甲状腺激素及抗甲状腺药PPT课件
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甲状腺激素及抗甲状腺药物
状腺激素的合成发生障碍。 抑制甲状腺过氧化酶的药物，可抑制甲状腺
激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子 被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用 生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育 对骨和脑的发育尤为重要 儿童甲状腺功能不足可致呆小病 成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离 子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下， 反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低， 呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速 生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多 数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查 血象。
胃肠反应 甲状腺功能减退症 甲状腺肿大
2 促进代谢 蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦 产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应 甲低——中枢神经系统发育障碍 甲亢——中枢神经系统兴奋性增高 增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆 电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞
激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子 被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用 生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育 对骨和脑的发育尤为重要 儿童甲状腺功能不足可致呆小病 成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离 子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下， 反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低， 呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗 手术前准备 甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速 生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多 数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查 血象。
胃肠反应 甲状腺功能减退症 甲状腺肿大
2 促进代谢 蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦 产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗 甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应 甲低——中枢神经系统发育障碍 甲亢——中枢神经系统兴奋性增高 增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加 甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆 电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞
三十一章甲状腺激素及抗甲状腺药
TSH通过增强溶酶体中的几种硫醇内肽酶的活性增加甲状球蛋白降解
Receptors for thyroid hormones are intracellular DNA-binding proteins that function as hormone-responsive transcription factors, very similar conceptually to the steroid hormone. 特异性 核内受体介导甲状腺激素作用 Thyroid hormone receptors bind to short, repeated sequences of DNA called thyroid or T3 response elements (TREs), binding of the thyroid hormone-receptor complex activates transcription.
smooth skin, hyperhidrosis, and ocular stare are common to hyperthyroidism of any cause. Proptosis, diplopia, and corneal inflammation are specific findings in Graves’ disease. TSH受体持续兴奋，T3T4合成或分泌过度，一种自身免疫性疾病
require at least three weeks to lower thyroid hormone levels because only block synthesis of new T4 and T3; do not alter the effects of the T3 and T4 that are already present in the blood stream.
