吉二代Harvoni(ledipasvir和sofosbuvir)使用说明书2016年最新版

在有 HIV-1 共感染受试者中不良反应 HARVONI 的安全性评估是根据一项开放临床试验在 335 例基因型 1 或 4 受试者有 HCV/HIV-1 共感染是在研究 ION-4 稳定的抗逆转录病毒治疗[见临床研究(14.4)]。在 HCV/HIV-1 共感染受 试者中安全性谱形是与在 HCV 单-感染的受试者中观察到相似。最常见不良反应发生在至少 10%受试者为头痛(20%)和疲劳(17%)。 在肝移植接受者和/或有失代偿的硬化受试者中不良反应 在肝移植接受者和/或有失代偿的肝病 HARVONI 与利巴韦林(RBV)的安全性评估是根据来自 两项 2 期开放临床试验包括 336 例接受 HARVONI 加 RBV 共 12 周受试者合并数据。受试者有 Child-Pugh-Turcotte (CPT)评分大于 12 被排除试验外[见临床研究(14.5)]。 观察到不良事件与预期临床后遗症肝移植和/或失代偿的肝病，或 HARVONI 和/或利巴韦林 已知安全性谱形是一致。 用 HARVONI 加 RBV 治疗共 12 周受试者分别在治疗期间观察到 38%和 13%血红蛋白中减低至 低于 10 g/dL 和 8.5 g/dL。用 HARVONI 加 RBV 治疗共 12 周受试者的 11%永久地终止利巴韦 林. 有代偿肝病肝移植接受者： 在 174 例有代偿肝病肝移植接受者接受 HARVONI 与 RBV 共 12 周中，2(1%)受试者由于一个 不良事件永久地终止 HARVONI。 有失代偿的肝病受试者： 在 162 例有失代偿的肝病 (移植前或后)接受 HARVONI 与 RBV 共 12 周受试者中，7(4%)受试
最常见不良反应发生至少 10%受试者为乏力(18%)，头痛(14%)和疲劳(10%)。 在有硬化受试者中不良反应 HARVONI 有或无利巴韦林的安全性评估是根据一项随机化，双盲和安慰剂-对照试验在经历 治疗基因型 1 受试者有代偿的硬化和与在 SIRIUS 试验中安慰剂比较。受试者被随机化接受 HARVONI 经口每天 1 次无利巴韦林的 24 周或安慰剂 12 周接着 12 周的 HARVONI 经口每天 1 次 +利巴韦林[见临床研究(14.2)]。表 3 展示不良反应，如上定义，在用 24 周 HARVONI 或 12 周 HARVONI +利巴韦林治疗受试者，与安慰剂共 12 周报道比较有发生至少 5%更大频数。 在表 3 中展示不良反应的多数严重程度为 1 或 2 级。 基因型 1 受试者有代偿的硬化和与在 SIRIUS 试验中安慰剂比较。受试者被随机化接受 24 周 HARVONI 经口每天 1 次无利巴韦林或安慰剂 12 周接着 12 周 HARVONI 经口每天 1 次 +利巴 韦林[见临床研究(14.2)]。表 3 展示不良反应，如上定义，发生有至少 5%更大频数在受试者 用 24 周 HARVONI 或 12 周 HARVONI + 利巴韦林治疗，与安慰剂共 12 周报道比较。在表 3 中展示不良反应多数为严重程度 1 或 2 级。
Harvoni(ledipasvir 和 sofosbuvir)使用说明书 2016 年第八版
批准日期：2014 年 10 月 10 日；公司：Gilead Sciences，Inc.
