GMP第2讲-洁净技术091113

4.洁净室形式分类
乱流洁净室：
在天棚或侧墙上装高效过滤 器，作为送风口，气流方向是 变动的，存在涡流区，较层流 洁净度低，它可达到的洁净度 是1000级至100000级
5.换气次数与洁净级别的关系
换气次数与洁净级别的关系 100级换气次数：层流0.36-0.54m/s(2009) 垂直层流：0.3m/s ≥ 0.25m/s 水平层流：0.4m/s ≥ 0.35m/s 10000级换气次数： ≥25(25-40)次/小时 100000级换气次数：≥15(15-20)次/小时 300000级换气次数：≥12(12-15)次/小时
6.药品生产环境的空气洁净度等级
v 一般工作区 --- 无洁净要求的辅助工作室 v 控制区(300000级)（100000级；2009） 非无菌药品
(1)最终灭菌口服液药品的暴露工序 (2)口服固体药品的暴露工序 (3)表皮外用药品的暴露工序 (4)直肠用药的暴露工序 (5)直接接触以上药品的包装材料最终处理的
v 控制室内污染源 D. 对生产过程的控制：
控制局部污染 --- 局部排风 --- 局部封闭
3.洁净室的原理
v 排走已经发生的污染 A. 乱流洁净室 --- 稀释原理
适用100级以下洁净室 B. 单向流洁净室 --- 挤压原理
适用100级及100级以上洁净室
4.洁净室形式分类
洁净室形式的分类：层流洁净室 乱流（紊流）洁净室
7.洁净系统的组成
洁净室系统的一般型式: v 集中式 v 分散式 v 半集中式
7.洁净系统的组成
集中式洁净室系统的组成
新风口
新风处理单元 回风口
风管 阀部件
(排)风口
送风口 空气处理单元
8
7.洁净系统的组成
1-初效过滤器 2-中效过滤器 3-冷却器 4-加热器 5-送风机 6-调湿器 7-气流调节器 8-定容箱 9-高效过滤器 10-定容箱
一般水洗
75 63 41 23 21 223 201 150 143 101
无尘水洗
1 0.6 0 0 1.6 1.3 1.3 0 0 0
3.洁净室的原理
控制室内污染源(对洁净室内人员的要求)
试验时状态 粒径
（um）
起动
0.3
0.5
1
2
5
慢走
0.3
0.5
1
2
5
洗涤法
一般水洗 无尘水洗
1303
4
1228
手术室,白血病治疗室,烧伤病房
动物实验设施 无菌动物饲养,洁净实验室
生物安全
生物安全实验室
2.洁净室的主要控制指标
v洁净环境的品质 v空气洁净度的主要指标
2.洁净室的主要控制指标
v 洁净环境的品质
空气洁净度 气流速度 压力 温湿度
空气新鲜度 噪声 照度 静电
1
2.洁净室的主要控制指标
v 空气洁净度的主要指标
3
1217
0.6
1199
0
1006
0
2255
1
2055
1
2011
0
1851
0
1069
0
3.洁净室的原理
控制室内污染源 --- 对洁净室内人员的要求
试验时状态 粒径
（um）
快走
0.3
0.5
1
2
5
洗涤法
一般水洗 无尘水洗
3321
2.6
3211
1
2599
0.3
2006
0.3
1018
0
3.洁净室的原理
控制室内污染源 --- 对洁净室内人员的要求
试验时状态 粒径 （um）
静坐
0.5
起立
0.5
起动
0.5
慢走
0.5
快走
0.5
洗涤法
一般水洗 无尘水洗
63
0.6
201
1.3
1228
3
2055
1
3211
ຫໍສະໝຸດ Baidu
1
4
3.洁净室的原理
v 控制室内污染源 C. 对洁净室内物体的要求：
--- 不产尘 ---不积尘 ---- 容易清洁
热风循环干燥箱
由设备引起的污染
3.洁净室的原理
6.空气净化环境分类及要求
v 无菌洁净区 (100级) 无菌药品---最终灭菌药品 大容量注射剂(≥50ml)灌封(背景为10000级) 无菌药品---非最终灭菌药品 (1)灌装前不需除菌滤过的药液配制 (2)注射剂的灌封、分装和压塞 (3)直接接触药品的包装材料最终处理后的暴
露环境(或背景为10000级)
v 凡下列情况应使室内保持相对负压： 生产中产生粉尘的房间 生产中采用易燃易爆物质的房间 青霉素等强致敏性药品、某些甾体药物以 及高活性、有毒害药物的精制、干燥室和 分装室,室内要保持正压，与相邻的室（区） 应保持相对负压
8. 洁净室净化系统设计
B.净化空调系统基本流程
新风口 粗效过滤器 冷却器 加热器
