、制剂要求及质量控制进行详细描述。
二、药物特性1. 化学特性布洛芬注射液化学名称为2-(4-异丙苯基) 腈基丙酸，化学结构式为C13H18O2，并具有白色结晶或结晶性粉末的形态。
其溶解性较好，在水中可溶于1g/3ml，易溶于乙醇和甘油。
2. 药理特性布洛芬注射液为非甾体消炎药(NSAIDs)，具有退热、止痛和抗炎作用。
其通过抑制环氧酶的活性，从而抑制前列腺素的合成，减少炎症反应，并对中枢神经系统有一定的影响。
三、制剂要求1. 原料药要求布洛芬注射液的原料药需符合国家药典的相关标准，使用优质原料药可以确保制剂的质量稳定和疗效的可靠性。
2. 辅料要求辅料的选择应符合相关药典标准，确保其对活性成分的稳定性没有影响，并且对患者无不良反应。
3. 稳定性要求布洛芬注射液的稳定性应符合国家相关药典标准，包括在过期日期内保持活性成分含量稳定、外观无明显变化等。
4. 质量控制要求布洛芬注射液的生产过程应严格按照药典标准执行，各个环节都需要进行相应的质量控制，以确保产品的质量。
四、质量控制1. 外观检查布洛芬注射液应为无色透明液体，不得有异物、沉淀或变色现象。
2. 配方比例布洛芬注射液的配方比例应按照药典规定进行，确保每支药物含量准确合理。
3. 含量测定布洛芬注射液的含量测定应使用药典推荐的方法进行，确保药物活性成分的含量符合标准。
4. pH值测定布洛芬注射液的pH值测定应按照药典标准进行，确保药物酸碱度符合标准。
5. 纯度检测布洛芬注射液的纯度检测需进行相关的杂质检测和重金属检测，以保证制剂的质量。
六、总结布洛芬注射液是一种常用的非处方药，主要用于缓解轻至中度疼痛和发热。
通过对其药物特性的介绍，制剂要求和质量控制的论述，可以更好地理解该药物的作用机制和制剂质量的保证。
HPLC法测定布洛芬注射液的有关物质_郝玲花
稀释 成 一 系 列 溶 度，进 样，记 录 色 谱 图，以 信 噪 比 S / N = 3 计算该方法最低检测限，得布洛芬、4-异丁 基苯乙酮、2-（ 4-异丁酰苯基） 丙酸、4-异丁基苯甲酸 的最小 检 测 量 分 别 为 1，3，2 和 10 ng； 以 信 噪 比 S / N = 10 计算该方法定量限，得布洛芬、4-异丁基苯 乙酮、2-（ 4-异丁酰苯基） 丙酸、4-异丁基苯甲酸的定 量限分别为 3，10，4 和 20 ng。 4 线性关系考察
及发烧治疗［1］。 布洛芬注射液为布洛芬与精氨酸的灭菌水溶
液，每 1 mL 注射液含主药布洛芬 100 mg，辅料精氨 酸 78 mg。布洛芬自 20 世纪 60 年代中期上市以来， 已有 40 多年的生产历史。经过多年的工艺改进，从 成本、质量 等 方 面 综 合 考 虑，目 前 主 流 合 成 路 线 是 Boots 法［2］： 以甲苯为起始原料，在钠-碳等催化下制 得异丁基苯，经付克反应得到 4-异丁基苯乙酮，再 与氯代乙酸乙酯进行 Darzens 反应，然后经肟化、水 解或氧化而得。其中 4-异丁基苯乙酮既是布洛芬
［摘要］ 目的：建立 HPLC 法测定布洛芬注射液有关物质。方法：采用 Thermo C18 色谱柱（ 250 mm × 4． 6 mm，5 μm） ，以乙腈-磷酸氢二钾溶液（ 磷酸氢二钾 2． 28 g，加水 1 000 mL 使溶解，磷酸溶液调节 pH 值至 2． 0） （ 54∶ 46） 为流动相，流速 0． 8 mL·min － 1 ，柱温 30 ℃ ，检测波长 214 nm。结果：各杂质与布洛芬分离度良好。 布洛芬、4-异丁基苯乙酮、2-（ 4-异丁酰苯基） 丙酸、4-异丁基苯甲酸的最低检测量分别为 1，3，2，10 ng。结论： 该法快速简便，分离度好，结果准确可靠，适用于布洛芬注射液中有关物质测定。
2024年安全使用布洛芬的四个要点(三篇)
2024年安全使用布洛芬的四个要点1968年，布洛芬开始在英国上市，因其兼具抗炎、抗风湿功效，且疗效、不良反应等方面与阿司匹林和对乙酰氨基酚相当，很快就成为市场上的支柱产品。
然而，作为解热镇痛抗炎的药物，引发的胃肠道等不良反应，关键还是如何科学服用。
解热、镇痛、抗炎药物在我们的日常生活中不可缺少，然而有数据表明，长期服用此类药的的患者中，大约有10％～25％的人可发生消化性溃疡，其中不到1％的人还可出现严重的并发症，如消化道出血或穿孔等；而美国的有关数据也显示，口服解热镇痛抗炎药致死率，仅次于艾滋病、糖尿病、白血病、恶性黑色素瘤。
