亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
孔蛋白和外排泵机制
主动泵出系统 流出通道 (OprM)
外膜
美罗培南 被泵出细 胞外，但 亚胺培南 不受影响
胞浆周围间隙
连接脂蛋白 (Mex A)
胞浆膜
流出泵系统 (Mex B)
亚胺培南 和美罗培 南由此进
入
膜孔蛋白
耐药情况比较
耐药情况比较
耐药情况比较
药动学及不良反应比较
特点
配伍 半衰期 CSF浓度 胃肠道反应 癫痫 CNS感染
对鲍曼不动杆菌 比阿培南＞亚胺培南＞美罗培南
耐药机制比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南
AmpC/ESBLs
﹣
﹣
﹣
碳青霉烯酶 (金属β -内酰胺酶等)
﹢
﹢
﹢
PBP亲和力降低
﹢
﹢
ND
孔蛋白通道减少
﹢
﹢
ND
外排泵机制的上调
﹣
﹢
ND
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
铜绿假单胞： 1g，q6h~8h
2g，q8h
0.3g，bid
肾功能异常给药剂量
药物名称 美罗培南 亚胺培南
比阿培南
方法
减量和延长 给药间隔
减量和延长 给药间隔
肾脏衰竭时的剂量调整
肌酐清除率估测值（CrCl） （ml/min）
＞50~90 10~50
＜10
1g，q8h 1g，q12h 0.5g，qd
抗菌活性Байду номын сангаас较
敏感度（MIC90）
G(-)致病菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 肠杆菌属 克雷伯菌属 大肠埃希菌 流感嗜血杆菌
美罗培南和亚胺培南的区别
美罗培南和亚胺培南的区别同属于Ⅱ类碳青霉烯类药物,亚胺培南和美罗培南间也存在一定差别。
1. 药代动力学和药效动力学抗生素可以分为时间依赖性和浓度依赖性。
浓度依赖性抗生素包括氨基糖苷类和喹诺酮类药物,其疗效与曲线下面积(AUC)、最小抑菌浓度(MIC)或血药峰浓度(CMAX)/MIC 的比值密切相关。
给药目的是尽量提高血药峰值浓度。
时间依赖性抗生素包括β内酰胺类药物,其疗效与药物浓度大于最低抑菌浓度的持续时间(T>MIC)相关,给药目的是尽可能延长血药浓度超过MIC的时间。
美国Maglio等观察了5000例院内感染患者使用不同抗生素(亚胺培南、美罗培南、头孢他定等)时的药效动力学特点。
对于时间依赖性药物,则希望其血药浓度大于MIC的时间为给药间隔时间的70%,即70%T>MIC。
结果显示,亚胺培南达到这一目标的比率为98%,美罗培南为87.6%。
该研究显示,亚胺培南的药效动力学更好。
意大利Novelli等在ICU患者中比较了亚胺培南和美罗培南的药代动力学特点。
对于常见致病菌,亚胺培南的CMAX及血药浓度-时间曲线下面积均明显高于美罗培南。
表明亚胺培南的药代动力学特点好于美罗培南(图2)。
2. 耐药就碳青霉烯类抗生素而言,以铜绿假单胞菌为例,亚胺培南和美罗培南主要存在以下耐药机制。
膜孔蛋白碳青酶烯类药物要进入铜绿假单胞菌内部,必须通过细胞壁上特殊的膜孔蛋白,如果该膜孔蛋白缺失,细菌则会对亚胺培南和美罗培南耐药。
外排泵系统铜绿假单胞菌的细胞壁上存在外排泵系统,正常情况下主要排除体内的代谢产物,但进入体内的药物也有可能通过外排泵系统被排出。
例如,喹诺酮类药物可增加外排泵系统的表达,在其自身被排出的同时,其他广谱抗生素如美罗培南也会被排出。
同时,美罗培南本身也会激活外排泵系统,进而导致细菌对其他药物耐药。
但有趣的是,这种机制对亚胺培南并不起作用。
总之,膜孔蛋白缺失会导致细菌对亚胺培南和美罗培南均耐药,而外排泵机制上调,则只导致对美罗培南耐药,对亚胺培南无影响。
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
个
性
PBP1b和PBP2的 亲和力强