主要回风方式 格栅地板回风（满布或局部布置），当室宽 ＜6m或面积较小时可用侧墙下部均匀回风 房间断面风速≥0.25m/s
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式
100级水平单向流洁净室 主要送风方式 侧送(送风墙满布高效过滤器)，侧送(高效空 气过滤器占送风墙面积40%) 主要回风方式 回风墙满布回风口，回风墙局部布置回风口 房间断面风速≥0.35m/s
暴露工序
6.空气净化环境分类及要求
v 洁净区 (10000级) 无菌药品---最终灭菌药品 (1)注射剂稀配、滤过 (2)小容量注射型的灌封 (3)直接接触药品的包装材料的最终处理
6.空气净化环境分类及要求
v 洁净区 (10000级) 无菌药品---非最终灭菌药品 灌装前需除菌滤过的药液配制 无菌药品---其他无菌药品 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装
暴露工序
6.药品生产环境的空气洁净度等级
原料药---非无菌原料药 精制、干燥、包装的暴露环境
6
6.药品生产环境的空气洁净度等级
v 控制区(100000级) 非无菌药品 (1)非最终灭菌口服液体药品的暴露工序 (2)深部组织创伤外用药品 (3)眼用药品的暴露工序 (4)除直肠用药外的腔道用药的暴露工序 (5)直接接触以上药品的包装材料最终处理的
v 阻止室外污染物侵入 A.洁净室密封性 ---
(维护结构、滤器、辅件安装) B.空气过滤 C.压力 D.人员进出控制 ---（清洁，空气锁） E.材料进出控制 ---（清洁，空气锁）
3.洁净室的原理
v 洁净室密封性(维护结构、滤器、辅件安装) --- 双重密封联结结构
A. 铝合金框架联结 B. 每一处接口橡胶密封 C. 每一处接口硅胶密封
8. 洁净室净化系统设计
（3）洁净室系统基本要求 A.工艺布置要合理紧凑 v 洁净度高的洁净室应靠近空调机房 v 空气洁净度等级相同的工作室易集中布置 v 洁净区入口处易布置空气洁净等级较低的
制药洁净厂房洁净度级别—“2009修订版”
洁净区空气悬浮粒子的标准规定
2.洁净室的主要控制指标
制药洁净厂房洁净度级别—“2009修订版”
洁净区微生物监控的动态标准
2.洁净室的主要控制指标
空态:洁净室已建成，但无设备极其操作人 员，仅空调净化系统正常运行的状态
静态:洁净室已建成，生产设备已安装完毕 但无操作人员，而空调净化系统正常 运行的状态
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式 300000级非单向流洁净室 主要送风方式 顶送，上侧墙送风 主要回风方式 单侧墙下部布置回风口，走廊回风(走廊内均 布回风口或端部集中回风) ，顶部布置回风口 换气次数≥ 12 (次/h)
10
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式 有粉尘和有害物质的洁净室不应采用走 廊回风和顶部回风
洁净技术
洁净技术
1、洁净技术的发展历史 2、洁净室的主要控制指标 3、洁净室原理 4、洁净室形式分类 5、换气次数与洁净级别的关系 6、药品生产环境的空气洁净度等级 7、洁净室系统的组成 8、洁净室净化系统设计 9、洁净室材料 10、洁净室的环境控制 11、洁净区的监测和维护
1. 洁净技术的发展历史
“药品生产质量管理规范” 1998
洁净级别
尘粒
0.5 um 5 um
(5)100 3500
0
(7)10000 350000 2000
(8)100000 3500000 20000
300000 10500000 60000
微生物最大允许数
浮游菌/m3 沉降菌/皿
5
1
100
3
500
10
X
15
2.洁净室的主要控制指标
6.空气净化环境分类及要求
v 无菌洁净区 (100级) 原料药---无菌原料药 精制、干燥、包装的暴露环境(背景为10000级) 其他 菌种接种工作台
6.空气净化环境分类及要求
7
6.空气净化环境分类及要求
6.空气净化环境分类及要求
6.空气净化环境分类及要求
7.洁净系统的组成
洁净室--- 维护结构（墙板、顶板、门、窗） 过滤系统--- 初效、中效、高效过滤器、亚高效 动力系统--- 风机 消音隔震系统--- 消音器 冷热源--- 冷/热水、蒸汽 风道--- 风管，阀部件
