头孢菌素pptppt课件
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《头孢类抗生素》课件
预防与处理
在使用头孢类抗生素前，应询问患者是否对头孢类抗生素 过敏，并在使用过程中密切观察患者情况，一旦出现过敏 反应，应立即停药并给予相应治疗。
头孢类抗生素的毒性反应
肝毒性
头孢类抗生素可能导致肝毒性，表现为肝功能异常、黄疸 等。
肾毒性
头孢类抗生素可能导致肾毒性，表现为肾功能异常、血尿 等。
血液系统毒性
效。
头孢类抗生素的作用机制
01 02
抑制细菌细胞壁的合成
头孢类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁 的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀变形死亡。
增强细菌的自溶酶的活性
头孢类抗生素具有较强疏水性，可以降低细菌的自溶酶的溶菌作用，使 细菌自溶或细胞壁水解。
以上内容仅供参考，具体用药方案应根据医生的 建议和患者的具体情况制定。在使用头孢类抗生 素时，应注意观察不良反应和药物相互作用，如 有不适及时就医。
03
头孢类抗生素的不良反应
头孢类抗生素的过敏反应
过敏反应
头孢类抗生素可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑 、呼吸困难等。
严重过敏反应
极少数情况下，头孢类抗生素可能导致严重过敏反应，如 过敏性休克、喉头水肿等，甚至可能危及生命。
头孢类抗生素的未来发展方向
创新药物剂型
为了提高患者的依从性和方便使 用，头孢类抗生素将会有更多创 新的药物剂型出现，如口腔速溶
片、吸入剂等。
开发复方制剂
将头孢类抗生素与其他抗菌药物或 治疗药物组合成复方制剂，可以扩 大抗菌谱、提高疗效和降低耐药性 。
针对特殊病原体
针对一些特殊病原体，如铜绿假单 胞菌、肺炎克雷伯菌等，头孢类抗 生素将会有更精准的靶向治疗药物 出现。
在使用头孢类抗生素前，应询问患者是否对头孢类抗生素 过敏，并在使用过程中密切观察患者情况，一旦出现过敏 反应，应立即停药并给予相应治疗。
头孢类抗生素的毒性反应
肝毒性
头孢类抗生素可能导致肝毒性，表现为肝功能异常、黄疸 等。
肾毒性
头孢类抗生素可能导致肾毒性，表现为肾功能异常、血尿 等。
血液系统毒性
效。
头孢类抗生素的作用机制
01 02
抑制细菌细胞壁的合成
头孢类抗生素通过抑制细菌细胞壁的合成过程中的转肽酶，阻止细胞壁 的合成，使细菌细胞壁缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致 细菌膨胀变形死亡。
增强细菌的自溶酶的活性
头孢类抗生素具有较强疏水性，可以降低细菌的自溶酶的溶菌作用，使 细菌自溶或细胞壁水解。
以上内容仅供参考，具体用药方案应根据医生的 建议和患者的具体情况制定。在使用头孢类抗生 素时，应注意观察不良反应和药物相互作用，如 有不适及时就医。
03
头孢类抗生素的不良反应
头孢类抗生素的过敏反应
过敏反应
头孢类抗生素可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹、红斑 、呼吸困难等。
严重过敏反应
极少数情况下，头孢类抗生素可能导致严重过敏反应，如 过敏性休克、喉头水肿等，甚至可能危及生命。
头孢类抗生素的未来发展方向
创新药物剂型
为了提高患者的依从性和方便使 用，头孢类抗生素将会有更多创 新的药物剂型出现，如口腔速溶
片、吸入剂等。
开发复方制剂
将头孢类抗生素与其他抗菌药物或 治疗药物组合成复方制剂，可以扩 大抗菌谱、提高疗效和降低耐药性 。
针对特殊病原体
针对一些特殊病原体，如铜绿假单 胞菌、肺炎克雷伯菌等，头孢类抗 生素将会有更精准的靶向治疗药物 出现。
头孢克肟胶囊ppt课件
专
注
打
造
精
品
药
第
一
品
牌
β 内酰胺类抗生素分类及作用机理
青峰集团·青峰医贸
头孢菌素与青霉素同属β内酰胺类抗生素，作 用机理都是通过与细菌细胞壁合成酶结合，抑制 细菌细胞壁的合成，将细菌的外套脱掉，内溶物 受凉外泄，细菌破裂死亡，而人类细胞没有细胞 壁，所以头孢菌素抗生素
专 注 打 造 精 品
青峰集团·青峰医贸
治疗率：
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头孢克肟胶囊“三联疗法”治胃病
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幽门螺旋杆菌已补世界卫生组织列为胃癌的一级致癌因子， 同时也是许多胃肠疾病（如慢性胃炎、消化性溃疡等）主要原 因，在治疗胃病过程中，抗生素不正规或不合理使用，出现耐
药现象，头肟克肟“三联疗法”治胃病，可以有效治愈幽门螺
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头孢克肟胶囊产品优势
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肾毒性极低
Click here to add your text.Click here to add your text.Click 很多抗生素药由于其有严重的肾毒性， here to add your text.Click here to add your text.Click here to
旋菌感染的急慢性胃炎、胃溃疡、二指肠溃疡等胃病！
“三联疗法”治胃 病
u奥美拉唑肠溶胶囊 u头孢克肟胶囊 u甲硝坐
专 注 打 造 精 品 药 第 一 品 牌
青峰集团·青峰医贸
头孢克肟胶囊+姜胆咳喘片“三效合一”
——治疗老年性喘息型慢性支气管炎、肺气肿
呼吸科常用药物 ppt课件
4 . 其它
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16
抗生素用药的一般原则：
1、根据致病菌选择用药 2、药敏及血培养 3、根据是否耐药，抗生素的效果（血象、症状体征是否 好转）调整用药
CAP: β- 内 酰 胺 类 + 大 环 内 脂 类 ( 阿 奇 霉 素 ) HAP: β- 内酰胺类 +[ 呼吸 ] 喹诺酮（左氧氟沙星、莫 西沙星） β内 酰 胺 类 的 选 择 （ 1 ） 轻 度 的 G+ 感 染 ： 哌 拉 西 林 、 阿 莫 西 林 （ 2）G+ 合并G- 感染 / 严重感染：头孢二代、三代（头 孢替安、头孢甲肟、头孢哌酮） 重度院内感染：碳青霉烯类，糖多肽类（比阿培南、 替考拉林）
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9
β-内酰胺类使用注意事项
1.半衰期短，大多半衰期为0.5～2小时，
为时间依赖性，需分次给药（bid）（头孢曲松除外） 2.溶液易分解，现用现配
（青霉素在溶液中很易形成青霉烯酸和体内蛋白 IgE结合导致过敏性休克）
3.存在交叉过敏
形成青霉噻唑蛋白与
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10
酶抑制剂
克拉维酸：质粒介导酶，酶诱导++++
呼吸系统常用药物