布洛芬作为解热镇痛药市场上的支柱药品之一，在抗炎止痛、感冒等很多复方制剂药中都有该成分。
看到上面的数据，可能有些人会担忧：这些药还能吃吗？其实，这种担忧是多余的。
有关实验证明，OTC剂量的布洛芬是相对安全的。
布洛芬的3大优势1相对安全，世界卫生组织推荐儿童使用在所有的解热镇痛抗炎药中，世界卫生组织仅推荐对乙酰氨基酚（扑热息痛）和布洛芬作为安全有效的解热药应用于儿科，可见在正常合理用药的前提下，它是可以放心服用的。
2控制持久高热的效果好，多用于高烧不退同为退热药，在体温高于39.2℃时，布洛芬比同剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退热时间较之更持久。
正因为有此特效，布洛芬大多情况下用于持续高热不退。
3镇痛作用强，比阿司匹林强16-32倍它的优点还在于优越的镇痛作用，比阿司匹林强16～32倍，常用于各种关节炎、牙痛、术后疼痛及癌症的止痛。
TIPS1--为何布洛芬止痛效果好？因为它能抑制使痛感放大的前列腺素。
前列腺素与机体疼痛、致热、炎症反应有关，可致局部组织充血、肿胀、发热，使痛感信号放大，而布洛芬等非甾体抗炎药能抑制体内的环氧化酶（COx），进而抑制前列腺素合成，以此来止痛。
除抑制前列腺素的合成外，布洛芬还可抑制白细胞活动及溶酶体释放，从而降低局部周围神经对缓激肽等致痛物质的痛觉敏感性，也有助于止痛。
注射剂中试研究的技术指导原则
注射剂中试研究的技术指导原则试研究的技术指导原则是指新药注射剂在临床试验前需要进行一系列的研究和验证，以确保其安全性和有效性。
这些技术指导原则旨在规范临床试验的设计、实施和数据分析，保障试验结果的科学性和可靠性，为新药的上市申请提供充分的科学依据。
本文将重点介绍试研究的技术指导原则，阐明其在药物研发过程中的重要性和应用价值。
一、试验设计的科学性和合理性试验设计是试研究的核心环节，其科学性和合理性直接影响了试验结果的可信度和可靠性。
在进行试验设计时，必须充分考虑注射剂的特点和药理学特性，合理确定试验的目的、方法和指标，确保试验结果能够准确反映药物的安全性和有效性。
此外，还需要合理确定试验的样本量、分组方案和随访时间，以保证试验结果具有统计学的显著性和临床意义。
同时，试验设计还应考虑到患者的特殊情况和药物治疗的实际应用，确保试验结果对临床实践具有指导意义。
二、试验数据的可靠性和真实性试验数据的可靠性和真实性是评价试研究结果的重要标准，也是药品上市申请的核心内容。
为了确保试验数据的可靠性和真实性，需要严格执行试验方案和操作规程，保证试验数据的准确性和完整性。
同时，还需要建立健全的数据管理体系，有效监控试验过程中的数据采集、录入和验证，杜绝数据造假和篡改行为。
此外，还需要完善试验数据的质量管控和审核流程，确保试验数据的可靠性和真实性，为上市申请提供坚实的科学依据。
三、试验结果的分析和解释试验结果的分析和解释是试研究的最终目的，也是上市申请的核心内容。
在对试验结果进行分析和解释时，需要充分考虑试验设计的科学性和合理性，合理运用统计学方法和技术手段，准确评价药物的安全性和有效性。
同时，还需要根据试验结果对药物的适应症、用药剂量和不良反应进行全面分析和解释，确保试验结果对临床实践具有指导意义。
此外，还需要全面评价试验结果的科学性和可信度，确保试验结果能够为药物的上市申请提供充分的科学依据。
四、试验过程的管理和监督试验过程的管理和监督是保障试研究可靠性和真实性的重要保障。
高效液相色谱法测定布洛芬注射液特定杂质4—异丁基苯乙酮-精品文档资料
高效液相色谱法测定布洛芬注射液特定杂质4—异丁基苯乙酮布洛芬注射液（商品名：Caldolor）于2009年6月在美国上市，主要用于轻、中度疼痛的治疗以及中、重度疼痛阿片类的辅助用药[1]。
为有效控制产品质量，本文采用高效液相色谱法[2]，对布洛芬注射液有关物质进行控制，结果该方法专属性强、灵敏度高、重复性好，可用于该制剂中有关物质的检测。
一、仪器与试药1.仪器岛津SPD-M20A高效液相色谱仪2.样品布洛芬对照品（中国药品生物制品检定所，批号：100179-200804，含量：99.5%）；布洛芬注射液（山东方明药业集团XX公司，批号：1208051，规格：布洛芬4ml：400mg）；2-（4-丁基苯基）丙酸对照品（Code：B1220000）；4-异丁基苯乙酮对照品，批号10417。
乙腈为色谱纯；磷酸为分析纯，水为纯化水。