Mohammed I. El-Gamal et al. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 1882-1897
作用机制比较
LBP
PBPs 1A 1B
少
多
2
3
4
5
6
亚胺培南 美罗培南
比阿培南
大肠杆菌活性 铜绿假单胞菌活性
帕尼培南
美罗培南 厄他培南
比阿培南
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1 类 抗菌谱 广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 动杆菌的抗菌活性有限 针对感染类型 社区获得性感染 • 第2 类 药物 厄他培南 亚胺培南 美罗培南 帕尼培南 比阿培南 多利培南
广谱抗菌药物，对非发酵 G-菌具有抗菌活性
128 1
0.25 0.06
128 4
0.12 <0.008
Eur.j.clin.Microbiol.infect.bis Vol 12,1993,377~384
抗菌活性比较
亚胺培南 美罗培南 比阿培南 帕尼培南 厄他培南 G+ 肠球菌 （粪肠） 肠杆菌科 ++ ++ +++ + + ++++ ++ ++ +++ ++ ++ ++ +++ + +++
卡他莫拉菌 大肠埃希菌 弗劳地枸橼酸菌
亚胺培南与美罗培南临床使用的不同解析
专题四亚胺培南与美罗培南临床使用的不同1、亚胺培南在临床应用中易被DHP-冰解,对CNS及肾的毒性大,在使用时必须配合使用降低肾毒性的药物或DHP-抑制剂。
美罗培南在C-1位有一甲基,对DHP- I高度稳定,减轻肾毒性;在C-2位有吡咯烷基团取代，增强了对革兰阴性杆菌抗菌活性，又降低了其对肾及中枢的毒性。
2、亚胺培南对葡萄球菌属PBP1和PBP4亲和力强，美罗培南虽对PBP1有较强亲和力，但对PBP4作用低于亚胺培南。
亚胺培南对大肠埃希菌的PBP1a和PBP2a亲和力比美罗培南强，美罗培南对大肠埃希菌的主要靶位是PBP2对铜绿假单胞菌的主要靶位是PBP3。
3、亚胺培南优先与PBP2结合,可同时抑制内肽酶和糖肽酶，导致G-杆菌形成球状体或椭球形体，同时与PBP1结合，导致细菌细胞迅速溶解。
•美罗培南低浓度可与PBP3结合，抑制细菌内肽酶，使其分裂繁殖受抑制，而产生丝状体。
在高浓度时与PBP2结合,产生球状体。
4、抗革兰阴性需氧菌及厌氧菌的效力美罗培南是亚胺培南的2-16倍,亚胺培南抗革兰阳性菌（特别是金葡菌和肠球菌的效力是美罗培南的2-4倍。
5、给药3h后清除率亚胺培南=38.8%*美罗培南=51.9%*给药后3h体内存留更多的亚胺培南。
& 1g药物30min内静滴，亚胺培南与美罗培南的药-时曲线下面积（AUC有统计学差异（PvO.05比美罗培南高出36.6%临床推荐剂量美罗培南1g/q8h相当于3g/d亚胺培南0.5g/q6h,相当于2g/d7、退热时间：亚胺培南明显快于美罗培南用药时间:亚胺培南较美罗培南短8、亚胺培南对大肠杆菌PBP2亲和力较强，因而内毒素释放最低。
9亚胺培南能透过血脑屏障，存在CNS疾病的病人，会导致抽搐、癫痫发作。
美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效比较
临床探索美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效比较王帅，常伟 （北大医疗潞安医院药学部，山西长治 046204）摘要：目的：比较美罗培南和亚胺培南早期治疗ICU重症肺炎的疗效。
方法：以2020年1月~2021年8月我院ICU收治的100例重症肺炎患者为研究对象，随机均分成A、B两组，A组以亚胺培南进行治疗，B组以美罗培南进行治疗，对比该两组患者的最终临床治疗效果。
结果：B组患者的临床治疗有效率为96.00％，显著高于A组患者的80.00％（P＜0.05）；同时B组患者在WBC、PCT、hs-CRP这三项血清学指标上分别为（7.05±0.85）×109/L、（3.15±0.55）ug/L和（14.36±1.27）mg/L，均显著优于A组患者的（10.45±1.06）×109/L、（8.24±1.04）ug/L和（22.64±2.41）mg/L（P＜0.05）；但两组患者在不良反应发生率上并无显著差异，分别为10.00％和8.00％（P＞0.05）。
