速效胰岛素类似物共65页文档
速效胰岛素类似物64页PPT
mmol/l
20
血浆血糖
15
10
5 –60 0 60 120 180 240 300
糖摄入后时间（分钟）
Mitrakou A et al. Diabetes 1990;39:1381 5
餐后血糖的组成
进餐
餐前血糖
进餐吸收
肝糖输出 降低
餐后血糖
餐后血糖 = 餐前血糖 + 进餐吸收 - 肝糖输出减少
第二时相：延迟分泌相
300
血
浆 胰
200
岛
素
100
pmmol/L 0 0
快速分泌相后出现的缓慢但持久的分 泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右. 反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的 分泌
第一 时相
第二 时相
葡萄糖= 7.9mmol
20 40 60 80 时间(分钟)
3
2型糖尿病的病理生理
平均胰岛素 (nmol/l)
入组前至少接受12 个月的胰岛素治疗 (n = 37)
诺和锐
诺和锐
平均年龄61.3±7.9岁，病程 人胰岛素 14.5±9.2年， BMI27.05±4.02 ， HbA1c：8.5±1.5%.
间隔5－21天
人胰岛素
பைடு நூலகம்
试验日 两次试验间维持原治疗方案
试验日
G.perriello et al, diabetic medicine 2019, 22 606-611
10.5Glycosylated Hemoglobin (%)
Diabetes Control and Complications Trial Research Group. N Eng J Med. 1993;329:977–986.
胰岛素类似物
胰岛素类似物胰岛素类似物泛指既可模拟正常胰岛素的分泌，同时在结构上与胰岛素也相似的物质。
1、超短效：注射后15分钟起作用，高峰浓度1~2小时。
2、短效(速效)：注射后30分钟起作用，高峰浓度2~4小时，持续5~8小时。
3、中效：注射后2~4小时起效，高峰浓度6~12小时，持续24~28小时。
4、长效：注射后4~6小时起效，高峰浓度4~20小时，持续24~36小时。
5、预混：即将短效与中效预先混合，可一次注射，且起效快(30分钟)，持续时间长达16~20小时。
市场常见的有30%短效和70%中效预混，和短、中效各占50%的预混两种。
常见胰岛素特点胰岛素由胰腺β细胞分泌，又称储存激素。
为一种可溶性酸性蛋白，结构包括两条肽链（A、B链），A链含21个氨基酸残基；B链含30个。
两条肽链分别由两个胱氨酸二硫键连接，其中脯氨酸残基是形成二聚体的关键位。
1.赖脯胰岛素是人胰岛素B链的28位、29位脯氨酸和赖氨酸的顺序换位。
这种互换改变了B链末端的空间结构，减少了二聚体内胰岛素单体间的非极性接触和β片层间的相互作用，使胰岛素的自我聚合特性发生改变，易于解离，注射后能较快分解，从而在皮下注射后吸收迅速，起效快、消除更快、作用持续时间短，模拟胰岛素的第一时相的分泌。
可在餐前、餐时、餐后注射，并可减少低血糖的发生。
2.门冬胰岛素利用啤酒酵母属，采用重组DNA技术合成，将人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸由天门冬氨酸替代，此种改变旨在天门冬氨酸的阴离子的引进，电荷排斥来阻止胰岛素单体或二聚体的自我聚合。
与人胰岛素相比，减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度，使之分子的聚合减少，从而迅速地解离为单体。
皮下注射后10～20分钟内起效，并可降低餐后的血糖曲线和糖化血红蛋白A （HbA1c）。
3.甘精胰岛素在B链的C端增加2个精氨酸残基，且A21的门冬酰胺残基被甘氨酸取代，使得蛋白分子的等当点向酸性偏移，促使在pH4时能完全溶解，而在更高的pH4时溶解度较低；另外，其六聚体的稳定性增加，注射后可在皮下形成微沉淀，以后缓慢、持续地溶解和吸收，并在24小时内不断被吸收入血，不产生血浆峰浓度值，有效作用呈平坦直线，药物释放比传统胰岛素制剂，如球蛋白锌、中性精蛋白锌胰岛素（NPH）更加贴近正常基础的人胰岛素，同时在夜间发生低血糖的概率较低。
胰岛素类似物
锐30与30R药代动力学比较 30与30R
25 *** 20
Serum insulin (mU/l)
NovoMix® 30 Novo 30R
***p < 0.0001 n = 24
15
10
5