甲状腺激素及抗甲状腺药
(四)调节 1.下丘脑-垂体调节：TRHTSH T3，T4 2.反馈调节：T3，T4 ↑ TRH，TSH 3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓, 缺碘时摄
碘能力↑
体内过程
口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。
药理作用
1. 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性 水肿。
2. 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代 谢率↑，产热↑
3. 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感 神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性
临床应用
1. 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 2. 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原
第36章
甲状腺激素及抗甲状腺药
右江民族医学院药理教研室
第一节 甲状腺激素
甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 )
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
(一)合成(synthesis)
1. 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的 碘化物
单用时控制甲亢症状的作用有限, 与硫脲类合用则 疗效迅速而显著。
作业题
1. 简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药 物的药理作用及作用机制、临床应用、不 良反应。
简述甲状腺素的临床应用。
临床用途
1. 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘
2. 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂 量的碘剂
目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术 及减少出血。
3. 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲 状腺激素的释放和合成，且作用快而强。
碘能力↑
体内过程
口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。 可通过胎盘、进入乳汁。
药理作用
1. 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性 水肿。
2. 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代 谢率↑，产热↑
3. 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感 神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性
临床应用
1. 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 2. 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原
第36章
甲状腺激素及抗甲状腺药
右江民族医学院药理教研室
第一节 甲状腺激素
甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 )
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
(一)合成(synthesis)
1. 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的 碘化物
单用时控制甲亢症状的作用有限, 与硫脲类合用则 疗效迅速而显著。
作业题
1. 简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药 物的药理作用及作用机制、临床应用、不 良反应。
简述甲状腺素的临床应用。
临床用途
1. 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘
2. 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂 量的碘剂
目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术 及减少出血。
3. 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲 状腺激素的释放和合成，且作用快而强。
36第三十六章-甲状腺激素及抗甲状腺药
第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药一．教材精要了解甲状腺素的合成、储存、分泌和调节，掌握甲状腺素的药理作用，临床应用及不良反响。
了解抗甲状腺药的分类，每类的代表药物。
掌握硫脲类抗甲状腺药物、碘及碘化物、放射性碘、β受体阻断药的药理作用、作用机制，临床应用及不良反响。
甲状腺激素包括T3和T4,口服易吸收,生物利用高，主要经过肾脏代谢。
可通过胎盘和进入乳汁，故在妊娠期和哺乳期慎用。
甲状腺的生理、药理作用主要为维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感一肾上腺系统的感受性。
甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体介导的，甲状腺激素受体具有与DNA结合的能力，与核受体结合后启动基因转录，促进mRNA形成，加速新蛋白质和各种酶的生成从而产生生理效应。