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1
分类
抗 平 止 咳 退热、镇静 生 、 祛 素 喘 痰
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2
（一）抗生素
临床常用抗细菌药物
1.β-内酰胺类
2. 喹诺酮类
3. 大环内酯类 4. 氨基糖苷类 5. 其它 临床常用抗真菌药
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3
一、β-内酰胺类 1. 青霉素类
2. 头孢菌素类
头孢菌素类
46
临床应用
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用于呼吸道感染 尿路感染 软组织感染 败血症等
47
氨曲南的特点
耐受性好 副作用发生机会少 未发生过敏性反应
与Penicillins和Cephalosporins不发生交叉性过
敏反应
为寻找真正无过敏性反应的、高效、广谱β内酰胺抗生素的一个新的方向
光照，顺式向反式异构体转化
钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50%转化
为反式异构体 4小时后，可达到95%的损失
需避光保存 在临用前加注射水溶解后立即使用
22
头孢噻肟的合成
23
头孢噻肟的抗菌谱
Cefotaxime 对G-活性高于第一代、第二代 Cephalosporins，尤其对肠杆菌作用强
如磷酸根、枸椽酸根、醋酸根离子
差向异构化产物会进一步脱水
生成脱水差向异构化产物
58
脱水产物和4位差向异构导致抗菌活性下降
6位羟基和5位H位于处于反式结构，有利于脱水
消去反应的进行 土霉素5位OH，与4位二甲氨基形成氢键，使得4 位差象异构化的过程很难发生
59
碱性 内酯异构化
在碱性条件下，生成内酯结构的异构体
40
舒它西林
双酯结构的前体药物
Ampicillin与Sulbactam
1：1 以次甲基相连形成 口服后迅速吸收 非特定酯酶的作用水解 较高的血清浓度的 Ampicillin和Sulbactam
41
氨曲南
Aztreonam 单环β-内酰胺类抗生素 [2S-[2a，3b（Z）]]-2-[[[1（2-氨基-4-噻唑基）-2[（2-甲基-4-氧代-1-磺酸基3-氮杂环丁烷基）氨基]-2氧代亚乙基]氨基]氧代]-2甲基丙酸
呼吸内科常用抗生素 PPT课件
• 1.1.2.4 第四代头孢菌素 包括头孢匹罗、头 孢吡肟、头孢唑喃等。抗菌作用快，抗菌 活力较第三代强，对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌有相当活性。对G - 杆菌包括绿 脓杆菌与第三代相似。对耐药菌株的活性 超过第三代。头孢匹罗对包括绿脓杆菌、 沙雷菌、阴沟杆菌在内的G - 杆菌的作用优 于头孢他定。头孢吡肟对G + 球菌的作用明 显增强，除黄杆菌及厌氧菌外，对本品均 敏感。对β-内酰胺酶更稳定。马斯平,悦康 凯欣.
• 10 抗真菌药 包括两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑 及5-氟胞嘧啶等。两性霉素B是最强的广谱抗真菌 药，尽管其毒副作用大，但仍是深部真菌感染的 首选药物之一，对新型隐球菌、组织胞浆菌、球 孢子菌、念珠菌及曲霉菌等有较强的抗菌活性。 氟康唑是广谱抗真菌药，对大部分念珠菌属、隐 球菌屈和孢子菌属等有高效，但对曲霉菌无效。 伊曲康唑口服吸收好，抗菌谱广，对曲霉菌也有 明显活性，毒副作用小。5-氟胞嘧啶抗菌谱窄， 对新型隐球菌、白色念珠菌有较强抗菌活性，对 某些曲霉菌也有一定作用，与两性霉素B或氟康 唑合用，可以提高疗效，防止耐药性产生。
•
1.11 其他抗菌药物 如磷霉素，抗菌谱广， 但抗菌作用不强，毒性低。甲硝唑、替硝 唑，对各种专性厌氧菌有强大的杀菌作用， 疗效明显优于林可霉素，对需氧菌或兼性 厌氧菌无效，可与其它抗生素联合应用治 疗混合感染。
•
在社会获得性感染中，病原体以肺炎球 菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、军 团菌、厌氧菌和病毒、支原体、衣原体为 主，常选用红霉素类、四环素类、青霉素G、 氨苄青霉素、复方新诺明、林可霉素类及 第一代头头孢菌素 包括头孢呋新、 头孢克罗、头孢孟多、头孢替安、头孢美 唑、头孢西丁等。对G + 球菌包括产酸金黄 色葡萄球菌抗菌活性与第一代相似或略弱， 对G - 杆菌较第一代强，但不如第三代，对 流感杆菌有很强的抗菌活性，尤其是头孢 呋新和头孢孟多，对绿脓杆菌、沙雷菌、 阴沟杆菌、不动杆菌无效。除头孢孟多外， 对β-内酰胺酶稳定。
抗生素2-头孢菌素
第一代头孢菌素
•构效关系：
（1） 7-位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、含 位酰胺侧链引入亲脂性基团，噻吩、 氮杂环，同时在3 位上引入杂环，可增强抗菌活性， 氮杂环，同时在3-位上引入杂环，可增强抗菌活性， 也可相应扩大抗菌谱； 也可相应扩大抗菌谱； 位酰胺侧链α 位引入亲水基团， （2）7-位酰胺侧链α-位引入亲水基团， —SO3H、—NH2、—COOH，可增强抗菌活性，增强对 COOH， SO NH COOH 可增强抗菌活性， 酶的稳定性。 酶的稳定性。 同时在3 位上连接—CH Cl、 同时在3-位上连接 CH3、—Cl、和含氮杂环，不 Cl 和含氮杂环， 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱，对革兰氏 仅增强口服吸收，也可相应扩大了抗菌谱， 阴性菌和绿脓杆菌有效。 阴性菌和绿脓杆菌有效。 如头孢氨苄。 如头孢氨苄。
一、基本结构及结构特点 二、β-内酰胺抗生素的作用机理 三、青霉素类 四、头孢菌素类 五、其他的β-内酰胺抗生素 六、β-内酰胺酶抑制剂
四、头孢菌素类
（一）头孢菌素的一般特征 来源： 1、来源： 头孢菌素（ 头孢菌素（Cephalosporin）是由与青霉素近 ） 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 顶头孢菌产生的天然抗生素 缘的真菌属的顶头孢菌产生的天然抗生素。 有头孢菌素C 三种，其中头孢菌素C 有头孢菌素 C、P、N 三种 ， 其中头孢菌素 C 的 抗菌谱广， 毒性小， 抗菌谱广 ， 毒性小 ， 由此发展了一类头孢菌 素抗生素。 素抗生素。
（二）半合成头孢菌素的发展概况