结论：在ICU重症肺炎患者的早期治疗中，美罗培南相较于亚胺培南具有更为显著的临床疗效，包括具有更高的临床治疗有效率，以及对患者WBC、PCT、hs-CRP等血清学指标更大幅度的改善，更加值得推广应用。
关键词：美罗培南；亚胺培南；ICU重症肺炎肺炎是临床上非常常见的呼吸系统疾病，是由细菌、病毒等病原体入侵肺部而引发的感染性疾病，发热、咳嗽、咳痰等是其最为典型的临床症状表现。
而该疾病的严重程度取决于局部炎症程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度，当患者出现有低血压、休克等循环衰竭表现或其他器官功能性障碍时便可以认定为重症肺炎。
重症肺炎患者需要在ICU 接受专业、细致而全面的治疗，否则很有可能因为多器官衰竭、感染性休克或败血症等危急重症而导致患者死亡。
现如今，临床对于ICU重症肺炎患者的治疗多以抗菌药物治疗为主，同时需要辅以氧疗、化痰、支持治疗。
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南减少细菌内毒素的释放
抗菌药物
1/2*MIC
内毒素释放量 (μg/2ml)
诱导死亡率
2*MIC
内毒素释放量 (μg/2ml)
诱导死亡率
对照组
0.2
0%
0.2
0%
亚胺培南
1.1
17%
0.2
0%
美罗培南
12.0
100%
1.4
17%
• 铜绿假单胞菌与受试药物在37℃条件下培养2h，测定细菌内毒素的释放量 • 并将2ml培养过滤液与20mgD-氨基半乳糖(D-GalN)经腹膜注射入D-GalN敏感小鼠体内，测定过滤液对小鼠的诱
美罗培南增加细菌内毒素的释放
低浓度美罗培南使细菌呈纺锤形变化，而亚胺培南使细菌呈球形改变
➢ 形态学变化提示，亚胺培南与铜绿假单胞菌PBP1 和 PBP2 具有较高亲和力；美罗培南在低浓度时主要与 PBP3 相结合
– PBP2和PBP3与维持细菌形态有关，作用于PBP2的抗菌 药物使细菌细胞壁的合成受抑制，使细菌形成易破裂的 原生质球；而作用于PBP3的抗菌药物只能抑制细菌赖以 分裂的中隔的合成，而不能抑制细胞壁的合成，因此细 菌变成丝状体。细丝状细菌较原生质细菌能释放更多的 内毒素。所以，作用于PBP3的抗菌药物诱导释放的内毒 素相对较多
西司他丁降低亚胺培南的水解，增加药物稳定性
• 亚胺培南水溶液在室温下每小时降解10%，西司他丁可减少亚胺培南水解 • 在室温37℃的环境下，亚胺培南-西司他丁药物稳定性>90%的时间可维持3h，高于美罗培南
1h50min
2h45min
时间(h)
碳青霉烯类药物可通过延长输注时间来提高抗菌活性， 而延长输注需考虑药物的稳定性
亚胺培南和美罗培南的比较
代谢
美罗培南在肝脏中代谢较少，主 要通过肾脏排泄，清除半衰期相 对较长。
药效
美罗培南同样具有广谱抗菌活性， 对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、 厌氧菌等均有良好杀菌效果。
两者药代动力学与药效学比较
吸收方式
亚胺培南需静脉注射，美罗培南可口服吸 收。
02
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个咪唑环，使其具有强大 的抗菌活性。
03
亚胺培南对多种细菌具有杀菌作用，包括革兰氏阳性菌、革 兰氏阴性菌和厌氧菌等。
美罗培南化学结构和性质
美罗培南也是一种β-内酰胺类抗生素，与亚胺培南具有相似的抗菌谱。
其化学结构中包含一个β-内酰胺环和一个吡咯环，使其同样具有强大的抗 菌活性。
亚胺培南和美罗培南的比较
目录
• 引言 • 化学结构和性质 • 抗菌谱与抗菌活性 • 药代动力学与药效学 • 临床应用及适应症 • 不良反应与禁忌症 • 药物相互作用及注意事项
01 引言
目的和背景
