产前诊断.ppt

染色体病的产前诊断
• 胎儿组织活检（Fetal tissue biopsy） • 胚胎植入前诊断（preplantation genetile
diagnosis） • 母血中胎儿细胞（fetal cells in the
maternal circulation）和游离DNA提取
植入前诊断（preimplantation genetic
荧光原位杂交（FISH）在产前诊断中的应用
• 优点
– 应用于未培养羊水细胞染色 体非整倍体的检测。可弥补 出现假性镶嵌体和培养失败
– 对母血清学筛查异常的高危 孕妇，FISH是最为合适的 产前诊断方法
– 快速 24小时甚至更短时间 内、
– 灵敏度和特异度分别可达 99%和100%，与传统核型 分析相符率接近100%
产前诊断
Prenatal Diagnosis 妇产科 古巧平
• 出生缺陷（birth defects)是指出生时就存在的、 身体结构畸形和功能障碍的总称。包括先天畸形、 智力障碍、代谢性疾病等，严重缺陷常常引起早 期流产、死胎、新生儿或婴幼儿死亡及存活患儿 残疾，是影响人口素质的主要原因，同时也是围 产儿死亡的主要原因之一，能存活者也存在着各 种不同程度的功能障碍，给社会及家庭带来沉重 负担。我国的出生缺陷发生率大约为100/万250/万。
–不能早期诊断
–染色体核型出结果时间 长，约3周左右
脐带穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）
• 时间：22周～25周 • 方法
–超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。 • 检查时间2～3天
脐带穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）
出生缺陷的干预
• 一级干预：
–婚前检查和婚前咨询 –孕前检查和孕前咨询 –叶酸和多种维生素干预
• 二级干预：
–产前筛查 –产前诊断 –胎儿宫内治疗 –终止妊娠
• 三级干预：
–新生儿筛查 –畸形矫治
产前诊断的概念
产前诊断又称免疫学诊断、B超影像学诊 断、细胞遗传学诊断和基因诊断。
产前诊断
产前诊断与产前筛查不同，技术要求更高， 要诊断的疾病也复杂，因此，不可能象筛 查那样要求人人都做，只适合在一些高风 险率的孕妇，有针对性地进行某项诊断性 手术与实验。
产前诊断对象
• 35岁以上的高龄孕妇，孕妇血清学筛查21三体及18-三体高风险者
• 有染色体异常儿分娩史孕妇 • 夫妇一方为染色体结构异常者 • 先天性畸形生育史 • 性连锁隐性基因携带者
• 优点
• 缺点
– 穿刺时间不受孕周限制，孕 16周至足月的任何孕周均可
– 结果准确性及敏感性高
– 培养时间短，培养过程简便， 48小时后即可进行染色体核 型分析
– 对绒毛及羊水培养出现的假 嵌体或培养失败进行校正或 补救诊断
– 对技术人员要求较高
– 失败率比羊膜腔穿刺高
– 发生并发症的风险较羊膜腔 穿刺大
– 减轻孕妇等待结果过程的焦 虑情绪
• 缺点
– 只能应用于特异的染色体异 常（21、18、13、X和Y） 的检出
– 仅用FISH行产前诊断时将 有一半的染色体异常漏诊
– 无法检查染色体结构上的异 常、基因点突变等
产前诊断对象
• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过 病儿的孕妇
• 在妊娠早期致畸物质接触史 • 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇 • 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿
死亡史的孕妇 • 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受
限等，疑有畸胎的孕妇
产前诊断的主要方法
一、侵入性方法：包括绒毛活检、羊膜腔穿刺、胎 儿脐静脉穿刺、胎儿镜和胚胎活组织等
– 胎儿丢失率较前两种方法高， 约1.2%-4.9%
– 满足大孕周孕妇进行产前诊 断的需要
荧光原位杂交（FISH）在产前诊断中的应用
FISH是指将荧光标记的已知特异性序列核酸作为 探针与分裂期或间期细胞原位杂交在荧光显微镜 镜下观察染色体畸变的技术。目前是染色体异常 和快速孕中期产前诊断最有效方法之一。
diagnosis）
• 时间：受精后3天 • 在IVF中获得 • 在6～10细胞时期获得1～2个细胞 • 分析方法：FISH or PCR
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling,
CVS）
• 时间：10～13 周
• 方法：
–经阴道 （transcervically）
–经腹 （transabdominal ly
二、非侵入性方法：包括植入前诊断、宫腔灌洗收 集滋养细胞、孕妇血清筛查及超声诊断、孕妇外 周学胎儿细胞、DNA分离诊断等。
能产前诊断的疾病
• 染色体病 如21-三体综合征 • 性连锁遗传病 如红绿色盲 • 遗传性代谢缺陷病 如苯丙酮尿症 • 先天性畸形 如先天性心脏病
唐氏综合征，是最常见的染色体非整倍 体遗传病。该病在新生儿发病率约为 1/800-1/600.
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling, CVS）
• 优点 –孕早期检查 –诊断率99% –流产率1% –7～14天获得结果
• 缺点
–胚外组织
–不能区分胎盘嵌合体， 影响准确性
–仅获得细胞，不能检测 AFP、乙酰胆碱酯酶等 用于筛查胎儿神经管缺 陷的物质
–因此不能诊断NTD
（神经管畸形）
羊水穿刺（amniocentesis，AMC）
• 时间：16周～24周 • 方法：经腹或经阴道 • 用途：细胞、染色体或AFP检测
羊水穿刺（amniocentesis，AMC）
• 优点 –取材方便 –结果比较可靠 –并发症少 –流产率低，约0.5% –7～14天获得结果
• 缺点
–存在羊水血污染，影响 结果
染色体病的产前诊断
• 羊水穿刺（amniocentesis） • 绒毛穿刺取样（chorionic villus
sampling, CVS） • 经皮脐血穿刺技术（pervcutaneous
umbilical cord blood sampling, PUBS）
–又称脐带穿刺（cordocentesis）