医学课件碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较
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碳青霉烯类抗生素的临床应用培训课件
23
亚胺培南对铜绿假单胞菌的抗菌作用更佳-2
• 低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化, 而亚胺培南使细菌呈球形改变
• 形态学变化提示, 亚胺培南与铜绿 假单胞菌PBP1 和PBP2 具有较高 亲和力；美罗培南在低浓度时主要 与PBP3 相结合
• 细菌形态学变化差异, 除体现抗菌 机制不同、杀菌作用是否迅速与彻 底外, 临床还可能导致细菌释放内 毒素差异, 而内毒素的释放会导致 感染加重, 影响感染预后
A: 细菌正常生长图; B: 铜绿假单胞菌与亚胺培南作用2 h后图片;C: 铜绿假单胞菌与美罗培南作用2 h后图片
采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的50株铜绿假单胞菌对不同碳青霉烯类药物的敏感性,比较不同
碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为的差异
14.王进等.中国临床药理学与治疗学.2009碳; 青14霉(1烯2)类: 1抗35生6素- 1的36临0 床应用
碳青霉烯类及青霉烯类主要品种
• 在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1: – 亚胺培南: 1986 – 美罗培南: 1995 (AZ) – 厄他培南: 2001 – 多利培南: 2007(中国未上市，J&J)
• 只在区域市场上市的碳青霉烯类2: – 帕尼培南/倍他米隆(克倍宁): 1993(第一三共)， 日本、中国、韩国 – 比阿培南: 2002，日本、中国、韩国
于美罗培南
2h45min
1h50min
时间(h)
碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性, 而延长输注需考虑药物的稳定性
20.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出碳版青社霉.2烯00类5年抗第生一素版的临床应用
21
21.Viaene E et al.ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 2327–2332
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告
流感嗜血杆菌
大肠埃希菌 克雷伯菌 大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
+
+ + +
大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
肠杆菌 沙雷菌 沙门菌 志贺菌
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + +
0
+ + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较 + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
革兰阴性菌（热病）
+
± 0 +
+
0 0 +
+
+ ± +
+
± 0 +
甲氧西林耐药金葡菌MRSA
社区获得性甲氧西林耐药金 葡菌CA-MRSA 表皮葡萄球菌 杰克棒状杆菌 单核细胞增生李斯特菌
0 0
+ +
0 0
+ 0 ±
0 0
+ 0 +
0 0
+ +
革兰阴性菌（热病）
微生物 淋病奈瑟菌 脑膜炎球菌 卡他莫拉菌 多尼培南 + + + 厄他培南 + + + 亚胺培南 + + + 美罗培南 + + +
其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所
碳青霉烯类抗生素课件
碳青霉烯类抗生素在肝 脏代谢，主要通过肾和
胆汁排泄。
半衰期较短，通常为1-2 小时。
抗菌 谱
革兰氏阴
肾脏毒性
02
肝脏毒性
03
血液系统毒性
04
神经系统毒性
药物相互作用
丙磺舒和别嘌醇
其他肾排泄药物
抗酸药和吸附剂
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的临床应用
呼吸系统感染
碳青霉烯类抗生素 课件
目 录
• 碳青霉烯类抗生素概述 • 碳青霉烯类抗生素的药理学 • 碳青霉烯类抗生素的临床应用 • 碳青霉烯类抗生素的耐药性 • 碳青霉烯类抗生素的合理使用 • 碳青霉烯类抗生素的未来展望
contents
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素概述
定义与特性
碳青霉烯类抗生素是一类广谱抗生素， 具有抗菌活性强、抗菌谱广等特点。
耐药菌传播
碳青霉烯类抗生素耐药菌可通过 多种途径传播，如接触传播、呼
吸道传播和消化道传播等。
耐药菌的防控措施
加强抗菌药物管理 提高患者免疫力 加强医院感染控制
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的合理使用
使用指征与禁忌 证
使用指征
禁忌 证
对碳青霉烯类抗生素过敏的患者禁用。 此外，患有严重肝肾功能不全、免疫 缺陷、中枢神经系统疾病的患者也应 慎用。
THANKS