二、方法与结果1.色谱条件色谱柱为WondaSil-C18（5μm，4.6*150mm），流动相为0.01mol/L的磷酸溶液（0.7ml磷酸加水至1000ml）-乙腈（60：40），流速为1.0ml/min，检测波长为214nm，柱温为30℃；进样量：20μl。
2.溶液的配制2.1供试品溶液：精密量取本品1.2ml（约相当于含布洛芬120mg）置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液。
2.2对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
2.3 4-异丁基苯乙酮对照品溶液：精密称取布洛芬4-异丁基苯乙酮对照品适量加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含4-异丁基苯乙酮1.2μg的溶液，作为杂质对照品溶液。
2.4系统适用性试验溶液：精密称取布洛芬对照品、2-（4-丁基苯基）丙酸对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含布洛芬1.2mg、杂质B3.6μg的溶液，作为系统适用性试验溶液。
3.方法学考察3.1测定波长的选择参照欧洲药典布洛芬有关物质方法，制定检测波长为214nm。
布洛芬注射液项目报告
布洛芬注射液项目报告一、项目介绍本项目旨在生产布洛芬注射液，考虑到布洛芬在临床中的需求常态化增长，生产布洛芬注射液将在市场上具有较大空间。
布洛芬是一种非处方的非甾体抗炎药，广泛用于缓解轻到中度疼痛，如头痛，牙痛，关节炎痛，肌肉疼痛，神经性疼痛等。
同时，布洛芬也可降低发热和抗炎。
布洛芬的注射液形式则可以更快地在体内发挥作用，为需要快速疼痛缓解的病人提供帮助。
二、市场分析随着老龄化的加剧，人口的疼痛需求也在逐步增加，这也将推动布洛芬注射液市场的增长。
而在新冠疫情爆发以后，由于其具有降低热症状的作用，在一些疫情严重的国家和地区，布洛芬注射液的需求量也在快速增长。
三、项目投资项目总投资预计为¥1000万元，主要用于购买生产设备，建设工厂，研发和聘请员工。
其中，设备投资约为¥300万元，工厂建设约为¥400万元，研发和员工约占总投资的30%。
我们计划在投产后的五年内，通过提高产量和销量实现盈利，预计五年累计净利润可达¥400万元。
四、生产计划项目投产后预计年产布洛芬注射液300万支，以确保满足市场需求。
在生产过程中我们将严格遵守医药生产质量管理规定，确保产品的质量和安全。
此外，我们的研发团队会持续关注布洛芬注射液的临床研究，以便于及时优化生产工艺，提升产品质量。
五、市场营销策略在市场营销方面，我们计划采用线上线下相结合的方式。
在线下，我们会与各大医院，药店建立合作关系，以便让布洛芬注射液更快地进入市场。
在线上，我们会利用各种网络平台，如官方网站，社交媒体等进行宣传和销售。
六、风险预防措施此项目可能面临的风险主要包括市场风险，操作风险，质量风险和研发风险。
为应对这些风险，我们将持续关注市场动态，严格管理生产过程，强化产品质量控制，并增加研发投入。
同时，我们也会购买相应的保险，以减轻因风险带来的负面影响。
七、总结通过本项目，我们有信心实现布洛芬注射液的批量生产，实现盈利，并为社会的医疗事业贡献一份力量。
注射剂中试研究的技术指导原则
注射剂中试研究的技术指导原则1.确保注射剂制备过程中无菌操作。
Ensure aseptic operation during the preparation of the injection.2.严格按照药物制剂的配方比例进行注射剂的配制。
Strictly follow the formulation ratio of the drug preparation for the injection.3.确保注射剂中药物成分的稳定性和活性。
Ensure the stability and activity of the drug components in the injection.4.实验室设备应定期进行验证和校准。
Laboratory equipment should be regularly validated and calibrated.5.实验室环境应符合相关的卫生和安全标准。
The laboratory environment should meet the relevant hygiene and safety standards.6.药物配制过程中应严格控制温度和湿度。