探讨亚胺培南和美罗培南在化学结构 、抗菌活性、药代动力学、临床应用 及不良反应等方面的差异。
为临床医生在选择碳青霉烯类抗生素 时提供参考依据。
07 药物相互作用及注意事项
亚胺培南药物相互作用及注意事项
药物相互作用
亚胺培南与其他药物（如丙磺舒、氨基 糖苷类抗生素等）合用时，可能会增加 肾毒性或导致药物疗效降低。此外，与 华法林等抗凝药物合用时，可能增加出 血风险。
VS
注意事项
使用亚胺培南前需进行过敏试验，过敏体 质者禁用。同时，严重肾功能障碍患者应 减少剂量或延长给药间隔。在用药过程中 应密切监测肾功能、肝功能及血常规等指 标。
美罗培南与亚胺培南西司他丁治疗重症感染有效性和安全性评价
胺培南对照组;各文献在论文中数据报告完整,样本量大小符合研究标准,统计方法恰当,均有综合的统计指标;对
于文献来源相同且文献多于一篇的情况,选择详细报道的一篇文献作为入选。 剔除标准 原始文献临床试验设计不严谨,无随机对照组;综述、评价性文章、理论阐述、专一的不良反应报道 及药理学、药动学等非临床试验研究;诊断标准及临床疗效判定标准不规范,样本资料数据描述不清或不全等;疾 病治疗及治疗疗程不在规定范围内;重复发表剔除资料不完整的文献;总样本量较少的文献(n< 30)予以剔除。
衰竭患者需要创伤性机械通气治疗; 感染性休克患者需要应用血管收缩剂治疗。次要标准: 呼吸频率≥30 次/分; 氧 合指数≤250; 多个肺叶浸润; 高尿素氮血症; 感染致白细胞减少。患者有主要标准或 3 项次要标准予以纳入; ②严 重腹腔感染参照 2001 年美国外科感染学会和美国感染病学会的发布的《腹腔内感染诊治指南》拟定纳入标准: 各 种原因导致的腹腔脏器感染，炎症扩散至腹腔内进一步导致腹膜炎或者脓肿形成。 排除标准 ①年龄低于 18 岁或高于 70 岁者; ②对本研究所用药物过敏者; ③就诊前 2 月内有激素或免疫抑制剂 使用史者;④妊娠期或哺乳期女性; ⑤患有乙肝、艾滋病等传染性较强疾病者; ⑥伴有重度精神障碍，无法配合治疗 者。
美罗培南与亚胺培南/西司他丁 治疗重症感染有效性和安全性评价
熊迪
一、引言
碳青霉烯类抗菌药物对超广谱的 β-内酰胺酶具有高度的稳定性，可以与细菌细胞膜上的病原菌的种类和数量的影响，是弥补临床治
疗耐药菌引起感染的重要抗菌药物。 美罗培南与亚胺培南是临床上最常使用的2种碳青霉烯类抗生素,两者抗菌谱基本相似,对革兰
根据随机数字表法随机分为 2组: 对照组 21 例，予亚胺培南治疗; 实验组 21 例，予美罗培南治疗。观察 2 组患 者血清 C 反应蛋白、降钙素原、不良反应的变化，探索亚胺培南和美罗培南对重症感染患者的临床疗效与安全性。
亚胺培南和美罗培南比较
1996年美罗培南获得美国FDA批准
1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-605
3.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471
2
Cmax = 最高血药浓度；AUC∞ =药时曲线下面积
* p < 0.05, ** p < 0.01 vs 美罗培南
健康志愿者研究： 一项随机、交叉研究，分析了亚胺培南和美罗培南的药代药动力学特征和血清杀菌活性。12例健康 男性自愿者接受亚胺培南1g+西司他丁，美罗培南1g常规输注30min,采用生物测定法和高压液相色谱法测定血清和尿液中的 药物浓度，采用开放开放两室模型和非房室技术分析药代药动学参数；
美罗培南
健康志愿者6 重症脓毒症患者5
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
Cmax (mg/L) AUC∞ (mg·h/L)
61.2±9.8 96.1 ±14.4* 90.1±50.9* 208±85.9**
51.6±6.5 70.5 ±10.3 46.5±14.6 92.5±21.4
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
同门是否同性？
