D二聚体的检测及其临床应用

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髋部骨折(50%~75%) 腹部大手术(15%~30%) 脑卒中(30%~60%)
VTE的危险因素(预测可能性因素)
中度危险因素(预测可能性中度)
下肢骨折(3.7%~50%) 恶性肿瘤(5%~42%) 急性心梗(5%~35%) 家族血栓史(5%~13%) 充血性心衰(8%~12%) 冠脉搭桥术(3%~9%) 口服避孕药(3%~12%) 自身免疫病(SLE)
弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation,DIC)
现有概念 DIC是由多种致病原素,导致全身微小血管 内皮细胞和微循环体系损伤,血小板和纤维蛋
白形成微血栓造成全身多器官缺血、缺氧引起
多器官功能障碍综合征(multiple organ
dysfunction syndrome,MODS)。
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VTE的危险因素(预测可能性因素)
低度危险因素(预测可能性低度)
制动≥5天
吸烟 妊娠/产后 肾病综合征
Fra Baidu bibliotek
经济舱综合征
血黏度增高 疝修补术 真性红细胞增多
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DVT的临床症状和体征 肢体/腹部疼痛 肢体肿胀 浅静脉曲张 全身症状 ≥90% 80~90% 40~50% 38~70%
栓塞后综合征
20~70%
3 3 1.5 1.5 1.5 1 1
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PTE临床可能性判定
中/低度 高度
Vidas D-D测定
阴性 不治疗 阳性 CUS DVT 治疗
CUS
无DVT 螺旋CT 无PE V/Q扫描 或血管 造影 PE 治疗 DVT 治疗
无DVT 螺旋CT 无PE 不治疗 PE 治疗
可疑PTE的诊断程序
注:CUS加压超声显像;V/Q通气灌注扫描
胸腔积液 24 ~ 30% PO2 上升/分裂 23%
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细湿罗音 18 ~ 51%
PTE的主要影像检查
敏感性(%) 核素肺通气/灌注扫描 螺旋CT/电子束CT造影 肺动脉造影 92 53 ~ 89 98 特异性(%) 87 78 ~ 100 95 ~ 98
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可疑PTE Wells(2000)评分标准(简化)

CUS 无DVT 静脉造影 有DVT 治疗
可疑DVT的诊断程序
注:CUS,加压超声显像;DVT,深静脉血栓
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PTE的临床症状和体征
症状 体征
呼吸困难及气促 80 ~ 90%
胸痛 晕厥 咯血 咳嗽 心悸 40 ~ 70% 11 ~ 20% 11 ~ 30% 20 ~ 37% 10 ~ 18% 心动过速 30 ~ 40% 紫癜 发热 颈静脉充盈 11 ~ 16% 43% 12%
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D-D的检测方法
两种快速D-D检测方法与经典检测方法的比较
单份标本检测 快速 定量 敏感性 特异性
胶乳法
经典血浆胶乳 法
全血胶乳法
SimpliRed
+ +