感谢观看
此外，碳青霉烯类抗生素还能够增加细菌壁的自溶酶的活性，使细菌自 溶或细胞壁水解。
种类与用途
01
02
亚胺培南
美罗培南
03 帕尼培南
CATALOGUE
碳青霉烯类抗生素的药理学
药代动力学
吸收
碳青霉烯类抗菌药比较与选用
27.5（单剂量0.5 g）
菌的MIC
可渗透入各种组织（如肺部 组织）和体液中（如痰液， 17.1（单剂量0.3 g） 胸腔积液， 腹腔液体中）
13-20 20 95 3.9
3.7-10.2
1
尿液60-80 %
1
尿液 80 %
4
尿液76 %
1
尿液30 %
1
尿液60-70 %
可以看出该类药物一次给药0.5 g或1 g可在体内达到良好 分布，如痰液、肺组织、肠腹腔内等。其中美罗培南在脑 脊液中的浓度较高，且在脑脊液中的清除率明显低于血中； 帕尼培南在化脓性脑膜炎急性期脑脊液中的浓度可超过大 多数致病菌的 MIC，这也是两者可以用于中枢神经系统感 染的原因之一。
可分布到各组织间隙，在肾 及其他一些血液循环丰富的 器官中浓度较高，脑脊液中 的浓度也较高，且在脑脊液 中的清除率（t1/2为7.4h）明 显低于血中
54.8（单剂量1 g）
易渗透入肺组织和皮肤水泡 液
56.8（单剂量1 g）
在正常人脑脊液中浓度较低，
但在化脓性脑膜炎急性期脑 脊液浓度可超过大多数致病
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 小结
以上几种碳青霉烯类抗菌药中虽属同一类，但仍有一些差异，各自有其 优缺点。
亚胺培南-西司他丁可单一治疗严重感染，其主要缺点是中枢神经系 统毒性。
美罗培南抗革兰阴性菌的活性增强，且有更好的耐受性。 美罗培南、帕尼培南-倍他米隆可透过血脑屏障，可用于脑膜炎的治
疗。 厄他培南半衰期最长，每次1 g，一日一次，即可满足治疗，使用方
美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称 亚胺培南
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
1、适应症
①多重耐药但对该类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所
致严重感染，包括血流感染、肺炎、上尿路感染、中枢神经系统感染、腹腔感染等
②脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者
③粒缺伴发热等病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重
症感染的经验治疗
④耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染
2、选择品种
①中枢神经系统感染应选用美罗培南和帕尼培南，如
考虑耐药革兰阴性杆菌所致应选用美罗培南；不宜选用亚胺培南、比阿培南和厄他培南
②耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌感染及重症感染应选用
推荐剂量较大的亚胺培南和美罗培南
③铜绿假单胞菌、不动杆菌属的感染不应选用厄他培
南
④妊娠患者不推荐选用亚胺培南、帕尼培南和比阿培
南
⑤儿童不推荐选用比阿培南。
《碳青霉烯类抗菌药》课件
03
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
长期使用碳青霉烯类抗菌药可能导致肠道菌群失调 和继发感染。
03
碳青霉烯类抗菌药的耐药性
耐药机制
产生碳青霉烯酶
细菌通过基因突变产生碳青霉烯酶，该酶能够分 解碳青霉烯类抗菌药，使其失去抗菌活性。
药物外排
细菌通过药物外排泵将碳青霉烯类抗菌药排出细 胞外，使其无法达到有效浓度。
靶点改变
细菌通过改变抗菌药作用的靶点，使其无法与靶 点结合，从而产生耐药性。
注意事项
严格遵守给药时间和剂量，避免频繁更换药物。同时，密切 监测患者的病情变化和不良反应。
不良反应的预防与处理
预防措施
在用药前，详细询问患者的过敏史和 用药史，避免不必要的不良反应发生 。
处理方法
一旦发生不良反应，应立即停药，并 采取相应的治疗措施。常见的处理方 法包括抗过敏治疗、对症治疗等。
05
04
碳青霉烯类抗菌药的合理使用
适应症与禁忌症
适应症
碳青霉烯类抗菌药主要用于治疗严重感染，如肺炎、败血症、严重烧伤后感染等 。
禁忌症
对碳青霉烯类抗菌药过敏的患者禁用。此外，孕妇和哺乳期妇女慎用此类药物。
给药方案与注意事项
给药方案
根据感染的严重程度和病菌类型，选择合适的碳青霉烯类抗 菌药，并制定合适的给药方案。
这类药物主要通过肾脏排泄， 尿中药物的浓度较高，但部分 药物也可通过胆汁排泄。
碳青霉烯类抗菌药在体内不易 发生蓄积，因此需要每日给药 1-2次。
不良反应
01
碳青霉烯类抗菌药的不良反应相对较少，常见的有 恶心、呕吐、腹泻等消化道症状。
02
这类药物也可能引起过敏反应，如皮疹、荨麻疹等 ，但发生率较低。
临床应用前景
01
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较ppt课件
3. 感染初始仅为中毒，但来势较猛极可能迅速恶化的病人，如：化脓性梗 阻性胆管炎、急性坏死型胰腺炎、败血症、腹腔脓肿、肺部反复感染在发 作、肺脓肿、急性细菌性心内膜炎等等。
4. 已使用过任何1~2个头孢菌素或青霉素或其他抗生素治疗失败，又需要 迅速控制病情的感染（往往已有耐药菌株形成，属于院内感染）。