➢ 碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性 ➢ 泰能®与美罗培南有何异同？
3
泰能®
仅供医药学专业人士阅读
碳青霉烯类药物作用机制相似
碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点4
C1链上的碳原子结构与 碳青霉烯类的抗菌谱及 抗菌活性密切相关
1985年泰能®(亚胺培南)在日本上市 2001年厄他培南获得美国FDA批准
亚胺培南、美罗培南、比阿培南的比较
250ห้องสมุดไป่ตู้500 mg，
q6~8h
250mg， 125~250 q6~12h， mg， CRRT剂 q12h 量： 0.5~1g，
bid
肾毒性几乎为零
血液透析 腹膜透析
透析后给 按CrCl＜
药
10给药
透析后给 按CrCl＜
药
10给药
[1]谢启恩等.碳青霉烯类抗生素的研究进展.[J]北方药学，2011，
谢谢！
1995
1999
2002
2005
2002
2008
碳青霉烯的分类与特点
碳青霉烯的分类
分类 第1类
第2类 第3类
抗菌谱
针对感染类型
广谱抗菌药物，但对非发 酵菌如铜绿假单胞菌、不 社区获得性感染 动杆菌的抗菌活性有限
广谱抗菌药物，对非发酵 医院获得性感染
G-菌具有抗菌活性
广谱抗菌药物，对MRSA具 有抗菌活性
绿脓杆菌 ++
+++
鲍曼不动
杆菌
+++
++
厌氧菌
+++
++
Kattern JN Clin Microbiol Infect 2008;14:1102-1111
+++ ++++ ++++
++ ++ +++
— — +++
抗菌活性比较小结
抗葡萄球菌、肠球菌等革兰阳性菌 亚胺培南＞比阿培南＞美罗培南
美罗培南与亚胺培南／西司他丁的体外抗菌活性比较
２ ２ 产 超 广 谱 ８ 内 酰 胺 酶 （ Ｓ Ｉ ） 要 肠 杆 菌 科 ． 一 Ｅ Ｂ 主 Ｓ
３株 、 流感 嗜 血杆 菌 ２株 、 他莫 拉 菌 ３株 等 。 卡
１ １ ２ 菌 株 鉴 定 采 用 法 国 生 物 梅 里 埃 （ ｉ— ． ． Ｂｏ Ｍｅｉｕ 公 司 的 ＶＩ Ｋ ３ ｒ ｘ） ｅ ＴＥ ２型 全 自动 微 生 物 分 析
（ ．广 州 呼 吸疾 病 研 究 所 ， 东 广 州 ｊ ０ ２ ；２ １ 广 １ １ ０ ．广 州 医 学 院 第 一 附 属 医 院 ， 东 广 州 ５ ０ ２ ） 广 １ １ ０
摘 要 ：目 的 评 价 美 罗 培 南 的 细 菌 学 疗 效 ． 临 床 用 药 提 供 依 据 。方 法 药 敏 试 验 采 用 Ｋｉ ｙＢ ｕ ｒ琼 脂 扩 散 为 ｒ —ａｅ ｂ 法 ． 据输入 ＷＨ 数 ＯＮＥ Ｔ４软 件 并 进 行 分 析 。结 果 １ １株 临 床 分 离 菌 对 美 罗 培 南 、 胺 培 南 的 敏 感 百 分 率 分 别 为 ４ 亚 美 罗 培 南 的 体 外 抗 菌 活 性 与 亚 胺 培 南 相 似 ， 一 种 高 效 是
９ ． 及 ９ ． ． 计 学 处 理 两 组 差 异 无 显 著 性 。结 论 ２２ ０１ 统
的 新 型抗 菌 药 物 ． 为 治 疗 Ｅ Ｂ ｓ菌 感 染 的首 选 药 。 且 Ｓ Ｌ 关 键 词 ： 罗 培 南 ； 胺 培 南 ；体 外 活 性 美 亚 中 图 分 类 号 ： ７ ． ９ Ｒ９ ８ １ 文献标识码 ： Ｂ
细 菌 的 药敏 情 况 大 肠 埃 希 菌 和 克 雷 伯 菌 Ｅ Ｂ Ｓ Ｉ Ｓ
亚胺培南和美罗培南的比较
5
泰能的药代动力学特性优于美罗培南
人群 健康志愿者
药代参数 () ∞()
泰能 ± ±
()
±
重症；∞ 药时曲线下面积
对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视和外， ＞是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标
, . ; (): .
. . ()–
6
美罗培南 ± ± ± ±
. –.