Temperature and humidity should be strictly controlled during the drug preparation process.7.注射剂的稳定性研究应考虑多种环境因素。
The stability study of the injection should consider various environmental factors.8.实验记录应详细完整，以便进行数据分析和结果验证。
Experimental records should be detailed and complete for data analysis and result verification.9.注射剂中各成分相互作用的研究需要仔细进行。
布洛芬注射剂课程设计
布洛芬注射剂课程设计一、课程目标知识目标：1. 学生能够理解布洛芬注射剂的药理作用、适应症和作用机制；2. 学生能够掌握布洛芬注射剂的剂量、用法和不良反应；3. 学生能够了解布洛芬注射剂在临床上的应用及其在药物疗法中的重要性。
技能目标：1. 学生能够正确计算布洛芬注射剂的剂量，并进行配制；2. 学生能够掌握布洛芬注射剂的给药途径和操作技巧；3. 学生能够运用所学知识，对布洛芬注射剂的不良反应进行识别和处理。
情感态度价值观目标：1. 学生能够树立正确的药物使用观念，认识到合理用药的重要性；2. 学生能够培养关爱患者的情感，关注患者用药安全；3. 学生能够增强团队合作意识，提高在医疗团队中的协作能力。
课程性质：本课程属于药学专业课程，结合学生年级特点，注重理论知识与实践操作的相结合。
学生特点：学生具备一定的药学基础知识，具有一定的分析和解决问题的能力。
教学要求：通过本课程的学习，使学生能够掌握布洛芬注射剂的相关知识，提高药物使用技能，培养良好的职业素养。
将课程目标分解为具体的学习成果，以便于后续的教学设计和评估。
二、教学内容1. 布洛芬注射剂药理学基础：- 药理作用及其机制- 适应症与禁忌症- 药代动力学与药效学特点2. 布洛芬注射剂的临床应用：- 常见疾病的药物治疗- 用法与用量- 疗效评估与监测3. 布洛芬注射剂的配制与操作：- 注射剂的配制方法- 给药途径与操作技巧- 无菌操作原则4. 布洛芬注射剂的不良反应与处理：- 常见不良反应及临床表现- 不良反应的预防与处理- 紧急情况的处理方法5. 布洛芬注射剂的合理使用与用药指导：- 用药注意事项- 特殊人群用药- 用药教育与咨询教学内容依据课程目标，遵循科学性和系统性原则，结合教材相关章节进行安排。
教学大纲明确各部分内容的安排和进度，确保学生能够循序渐进地掌握布洛芬注射剂的相关知识。
教学内容与实际教学紧密结合，注重培养学生的实践能力。
三、教学方法1. 讲授法：- 对于布洛芬注射剂的基本理论、药理学基础和临床应用等内容，采用讲授法进行教学，使学生在短时间内掌握课程核心知识。
布洛芬注射液的制备及其稳定性考察
释制成 每毫升 含 １ ２ ｍｇ布洛芬 的溶 液 ， 即得 。 空 白辅料 溶液 １ ． 线性 关 系考察 ．３ ３ 精 密称 取 精 氨酸 适 量 ， 流动 加 精密称取布洛芬对照 品 ，加流 相 制成 每毫升含 １ 精 氨酸 的溶液 ， ０ｍｇ 即得 。
动相 配制成浓度 为 １ 、．、．、２ 、６ 、０ 、５ ｇ ． ４ ８ １． １ ． ２ ． ２ ． ｍ ・ ０ ０ ０ ０ ０ ０ ０
外 产 品存 在差 异 所致 。因此 ， 用精 氨酸 与布 洛 芬 采 摩 尔 比为 １ ， 得 布洛 芬注 射 液 （０ ｇ ｍ １０ ： 制 １ １０ｍ ・ Ｌ ）０ 支， 批号 为 ２ １ ０ ２ 。制 剂 外观性 状 为无 色澄 明溶 ０ ０ １９ 液 ，Ｈ值 为 ７８左 右 ， 见异 物检查 合格 。 ｐ ． 可
Ｃ ｌｏｏ ａ ｌ ｄ ｒ的说 明书 中公 布 的精 氨 酸与 布 洛芬 的
２ ． 精 密度 和 回 收 率 试 验 ．３ ２
精 密度 试 验结 果 ． 日 ｉ７ ｓ
１ ． 影 响 因 素 试 验 ４
布 洛 芬 注 射 液 未 被 《 国 药 典 》 录 ， 采 用 中 收 故
《 国药 典 》 美 中布 洛芬 原料 项 下 的含量 测 定方 法 ， 选 择 柱 温 ４ ℃｝ 在 该 色谱条 件 下 ， ０ ２ １ ， 布洛 芬 的保 留时 间
为 ４８ ｉ 。 ． ｒ ｎ ７ａ