此外，甲状腺激素还有“非基因作用〞，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加葡萄糖、氨墓酸等摄入细胞内，供多种酶和细胞活性加强。
甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代疗法。
甲状腺激素缺乏可引起呆小病、粘液性水肿、单纯性甲状腺肿，T3抑制实验，多用于对摄碘率高者作鉴别诊断用。
甲状腺激素过量可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等甲亢病症，重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规那么，甚至心绞痛、心衰、肌肉震颤或痉挛。
硫脲类抗甲状腺药包括硫氧嘧啶类如甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶，咪唑类如甲疏咪唑，卡比马唑等。
硫脲类的根本作用机制是抑制甲状腺激素的合成，还能抑制外周组织的T4转化为T3，还有免疫抑制作用。
内科治疗常用于轻症和不宜手术或131I治疗的患者，还可以和碘剂用于甲状腺切除的术前准备；大剂量药物还可以治疗甲亢危象。
硫脲类药物常见的不良反响为过敏反响如瘙痒、药疹等，严重的不良反响为粒细胞缺乏症，因此应定期检查血象。
小剂量碘用于治疗单纯性甲状腺肿，大剂量碘那么可产生抗甲状腺作用，其机制主要是抑制甲状腺激素的合成，还能拮抗TSH促进激素释放的作用。
甲状腺激素及抗甲状腺药
一、甲状腺激素分类
甲状腺激素
T4（甲状腺素） 四碘甲状腺原氨酸
T3 三碘甲状腺原氨酸
含量高
作用弱而持久
含量少
作用快而强
二、构效关系
3 4 2 1 6
5
酪氨酸
二、合成、贮存、分泌、调节
1、合成过程： ①碘摄取 ②碘活化、酪氨酸碘化
③耦联
摄 取
• 甲状腺含碘量占全身总量的90% – 碘泵聚碘（主动摄取，耗能） – 激活碘泵的物质：TSH – 抑制碘泵的物质：
二、碘及碘化物
【药理作用】
1、小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性 甲肿，一般在食盐中添加以预防甲肿。
2、大剂量产生抗甲状腺作用，抑制释放及合成，起效快 作用强。10-15d达最大效应时不宜继续用药，否则抑制碘 摄取，降低胞碘浓度，失去抑制合成的作用。故不能单独 用于甲亢治疗。
• 抑制TPO，影响T3、T4合成
• 抑制TG水解酶，抑制T3、T4释放 • 抑制TSH释放，使增生的甲状腺血流供应减少，减少充血，使 腺体变硬、变小。（抑制谷胱甘肽还原酶，妨碍T3T4与甲状腺球蛋
白水解，最后抑制释放，长期应用则失效）
4、甲状腺激素合成和分泌的调节
应激、温度变化、 病理状态通过TRH 影响甲状腺功能
血T3、T4浓度通 过负反馈调节 TSH和TRH释放
【药理作用】 （重点）
三方面 • 维持正常生长发育 • 促进代谢和产热 • 增强交感神经系统的活性，并提高机体 对儿茶酚胺类的敏感性
1.维持正常的生长发育 原因：
抑制
大剂量碘
【体过程】
口服吸收迅速，生物利用度约为80%，甲状腺浓集多， 易进入乳汁、通过胎盘，肝内代谢；卡比马唑需在体 内转化为甲巯咪唑而发挥作用，故不宜用于急症。
6.2 甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素和抗甲状腺药本章内容1、甲状腺激素(Thyroid Hormone)2、抗甲状腺药(Antithyroid Drugs)分类(1)硫脲类(Thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。
(2)碘及碘化物(iodine & iodide)：复方碘溶液放射性碘(Radioiodine)：131Iβ受体阻断药：普萘洛尔甲状腺激素基本结构单位：甲状腺腺泡；上皮细胞：强大的摄碘功能合成甲状激素；腺泡腔：内为胶质，储存甲状腺激素。
上皮细胞胶质甲状腺激素合成、贮存、释放甲状腺激素的药理作用1. 维持正常生长发育促进蛋白质合成促进骨吸收和骨形成神经系统骨骼发育智力↓身高↓ 儿童甲状腺激素↓ →呆小症粘液性水肿中枢兴奋性↓记忆力减退成人甲状腺激素↓2. 促进代谢促进物质氧化增加耗氧提高基础代谢率甲亢怕热、多汗消瘦、乏力易饥饿甲状腺激素的药理作用产热增加甲低→BMR↓，怕冷3. 神经系统及心血管效应：维持中枢神经发育：呆小症智力发育障碍。
增强对儿茶酚胺敏感性，上调肾上腺素能受体。
甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲状腺激素的临床应用临床应用【临床应用】甲状腺功能低下的替代补充疗法。
1.呆小症胎儿或幼儿：小量开始，终身治疗。
2. 黏液性水肿小量开始，逐渐增加至足量垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲状腺制剂。
，苏黏液性水肿昏迷：静注大剂量L-T4醒后口服。
3. 单纯性甲状腺肿缺碘—补碘无明显原因—适量甲状腺激素。
【不良反应】甲状腺功能亢进症状：宜用β受体阻断剂对抗，减量或停用甲状腺激素。
抗甲状腺药物可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制甲亢症状的药物统称抗甲状腺药。
常用的药物有：1、硫脲类(Thioureas)：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶；咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑。
2、碘(iodine)及碘化物(iodide) ：复方碘溶液。
3、放射性碘(Radioiodine)：131I。
甲状腺激素及抗甲状腺药
第三节——促甲状腺素与促甲 状腺释放激素的临床应用