对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌） 第一代头孢菌素 对革兰氏阳性菌（包括耐药金葡菌）作用 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差， 强于第二、三代，对革兰氏阴性菌作用差，临床使用较多的 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用） 头孢氨苄（口服） 是头孢噻吩、头孢唑啉（注射用），头孢氨苄（口服）。 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 第二代头孢菌素 对多数革兰氏阴性菌有明显的抗菌作用， 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 强于第一代弱于第三代。对绿脓杆菌无效，对酶非常稳定。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 临床常用头孢孟多和头孢呋辛。 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、 第三代头孢菌素 对革兰氏阴性菌作用强，对绿脓杆菌、肠 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 杆菌属有较强的杀菌能力。临床常用头孢他啶，头孢哌酮， 头孢曲松。 头孢曲松。 抗菌作用很强， 位上又具甲氧亚胺基团， 第四代头孢菌素 抗菌作用很强，7-位上又具甲氧亚胺基团， 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。 对酶的稳定性强。对绿脓杆菌的作用强于第三代。
头孢菌素类抗生素发展史
一代头孢菌素类
◆ 抗菌活性： 对G+菌活性强 ， 对青霉素敏感 或耐药的金葡菌有效 ，对G-菌作用较差； ◆ 酶稳定性： 对青霉素酶稳定 ， 但对β— 内 酰胺酶稳定性差 ； ◆ 肾毒性： 对肾有一定毒性； ◆ 种类: 头孢噻吩、头孢唑啉、 头孢拉定、 头 孢氨苄等 。 ◆ 但是第一代头抱菌素对于肠杆菌、吲哚阳性 变形杆菌以及绿脓杆菌等基本无效,而且渗透 到脑脊液的能力很差,是它们的主要缺点。
7-氨基头孢烷酸
◆ 7-氨基头孢烷酸简称7-ACA，白色或类白 色结晶性粉末，7-ACA系合成头孢菌素类 抗生素的重要母核，在该母核上7位与3位 进行化学改造，可制得很多头孢菌素类抗 生素：头孢唑林钠，头孢噻肟钠，头孢三 嗪钠，头孢哌硐钠，头孢他啶钠，头孢呋 新钠等。
◆ 在抗菌素的发展史上,自从Fleming发现青 霉素后,先后又开发了链霉素、四环素、粘 菌素、氯霉素、红霉素与卡那霉素等等。 这些抗生素对于预防及治疗各种由致病菌 引起的疾病起了巨大的作用。但是,与此同 时,也出现了乱用,助长了耐药菌株的大量产 生,甚至某些本来致病性很弱的细菌也引起 机会性感染。此外,各种抗菌素都有副作用。 这些都要求提供更有效与安全的药物。头 孢菌素就是适应此一客观要求而被陆续开 发的一种新型抗菌素。
◆ 头孢菌素类抗生素最初是于1948年，由意 大利科学家Giuseppe Brotzu从萨丁岛排水 沟中的顶头孢霉菌中提炼出来。他发现这 些顶头孢霉菌分泌出一些物质，可以有效 抵抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学成功 提炼出对β内酰胺酶稳定的头孢菌素C，但 却未有足够的效力作临床使用。通过对7ACA的旁链作出修改，礼来公司于1964年 发行第一种头孢菌素——头孢噻吩。
使用原则
◆ 原则一：不能滥用。 ◆ 原则二：能口服的口服，静脉给药采用滴注。 ◆ 原则三：不能与其他药混用。 ◆ 原则四：切勿在饮酒前后使用，头孢菌素类 抗生素可抑制乙醛脱氢酶的活性,加重乙抗菌活性： 对 G+菌活性与 第一代相仿或略差 ，对G-菌 头孢孟多 比第一代强； ◆ 酶稳定性： 对β—内酰胺酶比较稳定； ◆ 肾毒性： 肾毒性明显减低，低于第一代； ◆ 种类： 头孢孟多 、 头孢呋新等。
药品介绍ppt课件
26
• 三代头孢菌素 头孢他啶（复达欣） 头孢噻肟钠（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢曲松钠（罗氏芬）
27
• 四代头孢菌素 最新一代，抗菌谱广，对β-内酰胺酶 稳定，对阳性菌、阴性菌均较强。
头孢吡肟（马斯平） 头孢匹罗 （派新） • 复合制剂 头孢哌酮舒巴坦钠
28
• 本教材收载4种（见书）
• 基本药物目录收载4种 一代：头孢唑啉—先锋Ⅴ 头孢氨卞---先锋Ⅳ 二代：头孢呋辛 三代：头孢曲松
36
不良反应和注意： 1.对青霉素过敏或过敏体质者慎用。 2.不良反应有皮肤瘙痒、胃肠道反应、血
色素降低、血胆红素升高、肾功能改变 等。肌注可致局部疼痛。 3.不可与氨基糖甙类置同一容器中注射。 4.与高效利尿药（如速尿）联合应用，可 致肾损害。
37
头孢曲松 • 抗菌谱
对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大 抗菌活性： 抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆 菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆 菌属、双球菌属及金葡菌等。
• 用法：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注 射 一次0.5～1g，一日2～4次，严重感 染可增加至一日6g，
31
毒副作用： 1 毒性较低，对造血系统、肝、肾毒性小。 2肌注局部有轻度疼痛。 可有过敏性皮疹、药热、恶心、呕吐、 腹泻等。 3与青霉素有交叉过敏反应。
32
头孢呋辛 • 第二代头孢菌素（英国葛兰素公司研发） • 抗菌谱：
38
临床应用 主要用于敏感菌感染 • 脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、 • 腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感 染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。 • 目前已作为治疗淋病的第一线药物
39
用法用量
1 成人常用量肌内或静脉给药，每 24小时 1一 2g或每 12小时 0.5一1g。最高剂量每日 4g。
• 三代头孢菌素 头孢他啶（复达欣） 头孢噻肟钠（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢曲松钠（罗氏芬）
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• 四代头孢菌素 最新一代，抗菌谱广，对β-内酰胺酶 稳定，对阳性菌、阴性菌均较强。
头孢吡肟（马斯平） 头孢匹罗 （派新） • 复合制剂 头孢哌酮舒巴坦钠
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• 本教材收载4种（见书）
• 基本药物目录收载4种 一代：头孢唑啉—先锋Ⅴ 头孢氨卞---先锋Ⅳ 二代：头孢呋辛 三代：头孢曲松
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不良反应和注意： 1.对青霉素过敏或过敏体质者慎用。 2.不良反应有皮肤瘙痒、胃肠道反应、血
色素降低、血胆红素升高、肾功能改变 等。肌注可致局部疼痛。 3.不可与氨基糖甙类置同一容器中注射。 4.与高效利尿药（如速尿）联合应用，可 致肾损害。
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头孢曲松 • 抗菌谱