取 布 洛芬 注射 液 和两 种输 液 ， 别 配制 成 含 布 分
洛芬 ４ｍ ・ 溶 液 ，在 ２ ｑ放 置 ，并 于 Ｏ ２ ４ ８ ｇ ｍＬ ５Ｃ 、、、、
１ 、４ｈ做外 观 检查 、 ２２ 可见 异 物检 查 、Ｈ 测 定 、 洛 ｐ 布 芬 含量测 定 和有关 物质检 查
布洛芬注射液Ibuprofen Injection-详细说明书与重点
布洛芬注射液Ibuprofen Injection【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
警示语：严重心血管事件和胃肠道事件风险。
非甾体抗炎药（NSAIDs）可能增加严重心血管血栓事件风险，包括心肌梗死和卒中风险，其可能是致命的。
该风险可能出现在治疗早期并且随药物使用时间的延长而增加。
本品禁用于冠状动脉旁路搭桥术（CABG）围手术期的治疗。
非甾体抗炎药（NSAIDs）可能增加严重胃肠道不良事件风险，包括：出血、溃疡、胃或肠穿孔，其可能是致命的，这些事件可能发生在使用的任何时间，且无预兆症状。
老年患者和有消化性溃疡和/或胃肠道出血疾病史患者发生严重胃肠道事件的风险更高。
【成份】本品主要成份为布洛芬，辅料为精氨酸、注射用水。
化学名称：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
化学结构式：【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】用于成人治疗轻至中度疼痛，作为阿片类镇痛药的辅助用于治疗中至重度疼痛。
用于成人发热的退热治疗。
【规格】（1）4ml:0.4g；（2）8ml:0.8g【用法用量】根据患者个体化治疗目标，在最短用药周期使用最低有效剂量。
根据患者对本品起始治疗的反应，剂量和用药频率应以患者个体化的需求进行调整，成人最大日剂量不超过3.2g，为减少肾脏不良反应风险，患者在用药前需补充足够水分。
配制说明：本品在使用前必须稀释。
稀释后最终使用浓度不应超过4mg/mL，稀释溶液只为0.9%氯化钠注射液，不可采用葡萄糖注射液。
0.1g剂量：将本品1ml加入不少于100ml的稀释液中。
0.2g剂量：将本品2ml加入不少于100ml的稀释液中。
0.4g剂量：将本品4ml加入不少于100ml的稀释液中。
0.8g剂量：将本品8ml加入不少于200ml的稀释液中。
使用前应通过肉眼观察原溶液和稀释后溶液的悬浮微粒和变色情况，如发现乳光、不透明微粒、变色或其它外源性微粒，不得使用。
稀释后的注射液在室温条件（20～25℃）和室内光照条件下可保持24小时稳定。
注射剂需要注意的问题
注射剂需要注意的问题：1、渗透压的检查和制定2、原辅料相容性试验3、配伍试验4、直接接触药品包材的相容性试验（有个品种应为此原因被推审）5、杂质研究的问题，包括杂质研究的全面性（有个品种HPLC在56min出杂质峰，我们的RT45min）,杂质限度的制订依据，手性杂质的控制。
如：“影响因素试验中含量的下降与有关物质的增加不守恒，例如081001批样品在高湿RH92.5％下含量由100.4％降为93.84％，而有关物质仅由0.47％增加至1.31％（面积归一法），提示有关物质检查方法存在问题”同时，一定要注意对照研究。
我们的3.2类因为没有与国外上市品种做对比，也被退审，原文如下“未与原研制剂进行杂质、溶出行为等的对比研究，根据《药品注册管理办法》第一百五十四条的相关规定，不予批准”。
CDE原文摘取：“首选原研产品，如果原研企业产品已经进口中国，可采用原研进口品；如果无法获得原研产品或者原研进口产品，可以采用ICH成员国的上市产品，即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品。
如果上述国家产品已经进口中国，可采用进口品。
如果该仿制药品仍在上述ICH成员国上市，申请人未采用其上市品作为杂质研究对照样品，而采用其他产地的样品（包括国内产品）作为杂质研究对照样品，一般不予认可。
先说一个品种：1、请明确素片中（或颗粒中）水分的控制限度，请提供详细的包衣处方、包衣工艺。
2、建议参考相关技术指导原则，采用多种溶出条件对自制品与市售品的溶出曲线进行对比研究。