1、TSH实验 2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 3、TR内科治疗的35岁以上患者 （2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者 （3）甲状腺次全切除后复发者 （4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术 者 （5）甲亢伴明显突眼者 2、甲状腺功能检查 不良反应：甲状腺功能低下
四、β受体阻断药 药理作用 1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强 的表现 2、减少甲状腺激素的分泌 临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲 状腺手术前等
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进 生长发育所必须的激素，分泌过多或过 少可引起甲亢或甲减。 甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺 原氨酸
第一节——甲状腺激素
构效关系 甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1、碘的摄取 2、碘的活化和酪氨酸碘化 3、耦联 4、释放 5、调节TRH→TSH →甲状腺素
体内过程 临床应用 1、甲亢的内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗 不良反应与注意事项 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退
二、碘及碘化物 药理作用及临床应用 不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。 1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿 2、大剂量碘有抗甲状腺作用 （1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶， 阻碍T3、T4水解释放 （2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变 硬，坚实，有利于手术 （3）可明显抑制甲状腺激素的合成
大剂量碘临床应用 1、甲亢的手术前准备 2、甲状腺危象的治疗 不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱
甲状腺激素 PPT课件
四、受体阻断药
【药理作用】
阻断β 受体而改善甲亢所致的症状，也
减少 甲状腺激素的分泌 【临床应用】 辅助治疗甲亢患者及甲状腺危象 【不良反应】 对心血管系统和气管平滑肌等的反应
不良反应
过量→甲亢表现， 诱发 心绞痛 与 心肌梗塞
第二节 抗甲状腺药物
常用药有: 硫脲类、 碘化物、 放射性碘 β受体阻断药
攝碘 碘化及耦合
释放
一、硫脲类
硫氧嘧啶： 甲硫氧嘧啶(Methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(Propythiouracil) 咪唑类： 甲硫咪唑(Thiamazole，他巴唑) 卡比马唑(Carbomazole，甲亢平)
体内过程
口服吸收迅速，生物利用度约80％ 甲巯咪唑的T1/2为4.7h，但在甲状腺组织 中可维持16～24h，每日给药一次(30mg) 与每日给药三次(10mg)疗效相似
药理作用
１、抑制T3、T4合成 抑制过氧化物酶
• 抑制I的氧化； • 抑制酪氨酸I化成MIT及DIT； • 抑制IMT及DIT缩合成T3及T4
三、放射性碘
I131作用：
β射线： 占99%，射程2mm， 仅破坏甲状腺实质 γ射线：占1%，用于甲状腺摄I 功能测定
应用
甲亢治疗： 适用于不宜手术或手术后复发，及硫脲类无效 或过敏者 甲状腺功能检查： 甲亢：摄碘率↑，高峰前移 甲低：摄碘率↓，高峰后延 不良反应： 甲低（补充甲状腺激素） 20岁以下病人、妊娠或哺乳的妇 女及肾功不佳者不宜使用
碘泵主动摄取血液中的碘化物
I2氧化成I* 过氧化物酶 酪氨酸碘化 活性I*与酪氨酸缩合MIT,DIT 过氧化物酶 2个酪氨酸缩合 MIT+DIT T3,T4(1:4)
甲状腺激素及抗甲状腺药
抑制外周组织的T4转化为T3 重症甲亢、甲状腺危象时，该药可列为首选；但甲巯 咪唑的作用相对较弱。
减弱β受体介导的糖代谢 减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介 导的糖代谢。
免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。
（二）临床应用
甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药
重点难点
掌握 硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。 甲状腺危象的药物应用与原理。
熟悉 甲状腺激素的药理作用、临床应用。 β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。
了解 甲状腺激素的合成、分泌、调节。
第一节
甲状腺激素
一、甲状腺激素合成、分泌与调节
术前准备 大剂量β受体阻断药不会致腺体增大变脆，常与硫脲类合用作术前准备。甲亢患者如因故 需紧急手术时，也可用β受体阻断药保护患者。 硫脲类 甲状腺危象治疗： β受体阻断药 大剂量碘
（三）不良反应
注意防止对心血管系统和气管平滑肌等的不良反应。
四、放射性碘
（一）药理作用
β射线辐射 131I的β射线（占99%）在组织内射程仅约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，又因增生细 胞对辐射作用较敏感，很少损伤周围其他组织，可起到类似手术切除部分甲状腺的作用。
四碘甲腺原氨酸（T4）
（三）不同形式的甲状腺激素
T4 T3 rT3
（四）甲状腺激素的分布和分泌
在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90% 以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。
（五）T4 和 T3的调节