对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大 抗菌活性： 抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆 菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆 菌属、双球菌属及金葡菌等。
• 用法：静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注 射 一次0.5～1g，一日2～4次，严重感 染可增加至一日6g，
31
毒副作用： 1 毒性较低，对造血系统、肝、肾毒性小。 2肌注局部有轻度疼痛。 可有过敏性皮疹、药热、恶心、呕吐、 腹泻等。 3与青霉素有交叉过敏反应。
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头孢呋辛 • 第二代头孢菌素（英国葛兰素公司研发） • 抗菌谱：
38
临床应用 主要用于敏感菌感染 • 脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、 • 腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感 染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。 • 目前已作为治疗淋病的第一线药物
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用法用量
1 成人常用量肌内或静脉给药，每 24小时 1一 2g或每 12小时 0.5一1g。最高剂量每日 4g。
第十二章-头孢菌素类抗生素生产工艺 第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠临床上主要应用于敏感微生物所致的呼吸 道、泌尿生殖系统感染，败血症，细菌性心内膜炎、脑膜 炎，骨关节、皮肤及软组织感染，胃肠道感染，烧伤及其 他创伤；对危及生命的感染患者可与氨基糖苷类抗生素联 合使用。
2
一、理化性质 头孢噻肟钠为白色、类白色或淡黄白
色结晶，无臭或微有特殊臭；易溶于水， 微溶于乙醇，不溶于氯仿；熔点为162 ℃ ~ 163 ℃，比旋光度为+56º~ +64º。
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头 孢烷酸的生产工艺
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及 其过程
1
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠是临床上广泛使用的第三代头孢类抗生素， 由德国Hoechst和法国Roussel公司于1977年联合研制成功， 1980年上市，其粉针剂的商品名为Claforan®。
21
3
二、相关生产工艺路线 1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺原理
4
1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺过程
在异丙醇中，加入二乙氧基硫代磷酰氯和催化量 的三亚乙基二胺，控制温度在25 ℃以内。搅拌下，滴 加含有氨噻肟酸和三正丁胺的异丙醇溶液。滴加完毕 后，保温搅拌1小时，加入DAMA晶种，继续保温反应 2小时后，降温至0 ℃ ~ 5 ℃。过滤，所得DAMA产品 用冷的异丙醇洗涤，后在氮气保护下干燥。
12
1. 头孢噻肟的制备 4）AE活性酯法 ➢ 工艺条件及影响因素
其次，反应媒介对反应的影响：常用的反应媒介 有二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃等，反应收率均比 较理想。但三氯甲烷毒性较大，四氢呋喃易与水混溶 而难以回收，故工业化生产中一般采用二氯甲烷作为 反应媒介。此外，反应中通常还需添加辅助溶剂，如 水、乙醇、异丙醇等，促使反应在均相条件下进行。
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一、理化性质 头孢噻肟钠为白色、类白色或淡黄白
色结晶，无臭或微有特殊臭；易溶于水， 微溶于乙醇，不溶于氯仿；熔点为162 ℃ ~ 163 ℃，比旋光度为+56º~ +64º。
第十二章 头孢菌素类抗生素生产工艺
第一节 概述
第二节 头孢菌素类药物及7-氨基头 孢烷酸的生产工艺
第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及 其过程
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第三节 头孢噻肟钠生产工艺原理及其过程
头孢噻肟钠是临床上广泛使用的第三代头孢类抗生素， 由德国Hoechst和法国Roussel公司于1977年联合研制成功， 1980年上市，其粉针剂的商品名为Claforan®。
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二、相关生产工艺路线 1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺原理
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1. 头孢噻肟的制备 1）含磷活性酯法 ➢ 工艺过程
在异丙醇中，加入二乙氧基硫代磷酰氯和催化量 的三亚乙基二胺，控制温度在25 ℃以内。搅拌下，滴 加含有氨噻肟酸和三正丁胺的异丙醇溶液。滴加完毕 后，保温搅拌1小时，加入DAMA晶种，继续保温反应 2小时后，降温至0 ℃ ~ 5 ℃。过滤，所得DAMA产品 用冷的异丙醇洗涤，后在氮气保护下干燥。
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1. 头孢噻肟的制备 4）AE活性酯法 ➢ 工艺条件及影响因素
其次，反应媒介对反应的影响：常用的反应媒介 有二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃等，反应收率均比 较理想。但三氯甲烷毒性较大，四氢呋喃易与水混溶 而难以回收，故工业化生产中一般采用二氯甲烷作为 反应媒介。此外，反应中通常还需添加辅助溶剂，如 水、乙醇、异丙醇等，促使反应在均相条件下进行。
抗生素课件PPT
In 1928，Sir Alexander Fleming：
苏格兰生物学家，发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均 无效。健康动物注射：仅仅观察了毒性。
停止进一步研究，但在1929年的论文中 提及。
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5
Sir Alexander Fleming Fleming’s Petri Dish