3、本品有关物质检查的检测波长选择依据不充分，建议结合主成分和可能的降解产物的紫外吸收情况，选择多个波长对样品（包括适度破坏后的样品）进行对比考察，分析波长对杂质检出个数和检出量的影响，优选适宜的检测波长“影响因素试验中含量的下降与有关物质的增加不守恒，例如081001批样品在高湿RH92.5％下含量由100.4％降为93.84％，而有关物质仅由0.47％增加至1.31％（面积归一法），提示有关物质检查方法存在问题”这条太狠了，又勾起了我的回忆，看了一下，自己都想哭：1、影响因素本来就是为了储藏条件和包装的选择依据，我包装材料可以有效避免高湿（实在不行我还能加干燥剂），就不会有这样的现象发生，那还担心什么；2、物质守恒...这条要爱因斯坦来解释了，物质要是降低0.1就增加0.1，世界就和谐了3、我用的是HPLC，紫外检测器啊，那些没有紫外吸收的物质，怎么能检的出，多点少点你也不能用“守恒”来解释吧举几个例：一、发补的：1、一化学药仿制乳膏剂：（1）有关物质：省所复核意见称无法对本品有关物质色谱方法的专属性进行考察，请重新考察本方法的可行性，同时对本品与原研药进行杂质质谱研究，建议采用液质联用或其他方法对杂质种类和含量进行对比分析，以确定与原研药的质量一致性。
布洛芬注射液的研制
Ｐ ｅ ａ ａｉｎ ｏ ｂ ｐｏｅ ｎｅｔ ｎ Ｌ Ｕ Ｙ － ａ ／ Ｇｕ ｎ ｄ ｎ ｏ ｋ ｒ ｇＲ＆Ｄ Ｌ ｍｉ ｄ Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｒｐ ｒ ｔ ｆＩｕ ｒｆｎ ｉｊｃｉ ／ Ｉ ａｎ ｎ ／ ａ ｇ ｏ ｇＺ ｎ ｅＤ ｕ ｏ ｏ ｉ ｔ ， ｕｎｚｏ ｅ
ｒ ｌｔｏ ｆＩ ｕ ｒ ｆ ｎｗａ ｘ ｅｌｎ ｔ ｉ ｈ ａ ｇ ｆ０ ２ ～ １ ２ ／ ，ａ ｄｔ ｅａ ｅａ ｅｒ ｃ ｖ ｒ ｅａ ｉｎ ｏ ｂ ｐ ｏ ｅ ｓｅ ｃ ｌ ｔ ｈ ｎ ｔ ｅｒ ｎ ｅｏ ． ６ ． ４ ｍｇ ｍ１ ｎ ｈ ｖ ｒ ｇ ｅ ｏ ｅ — ｅ ｗｉ
氢氧 化钠 溶 液调 节 ｐ 值 至 ６ ５ ７ ０ ７ ４ ８ ０ ８ ５ Ｈ ． ，． ，． ，． ，． ， 精 滤 ， 封 于 ５ｍｌ 灌 安瓿 瓶 中 ， 中 ２ 其 ０只 不灭 菌 ， 下 余
样 品 １ １ ℃ 热 压 灭 菌 １ ｉ。 配 制 过 程 中 ， １ ２ ５ｒ ｎ ａ 用
表 明 ， 性炭 对 布 洛 芬 无 吸 附 ， 入 配 液 总 量 ０ １ 活 加 ．
１ 材 料
日本 岛 津 Ｌ －０ ｐ 高 效 液 相 色 谱 仪 ： Ｐ Ｃ １ Ａｖ Ｓ Ｄ－
１ Ａｖ ０ ｐ紫 外 检 测 器 ； Ｃ ｓｌｔ ｎ色 谱 工 作 站 ； Ｌ・ ６
第 ３期
刘 亚 楠 ： 洛 芬 注 射 液 的 研 制 布
第２ ４卷
痛 阿 片类 的辅助 用 药 引。现 将 布洛 芬 注射 液 的制 备 、
质 量 控制 、 定 性 、 稳 安全性 研 究 的结 果报 告 如下 。
后， 滤， 滤， 抽 精 灌封 于 ５ ｍｌ 的安瓿 瓶 中 ，２ １ １℃热 压 灭 菌 １ ｎ 检 查 布 洛 芬 含 量 与 细 菌 内 毒 素 。 结 果 ５ｍｉ ，
布洛芬注射液局部毒性试验研究
布洛芬注射液局部毒性试验研究摘要】目的观察布洛芬注射液的局部毒性。
方法采用BALB/c小鼠、SD大鼠、豚鼠、新西兰白兔观察局部毒性反应。
结果布洛芬注射液全身主动过敏和被动皮肤过敏试验结果为阴性，对血管无刺激性，亦无溶血和红细胞凝集现象。
结论布洛芬注射液用于临床是相对安全的。
【关键词】布洛芬注射液局部毒性【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0113-02Studies on Local Toxicity of CaldolorSUN Bao-hai, MEI Sheng-yao, LIU Jing*(JiangSu Center for Safety Evaluation of Drugs, Jiangsu Institute of MateriaMedica，Nanjing University of Technology，Nanjing，210009 China)【Abstract】 Objective To evaluate local toxicity of Caldolor. Methods Local toxicity of Caldolor were observed on BLAB/c mice,SD rats,guinea-pigs and rabbits. Results The anaphylaxis was negative and there were no vascular irritation or no hemolysis. Conclusion Caldolor is a safe new agents.【Key words】 Caldolor Local Toxicity布洛芬（Ibuprofen）是一个较强的前列腺素合成抑制剂，以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用，成为全球最畅销的非处方药物之一[1-3]。