• 超过推荐剂量； • 相对于肾功能状况或体重而言，应用剂量过大； • 病人在接受泰能治疗前已经存在CNS疾病
23
碳青霉烯类抗生素所致神经毒性的处理 使用碳青霉烯类抗生素的患者，一旦
出现癫痫发作，应停止用药或改用其他神 经毒性较小的药物，并针对神经精神症状 给予地西泮、丙戊酸钠等抗癫痫药物治疗。 当药物所致癫痫无法控制时，可用血液透 析的方法降低血药浓度。
可导致皮疹、瘙痒、发热、休克等过敏反应，因 此过敏体质者应慎用。
较严重的不良反应是神经系统毒性，如头痛、惊 厥、癫痫、肌阵挛、意识障碍等。超剂量应用时 此类药物易诱发神经毒性，发生率约为0.01 %-3 %，其中亚胺培南发生率较高，而美罗培南、厄 他培南和比阿培南发生率较低，故亚胺培南不适 用于中枢神经系统的感染。
5. 要求会诊的难治性感染或院外治疗失败转来入院的感染往往绝大多数已
用过多种抗生素无效，属于院内感染）。
27
碳青霉烯类对于ESBL感染菌临床疗效总结
抗菌药物
厄他培南 亚胺培南 or 美罗培南 喹诺酮类 非碳青霉烯类 β -内酰胺
临床成功率(%)
92% 95% 64% 56%
28
注意事项
2004年卫生部制定的抗菌药物临床应用指导原则中 提到碳青霉烯类抗生素的注意事项如下：
16
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
碳青霉烯类药物比较讲义
大肠埃希菌耐药率
100.0
80.0
71.9
60.0
40.0
20.0 4.0 0.4 0.3 0.3
0.0
AMCCZOPIP CXMCTXCFP CIP GENLVX SAMATMCAZFEP CSL AMKTZP ETP MEMIMPBIA
MOHNARIN 2010
肺炎克雷伯杆菌耐药率
100.0
注意事项
不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药； 所致的严重中枢神经系统反应多发生在原有癫痫史
等中枢神经系统疾患者及肾功能减退患者未减量用 药者，因此原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免 应用本类药物；
中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕 尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应；
80.0
60.0
51.5
40.0
20.0
3.6 1.2 0.9 0.8 0.0
AMCCZOPIP CXMCTXSAMCFPGENATMCAZCIP LVXFEPCSL AMKTZPETPIMPBIA MEM
MOHNARIN 2010
铜绿假单胞菌耐药率
100.0
80.0
60.0
40.0
23.1
21.6
尿液76%，胆 汁24% 尿液60~70%
不良反应
主要为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应以 及血液学方面的嗜酸性细胞增多、白细胞减少、 中性粒细胞减少、粒细胞减少等，能为患者所耐 受；
超剂量使用时可出现神经系统毒性，如头痛、耳 鸣、听觉暂时丧失、肌肉痉挛、神经错乱、癫痫 等，尤其是肾功能不全伴癫痫者；所以一旦出现 震颤、肌肉痉挛或癫痫，应立即减量或停药。
注射剂
1g(亚胺培南计)
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
1.碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识2.碳青霉烯类抗菌药物临床应用评价细则3.替加环素临床应用评价细则附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，部分细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家多次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在治疗感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌治疗中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题（一）碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2011年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2011年的59.4%降至2017年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包括第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在部分地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
碳青霉烯类抗菌药物临床应用
附件1碳青霉烯类抗菌药物临床应用专家共识近年来，我国碳青霉烯类抗菌药物在临床应用中出现了一些不合理现象，局部细菌对其耐药性呈明显上升趋势。
经相关领域专家屡次研究论证，对碳青霉烯类抗菌药物的临床应用达成以下共识。
一、碳青霉烯类抗菌药物在医治感染性疾病中发挥着重要作用碳青霉烯类抗菌药物的抗菌谱广、抗菌活性强，对需氧、厌氧菌均具有抗菌作用，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌，如产超广谱β—内酰胺酶〔ESBL〕肠杆菌科细菌具很强抗菌活性。