0 8:00 11:00 14:00 17:00 20:00 23:00 2:00 5:00 8:00
Time of day
1-2-3研究：类似物调整方案 研究：
第一阶段： 第一阶段：依FBG为调整依据 为调整依据
FBG(mmol/L) <4.4 剂量调整 (U) -3
4.4−6.1 − 不变
6.2−7.8 − +3
7.83−10 − +6
>10 +9
1-2-3研究：类似物调整方案 研究：
第二阶段：根据晚餐前自我监测血糖值调整早餐前剂量； 第二阶段：根据晚餐前自我监测血糖值调整早餐前剂量；根据 空腹血糖值调整晚餐前剂量
每天多次胰岛素治疗方案（三短一中） 每天多次胰岛素治疗方案（三短一中）
正常对照 血浆葡萄糖
R 300 250 pmol/L mg/dL 200 150 100 50 0 0800 B 1200 1600 L S 2000 HS 2400 0400 0800 0 0800 1200 B L 1600 S 2000 2400 0400
胰岛素及其类似物的应用现状
不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别
GLy LIe Val Glu GLn Cys Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn
1
5 S S
10
15 S S
胰岛素类似物
的安全性
的安全性
1低血糖反应 注射胰岛素治疗无法模拟正常人自身胰岛素分泌对血糖调节的精确性和灵活程度,难免出现血 糖波动。如果能够接近机体的胰岛素分泌模式,低血糖发生率就相对低一些。与普通胰岛素相比,使用赖脯胰岛素 和门冬胰岛素患者发生严重低血糖事件的危险性减少约20%。混悬剂型胰岛素(如NPH)吸收不稳定,易发生血糖水 平波动;而甘精胰岛素和地特胰岛素的吸收变异程度小,发生低血糖事件,尤其是夜间低血糖的危险性低于NPH。
4.潜在的促有丝分裂作用与妊娠期用药安全性 胰岛素和胰岛素样生长因子(IGF-1)结构相似,两者氨基酸 序列约有50%同源。IGF-1受体活化可调节细胞的生长和分化,生理条件下胰岛素并不具有促进有丝分裂的作用。 胰岛素类似物改变了胰岛素分子的结构,则可能改变其与胰岛素受体和IGF-1受体的亲和力,是否具有潜在促有丝 分裂作用引起人们。目前仅赖脯胰岛素的妊娠期用药安全性分级为B类,其他胰岛素类似物均为C类。
谢谢观看
20世纪90年代末，人类在对胰岛素结构和成分的深入研究中发现，对肽链进行修饰有可能改变胰岛素的理化 性质和生物学特征，从而能研制出较传统人胰岛素更适合人体生理需要的胰岛素类似物。1996年，美国礼来公司 推出了世界首支胰岛素类似物—赖脯胰岛素（优泌乐）。2000年法国赛诺菲公司上市首支长效胰岛素类似物—— —甘精胰岛素（来得时）。时至今日不同公司生产的多种胰岛素பைடு நூலகம்似物不断应运而生。
胰岛素是治疗糖尿病的重要手段,自1921年被发现并用于治疗糖尿病以来,发挥了不可替代的作用,由于胰岛 素的发现使糖尿病的治疗翻开了崭新的一页,数以万计的糖尿病患者的生命得到挽救,可以说胰岛素的发现是划时 代的,是糖尿病治疗的里程碑。但胰岛素并不是万能的,也有其局限性和一些不如意的地方,例如,普通胰岛素需要 在餐前30min注射,有些患者会出现体质量增加、胰岛素过敏、血糖波动大,加大剂量容易出现低血糖,减少剂量又 会出现空腹血糖升高,常规胰岛素不能真正模拟人体生理性胰岛素的分泌等等。因此,针对上述情况,科学家们又 开发出了新型的胰岛素———胰岛素类似物,它的出现为糖尿病的治疗提供了更多的新选择。
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
7.9
783 ± 13
Zib Iana et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2006;8:611-20. 门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
胰岛素类似物的氨基酸位点
B30
B28
B29
Thr Pro
Lys
Thr
Tyr
Phe Phe Gly A21 Asn Cys Tyr
His
Ser Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类K似ar物sholm & Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8.
胰岛素的作用
胰岛素
超过生理的 胰岛素浓度
胰岛素类似物
?