20121015布洛芬注射液临床试验的考虑要点
布洛芬注射液临床试验的考虑要点张杰、赵德恒、杨志敏一、背景布洛芬（Ibuprofen）是环氧化酶抑制剂，为非甾体类解热镇痛药（NSAIDs），具有解热、镇痛及抗炎作用。
该品种由英国Boots公司研制，并于1969年首次在英国上市。
上市后的几十年中，国内外主要使用的为口服和局部给药剂型，直至2009年6月11日，美国FDA批准Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬注射液上市，该品种才作为静脉给药的注射剂型上市。
布洛芬注射液用于不能口服给药的患者及需要静脉输液的患者。
其适应症为作为阿片类止痛药物的附加用药缓解中至重度疼痛和治疗成人发热。
目前国内已有多家企业按化学药品注册分类3.3申报临床，并开始设计临床试验方案。
为了进一步规范临床试验，统一技术标准，我们在调研国外临床研究文献资料的基础上，经与部分镇痛和呼吸领域相关专家进行沟通讨论后，形成布洛芬注射液临床试验的考虑要点，供参考。
二、临床试验设计时的考虑要点作为按3.3类申报的新药，研究目的为考察药物在我国患者的安全性、有效性，以及与国外研究结果的差异，因此，应在现有全球研究的基础上，采用科学、合理的研究设计和评价指标进行研究。
本品的临床优势为适用于不能口服给药及需要静脉输液的患者的镇痛以及退热。
1 、关于镇痛的适应症1.1 镇痛目标人群术后中、重度疼痛需要使用吗啡镇痛，并预计术后住院时间超过24小时，同时接受静脉输注药物的患者。
对于年龄大于60岁的患者，需考虑吗啡的蓄积问题。
1.2 试验设计必须进行随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验。
对照药应选择安慰剂。
试验组和对照组均在吗啡作为基础镇痛药应用的情况下，加用本品或安慰剂。
1.3 给药剂量和时间试验组需包含400mg和800mg两个剂量的研究。
一般情况下，在手术即将结束前或手术刚结束后可开始首次给予布洛芬注射剂，根据患者情况，每6小时静脉给予400mg或800mg，输注时间不少于30分钟。
布洛芬注射液项目报告
布洛芬注射液项目报告
报告概述：
布洛芬注射液项目是一个药物研发项目，主要是针对传统药物研发中存在的问题，特别是在急性疼痛和慢性疼痛方面，开发出一款更有效的布洛芬酯注射剂。
布洛芬注射液是一种镇痛和抗炎药，是一种半合成非甾体类止痛药，常用于轻度到中度的疼痛。
以下是本项目的目的、项目范围、项目成果和项目实施流程详细介绍。
项目目标：
1.研究布洛芬注射液的主要成分及其各自的作用机制；
2.研究布洛芬注射液的作用机理，分析控制其药效安全性；
3.从药物组成、制剂、质量等方面，确定布洛芬注射液的质量标准；
4.通过临床药效学、安全性分析进行药效安全性的确认；
5.建立布洛芬注射液的质控和评价制度，防止滥用、省级存量和监督管理；
6.制定检测方法，明确布洛芬注射液的检测条件，并建立相应的检测技术；
7.建立基于布洛芬注射液的临床用药指南，做好药品的使用管理；项目范围：
1.进行布洛芬注射液成分的物理化学指标研究及其功能特性研究；
2.研究布洛芬注射液的药效机制及其安全性；。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
布洛芬注射液临床试验的考虑要点
张杰、赵德恒、杨志敏
一、背景
布洛芬（Ibuprofen）是环氧化酶抑制剂，为非甾体类解热镇痛药（NSAIDs），具有解热、镇痛及抗炎作用。
该品种由英国Boots公司研制，并于1969年首次在英国上市。
上市后的几十年中，国内外主要使用的为口服和局部给药剂型，直至2009年6月11日，美国FDA批准Cumberland Pharmaceuticals公司研制的布洛芬注射液上市，该品种才作为静脉给药的注射剂型上市。