否
否
是
是
是
否
15
否 否 是
泰能®
亚胺培南对菌的抗菌活性高于美罗培南
研究显示，亚胺培南对菌的抗菌活性高于美罗培南
细菌 金黄色葡萄球菌
泰能 ≤
() 美罗培南
表皮葡萄球菌
化脓性链球菌
≤
无乳链球菌
青霉素敏感肺炎链球菌
≤
青霉素中介肺炎链球菌
泰能®
碳青霉烯类是时间依赖性抗生素 ＞是评估的主要参数
靶值： 青霉素类 头孢菌素类～ 碳青霉烯类
. .()
药物浓度
Cmax AUC
%T>MIC
T>MIC
0
药物作用时间 (h)
7
MIC
泰能®
延长碳青霉烯>时间可获得更好的疗效
• 治疗细菌感染时，除根据患者 感染部位、感染严重程度和病 原菌选用抗菌药物外，应参考 药物重要的参数制定给药方案
属对抗菌药物的敏感率(n=4796)
版热病桑福德抗微生物治疗指南
版热病桑福德抗微生物治疗指南
. ()–.
. . ()–
.汪复等.中国感染与化疗杂志()
13
泰能®
泰能与头孢哌酮舒巴坦联合 对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳
亚胺培南与头孢哌酮舒巴坦联合可产生的协同作用
亚胺培南和美罗培南比较
• 治疗细菌感染时，除根据患者 感染部位、感染严重程度和病 原菌选用抗菌药物外，应参考 药物重要的PK/PD参数制定给 药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类药物 PK/PD的重要参数，延长 T>MIC时间可获得更好的疗效
➢ 专家认为β内酰胺类药物治 疗重症感染时，应维持 T>MIC时间达66%-100%
MIC= 4mg/L MIC= 2mg/L
时间(h)
时间(h)
导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等
Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 5399-549.
泰能®
泰能与美罗培南-同门并不同性
泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比
泰能®
5
泰能的药代动力学特性优于美罗培南
人群
药代参数
泰能
美罗培南
健康志愿者
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
61.2±9.8 96.1 ±14.4
1.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549. 2.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND C6HEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109
泰能®
碳青霉烯类是时间依赖性抗生素 %T＞MIC是评估PK/PD的主要参数
➢ 部分研究显示，对于耐药 菌感染，当β内酰胺类药物 T>MIC时间达90%-100%时 可获得杀菌效应
药物比较
亚胺培南西司他丁钠与美罗培南比较
1，适应症比较：美罗培南适应症与亚胺培南西司他丁基本相同，但亚胺培南西司他丁说明书明确指出本品不适于脑膜炎的治疗，因其对血脑屏障的透过能力差，而美罗培南可用于脑膜炎的治疗，其在脑膜炎症时可透过血脑屏障，达到有效抑菌浓度。
（摘自药品说明书）
2，抗菌谱比较：两者抗菌谱都极为广泛，对大多数革兰氏阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均有抗菌作用，但是耐甲氧西林金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌对亚胺培南耐药，而美罗培南对凝固酶阴性葡萄球菌有抗菌活性，对耐甲氧西林金葡菌无抗菌活性（对万古霉素敏感）。
神经外科感染常见细菌为金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌，因此选用美罗培南较好。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
3，产生耐药机制比较：美罗培南与亚胺培南相比，进入细菌除通过膜孔蛋白-D通道外，还可通过其他膜孔蛋白通道进入细菌，因此，细菌对美罗培南产生耐药几率远远低于亚胺培南（摘自《美罗培南体外抗菌监测》北京协和医院）。
4，不良反应比较：亚胺培南可致抽搐等严重中枢神经系统不良反应，不用于中枢神经系统感染的治疗，而美罗培南与中枢神经系统γ-氨基丁酸受体亲和力远低于亚胺培南，故抽搐、癫痫等中枢神经系统不良反应发生率更低，同时所致肾功能损害和恶心、呕吐等胃肠道反应亦少。
（摘自《中华人民共和国药典临床用药须知》2005版）。
综上所述，对于神经系统感染选用美罗培南较为合理。
亚胺培南和美罗培南的比较
亚胺培南与美罗培南化学结构对比 亚胺培南与美罗培南抗菌活性对比 亚胺培南与美罗培南安全性对比 亚胺培南与美罗培南徇证医学证据对比
11.美平®说明书
亚胺培南对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
美罗培南对鲍 曼不动杆菌的 抗菌活性低于 亚胺培南
敏感率
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属 对抗菌药物的敏感率(n=4796)
9.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):4943–4960 12.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334
亚胺培南与美罗培南均能广谱覆盖各种致病菌
亚胺培南及美罗培南能广谱覆盖以下常见G-菌、G+菌及厌氧菌
G-菌
• 大肠杆菌 • 克雷白氏杆菌属 • 肠杆菌属 • 不动杆菌属 • 铜绿假单胞菌 • 流感嗜血杆菌 • 阴沟肠杆菌 • 柠檬酸细菌属 • 产气杆菌 • 蜂房哈夫尼菌 • 奇异变形杆菌 • 沙雷氏菌属 ----------
碳青霉烯类药物的作用靶位为PBP，当碳青霉烯与PBP结合后，可抑制肽聚糖 合成酶的作用，使细胞壁的合成受阻碍，最终造成细胞壁溶解、细菌死亡 各种细菌细胞膜上的PBP数目、相对分子量不同，但分子学上相近的细菌，其 PBP类型及生理功能相似