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
门冬胰岛素 --- “广谱”速效胰岛素类似物
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
胰岛素发展的里程碑
1921 动物胰岛素
抗原性
1978 人胰岛素
更符合生理的胰岛素分泌模式
1996 胰岛素类似物
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
内容
胰岛素类似物的结构及安全性 门冬胰岛素适用于广泛的人群
在成人糖尿病患者中的应用 在妊娠糖尿病患者中的应用 在儿童和青少年中的应用 在老年糖尿病患者中的应用
门冬胰岛素---“广谱”速效胰岛素类似物
人胰岛素的氨基酸位点
B30
B28
B29
Thr Pro
Lys
Thr
Tyr
Phe Phe Gly A21 Asn Cys Tyr
Arg
Glu
Gly Cys Val Leu
速效胰岛素类似物研究进展
速效胰岛素类似物共65页文档
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
速效胰岛素类似物
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种ห้องสมุดไป่ตู้德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
胰岛素种类和剂型之欧阳理创编
胰岛素种类和剂型一.超短效(速效)人胰岛素类似物餐前即刻注射诺和锐门冬胰岛素注射液优泌乐赖脯胰岛素注射液速秀霖赖脯胰岛素注射液餐前即刻注射皮下注射起效时间10～20分钟，最大作用时间为注射后1～3小时，作用持续3～5小时，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。
二.短效(常规)胰岛素RI(简写R)代表短效胰岛素黄色普通胰岛素 (正规胰岛素短效胰岛素胰岛素)诺和灵R生物合成人胰岛素注射液优泌林R重组人胰岛素注射液重和林R重组人胰岛素注射液甘舒霖R常规重组人胰岛素注射液餐前30min注射是唯一可以静脉注射的胰岛素。
皮下注射30分钟起效，2～4小时达峰，作用持续6～8小时。
短效胰岛素由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人生理性胰岛素分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。
三.中效胰岛素 NPH(简写N)代表中效胰岛素绿色诺和灵N精蛋白生物合成人胰岛素注射液中效优泌林NPH重组人胰岛素注射液甘舒霖N 低精蛋白重组人胰岛素注射液重和林N精蛋白重组人胰岛素注射液缓慢吸收，平均1.5小时起效，4～12小时达峰，作用持续时间18～24小时，中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖。
三.长效胰岛素精蛋白锌胰岛素（动物来源）蓝色精蛋白锌胰岛素是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4小时起效，12～20小时达峰，作用维持24～26小时。
其缺点是吸收不稳定，导致药效亦不稳定，目前已很少应用。
四. 超长效人胰岛素类似物诺和平地特胰岛素注射液来得时甘精胰岛素注射液长秀霖重组甘精胰岛素注射液德谷胰岛素皮下注射后可24小时保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。
可在一天当中任何时间注射，起效时间为1.5小时，作用可平稳保持24小时左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，五.预混胰岛素类似物：(方案:超短效人胰岛素类似物+中效胰岛素) 餐前即刻注射诺和锐30门冬胰岛素30注射液30%可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白门冬胰岛素诺和锐50门冬胰岛素50注射液50%可溶性门冬胰岛素和50%精蛋白门冬胰岛素优泌乐25精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液(25R) 赖脯胰岛素25%,和精蛋白锌赖脯胰岛素75%优泌乐50精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R) 赖脯胰岛素50%和精蛋白锌赖脯胰岛素50%六.预混胰岛素：(方案:短效人胰岛素+中效胰岛素) 餐前30min注射棕色诺和灵30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R) 30%可溶性中性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素混悬液诺和灵50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)50%可溶性中性胰岛素和50%低精蛋白锌胰岛素混悬液优泌林70/30精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液%重组人胰岛素(常规人胰岛素)和%精蛋白锌重组人胰岛素(中效人胰岛素)重和林M30(30/70)精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70) 30%重组人胰岛素注射液和70%精蛋白重组人胰岛素注射液甘舒霖30R30/70混合重组人胰岛素注射液30%常规重组人胰岛素注射液和70%低精蛋白重组人胰岛素注射液甘舒霖50R50/50混合重组人胰岛素注射液50%常规重组人胰岛素注射液和50%低精蛋白重组人胰岛素注射液胰岛素笔和芯:诺和笔：诺和笔芯、长秀霖笔芯优伴笔：优泌林笔芯、长秀霖笔芯、甘舒霖笔芯东宝笔：甘舒霖笔芯、长秀霖笔得时笔：来的时笔芯秀霖笔：长秀霖笔芯。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
11、获得的成功越大，就越令人高兴 。野心 是使人 勤奋的 原因， 节制使 人枯萎 。 12、不问收获，只问耕耘。如同种树 ，先有 根茎， 再有枝 叶，尔 后花实 ，好好 劳动， 不要想 太多， 那样只 会使人 胆孝懒 惰，因 为不实 践，甚 至不接 触社会 ，难道 你是野 人。(名 言网) 13、不怕，不悔(虽然只有四个字，但 常看常 新。 14、我在心里默默地为每一个人祝福 。我爱 自己， 我用清 洁与节 制来珍 惜我的 身体， 我用智 慧和知 识充实 我的头 脑。 15、这世上的一切都借希望而完成。 农夫不 会播下 一粒玉 米，如 果他不 曾希望 它长成 种籽； 单身汉 不会娶 妻，如 果他不 曾希望 有小孩 ；商人 或手艺 人不会 工作， 如果他 不曾希 望因此 而有收 益。-- 马钉路 德。
谢谢！
36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。——西班牙
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
37、我们唯一不会改正的缺点是软弱。——拉罗什福科
xiexie! 38、我这个人走得很慢，但是我从不后退。——亚伯拉罕·林肯
39、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。——美华纳
40、学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子