工业药剂学-第五章 注射剂和滴眼剂
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热原的分子量一般为10105左右。
• （二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性， 故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
• 1. 中和游离脂肪酸 • 2. 油皂分离 • 3. 脱色与除臭 • 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇
本品与水、甘油、挥Fra Baidu bibliotek油等可任意混合。毒 性皮下：注对射小为白8鼠.2的85LgD/k50g静。脉注射为1.973g/kg，
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
渗透压 pH 稳定性 其它
第二节 热原
热 原 (Pyrogens) 是 微 生 物 的 代 谢 产 物 。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小时 以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、 身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有 时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、 虚脱，甚至有生命危险。
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成
热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞 膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分 出 来 的 脂 多 糖 中 有 68% ～ 69% 的 糖 ， 12 ～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
生产过程避免微生物的污染、繁殖
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎 试 验 法 ： 体 外 热 原 试 验 法 。 利 用 鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
• 芝麻油、大豆油、茶油 • 避光密闭贮存 • 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差， 也可以看出酸败的程度。
采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%， 如氢化可的松注射液。
可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内 注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
第五章 注射剂与滴眼剂
第一节、概述
• 一、注射剂的含义与特点
• 1、概念 ： • 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： • 药效迅速、作用可靠 • 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸
收差、消化道刺激性强
• 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。
(3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用， 同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5%。
(4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。
一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属等均应符合规定。
pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%.
通过热原检查。
制备后12h内使用。
（二）注射用油
• 产生局部定位作用 缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
• 二、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。
• （二）热原的性质
(1)耐热性 热原在60℃加热1小时不受影响，100℃也 不会发生热解，在180℃3～4小时，250℃30～45 分钟或650℃1分钟可使热原彻底破坏。
(2) 滤过性 热原体积小，约在1～5nm之间，故一 般滤器均可通过。但活性炭可以吸附热原；
考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性， 故最好对注射用油中的过氧化物加以控制。
注射用油的精制方法
• 1. 中和游离脂肪酸 • 2. 油皂分离 • 3. 脱色与除臭 • 4. 灭菌
三、其他注射用溶剂
(1) 乙醇
本品与水、甘油、挥Fra Baidu bibliotek油等可任意混合。毒 性皮下：注对射小为白8鼠.2的85LgD/k50g静。脉注射为1.973g/kg，
椎管注射：注射剂的渗透压和pH应与脊椎液相等，不 含微粒，量不超过10ml.
肌肉注射：剂量1~5ml，刺激性太大的药物不宜使用。 皮下注射：水溶液为主，剂量1~2ml。 皮内注射：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。 其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射。
三、注射剂的质量要求
• 无菌 • 无热原 • 澄明度 • 安全性
渗透压 pH 稳定性 其它
第二节 热原
热 原 (Pyrogens) 是 微 生 物 的 代 谢 产 物 。 大多数细菌都能产生，致热能力最强的 是革兰氏阴性杆菌所产生的热原。霉菌 甚至病毒也能产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小时 以后，就使人体发冷、寒战、体温升高、 身痛、出汗、恶心呕吐等不良反应，有 时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、 虚脱，甚至有生命危险。
一、热原的组成和性质
（一）热原的组成
热原是微生物的一种内毒素，存在于细菌的细胞 膜和固体膜之间。
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合 物，其中脂多糖(lipopolysaccharide)是内毒素的 主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可 以认为内毒素=热原=脂多糖。
脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从大肠杆菌 分 出 来 的 脂 多 糖 中 有 68% ～ 69% 的 糖 ， 12 ～ 13%的类脂化合物，7%的有机磷和其它一些成 分。
生产过程避免微生物的污染、繁殖
四、检查热原的方法
热原检查目前各国药典法定的方法仍为 家兔法。选用家兔作试验动物，是因为 家兔对热原的反应和人是相同的。
鲎 试 验 法 ： 体 外 热 原 试 验 法 。 利 用 鲎 (Limus polyphemus)的变形细胞溶解物 (amebecyte lysate)与内毒素之间的凝 集反应。灵敏度高。
• 芝麻油、大豆油、茶油 • 避光密闭贮存 • 质检：
无异臭、无酸败、色泽、澄明、 碘值、酸值、皂化值
碘值: 说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱 和键多，油易氧化酸败 ，不适合注射用。
皂化值: 表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸 的总量多少，可看出油的种类和纯度。
酸值: 说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差， 也可以看出酸败的程度。
采用乙醇为注射用溶剂时浓度可高达50%， 如氢化可的松注射液。
可供肌肉或静脉注射，但浓度超过10%肌内 注射就有疼痛感。
其他注射用溶剂
(2) 甘油
本品与水或醇可任意混合。由于粘度，刺 激性等原因不能单独作为注射用溶剂，利 用它对许多药物具有较大溶解性的特点， 常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。
鲎试验法
鲎试剂(一般0.1～0.2ml) 供试品(一般0.1～0.2ml)
37C水浴中培育60分钟
观察结果
第三节、注射剂的溶剂、附加剂
注射剂的溶剂包括： 注射用水、 注射用油、 其他注射用非水溶剂。
（一）注射用水
原水纯化水 注射剂用水灭菌注射用水 纯化水 用原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法 或其它适宜的制得的供药用的水，可作为配制普通 药物制剂的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配 制。 注射用水 为纯化水经蒸馏所得的蒸馏水，作为配 制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水 为灭菌后的注射用水，主要用于注 射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
第五章 注射剂与滴眼剂
第一节、概述
• 一、注射剂的含义与特点
• 1、概念 ： • 将药物制成供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混
悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。
2、特点
优点： • 药效迅速、作用可靠 • 适用于不宜口服的药物：被消化液破坏、口服吸
收差、消化道刺激性强
• 适用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、严重 呕吐
三、热原的除去方法
(1) 高温法 250℃加热30分钟以上 (2) 酸碱法 玻璃容器、用具还可用重铬酸钾硫
酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可将热原破坏。
(3) 吸附法 活性炭对热原有较强的吸附作用， 同时有助滤脱色作用。常用量为0.1%～0.5%。
(4) 离子交换法 (5) 凝胶滤过法 分子筛 (6) 反渗透法、超滤法
(3) 水溶性 热原能溶于水；
(4) 不挥发性 热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往 可随水蒸汽雾滴带入蒸馏水；
(5) 其它 热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化 剂如高锰酸钾或过氧化氢所钝化，超声波也能破坏 热原。
二、污染热原的途径
(1) 从溶剂中带入 这是注射剂出现热原的主要 原因。
(2) 从原料中带入 (3) 从容器、用具、管道和装置等带入 (4) 制备过程中的污染 (5) 从输液器带入
注射用水的质量要求
注射用水的质量要求在《中国药典》2000年 版中有严格规定。
一般蒸馏水的检查项目如酸碱度、氯化物、 硫酸盐、钙盐、铵盐、二氧化碳、易氧化物、 不挥发物及重金属等均应符合规定。
pH为5.0~7.0, 氨含量 不超过0.00002%.
通过热原检查。
制备后12h内使用。
（二）注射用油
• 产生局部定位作用 缺点： 使用不方便、注射疼痛 易交叉污染、安全性差 制备过程复杂、质量要求高、成本高
• 二、注射剂的分类与给药途径
按分散系统分： 溶液型：水针、油性注射剂 混悬型：只供肌注，不得静脉、椎管 乳浊型：静脉营养乳剂 固体粉末型：粉针剂
（二）给药途径
静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用， 所用注射剂不得添加抑菌剂。