β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素 和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞 膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作 用，此种耐药性又称“牵制机制”。
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12
3．PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改 变引起。
4．胞壁和外膜通透性改变： 使药物的透 入减少而耐药。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
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19
５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
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21
（四）半合成青霉素
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22
⑴．耐酸青霉素类 ： 品种：
青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧 乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点： 耐酸可口服，但不耐酶。 抗菌谱与青霉素G相同，活性较青霉
素G弱，故不宜用于严重感染。
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23
⑵．耐酸耐酶青霉素类 品种：
苏格兰生物学家，发现 Penicillium notatum可使培养的葡萄球菌裂解、死亡。
但感染创口涂抹、染菌鼠喂食培养物均 无效。健康动物注射：仅仅观察了毒性。
停止进一步研究，但在1929年的论文中 提及。
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5
Sir Alexander Fleming Fleming’s Petri Dish
β-内酰胺酶可迅速牢固结合广谱青霉素 和第二、三代头孢菌素，使药物滞留于细胞 膜外间隙而不能到达靶点(PBPs)发挥抗菌作 用，此种耐药性又称“牵制机制”。
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12
3．PBPs的改变： 耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)具多重耐药性就是由于PBPs改 变引起。
4．胞壁和外膜通透性改变： 使药物的透 入减少而耐药。
白喉杆菌、炭疽杆菌感染。
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19
５、不良反应：
①过敏反应 过敏性休克（呼吸、循环、中 枢、胃肠道症状）、药疹、溶血性贫血及粒 细胞减少等。
过敏性休克及其救治：发生率0.004～0.04%。可用 0.1%肾上腺素注射液0.5ml sc或im急救，严重者加用氢化 可的松和抗组胺药物。
②赫氏反应 治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生。
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21
（四）半合成青霉素
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22
⑴．耐酸青霉素类 ： 品种：
青霉素V（苯氧甲青霉素）、非奈西林（苯氧 乙青霉素）、叠氮类青霉素、环青霉素。
特点： 耐酸可口服，但不耐酶。 抗菌谱与青霉素G相同，活性较青霉
素G弱，故不宜用于严重感染。
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23
⑵．耐酸耐酶青霉素类 品种：
抗生素的分类及临床应用 ppt课件
抗菌药物的分类及临床应用
ppt课件
1
分类
一． 二． 三． 四． 五．
β 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类
喹诺酮类
其他
ppt课件 2
一．β内酰胺类
1.
青霉素类: 青霉素、阿莫西林
一.β 内酰胺类
2.
头孢菌素类： 头孢拉定、头孢克 洛、头孢克肟、头孢曲松
β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦
3.
4.
其他β 内酰胺类：
21
几种临床常用的含有酶抑制剂的抗生素 头孢哌酮+舒巴坦
替卡西林+克拉维酸
哌拉西林+他唑巴坦阿莫西林+克拉维酸
ppt课件
22
其它：
头霉素：头孢西丁 、头孢美唑
抗厌氧菌
碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）：
单酰胺环类：氨曲南
ppt课件
23
氨基糖苷类
庆大霉素
卡那霉素
妥布霉素 奈替米星 依替米星（MRSA有效）
ppt课件
4
发表：1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。并把青霉菌中的有效 物质命名为：青霉素。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这 种药物在大量生产和应用上遇到了困难。
ppt课件
5
生产：1935年，英国病理学家弗洛里和德国生物化 学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化 学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值 二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。 1940年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。 1944年，青霉素在美国正式生产。 青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第 二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之 一。
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1
分类
一． 二． 三． 四． 五．
β 内酰胺类 氨基糖苷类 大环内酯类
喹诺酮类
其他
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一．β内酰胺类
1.
青霉素类: 青霉素、阿莫西林
一.β 内酰胺类
2.
头孢菌素类： 头孢拉定、头孢克 洛、头孢克肟、头孢曲松
β内酰胺酶抑制剂：舒巴坦
3.
4.