减弱β受体介导的糖代谢 减少心肌、骨骼肌的β受体，降低cAMP而减弱β受体介 导的糖代谢。
免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，减少甲状腺刺激性免疫球蛋白水平。
（二）临床应用
甲亢的内科治疗 轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。
第一节 甲状腺激素 第二节 抗甲状腺药
重点难点
掌握 硫脲类药物及碘的作用特点、作用机制、用途及不良反应。 甲状腺危象的药物应用与原理。
熟悉 甲状腺激素的药理作用、临床应用。 β受体阻断药和放射性碘的临床应用与不良反应。
了解 甲状腺激素的合成、分泌、调节。
第一节
甲状腺激素
一、甲状腺激素合成、分泌与调节
术前准备 大剂量β受体阻断药不会致腺体增大变脆，常与硫脲类合用作术前准备。甲亢患者如因故 需紧急手术时，也可用β受体阻断药保护患者。 硫脲类 甲状腺危象治疗： β受体阻断药 大剂量碘
（三）不良反应
注意防止对心血管系统和气管平滑肌等的不良反应。
四、放射性碘
（一）药理作用
β射线辐射 131I的β射线（占99%）在组织内射程仅约2mm，辐射损伤只限于甲状腺内，又因增生细 胞对辐射作用较敏感，很少损伤周围其他组织，可起到类似手术切除部分甲状腺的作用。
四碘甲腺原氨酸（T4）
（三）不同形式的甲状腺激素
T4 T3 rT3
（四）甲状腺激素的分布和分泌
在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T4、T3进入血液。其中T4约占分泌总量的90% 以上，在外周组织脱碘酶作用下，约36%T4转为T3，T3的生物活性比T4大5倍左右。
（五）T4 和 T3的调节
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疗作用。
感染、外伤、手术、情绪激
临床应用
甲亢的内科治疗
动等诱因，可致大量甲状腺激素突 然释放入血，患者发生高热、虚脱、 心衰、肺水肿、水和电解质紊乱， 严重时可致死亡，称为甲状腺危象。
- 适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控 制症状，疗程 1～2年。
甲状腺手术前准备
- 为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类 药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。
大剂量碘抗甲状腺作用特点
用药1～2天起效，随着碘离子浓度增加，作 用增强，10～15天达最大效应。
15天后作用出现自限性 15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞 内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成 的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科 治疗的原因。
临床应用
防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘） 缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，
硫脲类分为两类： -硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
化学结构
HO N
S
N
H
CH3
甲硫氧嘧啶
CH3 N HS N
甲巯咪唑
HO N
S
N
H
C3H7
丙硫氧嘧啶
CH3 N S N
COOC2H5
甲亢平
药理作用
抑制甲状腺激素的合成 - 抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应， - 不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 - 能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平 免疫抑制作用 - 轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治
TSH分泌增加引起，及时发现并停药。
碘和碘化物
常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘 5%，碘化钾10%。
也有单用碘化钾或碘化钠制剂。
药理作用
小剂量碘 - 合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成 大剂量碘 - 抗甲状腺作用 * 高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状
腺激素的释放↓ * 抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合） - 拮抗TSH促进腺体增生的作用 * 甲状腺腺体缩小，组织变韧 * 甲状腺中血管减少
甲亢的术前准备（大剂量碘） 术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增 生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺 体缩小、利于手术进行及减少出血；
甲状腺危象的治疗 大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐 停服，需同时配合服用硫脲类药物。
不良反应与注意事项
急性反应 可于用药后立即或几小时后发生， 主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及 严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。
老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震 颤或痉挛。
一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻 断药对抗。