该类药物的临床适应证广，在多重耐药菌感染、需氧菌与厌氧菌混合感染、重症感染及免疫缺陷患者感染等的抗菌医治中发挥着重要作用。
目前我国上市的碳青霉烯类抗菌药物有5个品种：亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南和厄他培南。
厄他培南抗菌谱相对较窄，对铜绿假单胞菌、不动杆菌等非发酵糖细菌抗菌作用差；其他4个品种的药效学特性相仿。
亚胺培南、帕尼培南分别与西司他丁及倍他米隆组成合剂，后二者分别为肾脱氢肽酶抑制剂及近端肾小管有机阴离子输送系统抑制剂，并不起到抗菌作用。
二、碳青霉烯类抗菌药物临床应用存在的问题〔一〕碳青霉烯类抗菌药物临床使用量逐年上升。
全国抗菌药物临床应用监测网数据显示，自2022年我国开展抗菌药物临床应用专项整治以来，我国住院患者抗菌药物使用率由2022年的59.4%降至2022年的36.8%，抗菌药物使用强度同期由85.1 DDDs/100人·天降至49.7 DDDs/100人·天。
多数类别抗菌药物包含第三代头孢菌素、喹诺酮类的使用强度均呈下降趋势，而同期该监测网中心成员单位的碳青霉烯类抗菌药物使用强度由1.83 DDDs/100人·天上升至3.28 DDDs/100人·天。
在局部地区存在个别品种应用过多或上升过快的现象。
碳青霉烯类抗菌药物使用量增加的主要原因：1.多重耐药菌感染患者增多。
近年来，全球范围内临床别离细菌对抗菌药物的耐药性总体呈上升趋势，因而选择该类药物的几率增加。
碳青霉烯类抗菌药物的比较和选用讲义
In combination with cilastatin.
In combimation with betampiron
Unchanged compound.
13-20 10 4 4 95
9
尿回收率(%)
70 70 30 60 80
68 75 73
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
碳青霉烯类抗菌药物的比 较和选用
碳青霉烯类抗菌药物 ( Carbapenems) 是一种非典型β－内 酰胺类抗菌药物，20世纪80年代开始 发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控 制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者 感染发挥极其重要的作用。
主要内容
研发史 构效关系
临床应用
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
MRSA=耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
非发酵革兰氏阴性杆菌：如假单胞菌、不动 杆菌
第二类碳青霉烯对肠杆菌科细菌具有强大的 抗菌活性，包括产ESBL和AMPC酶株、对 非发酵菌中的铜绿假单胞菌和不动杆菌属亦 有良好的抗菌作用，对MSSA、MSSE溶血 性链球菌、肺炎链球菌（包括PSSP、 PRSP），对脆弱类杆菌等厌氧菌具有强大 抗菌活性，但对MRSA、嗜麦芽寡养单胞菌、 多数黄杆菌属耐药，对肠球菌作用较差。主 要用于院内多重耐药，G-杆菌重症感染及免 疫缺陷患者感染，也用于需/厌氧菌混合感 染。
R位影响药物的神经毒性和 抗G-的活性。R碱性越强， 神经毒性越强，R碱性越弱， 神经毒性越弱，抗G-菌活性 越强
不同碳青霉烯类结构比较
3临床应用
抗菌作用机制
转肽酶形成 （青霉素结合
碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较35页PPT
碳青霉烯类抗菌药ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ临床应用比较
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
56、死去何所道，托体同山阿。 57、春秋多佳日，登高赋新诗。 58、种豆南山下，草盛豆苗稀。晨兴 理荒秽 ，带月 荷锄归 。道狭 草木长 ，夕露 沾我衣 。衣沾 不足惜 ，但使 愿无违 。 59、相见无杂言，但道桑麻长。 60、迢迢新秋夕，亭亭月将圆。
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
碳青霉烯类抗菌药物的比较与选用-文献报告可编辑全文
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大肠埃希菌
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克雷伯菌
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大肠杆菌/克雷伯菌ESBL+
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大肠杆菌/克雷伯菌KPC+
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0
0
肠 沙杆雷碳菌菌 青酶烯类抗菌药++物的抗菌++ 谱比较++
沙门菌
+
+
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志贺菌
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+
+
美罗培南 + + + + + + + 0 + + + +
