淋巴细胞增生性疾病

实验室检查




血液和骨髓检查：白细胞多数正常，淋巴细胞可增 多，少数晚期患者瘤细胞侵犯骨髓。 免疫学检查：分型 化验检查：血沉、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、抗人 球蛋白试验 遗传学检查：部分患者有染色体的改变 病理学检查：选取合适的淋巴结进行淋巴结切片、 印片、淋巴结细针穿刺涂片
诊 断

第十四章 淋巴细胞增生性疾病
第一节 急性淋巴细胞白血病
二、病 因
病因不清 1、遗传及家族因素 5%的ALL病例与遗传因素有关 2、环境因素 电离辐射作为人类白血病的原因之一已被肯定； 化学物质（烷化剂等）；病毒感染等 3、获得Байду номын сангаас基因改变
第二节 慢性淋巴细胞白血病
一、概述


慢性淋巴细胞白血病（CLL）是由于单克隆 性小淋巴细胞凋亡受阻、存活时间延长而大 量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官， 最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。 细胞形态类似成熟淋巴细胞，却是一种免疫 学不成熟、功能不全的细胞。绝大多数起源 于B细胞。
概述

定义

是一种浆细胞恶性增殖性疾病。 我国骨髓瘤发病率约为1/10万。 发病年龄大多在50~60岁之间，40岁以下者 较少见。 男女比例为3:2。

流行病学


病因及发病机制

病因尚不明确。 目前认为异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）起源 于B记忆细胞或幼浆细胞，呈单株性浆细胞无 限制增生，骨髓中IL-6异常增高与骨髓瘤的发 病有关。
诊断依据
① 骨髓中浆细胞＞15%，常有形态异常； ② 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋 白1g/24h，而正常Ig低于正常； ③ 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
治疗

化学治疗

疗效标准：M蛋白减少75%以上或尿中本周蛋白排 出量减少90%以上（24小时尿本周蛋白排出量小于 0.2g），即认为治疗显著有效。 宜与化疗同时应用，也可用于化疗后的维持治疗。 有条件者进行同种异基因骨髓移植，目前多采用自 体外周血干细胞移植，在强烈化疗的基础上进行移 植会明显提高疗效和延长生存期。
肾功能损害： 临床出现蛋白尿、管型尿、急性肾衰 等，是本病仅次于感染的致死原因。
实验室检查

血象

有正常细胞和正常色素性贫血；血沉增快； 晚期呈全血细胞减少，若血中浆细胞＞ 2.0×109/L，则称浆细胞白血病。 浆细胞＞15%，可分化良好，但常有原、幼 浆细胞，核内可见核仁1~2个，并可见双核 或多核浆细胞。
诊 断

依据淋巴结等组织的病理学检查进行确诊。 典型或不典型的R-S细胞是本病特有的细胞。 当病变组织中缺乏诊断性R-S细胞时，需要免 疫组化染色，如CD30、CD15、CD20等来协 助诊断。
治疗

化疗
完全缓解后巩固2个疗程即结束治疗，但 总疗程不少于6个疗程。

放疗
预后



血液：贫血、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多 等 骨髓检查：骨髓侵润仅见于老年晚期患者。 化验检查：血沉、乳酸脱氢酶等增高。 免疫学检查：T细胞功能缺陷，Th细胞数量下 降，NK细胞活性降低等。
病 理
R-S（Reed-Sternberg） 细胞为其特征性表现 HL的肿瘤细胞（HRS细 胞）包括R-S细胞和 Hodgkin细胞
年龄：小于50岁者比大于50岁的生存率高。 性别：女性生存率较高。 早期HL患者的治愈率可达90%，总体5年存活 率为75% 病理：淋巴细胞为主型预后最好，5年 生存率为94.3%，淋巴细胞削减型 预后最差， 5年生存率仅为27.4%。
第四节 非霍奇金淋巴瘤 （non Hodgkin lymphoma，NHL）
随年龄增长而发病增多，以老年人多见，男性多于 女性。 多为侵袭性，一般发展迅速，易早期发生远处扩散。 常原发累及淋巴结外淋巴组织，往往跳跃式播散， 越过邻近淋巴结向远处淋巴结转移。 全身症状不及HL多见，且多见于疾病晚期。
临床表现



淋巴结肿大：无痛性、进行性、质韧 淋巴结外侵犯：咽淋巴环、肝脾肿大、胃肠 道、肺和胸膜、乳腺、神经 系统、骨骼和骨髓、皮肤 全身症状：发热、消瘦、盗汗、贫血、 乏力
病因