抗甲状腺药（antithyroid drugs）
可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制 症状的药物统称为抗甲状腺药。
常用药物： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药
硫脲类 (thioureas)
甲状腺激素线粒体受体
影响能量代谢பைடு நூலகம்
体内过程
吸收： 口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。
血浆蛋白结合率： 高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离 量高，给药后可迅速发挥作用。
代谢： 主要在肝、肾线粒体内脱碘T4 经5’脱碘酶脱碘 生成T3 , 经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性） 。
排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。
- 不利因素：服药后，T4、T3血浓度↓→TSH↑，使腺体 增生，组织脆而充血不利于手术进行。
- 修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。
甲状腺危象的辅助治疗
- 选用丙硫氧嘧啶
不良反应
过敏反应 最常见，一般不需停药。
消化道反应 粒细胞缺乏症
最严重的不良反应，定期查血象。 甲状腺肿及甲状腺功能减退
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素 Thyroid Hormones
甲状腺 人甲状腺重20～30g 是体内最大的内分 泌腺。
甲状腺激素包括 - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ）
甲状腺激素的合成、储存和分泌
甲状腺激素的作用机制
甲状腺激素核受体
可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。
受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激 素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体
T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞 浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4 、T3形成动态平 衡。
甲状腺激素的应用
呆小病 应早期确诊并终身治疗
粘液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始 -垂体功能不足者先给糖皮质激素
-粘液水肿性昏迷者静注大量T3
不典型及亚临床型甲状腺功能减退 单纯性甲状腺肿
-与碘剂合用 T3抑制试验
不良反应
甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、 体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕 吐、发热、脉搏快而不规则。
慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液 分泌增多，眼刺激症状等。
诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发 甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。 碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺 肿，故孕妇及乳母应慎用。
放射性碘 radioiodine
碘的放射性同位素
- 131I、125I、123I等， 131I的t1/2约8天，最适合 - 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取， 131I产生的射线 - β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～2mm，因此
甲状腺摄取碘
↓
碘的活化和酪氨酸的碘化 （过氧化物酶）
形成MIT、DIT
↓
碘化酪氨酸的缩合 （过氧化物酶）
2DIT→ T4，MIT+DIT →T3 ↓
储存于腺泡腔中
↓
分泌
（甲状腺球蛋白水解酶）
甲状腺激素分泌的调节
下丘脑 腺垂体
TSH的生理作用
- 促进甲状腺激素 的合成和分泌
- 促进甲状腺组织 的增生肥大、血 管增生
甲状腺
甲状腺激素的药理作用
维持生长发育 - 促进骨骼、脑的生长发育。
- 先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人 缺乏为粘液性水肿（ myxedema ）
促进代谢
- 提高基础代谢率（BMR） - 增加产热效应
提高交感神经系统的敏感性 - 提高机体对儿茶酚胺的反应性
- 甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。
感染、外伤、手术、情绪激
临床应用
甲亢的内科治疗
动等诱因，可致大量甲状腺激素突 然释放入血，患者发生高热、虚脱、 心衰、肺水肿、水和电解质紊乱， 严重时可致死亡，称为甲状腺危象。
- 适宜轻症、不宜手术或放射性碘治疗者，1～2个月控 制症状，疗程 1～2年。
甲状腺手术前准备
- 为避免手术并发症及述后甲状腺危象，术前服用硫脲类 药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，有利手术。
大剂量碘抗甲状腺作用特点
用药1～2天起效，随着碘离子浓度增加，作 用增强，10～15天达最大效应。
15天后作用出现自限性 15天后继续用药，反使碘的摄取受抑制、胞 内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成 的效应。这是碘化物不能单独用于甲亢内科 治疗的原因。
临床应用