其他β 内酰胺类：
21
几种临床常用的含有酶抑制剂的抗生素 头孢哌酮+舒巴坦
替卡西林+克拉维酸
哌拉西林+他唑巴坦阿莫西林+克拉维酸
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22
其它：
头霉素：头孢西丁 、头孢美唑
抗厌氧菌
碳青霉烯类：亚胺培南（泰能）：
单酰胺环类：氨曲南
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氨基糖苷类
庆大霉素
卡那霉素
妥布霉素 奈替米星 依替米星（MRSA有效）
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4
发表：1929年，弗莱明发表论文报告了他的发现。并把青霉菌中的有效 物质命名为：青霉素。但是青毒素的提纯问题还没有得到解决，这使这 种药物在大量生产和应用上遇到了困难。
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5
生产：1935年，英国病理学家弗洛里和德国生物化 学家钱恩合作，重新研究青霉素的性质、分离和化 学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。当时正值 二战期间，青霉素的研制和生产转移到了美国。 1940年，成功提炼青霉素，但无法大规模生产。 1944年，青霉素在美国正式生产。 青霉素的大量生产，拯救了千百万伤病员，成为第 二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之 一。
半合成头孢菌素的制备ppt课件
半合成头孢菌素 的制备
相关讨论
从头孢菌素C抑菌效力低，有人认为是由于亲水性的Dalpha-氨基己二酰氨基所致，也有人认为与C3位上的乙酰基 有关。因此其结构改造一般从两方面进行，一是改造C7位 氨基上的取代基；二是改造C3位乙酰氧甲基。实践证明， 改造C7位氨基上的取代基和C3位乙酰氧甲基，可以得到多 种头孢菌素。
三、头孢孢菌素IV的制备的制备
头孢菌素IV(头孢氨苄，头孢力新)，化学名为为7-(Dalpha-氨基-苯乙酰基)-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸单水合物。 化学结构为：
白色或微黄色结晶粉末，微臭， 味苦，微溶于水，不溶于乙醇、 氯仿和乙醚。 广谱抗生素药物，对多种耐药菌有效，口服吸收良好、血 浓度高，作用时间长。对治疗呼吸道、尿道和软组织感染有显 著疗效。 美国Eil Lilly公司和英国Glaxo公司及日本盐野义制药和鸟 居药品公司于1970年10月销售胶囊剂。
1. 生 产 原 理
(2) 工艺过程
①酯化、氧化 配料比：青霉素G钾盐:三氯乙醇:三氯氧磷:吡啶:过氧乙酸 =1.0:1.34: 1.9:8.1:2.6(wt)。 在丙酮、吡啶和三氯乙醇的混合液中加入青霉素G钾盐，搅 拌。10℃下滴加三氯氧磷，加毕反应1h，酯化结束。 反应液转入氧化釜，冷至0℃，滴加过氧乙酸与双氧水混合 液，反应温度应不超过20℃，加毕反应2h。加水，继续搅拌 30min。静置、过滤、洗涤、干燥，得S-氧化物。收率为80%。
将头孢菌素C钠和二氯甲烷投入反应釜，加三乙胺和二甲苯 胺，然后缓缓加入三甲基氯硅烷，控制温度在35℃左右。加毕， 于25~30℃反应1h得酯化液。 ②氯化，
配料比：头孢菌素C钠:二甲苯胺:五氯化磷=1:1.35:1.3(wt)。 将酯化液降温到-35℃，缓缓加入二甲苯胺和五氯化磷，控制 温度不超过-25℃，于30℃反应1.5h左右，得氯化液。
相关讨论
从头孢菌素C抑菌效力低，有人认为是由于亲水性的Dalpha-氨基己二酰氨基所致，也有人认为与C3位上的乙酰基 有关。因此其结构改造一般从两方面进行，一是改造C7位 氨基上的取代基；二是改造C3位乙酰氧甲基。实践证明， 改造C7位氨基上的取代基和C3位乙酰氧甲基，可以得到多 种头孢菌素。
三、头孢孢菌素IV的制备的制备
头孢菌素IV(头孢氨苄，头孢力新)，化学名为为7-(Dalpha-氨基-苯乙酰基)-3-甲基-3-头孢烯-4-羧酸单水合物。 化学结构为：
白色或微黄色结晶粉末，微臭， 味苦，微溶于水，不溶于乙醇、 氯仿和乙醚。 广谱抗生素药物，对多种耐药菌有效，口服吸收良好、血 浓度高，作用时间长。对治疗呼吸道、尿道和软组织感染有显 著疗效。 美国Eil Lilly公司和英国Glaxo公司及日本盐野义制药和鸟 居药品公司于1970年10月销售胶囊剂。
1. 生 产 原 理
(2) 工艺过程
①酯化、氧化 配料比：青霉素G钾盐:三氯乙醇:三氯氧磷:吡啶:过氧乙酸 =1.0:1.34: 1.9:8.1:2.6(wt)。 在丙酮、吡啶和三氯乙醇的混合液中加入青霉素G钾盐，搅 拌。10℃下滴加三氯氧磷，加毕反应1h，酯化结束。 反应液转入氧化釜，冷至0℃，滴加过氧乙酸与双氧水混合 液，反应温度应不超过20℃，加毕反应2h。加水，继续搅拌 30min。静置、过滤、洗涤、干燥，得S-氧化物。收率为80%。
将头孢菌素C钠和二氯甲烷投入反应釜，加三乙胺和二甲苯 胺，然后缓缓加入三甲基氯硅烷，控制温度在35℃左右。加毕， 于25~30℃反应1h得酯化液。 ②氯化，
配料比：头孢菌素C钠:二甲苯胺:五氯化磷=1:1.35:1.3(wt)。 将酯化液降温到-35℃，缓缓加入二甲苯胺和五氯化磷，控制 温度不超过-25℃，于30℃反应1.5h左右，得氯化液。
头孢菌素抗菌药物PPT培训课件
4
细菌自溶酶缺乏
04
药物分类及特点
共同特点
• 头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属 繁殖期杀菌剂 • 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于 各系统器官感染。
• 毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 • 大多数头孢菌素对β －内酰胺酶比青霉素类稳定 • 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。
醉酒样症状如恶心、呕吐等，皮 肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、 晕厥、口中有大蒜气味，还可出现 心动过速、血压下降，严重者休克、 惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚 至死亡。
双硫仑反应——预防和处理：
（1）告知患者用药期间或之后
5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以
及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。
（2）一旦发生，立即吸氧、地塞
• 通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得 到了头孢菌素类抗菌药物。
• 头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、 毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。
结构
• 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨 基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的 一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。 B环：β -内酰胺环 A环：氢化噻嗪环
头孢菌素抗菌药 物
目录
01 定义及结构 02 作用机制 03 耐药机制 04 药物分类及特点 05 不良反应
LOREM IPSUM DOLOR
01
定义与结构
定义
• 1959 年 ， 自 产 头 孢 菌 素 的 真 菌 Cephalosporium acremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的 第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。