病毒感染：EBV 可能与T细胞免疫缺陷有关 染色体及癌基因改变
临床表现



病人以儿童和50岁以上成人为主 通常累及淋巴结，主要是颈部淋巴结。 淋巴结肿大：无痛性、进行性、质韧 全身症状：持续性或周期性发热、盗汗、体重减 轻、皮肤瘙痒、乏力 淋巴结外侵犯：肝、脾肿大、骨髓等
实验室检查
淋巴结肿大
肝脾肿大
颈部淋巴结
四、实验室检查
血象：淋巴细胞绝对值5×109/L 骨髓象：增生活跃，以成熟淋巴细胞为主 免疫检查： B细胞CD5、CD19、 CD23 、CD20阳性 T细胞CD2、CD3、 CD4/CD8阳性 遗传学检查： 染色体异常

涂片：慢性淋巴细胞性白血病
五、诊断
七、预后
病程长短不一，可长达十年，平均为3-4 年。 主要死亡原因： 1、贫血 2、出血 3、感染
第三节 霍奇金淋巴瘤 （Hodgkin lymphoma，HL）
概述



淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性 肿瘤。 分类：霍奇金淋巴瘤（HL） 非霍奇金淋巴瘤（NHL） 中国HL发病率低于西方国家

临床表现：以无痛性淋巴结肿大为主 实验室检查 病理学检查 确诊依赖于组织学活检。
治疗


以化疗为主，放疗仅用于残留肿块的消除。 生物治疗 CD20单抗、干扰素α 骨髓或造血干细胞移植。 手术治疗：仅适于巨大包块有压迫症状或明显 脾功能亢进时。
第五节 多发性骨髓瘤 （multiple myeloma,MM）
1、症状：乏力、消瘦、或贫血、出血； 2、淋巴结肿大、脾肿大； 3、血象：白细胞>10×109/L， 淋巴细胞>50%（>5×109/L）； 4、骨髓：淋巴细胞≥40%； 5、免疫表型：B细胞型 T细胞型 6、遗传学改变
六、治疗
化学治疗 放射治疗 感染并发症治疗 造血干细胞移植

治疗指征： 体重减少10%、极度疲劳、发热、盗汗 进行性脾大 淋巴结肿大 进行性淋巴细胞增生 自身免疫性贫血和血小板对激素治疗的反应性 较差 骨髓进行性衰竭
临床表现

–
骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现：
骨骼疼痛和破坏：骨痛为早期主要症状，主要 病变在扁骨。胸、肋、锁骨连接处发生串珠样 结节者为本病特征。 骨髓外浸润： – 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 – 神经浸润、浆细胞白血病等。 贫血
–
–
M蛋白引起的临床表现：
1.
2.
3.
4.
感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚 至败血症。也可有病毒感染。 高粘滞综合征：临床出现头晕、眼花、手 足麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。 出血倾向：原因是M蛋白致血管壁和血小 板功能异常，凝血功能障碍，还有血小板 减少等。 淀粉样变性和雷诺现象。
二、病因
1、年龄因素 90%患者>50岁，男性略多于女性； 2、遗传因素 CLL发病率与种族有关,欧美发病率高， 亚洲各国相对较少 3、细胞遗传学异常 CLL患者中有50%表现克隆性染色体异常
三、临床表现
1、90%患者>50岁，男性略多于女性； 2、起病十分缓慢，无自觉症状； 3、早期：乏力、疲倦； 4、后期：食欲减退、消瘦、低热、盗汗、贫血； 5、晚期：贫血、血小板减少、紫癜； 6、淋巴结肿大、脾大（50%--70%）； 7、8%患者并发自身免疫性溶血性贫血； 8、感染
病 理


诊断依靠病理检查结果的一类肿瘤。 病理界最难诊断、误诊率最高（25%）的一 类疾病。 病理学分类最复杂、最混乱的一类疾病。
病因
1、感染因素 EBV感染、HTLV感染、幽门螺杆菌 2、免疫因素 免疫缺陷、免疫抑制 3、细胞遗传学与癌基因 90%的淋巴瘤组织都有染色体的异常
临床特点


干扰素α


造血干细胞移植


其他对症治疗

骨髓象


M蛋白测定

血浆蛋白电泳约75%病人显示球蛋白区呈窄 底高峰的单株Ig，Ig测定可确定其种类和含 量，如IgG、IgA、IgD、IgE和轻链κ或λ 型。 本病示某种Ig呈单株性增高，而其他Ig合成 受抑，水平一般低于正常。



血钙、磷测定 因广泛骨质破坏而血钙增高，晚期肾功能不 全出现血磷增高。 血尿酸增高 血清β 2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白均 可升高，常提示预后或预测治疗效果。 尿和肾功能检查 90%以上尿蛋白增高，约半数尿中本周蛋白 阳性，肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增 高。