防治单纯性甲状腺肿（小剂量碘） 缺碘地区在食盐中按比例加入碘化钾或碘化钠，
硫脲类分为两类： -硫氧嘧啶类： 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 -咪唑类： 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）
化学结构
HO N
S
N
H
CH3
甲硫氧嘧啶
CH3 N HS N
甲巯咪唑
HO N
S
N
H
C3H7
丙硫氧嘧啶
CH3 N S N
COOC2H5
甲亢平
药理作用
抑制甲状腺激素的合成 - 抑制过氧化物酶，抑制碘化和缩合反应， - 不影响储存甲状腺激素的释放，故作用出现晚 丙硫氧嘧啶抑制外周组织T4转化为T3 - 能迅速控制血清中生物活性较高的T3水平 免疫抑制作用 - 轻度抑制免疫球蛋白的生成，有一定的病因治
TSH分泌增加引起，及时发现并停药。
碘和碘化物
常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘 5%，碘化钾10%。
也有单用碘化钾或碘化钠制剂。
药理作用
小剂量碘 - 合成甲状腺激素的原料，增加T3、T4合成 大剂量碘 - 抗甲状腺作用 * 高浓度碘抑制甲状腺球蛋白水解酶，使甲状
腺激素的释放↓ * 抑制甲状腺激素的合成（影响碘化和缩合） - 拮抗TSH促进腺体增生的作用 * 甲状腺腺体缩小，组织变韧 * 甲状腺中血管减少
甲亢的术前准备（大剂量碘） 术前2周给予复方碘溶液，抑制TSH使腺体增 生的作用，使甲状腺组织退化、血管减少，腺 体缩小、利于手术进行及减少出血；
甲状腺危象的治疗 大剂量碘可迅速控制甲危，一般在2周内逐渐 停服，需同时配合服用硫脲类药物。
不良反应与注意事项
急性反应 可于用药后立即或几小时后发生， 主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及 严重喉头水肿。是对碘的过敏反应。
老年人用药注意有心绞痛、心力衰竭、肌肉震 颤或痉挛。
一旦发现这些反应必须立即停药，用β受体阻 断药对抗。
抗甲状腺药（antithyroid drugs）
可用于治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制 症状的药物统称为抗甲状腺药。
常用药物： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -受体阻断药
硫脲类 (thioureas)
甲状腺激素线粒体受体
影响能量代谢பைடு நூலகம்
体内过程
吸收： 口服易吸收，吸收率T3较T4恒定。
血浆蛋白结合率： 高达99%以上，T3与蛋白质的亲和力低，游离 量高，给药后可迅速发挥作用。
代谢： 主要在肝、肾线粒体内脱碘T4 经5’脱碘酶脱碘 生成T3 , 经5脱碘酶脱碘生成rT3（无活性） 。
排泄 与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄。
- 不利因素：服药后，T4、T3血浓度↓→TSH↑，使腺体 增生，组织脆而充血不利于手术进行。
- 修正措施：术前2周加服大剂量碘剂。
甲状腺危象的辅助治疗
- 选用丙硫氧嘧啶
不良反应
过敏反应 最常见，一般不需停药。
消化道反应 粒细胞缺乏症
最严重的不良反应，定期查血象。 甲状腺肿及甲状腺功能减退
甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素 Thyroid Hormones
甲状腺 人甲状腺重20～30g 是体内最大的内分 泌腺。
甲状腺激素包括 - 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine, T3） - 甲状腺素（thyroxine, 四碘甲状腺原氨酸，T4 ）
甲状腺激素的合成、储存和分泌
甲状腺激素的作用机制
甲状腺激素核受体
可启动基因转录，加速新蛋白质和酶的生成以产生效应。
受体对T3的亲和力比T4大10倍，T3占与此受体结合激 素的85%～90%，故此种受体又称为T3受体。 甲状腺激素膜受体
T4、T3亦可与膜上受体结合，被动转运入胞内，与胞 浆结合蛋白(CBP)结合并与游离的T4 、T3形成动态平 衡。
甲状腺激素的应用
呆小病 应早期确诊并终身治疗
粘液性水肿 -服用甲状腺片，从小剂量开始 -垂体功能不足者先给糖皮质激素
-粘液水肿性昏迷者静注大量T3
不典型及亚临床型甲状腺功能减退 单纯性甲状腺肿
-与碘剂合用 T3抑制试验
不良反应
甲状腺激素过量时可出现心悸、手震颤、多汗、 体重减轻、失眠等不良反应，重者可腹泻、呕 吐、发热、脉搏快而不规则。
慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液 分泌增多，眼刺激症状等。
诱发甲状腺功能紊乱 长期服用碘化物可诱发 甲亢，也可能诱发甲状腺功能减退和甲状腺肿。 碘还可进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺 肿，故孕妇及乳母应慎用。
放射性碘 radioiodine
碘的放射性同位素
- 131I、125I、123I等， 131I的t1/2约8天，最适合 - 利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取， 131I产生的射线 - β射线(占99%)，在组织内的射程0.5～2mm，因此
甲状腺摄取碘
↓
碘的活化和酪氨酸的碘化 （过氧化物酶）
形成MIT、DIT
↓
碘化酪氨酸的缩合 （过氧化物酶）
2DIT→ T4，MIT+DIT →T3 ↓
储存于腺泡腔中
↓
分泌
（甲状腺球蛋白水解酶）
甲状腺激素分泌的调节
下丘脑 腺垂体
TSH的生理作用
- 促进甲状腺激素 的合成和分泌
- 促进甲状腺组织 的增生肥大、血 管增生
甲状腺
甲状腺激素的药理作用
维持生长发育 - 促进骨骼、脑的生长发育。
- 先天或新生儿缺乏甲状腺激素呆小病(cretinism）成人 缺乏为粘液性水肿（ myxedema ）
促进代谢
- 提高基础代谢率（BMR） - 增加产热效应
提高交感神经系统的敏感性 - 提高机体对儿茶酚胺的反应性
- 甲亢时神经过敏、急噪、震颤、心率加快等。