细菌自溶酶缺乏
04
药物分类及特点
共同特点
• 头孢菌素具有类似青霉素的优良药理特点，亦属 繁殖期杀菌剂 • 组织分布好，部分品种可透过血脑屏障，适用于 各系统器官感染。
• 毒性低，一般能安全用于小儿、老人和孕妇。 • 大多数头孢菌素对β －内酰胺酶比青霉素类稳定 • 过敏反应发生率低，过敏性休克较少。
醉酒样症状如恶心、呕吐等，皮 肤潮红、头晕、头痛、呼吸困难、 晕厥、口中有大蒜气味，还可出现 心动过速、血压下降，严重者休克、 惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚 至死亡。
双硫仑反应——预防和处理：
（1）告知患者用药期间或之后
5～7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以
及外用乙醇。禁与含乙醇的药物合用。
（2）一旦发生，立即吸氧、地塞
• 通过对天然头孢菌素C化学修饰或利用全合成的方法，得 到了头孢菌素类抗菌药物。
• 头孢菌素类具有抗菌作用强、耐青霉素酶、临床疗效高、 毒性低、过敏反应较青霉素少等特点。
结构
• 头孢菌素类是一类广谱半合成抗生素，其母核结构7-氨 基头孢烷酸（7-ACA），经接上各种侧链结构而制成的 一系列半合成抗生素。与青霉素一样具有β-内酰胺环。 B环：β -内酰胺环 A环：氢化噻嗪环
头孢菌素抗菌药 物
目录
01 定义及结构 02 作用机制 03 耐药机制 04 药物分类及特点 05 不良反应
LOREM IPSUM DOLOR
01
定义与结构
定义
• 1959 年 ， 自 产 头 孢 菌 素 的 真 菌 Cephalosporium acremonium中分离到具有抗菌谱广和耐青霉素等特点的 第一个头孢菌素——头孢菌素C（疗效差、无临床意义）。
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⒊ 来源
生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法
半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础之上，通过结构改造 增加稳 定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、 提高治疗效力。
⒋ 分类
抗生素的种类繁多，结构比较复杂，有多种分类方法： 产生菌 抗菌谱 化学结构
化学结构分类的优点
认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性等 进行结构修饰寻找新的半合成抗生素 扩大临床应用
正电荷增加药物对细胞膜的穿透力 具较强的抗菌活性 对革兰阳性球菌有更强的抗菌活性
分代不科学
医生们的习惯叫法，开发商们的商业行为。
6.头孢噻肟钠
⑴ 结构和化学名
（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2- 氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨 基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠
7-ACA的制备： 化学裂解法：比较复杂，收率低 酶水解法： 难度比较大
结构改造位置： Ⅰ. 7-酰胺基部分 Ⅱ. 7- α 氢原子 Ⅲ. 环中硫原子
Ⅳ. 3-位取代基
4. 头孢氨苄（ 先锋霉素Ⅳ，头孢力新）
⑴ 结构和化学名
（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 一水合物
钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50%转化为反式异构体 4小时后，可达到95%的损失 需避光保存 在临用前加注射水溶解后立即使用
抗菌谱 尤其对肠杆菌作用强（包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、
柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和 流感杆菌等） 对大多数厌氧菌有强效抑制作用
作用
β-内酰胺抗生素：头孢菌素类 四环素类抗生素 抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素
氯霉素类抗生素
5. 抗生素作用的主要机制（四种）
6. 细菌对抗生素的耐药机制
抗生素分解或失去活性 靶点发生改变 胞特性的改变 产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞
二.Β-内酰胺抗生素
⒈ 结构
分子中含有四元的β-内酰胺环
2.头孢菌素的失活
C-3位乙酰氧基引起活性降低 较好的离去基团 C-2,3间的双键及β−内酰胺环成较大的共轭体系 易接受亲核试剂对β−内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β−内酰胺环开环 提高稳定性的方法 C-7位侧链 C-3位取代基
3. 7-ACA
由7-ACA进行半合成的β−内酰胺抗生素的研究是发展得比较迅速 的一个领域。
用于治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎、呼吸道、泌尿道、 胆道、 消化道、生殖器等部位的感染。
可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功 能低下的感染性疾病的 治疗。
7. 头孢菌素的构效关系
2.β-内酰胺环的作用
•发挥生物活性的必需基团。 •四元环张力较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。
•β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
3. β-内酰胺抗生素的分类 经典：
青霉素类
结构特点：
2位羧基 α位酰氨基并合杂环 β内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基
头孢菌素类
非经典:
用于对一代产生抗药性的一些革兰阴性菌 抗菌谱广
较第一代扩大 对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分肠 杆菌属均有效
第三代：头孢噻肟，曲松，哌酮，他啶 对革兰阴性菌的作用较第二代强 抗菌谱扩大
对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效； 耐酶性能强
可用于对第一或第二代耐药的一些革兰阴性菌株 第四代：头孢匹罗 3位有带正电荷的季铵基团
⑵作用 用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖
器官等部位。
（3）合成头孢氨苄 7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得到
头孢氨苄的母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)，工业上由青霉 素G为原料，通过扩环制备。
5. 头孢菌素的发展历程
按发明年代的先后和抗菌性能的不同，在临床上将新头孢菌素划 分为一、二、三、 四代。 第一代 ：头孢唑啉 六十年代初开始上市-----敏感菌 主要有β−溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球 菌、流感嗜血 杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、 志贺菌等。 对革兰阴性菌的β−内酰胺酶抵抗力较弱 第二代：头孢呋辛 抗酶性能强
碳青霉烯
青霉稀
氧青霉烷
单环β-内酰胺
三.头孢菌素类
天然头孢菌素：头孢菌素C，头霉素C 头孢菌素类
半合成头孢菌素
稳定性
头孢菌素C比青霉素更稳定 “四元环骈六元环” 的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭
1. 头孢菌素C结构特点
母核是 四元的β−内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环 7-氨基己二酸单酰胺侧链 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） C-3位乙酰氧基
结构特点 第三代头孢菌素 7位的侧链上，α位是顺式的甲氧肟基，同时连有2-氨基噻唑基团
耐酶和广谱的解释 对革兰阴性菌的抗菌活性高于第一，第二代，尤其肠杆菌 氧肟基 对β-内酰胺酶有高度的稳定作用 2-氨基噻唑基 可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 立体异构和活性 甲氧肟基通常是顺式构型（Cis），Cis：Trans = 40～100倍 稳定性 光照，顺式向反式异构体转化
抗生素—头孢菌素类
姓名： 学号：
一. 抗生素基础知识概述
⒈ 定义
某些微生物的代谢产物或合成的类似物 在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活 对宿主不会产生严重的毒性
⒉ 应用
抑制病原菌的生长—用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性—用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用 抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面
生物合成（发酵） 化学全合成 半合成方法
半合成抗生素是在生物合成抗生素的基础之上，通过结构改造 增加稳 定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、 提高治疗效力。
⒋ 分类
抗生素的种类繁多，结构比较复杂，有多种分类方法： 产生菌 抗菌谱 化学结构
化学结构分类的优点
认识抗生素的化学特性，理化性质，稳定性等 进行结构修饰寻找新的半合成抗生素 扩大临床应用
正电荷增加药物对细胞膜的穿透力 具较强的抗菌活性 对革兰阳性球菌有更强的抗菌活性
分代不科学
医生们的习惯叫法，开发商们的商业行为。
6.头孢噻肟钠
⑴ 结构和化学名
（6R，7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[（2- 氨基-4-噻唑基）-（甲氧亚氨 基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠
7-ACA的制备： 化学裂解法：比较复杂，收率低 酶水解法： 难度比较大
结构改造位置： Ⅰ. 7-酰胺基部分 Ⅱ. 7- α 氢原子 Ⅲ. 环中硫原子
Ⅳ. 3-位取代基
4. 头孢氨苄（ 先锋霉素Ⅳ，头孢力新）
⑴ 结构和化学名
（6R,7R）-3-甲基-7-[（R）-2-氨基-2-苯 乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双 环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸 一水合物
钠盐水溶液在紫外光照射下45分钟，有50%转化为反式异构体 4小时后，可达到95%的损失 需避光保存 在临用前加注射水溶解后立即使用
抗菌谱 尤其对肠杆菌作用强（包括大肠杆菌、沙门菌、克雷伯菌、肠杆菌、
柠檬酸杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌和 流感杆菌等） 对大多数厌氧菌有强效抑制作用
作用
β-内酰胺抗生素：头孢菌素类 四环素类抗生素 抗生素 氨基糖苷类抗生素 大环内酯类抗生素
氯霉素类抗生素
5. 抗生素作用的主要机制（四种）
6. 细菌对抗生素的耐药机制
抗生素分解或失去活性 靶点发生改变 胞特性的改变 产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞
二.Β-内酰胺抗生素
⒈ 结构
分子中含有四元的β-内酰胺环
2.头孢菌素的失活
C-3位乙酰氧基引起活性降低 较好的离去基团 C-2,3间的双键及β−内酰胺环成较大的共轭体系 易接受亲核试剂对β−内酰胺羰基的进攻 C-3位乙酰氧基带负电荷离去，导致β−内酰胺环开环 提高稳定性的方法 C-7位侧链 C-3位取代基
3. 7-ACA
由7-ACA进行半合成的β−内酰胺抗生素的研究是发展得比较迅速 的一个领域。
用于治疗敏感细菌引起的败血症、化脓性脑膜炎、呼吸道、泌尿道、 胆道、 消化道、生殖器等部位的感染。
可用于免疫功能低下、抗体细胞减少等防御功 能低下的感染性疾病的 治疗。
7. 头孢菌素的构效关系
2.β-内酰胺环的作用
•发挥生物活性的必需基团。 •四元环张力较大，使化学性质不稳定，易发生开环导致失活。
•β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
3. β-内酰胺抗生素的分类 经典：
青霉素类
结构特点：
2位羧基 α位酰氨基并合杂环 β内酰胺环羰基的邻位有一个酰胺基
头孢菌素类
非经典:
用于对一代产生抗药性的一些革兰阴性菌 抗菌谱广
较第一代扩大 对奈瑟菌、部分吲哚阳性变形杆菌、部分肠 杆菌属均有效
第三代：头孢噻肟，曲松，哌酮，他啶 对革兰阴性菌的作用较第二代强 抗菌谱扩大
对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌等有效； 耐酶性能强
可用于对第一或第二代耐药的一些革兰阴性菌株 第四代：头孢匹罗 3位有带正电荷的季铵基团
⑵作用 用于敏感菌所致感染的治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖
器官等部位。
（3）合成头孢氨苄 7-氨基去乙酰氧基头孢霉烷酸三氯乙酯，与相应的侧链缩合得到
头孢氨苄的母核为去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA)，工业上由青霉 素G为原料，通过扩环制备。
5. 头孢菌素的发展历程
按发明年代的先后和抗菌性能的不同，在临床上将新头孢菌素划 分为一、二、三、 四代。 第一代 ：头孢唑啉 六十年代初开始上市-----敏感菌 主要有β−溶血性链球菌和其它链球菌（包括肺炎链球菌）、葡萄球 菌、流感嗜血 杆菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、 志贺菌等。 对革兰阴性菌的β−内酰胺酶抵抗力较弱 第二代：头孢呋辛 抗酶性能强
碳青霉烯
青霉稀
氧青霉烷
单环β-内酰胺
三.头孢菌素类
天然头孢菌素：头孢菌素C，头霉素C 头孢菌素类
半合成头孢菌素
稳定性
头孢菌素C比青霉素更稳定 “四元环骈六元环” 的环张力较小 C2，C3的双键可与N-1的未共用电子对共轭
1. 头孢菌素C结构特点
母核是 四元的β−内酰胺环并合六元的氢化噻嗪环 7-氨基己二酸单酰胺侧链 7-氨基头孢烷酸（7-ACA） C-3位乙酰氧基
结构特点 第三代头孢菌素 7位的侧链上，α位是顺式的甲氧肟基，同时连有2-氨基噻唑基团
耐酶和广谱的解释 对革兰阴性菌的抗菌活性高于第一，第二代，尤其肠杆菌 氧肟基 对β-内酰胺酶有高度的稳定作用 2-氨基噻唑基 可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 立体异构和活性 甲氧肟基通常是顺式构型（Cis），Cis：Trans = 40～100倍 稳定性 光照，顺式向反式异构体转化
抗生素—头孢菌素类
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一. 抗生素基础知识概述
⒈ 定义
某些微生物的代谢产物或合成的类似物 在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活 对宿主不会产生严重的毒性
⒉ 应用
抑制病原菌的生长—用于治疗细菌感染性疾病 具有抗肿瘤活性—用于肿瘤的化学治疗 免疫抑制和刺激植物生长作用 抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面