Harvoni(ledipasvir 和 sofosbuvir)是最有代表性的直接抗丙肝病毒药物，海内康将它翻译为吉 二代，自 2014 年 10 月首次批准后，使用说明书已修改八次，这种修改是重大修改所以必 须让读者了解。 处方资料重点 这些重点不包括安全和有效使用 HARVONITM 所需所有资料。请参阅 HARVONI 完整处方资 料。 HARVONITM(雷迪帕韦[Байду номын сангаасedipasvir]和索非布韦[sofosbuvir])片，为口服使用 美国初次批准：2014 最近重大修改红色为修改部分 适应证和用途(1) 02/2016 剂量和给药方法 (2.1) 02/2016 适应证和用途 HARVONI 是一个固定剂量雷迪帕韦[ledipasvir]，一种丙肝病毒(HCV)NS5A 抑制剂，和索非布 韦，一种 HCV 核苷酸类似物 NS5B 聚合酶抑制剂的组合复方，和适用在成年中为慢性丙肝 (CHC)基因型 1，4，5 或 6 感染的治疗。(1) 剂量和给药方法 ⑴ 推荐剂量：一片(90 mg 雷迪帕韦和 400 mg 索非布韦)经口服用一天 1 次有或无食物(2.1) ⑵ 推荐治疗方案和时间：(2.1)
由于胺碘酮的长半衰期，在正好开始 HARVONI 前患者终止胺碘酮也应进行上述相似的心脏 监视。发生心动过缓体征和症状患者应寻求立即地医学评价。症状可能包括接近-昏晕或昏 晕，眩晕或头重脚轻，全身乏力，疲弱，过度劳累，气短，胸痛，混乱或记忆问题[见不良 反应(6.2)，药物相互作用(7.2)]。 5.2 由于 P-gp 诱导剂减低治疗作用的风险 HARVONI 和 P-gp 诱导剂(如，利福平，圣约翰草)的同时使用可能显著减低雷迪帕韦和索非布 韦血浆浓度和可能导致减低 HARVONI 治疗作用。因此，不建议 HARVONI 与 P-gp 诱导剂(如， 利福平或圣约翰草)使用[见药物相互作用(7.2)]。 5.3 伴随利巴韦林组合治疗风险 如 HARVONI 与利巴韦林给药，对利巴韦林警告和注意事项，尤其是避免妊娠警告，应用至 这个组合方案。对利巴韦林警告和注意事项完整清单参考利巴韦林处方资料[见剂量和给药 方法(2.1)]。 5.4 不建议的相关产品 不建议 HARVONI 与其他含索非布韦(SOVALDI®)产品使用。 6 不良反应 以下严重不良反应是在下面和说明书其他处描述： ● 当与胺碘酮共同给药时严重症状性心动过缓[见警告和注意事项(5.1)]。 6.1 临床试验经验 因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床 试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。 如 HARVONI 是与利巴韦林给药，对伴利巴韦林不良反应的描述参考利巴韦林处方资料。 HARVONI 的安全性评估是根据来自三项随机化，开放 3 期临床试验(ION-3，ION-1 和 ION-2) 有基因型 1 HCV 与代偿肝病(有和无肝硬化)受试者包括接受 HARVONI 共 8，12 和 24 周分别 215，539，和 326 例受试者的合并数据[见临床研究(14)]。 对受试者接受 HARVONI 共 8，12，和 24 周由于不良事件永久地终止治疗受试者的比例分别 为 0%，<1%，和 1%。 用 8，12，或 24 周 HARVONI 治疗受试者最常见不良反应(≥10%)为疲乏和头痛。 表 2 列出在临床试验中接受 8，12，或 24 周治疗用 HARVONI 受试者观察到≥5%不良反应(由 研究者评估所有级别不良事件相关原因)。在表 2 展示不良反应多数发生严重程度 1 级。并 排制表是为了简化介绍；直接跨越试验比较不应由于不同试验设计造成。