碳青酶烯类抗菌药物的抗菌谱比较
微生物 奇异变形杆菌 普通变形杆菌 普罗非登斯菌 摩根菌 柠檬酸杆菌 气单胞菌 不动杆菌 铜绿假单胞菌 洋葱伯克霍尔德菌 嗜麦芽窄食单胞菌 小肠结肠炎耶尔森菌 军团菌 多杀巴斯德菌
革兰阴性菌（热病）
多尼培南 厄他培南
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亚胺培南 + + + + + + ± + 0 0 + 0 +
碳青霉烯类抗生素ppt课件
美罗培南
无 ~1 500~2000 2%~10% 适用 0.07
比阿培南
无 ~1 300~600 4% 适用 N/A
厄他培南
无 ~4 1000 85%~95% 不适用 0.5
中枢神经系 统反应，胃 主要不良反应 肠 道 反 应 ， 实验室检查 异常
2019 -
胃肠道反应， 胃肠道反应， 中枢神经系 中 枢 神 经 系 胃肠道反应， 胃肠道反应， 统反应，实 统 反 应 ， 实 实验室检查 实验室检查 异常 验室检查异 验 室 检 查 异 异常 常 常
多尼培南>比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南
厄他培南作用最强
抗MRSA菌
2019
泰比培南作用最强
16
药动学及不良反应比较
药品名称
配伍 半衰期（h） 剂量（mg） 蛋白结合率 CNS感染 癫痫发生率 （%）
亚胺培南
西司他丁 ~1 250~1000 13%~20% 不适用 1.5
帕尼培南
倍他米隆 ~1 500~1000 3.90% 适用 0.03
用法用量
配伍禁忌
2019
1~4g/日 q6h, q8h或q12h ivgtt 严禁静脉注射
本品不宜与其他抗菌药物混合后同瓶滴注
8
帕尼培南
对革兰阳性菌活性略强于亚胺培南，对大多 数肠科杆菌细菌的活性与亚胺培南相仿，对 大多数厌氧菌具很强抗菌活性，与亚胺培南 体外抗菌作用 相仿或略强。 屎肠球菌、耐甲氧西林药葡萄球菌对本品耐 药。
抗菌作用强
• 甲氧西林敏感的葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌属、粪肠球菌的作用优于头孢噻吩 • 对于沙雷菌属、不动杆菌、绿脓杆菌、产碱杆菌等的抗菌作用大多优于头孢他啶
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碳青霉烯类主要品种比较
比较项目
亚胺培南/西司他丁（1:1） （泰能）
帕尼培南倍他米隆 （1:1）（克倍宁）
美罗培南（美平）
厄他培南（Invanz）
中枢毒性 反应率
较高（0.3-1.0%）不适用 于脑膜炎的治疗
较少（＜0.1%），用于 中枢感染
较少（＜0.1%），用于中枢 感染，FDA已批准用于儿童化 脓性脑膜炎的治疗
碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数
药物名称
亚胺培南 美罗培南 厄他培南 帕尼培南 比阿培南
在体内的分布
血浆峰浓 度
（μg/ml）
蛋白结 合率（%）
血浆 半衰 期（h）
排泄途径
可透过胎盘，在各组织中浓度较高， 但在脑脊液中浓度较低
35（单 剂量0.5
g）
13-20
1
尿液6080 %
可分布到各组织间隙，在肾及其他 一些血液循环丰富的器官中浓度较 54.8 高，脑脊液中的浓度也较高，且在 （单剂 20 脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明 量1 g） 显低于血中
++++
+++
+
++
+++
++++
+
++
+
++
++++较强 +++
厌氧菌 肠球菌（粪肠） 铜绿假单胞 嗜麦芽 非典型病原体
MRSA/MRSE ESBLs（超广谱B内酰胺
酶） AMP-c（部分沙雷菌、
脆弱拟杆菌）
+++
+++
Hale Waihona Puke 耐药+++
耐药
无效
不敏感
稳定，首选药；厄他培南作用最强
不稳定
+++ ++++
+++ 无效
较少，未推荐用于中枢感染
神经与肾 毒性
比较项目 抗菌谱共性
G+ G+球菌（MSSA） 肠杆菌科
亚胺培南/西司他丁 （1:1）（泰能）
帕尼培南倍他米隆（1:1） 美罗培南 （克倍宁）
厄他培南
对革兰阳性和革兰阴性、厌氧菌以及多重耐药的细菌均具有很强的广谱抗
菌活性， 对铜绿有差异，对MRSA \嗜麦芽耐药，非典型无效， 碳青霉烯类最突出的特点在于耐酶，对产ESBL稳定，可作为首选。
但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜 麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。
根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类 抗生素分为三类
分类 第一类 第二类 第三类
抗菌活性特点
对非发酵G-杆菌作用有限，适 用于复杂性或产ESBLs肠杆菌 所致社区获得性感染
对包括非发酵G-杆菌在内的绝 大多数致病菌均有效，适用于 医院获得性感染
•美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独 使用。
药理学特点
碳青霉烯类具有较长的PAE, 故可适当延长 给药的间隔时间, 每日2~3次给药即可满足 中重度感染的需要。常用的给药方法有多