大肠埃希菌PBP类型及生理功能
• PBP1、 PBP2、 PBP3是细菌存活、生长繁殖所必需， PBP1与细菌的生长有关， PBP2与细菌形状有关， PBP3与细菌的分裂有关
亚胺培南和美罗培南的比较
’
’
世纪
年泰能在中国上市 年帕尼培南在日本上市
（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）
年厄他培南在中国上市 年多利培南在日本上市
年美罗培南获得美国批准
. . ; (): .王睿.中国实用内科杂志() .王睿.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社年第一版 .刘文静等.中国感染与化疗杂()
同门是否同性？
： (). .
泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
热病/桑福德抗微生物指南
美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能
• 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感， 首选亚胺培南
• 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E( 一线)，或替加环素(二线)
敏感率(%)
50
46.8
48.1
40
30
20
10
0
美罗培南
亚胺培南
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌
98.4 98.4
80
60菌
肺炎克雷伯菌
大肠埃希菌 ESBL(+)
肺炎克雷伯菌 ESBL(+)
敏感率()
数据来自年 年度报告 注：因年未公布肠杆菌科相关数据，因此此数据沿用年数据
吕媛等.中国临床药理学杂志()
日本已现耐药菌案例
指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌
• 日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌()案例 • 美罗培南对的约为，而亚胺培南低于美罗培南倍，约为 • 的耐药机制分析：主要携带和自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性
泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比
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铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药
• 外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用 • 铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、
MexXY-OprM • 研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株
不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药
泰能®
泰能%T＞MIC优于美罗培南，长达8小时
• 对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后 仍可维持T>MIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤ 2mg/L时，T>MIC时间 达到8小时
亚胺培南血清浓度(mg/L) 美罗培南血清浓度(mg/L)
MIC= 4mg/L MIC= 2mg/L
药物浓度
PK/PD靶值： • 青霉素类50% • 头孢菌素类60%～70% • 碳青霉烯类 40%
Cmax AUC
T>MIC
%T>MIC
0
药物作用时间 (h)
Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 好的疗效
3
P=0.046
8
P=0.019 7.2
2.5
7
6.7
6
2
1.8
5
4
1
n=101
3
n=100
n=101
n=100
n=100
2
n=101
n=100
1
0
0
亚胺培南
美罗培南
亚胺培南
美罗培南
（1.5g/天）
(3.0g/天)
（1.5g/天）
(3.0g/天)
• 一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性
3.Okamoto K et al. J Infect Chemother.2002;8:371–373. 15
MexCD-OprJ 否 否 是
泰能®
亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南
研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南
细菌
金黄色葡萄球菌 MRSA 表皮葡萄球菌 化脓性链球菌 无乳链球菌 青霉素敏感肺炎链球菌 青霉素中介肺炎链球菌 青霉素耐药肺炎链球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 产单核细胞李斯特菌
E1+S
E1:S
碳青霉烯类与PBP结合，形成 碳青霉烯：PBP化合物
E1-S
由于碳青霉烯类的酰化 作用， PBP被灭活
Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Ch4emotherapy. 2011;55(11):4943–4960
泰能®
泰能与美罗培南-同门并不同性
碳青霉烯类药物 泰能
帕尼培南 美罗培南
MexAB-OprM 否 是 是
MexXY-OprM 否 是 否
1.Zhou Mingming et al. Chin J Nosocomiol.2009;19(40):1786-1789. 2.Livermore DM. Clinical Infectious Diseases 2002; 34:634–40.