如与利巴韦林组合使用，对利巴韦林所有禁忌证也应用于 HARVONI 组合治疗。(4) 警告和注意事项 心动过缓与胺碘酮[amiodarone]共同给药：服用胺碘酮患者可能发生严重症状性心动过缓， 尤其是患者还接受β阻断剂，或那些潜在心合并症和/或完全肝病患者。建议胺碘酮与 HARVONI 不共同给药，在无另外方法患者中，建议可变的治疗选择，心脏监视(5.1，6.2，7.2)。 建议不与其他含索非布韦其他药物使用。(5.4) 不良反应 用 HARVONI 治疗观察到最常见不良反应(发生率大于或等于 10%，所有级别)是疲乏，头痛和 乏力。(6.1) 报告怀疑不良反应，联系 Gilead Sciences。 药物相互作用
⑶ HCV/HIV-1 共感染：对有 HCV/HIV-1 共感染患者，遵循上表中剂量推荐(2.1) ⑷ 如与利巴韦林组合使用，遵循对利巴韦林给药和剂量推荐(2.1) ⑸ 对有严重肾受损或肾病终末期患者不能做推荐剂量(2.2) 剂型和规格 片：90 mg 雷迪帕韦和 400 mg 索非布韦。(3) 禁忌证
⑶ 使用前为药物相互作用潜在咨询完整处方资料。 (5.2，7，12.3)
完整处方资料 1 适应证和用途 HARVONI 是适用有或无利巴韦林为有慢性丙型肝炎病毒(HCV)基因型 1，4，5，或 6 感染患 者的治疗[见剂量和给药方法(2)和临床研究(14)]. 2 剂量和给药方法 2.1 推荐剂量 HARVONI 推荐剂量是 1 片口服每天 1 次有或无食物[见临床药理学(12.3)]。 复发率受基线宿主和病毒因子影响和对某些亚组间治疗时间不同[见临床研究(14)]。 表 1 显示根据患者群推荐的 HARVONI 治疗方案和时间。 对有 HCV/HIV-1 共感染患者，遵循在表 1 中剂量推荐[见临床研究(14)]。参考药物相互作用(7) 对剂量推荐对同时 HIV-1 抗病毒药物。
HARVONI 的安全性评估还根据来自三项开放试验的合并(研究 1119，ION-4 和 ELECTRON-2) 在 118 例受试者有慢性 HCV 基因型 4，5 或 6 感染有代偿肝病(有或无硬化)[见临床研究(14.3)]。 受试者接受 HARVONI 经口每天 1 次共 12 周。在有慢性 HCV 基因型 4，5 或 6 感染有代偿肝 病受试者中安全性谱形为相似于在有慢性 HCV 基因型 1 感染有代偿肝病受试者所观察到。
⑴ 与胺碘酮共同给药可能导致严重症状性心动过缓。建议 HARVONI 不与胺碘酮(5.1，6.2，
7.2)
⑵ P-gp 诱导剂(如，利福平[rifampin]，圣约翰草[St. John’s wort])：可能改变雷迪帕韦和索非
布韦的浓度。不建议 HARVONI 与 P-gp 诱导剂使用。(5.2，7，12.3)
对利巴韦林给药和剂量调整进一步资料，参考利巴韦林处方资料[见临床研究(14.5)]。 2.2 严重肾受损和肾病终末期 对有严重肾受损患者无剂量推荐可给予(估算的肾小球滤过率[eGFR]低于 30 mL/min/1.73m2) 或有肾病终末期(ESRD)由于占优势索非布韦代谢物较高暴露(直至 20-倍)[见在特殊人群中使 用(8.6)和临床药理学(12.3)]。 3 剂型和规格 HARVONI 可得到一片橙色，菱形，薄膜包衣片一侧有“GSI”凹陷和另一侧“7985”。每片含 90 mg 雷迪帕韦和 400 mg 索非布韦。 4 禁忌证 如 HARVONI 与利巴韦林给药，对利巴韦林禁忌也应用于这个组合方案。对利巴韦林禁忌证 清单参考利巴韦林处方资料[见剂量和给药方法(2.1)]。 5 警告和注意事项 5.1 严重症状性心动过缓当与胺碘酮共同给药 当胺碘酮是与 HARVONI 共同给药曽报道症状性心动过缓的上市后病例，以及致命性心脏骤 停和病例需要起搏器干预。心动过缓曽一般地发生在小时至天内，但曽观察到直至开始 HCV 治疗后 2 周。服用β阻断剂患者，或那些有潜在心脏并发症和/或晚期肝病患者，与胺碘酮共 同给药可能是处在对症状性心动过缓风险增加。心动过缓一般地在 HCV 治疗终止后解决。 这个效应的机制不知道。