次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静 脉给药的疗效优于多次给药, 这在难治性病 原体, 如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表 现得尤为突出, 还可减少治疗所需费用, 是 目前临床上最佳的给药方案。
1
尿液 80 %
易渗透入肺组织和皮肤水泡液
56.8 （单剂 95 量1 g）
4
尿液76 %
在正常人脑脊液中浓度较低，但在 27.5
化脓性脑膜炎急性期脑脊液浓度可 （单剂 3.9
超过大多数致病菌的MIC
量0.5 g）
1
尿液30 %
可渗透入各种组织（如肺部组织） 17.1
和体液中（如痰液，胸腔积液， 腹 （单剂
除第二类菌谱以外尚对MRSA有 效
药物
厄他培南
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南
未上市
药代动力学
•亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与 DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾内 代谢同时可消除肾毒性。
•帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用 时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管 分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需与倍他 米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低 其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。
研发史 构效关系
临床应用
主要内容
抗菌作用机制和抗菌谱 药代动力学的比较 抗菌活性的分类比较 安全性、效价比比较
首选临床适应症的比较
1.研发史
Carbopenems
天然 半合成
硫霉素
1976年， 默克，
性质不稳定
亚胺培南
应
帕尼培南
用
美罗培南等
临
床
目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject) 抗生素
通用名称 亚胺培南 Imipenem 帕尼培南 (panipenem)
商品名 Tienam 泰能 Car benin 克倍宁
开发单位 默沙东
首先上市国家 年份
美国
1985
三共
日本
1994
美罗培南
Mepem
住友制药 意大利
1994
(mer openem)
美平
倍能
深圳海滨 中国
2002
化学结构
其结构与青霉素类的青霉 环相似，不同之处在于噻 唑环上的硫原子为碳所替 代，且C2与C3之间存在不 饱和双键；另外，其6位羟 乙基侧链为反式构象。研 究证明，正是这个构型特 殊的基团，使该类化合物 与通常青霉烯的顺式构象 显著不同，具有超广谱的、 极强的抗菌活性，以及对 β-内酰胺酶高度的稳定性。
作用机制
• 抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成， 使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆 渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。
• 哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响， • 因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，
对宿主毒性小。
抗菌活性
碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、 抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革 兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多 重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低 抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度 （MBC）非常接近。
碳青霉烯类抗生素概述
• 碳青霉烯类抗菌药物( Carbapenems) 是抗菌 谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗 生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性 低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主 要的抗菌药物之一 。 • 20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活 性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺 陷者感染发挥极其重要的作用。
腔液体中）
量0.3 g）
3.710.2
1
尿液6070 %
已上市的碳青霉烯类抗菌药物
品种
对DHP-1的稳定性 DHP-1抑制剂
亚胺培南 帕尼培南 美罗培南 比阿培南 厄他培南 多尼培南 法罗培南 泰吡培南酯
不稳定 不稳定
稳定 稳定 稳定 稳定 稳定 稳定
西司他丁 倍他米隆
无 无 无 无 无 无
碳青霉烯类的抗菌活性比较