泰能 ≤0.5 32 0.016 ≤0.008 0.016 ≤0.008 0.12
1 4 >8 0.12
MIC90(mg/L)
美罗培南 0.12 32 0.12
≤0.008 0.06
≤0.008 0.5 1 16 >16
0.12 泰能®
Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052 16
倍，约为1g/mL • ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-1和blaCTX-M-2自
行传播的质粒对美罗培南产生耐药性
1.S Kayama,et al.Ann Lab Med.2013;33：383-385 2.T Harino,et al.Journal of Clinical Microbiology.2013;51(8):2735-2738. 3.N Shigemoto,et al.Diagnostic Microbiology and In1f2ectious Disease.2012;72109-112.
2.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-605
3.王睿.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006年第一版
4.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-471
2
泰能®
同门是否同性？
➢ 碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性 ➢ 泰能与美罗培南有何异同？
泰能®
泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南
热病/桑福德抗微生物指南
美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能
• 若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感， 首选亚胺培南
• 若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E( 一线)，或替加环素(二线)
敏感率(%)
50
46.8
48.1
40
30
20
10
0
美罗培南
亚胺培南
数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌
泰能®
泰能与头孢哌酮/舒巴坦联合 对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳
亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用
百分比(%)
50
40 32.5
30
20
10
0 亚胺培南
30 美罗培南
N=40株 17.5 多利培南
三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较
• 协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好
1.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549. 2.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND C6HEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109
泰能®
碳青霉烯类是时间依赖性抗生素 %T＞MIC是评估PK/PD的主要参数
泰能 • 一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西
®
环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应
Kiratisin P et al. International Journal of Antimicro14bial Agents.2010;36:243–246
3
泰能®
碳青霉烯类药物作用机制相似
碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点
C1链上的碳原子结构与 碳青霉烯类的抗菌谱及 抗菌活性密切相关
羟乙基保护碳青霉烯 类不被β-内酰胺酶水解
反式结构决定其对β内酰胺酶稳定
碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用 酰化作用
泰能与美罗培南-同门并不同性
泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比
泰能®
17
泰能迅速缓解腹腔感染 发热症状，缩短治疗时间
平均退热时间(天) 平均治疗时间(天)
亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短
治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养
泰能®
Basoli A et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-81.8
对于粒缺伴发热患者， 泰能治疗退热更快、疗程更短
亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间
亚胺培南(0.5g q6h) 美罗培南(0.5g q8h)
8
P=0.002 7.5
7 6.1
6
时间(天)
泰能与美罗培南药理学对比 泰能与美罗培南抗菌活性对比 泰能与美罗培南临床疗效对比 泰能与美罗培南安全性对比 泰能与美罗培南性价比对比
泰能®
5
泰能的药代动力学特性优于美罗培南
人群
药代参数
泰能
美罗培南
健康志愿者
Cmax(mg/L) AUC0-∞(mg.h/L)
61.2±9.8 96.1 ±14.4
吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347 11
肺炎克雷伯菌 ESBL(+)
N= N= 4771 3763
泰能®
日本已现ISMRK耐药菌案例
ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌
• 日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例 • 美罗培南对ISMRK的MIC约为2g/mL，而亚胺培南MIC低于美罗培南1
2002年厄他培南在美国上市 2002年比阿培南在日本上市
80’S
90’S
21世纪
1994年泰能在中国上市 1994年帕尼培南在日本上市
（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）
2006年厄他培南在中国上市 2007年多利培南在日本上市
1996年美罗培南获得美国FDA批准
1. Zhanel GG et al. Drugs 2007; 67 (7): 1027-1052
• 治疗细菌感染时，除根据患者 感染部位、感染严重程度和病 原菌选用抗菌药物外，应参考 药物重要的PK/PD参数制定给 药方案
• T>MIC是评估碳青霉烯类药物 PK/PD的重要参数，延长 T>MIC时间可获得更好的疗效
➢ 专家认为β内酰胺类药物治 疗重症感染时，应维持 T>MIC时间达66%-100%