v 需要采用空气洁净技术的部门
精密机械
轴承
电子工业
集成电路
宇宙航行工业 高可靠性
化学工业
高纯度
原子能工业
高纯度,高精密度,防止污染
印刷工业
制版、油墨、防止污染
1. 洁净技术的发展历史
v 需要采用空气洁净技术的部门(续)
照相工业
胶片制作,照相制版
食品工业
防止变质,防菌防霉
制药工业
高纯度,无菌制剂
医疗设施
8. 洁净室净化系统设计
（1）净化空调系统的空气处理流程 （2）洁净度级别选用与各种洁净室设计特点 （3）洁净室净化系统的基本要求 （4）净化设施的综合考虑
8. 洁净室净化系统设计
（1）净化空调系统的空气处理流程
A.净化空调系统与一般空调系统的区别:
v 净化空调系统必须设三至四级空气过滤器, 末端须设过滤器,必须有亚高效以上过滤器
层流洁净室可分为：垂直层流室 水平层流室 局部层流室
5
4.洁净室形式分类
垂直层流室：天棚上满布高效过滤器，回 风通过侧墙下部回风口或整 个格栅地板
水平层流室：室内一面墙上满布高效过滤 器，作为送风墙，对面墙上 满布回风格栅作为回风墙
4.洁净室形式分类
局部层流室：
在局部区域内提供层流空气。 局部层流装置供一些只需在 局部洁净环境下操作的工序 使用
风机 回风 送风 洁净室 高效过滤器
排风
加湿塔 中效过滤器
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8. 洁净室净化系统设计
（2）洁净度级别选用与各种洁净室设计特点
v 气流组织形式 100级垂直层流洁净室
主要送风方式 送风用顶棚满布高效过滤器顶送（占顶棚面 积≥60%），侧布高效过滤器，顶棚设阻尼 层送风
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式 100级垂直层流洁净室
v 净化空调系统气流组织有层流和乱流，尽 量减少二次气流和涡流
8. 洁净室净化系统设计
（1）净化空调系统的空气处理流程
A.净化空调系统与一般空调系统的区别:
v 净化空调系统要求洁净室内有一定正压或 负压，最小压差5Pa 不同级别的相邻房间5Pa，与室外大气10Pa
v 净化空调系统能耗大
8. 洁净室净化系统设计
动态:洁净室已建成并处于正常运行的状 态，即：生产设备，操作人员，空调 净化系统均处于正常运行的状态
2
3.洁净室的原理
洁净室主要功能 v 阻止室外污染物侵入 v 控制室内污染源 v 排走已经发生的污染
污染控制对象
生产环境中影响药品质量的污染物质： 微粒（尘粒） 微生物（细菌、霉菌等）
3.洁净室的原理
发菌数 15－25
700－5000 800－7000
3
3.洁净室的原理
v 控制室内污染源 B. 对洁净室内人员的要求：
--- 个人清洁 --- 正确着装 --- 无剧烈活动
3.洁净室的原理
控制室内污染源(对洁净室内人员的要求)
试验时状态 粒径
（um）
静坐
0.3
0.5
1
2
5
起立
0.3
0.5
1
2
5
洗涤法
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式
10000级非单向流洁净室
主要送风方式 顶送，上侧墙送风
主要回风方式 单侧墙下部布置回风口，走廊回风(走廊内 均布回风口或端部集中回风) 换气次数≥ 25 (次/h)
8. 洁净室净化系统设计
v 气流组织形式 100000级非单向流洁净室 主要送风方式 顶送，上侧墙送风 主要回风方式 单侧墙下部布置回风口，走廊回风(走廊内均 布回风口或端部集中回风) ，顶部布置回风口 换气次数≥ 15 (次/h)
洁净度 ：环境中空气含尘量多少的程度。以单 位容积空气中所含某种大小微粒的 数量来表示
2.洁净室的主要控制指标
v 空气洁净度的主要指标
每一立方英尺空气中≥0.5μm的粒径不大于
100粒
100级
1000粒
1000级
10000粒
10000级
100000粒
100000级
300000粒
300000级
2.洁净室的主要控制指标
3.洁净室的原理
v 控制室内污染源 A. 室内污染源：
人员活动 --- 80% 室内物体 --- 20% 生产过程 --- ？%
由操作人员引起的污染
动作状态 静止 轻微动作 全身动作 坐下站起 行走（60m/min） 快走（120m/mim） 跳跃
发尘数 10万 50万
100万 250万 500万 1000万 3000万