布洛芬注射液用于不能口服给药的患者及需要静脉输液的患者。
其适应症为作为阿片类止痛药物的附加用药缓解中至重度疼痛和治疗成人发热。
目前国内已有多家企业按化学药品注册分类3.3申报临床，并开始设计临床试验方案。
为了进一步规范临床试验，统一技术标准，我们在调研国外临床研究文献资料的基础上，经与部分镇痛和呼吸领域相关专家进行沟通讨论后，形成布洛芬注射液临床试验的考虑要点，供参考。
二、临床试验设计时的考虑要点
作为按3.3类申报的新药，研究目的为考察药物在我国患者的安全性、有效性，以及与国外研究结果的差异，因此，应在现有全球研究的基础上，采用科学、合理的研究设计和评价指标进行研究。
本品的临床优势为适用于不能口服给药及需要静脉输液的患者的镇痛以及退热。
1 、关于镇痛的适应症
1.1 镇痛目标人群
术后中、重度疼痛需要使用吗啡镇痛，并预计术后住院时间超过24小时，同时接受静脉输注药物的患者。
对于年龄大于60岁的患者，需考虑吗啡的蓄积问题。
1.2 试验设计
必须进行随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验。
对照药应选择安慰剂。
试验组和对照组均在吗啡作为基础镇痛药应用的情况下，加用本品或安慰剂。
1.3 给药剂量和时间
试验组需包含400mg和800mg两个剂量的研究。
一般情况下，在手术即将结束前或手术刚结束后可开始首次给予布洛芬注射剂，根据患者情况，每6小时静脉给予400mg或800mg，输注时间不少于30分钟。
通常情况下需给药2~3天，而后根据需要可延续3天。
对于基础镇痛药吗啡，患者可通过自控镇痛泵（PCA）注射，直到不再需要。
1.4疗效指标
主要疗效指标：首个24小时内吗啡用量的减少，包括减少的量以及减少的百分率。
次要疗效指标：疼痛程度的改善，包括休息和活动时的疼痛；阿片相关样副作用的减少等。
疼痛强度可分别在第一次给药时、首次给药后１小时、首次给药后３小时、首次给药后6小时，而后每日定时测定一次直至第五日。
1.5样本量临床试验的样本量在满足统计学要求的同时，还应兼顾安全性评价的需求。
2、关于发热的适应症
2.1 发热目标人群
伴有发热症状的住院患者，腋下体温≥38.5℃
2.2 试验设计
必须进行随机，盲法平行对照的临床试验。
2.3 给药剂量和时间
建议临床试验包含100mg、200mg、400mg三个剂量的研究。
静脉首先给予400mg，之后根据病情每隔4小时给予100～200mg或400mg，输注时间不少于30分钟。
24小时内不超过6次。
2.4疗效指标
主要疗效指标：主要疗效指标为首次注射4小时后，400mg布洛芬组达到腋下体温<38.5℃的患者百分率。
次要疗效指标：
首次400mg注射4小时后，给予200mg或100mg布洛芬组达到或维持体温<38.5℃的患者百分率；在0-24小时内的不同剂量的布洛芬注射液与体温曲线AUC-T 。
推荐观察体温的时间点：基线时体温，0-4小时内每0.5小时的体温，4-24小时每2小时的体温
3、需考虑的其他重要问题：
1）本品在18岁以下的青少年、儿童的安全性以及有效性尚未建立，故入选人群必须在18岁以上。
2）临床试验中，严密观察布洛芬口服制剂已暴露的风险，如严重心血管与胃肠道风险、严重皮肤反应以及本品对肝、肾功能的影响等。
尤其关注用于术后镇痛时可能发生的胃肠出血风险，故需严密监测，并制定风险控制计划。
3）用于退热研究时，体温测量是重要的量化指标，需严格执行标准化，减少误差；在研究中事先设计好补救治疗，如拟应用的退热药物和其他措施。
以上观点为针对研究设计时的重点内容的一般考虑，仅代表我们当前的认识，欢迎业界和研究者在制定方案过程中，及时与我们沟通和讨论，并提出意见和建议。
参考文献
1. MEDICAL REVIEW. NDA 22-348：1-10
2.
2. Cross Discipline Team Leader Review. NDA 22-348：8-10.
3. Bookstaver et al.Intravenous ibuprofen: the first injectable product for the treatment of pain and fever. Journal of Pain Research. 2010:3 67–79.
4．CALDOLOR®(ibuprofen) Injection Product Monograph。