+

ELISA
经典ELISA法
快速ELISA法
VIDAS D-D
+
+
+/+ + + +


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方法学的评价
D-D检测方法的四步评估包括: 检测方法所用的技术; 与标准诊断方法作全面比较,确定新方法的严格临 界(采用Receiver Operating Characteristic Curre,ROC曲线分析)以及相应的对确诊VTE的敏 感性和特异性; “管理”实验,即D-D浓度低于临界值的患者,停 服抗凝剂,随访三个月以观察其是否有迟后发病现 象,由此判断新方法的真正诊断价值; 比较新方法的价-效比。
|2FPA |2FPB Fibrin monomers
Fibrin Polymer (soluble) XIIIa Fibrin clot (not soluble)
4
纤维蛋白溶解的终产物: D-Dimers
Fibrinolysis
Fibrin clot (not soluble)
Plasmin
E D-Dimer
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DVT主要影像检查
敏感性(%) 特异性(%)
加压超声显像 (CUG)
磁共振 (MRI) 静脉造影 (“金标准”)
73~97
90~100
98
90~100
近100
近100
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DVT的诊断程序
Wells评分标准判断DVT临床可能性
低/中
VidasD-D测定 阴性 不治疗 阳性 CUS 无DVT 不治疗 有DVT 治疗
RL+
1.68
1.81 1.50 1.22 1.75
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Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
93.3
96.7 90.0 86.7 90.0
52.8
54.7 50.0 44.8 54.0
5种检测D-D方法在排除VTE中的价值
Ⅱ>Ⅰ>Ⅲ>Ⅴ>Ⅳ。故D-D缺乏特异性, 不能用于诊断VTE;有很高的阴性预测值, 可用于排除VTE。
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(二)弥散性血管内凝血
(disseminated intravascular coagulation,DIC)
传统概念
是由多种致病因素,导致全身微小血管内 皮细胞损伤和血液凝固亢进,形成以血小板和 纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过程中消 耗了大量的血小板和凝血因子,并通过内激活 途径激活了纤维蛋白溶解(纤溶)系统。因此, DIC不是一个单独的疾病,而是一种复杂的病 理生理过程和严重的获得性血栓出血综合征。 若不及早诊断和有效治疗病死率极高。 28
5种方法都有极好的相关性。其中:
Ⅰ与
Ⅱ相关性最好(r=0.9106);Ⅲ与Ⅳ相关 性最差(r=0.3048);Ⅰ、Ⅱ与Ⅴ的相关
性分别为0.8360和0.8764,也较好。
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三、D-D检测的临床应用
1、 用于排除DVT ,而不是诊断DVT 2、 用于排除PTE ,而不是诊断PTE 3、在可疑VTE患者中的其它应用 (1)在无症状的高危患者中筛选DVT/PTE (2) 诊断复发VTE 4、在DIC诊断中的意义 5、溶血栓治疗的监测 6、其他
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对75例可疑VTE患者(男41,女34,年龄56±6
岁)全部以血管造影作为诊断“金标准”,作5种
D-D检测方法的比较。
5种检测D-D的方法比较(%)
SE SP
44.4
46.7 40.0 28.9 48.9
NPV PPV
90.9
95.5 85.7 76.5 88.0
RL0.15
0.07 0.25 0.46 0.21
D-dimers
D-dimers<0.5ug/ml 排除血栓症
无血栓症 不需治疗
D-dimers>0.5ug/ml 进一步检查 临床辅助检查
血栓症
治疗
经验证可用于排除深静脉血栓/肺栓塞(NPV~99%)
Bucek RA.,thrombosis research;2002 Palud L.,Archives des maladies du coeur et des vaisseaux;2004 Ghanima W.,Journal of Thrombosis and Haemostasis;2005 Ghanima W.et at.-British Journal of haematology.2006
– TT:急性DIC时延长,慢性DIC时正常并与病情不相关
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诊断DIC实验的评价(2)
DIC 的临床表现
表现 广泛出血 循环衰竭 微循环形成 特征 注射出血,创面渗血 发生率(%) 80~90
难治性休克,血压降低 50~60 累及器官功能障碍 45~50 7~33
微血管性溶血 溶血表现
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诊断DIC的实验评价(1)
• 一般实验:常用、简便,但是:不特异,不敏感 – 90%病例血小板:减少 – 70%病例PT不正常 – 50%病例APTT不正常 – FIB:<50%病例降低
D-dimers<0.5ug/ml 排除血栓症
D-dimers>0.5ug/ml 进一步检查
临床 辅助检查
无血栓症 不需治疗
血栓症
血栓
临床验证的方法可用于深静脉血栓和肺栓塞的排除 (n>5000,NPV>95%)
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第二方案: D-dimers与临床预评估结合使用
怀疑静脉血栓栓塞的门诊病人 临床预评估 低,中度可疑 高度可疑
5
6
二、D-D的检测方法
D-D的检测方法有多种,主要是基于胶乳 凝集原理的定性或半定量试验以及基于 ELISA原理的定量测定,也有一些方法采用 免疫浊度原理或免疫荧光原理。经典的胶乳 法灵敏度低,而经典ELISA法操作费时,都 不适合急诊使用。现在已经发展了数种快速 的、可检测单份标本的高灵敏度检测方法, 如VIDAS D-dimer检测等 。
D-二聚体的检测及其临 床应用
上海交通大学医学院附属瑞金医院 上海血液学研究所 王鸿利
1
一、D-D (FDPs)的生成
凝血系统的激活导致凝血酶生成,凝血酶 结合于纤维蛋白原的中央结构域,释放纤维 蛋白肽A(FPA)和纤维蛋白肽B(FPB),生成纤 维蛋白单体(FM)和多聚体;在活化FXIII的作用 下,生成交联的纤维蛋白。纤溶酶降解纤维 蛋白原(Fg)和纤维蛋白单体(FM)生成的终产 物称FgDPs;纤溶酶降解交联纤维蛋白,生成 多种交联的纤维蛋白降解产物称FbDPs,其 中包括D-D和其它的片段。因此FDPs应包括 FgDPs和FbDPs两组降解产物。
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(一)静脉血栓栓塞 (VTE)

深静脉血栓(DVT)
-西方国家发病率(Van Beek)=1‰

肺栓塞(PE)
-西方国家发病率(Van Beek)=0.5‰

美国心脏协会
-静脉血栓栓塞 -每年二十万人死与静脉血栓栓塞
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VTE的危险因素(预测可能性因素)
高度危险因素(预测可能性高)
多发性骨折(40%~76%) 严重创伤(35%~50%) 脊髓损伤(50%~100%) 高龄≥80岁(88%)
29
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DIC病 有引起DIC的基础疾病存在 因
1、感染性疾病(占25%~40%) 细菌性感染:①革兰阴性菌败血症:脑膜炎双球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌 (绿脓杆菌)、沙门菌属等;②革兰阳性菌败血症:肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌等 病毒感染:肾综合征出血热、乙型脑炎、流感A族等 原虫感染:恶性疟疾、脑型疟等 2、恶性肿瘤(7%~9%) 前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、大肠癌等 3、白血病(14%~27%) 各种类型白血病、尤其是早幼粒细胞白血病 4、组织损伤和手术(6%~23%) 体外循环、广泛性根治术、严重烧伤、挤 压伤综合征、复合性骨折、器官移植排斥反应等 5、病理产科(5%~12%) 羊水栓塞、胎盘早期剥离、前置胎盘、宫内死胎、 妊娠中毒症、产后败血症、葡萄胎、感染性流产等 6、肝脏疾病(5%~12%) 重症肝炎、肝硬化失代偿期、原发性肝癌、肝叶切 除、门脉高压、同种原位肝移植术等 7、其它(10%~26%) 免疫性疾病、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、血 栓性血小板减少性紫癜、血管内溶血、异型输血、自身免疫性溶血性贫血、蛇咬伤、 31 巨大血管瘤等
2
内源凝血
外源凝血
FXIII
凝血酶 FXIIIa
纤维蛋白原
FPA、FPB
纤维蛋白的单体
纤溶酶
交联的纤维蛋白
纤维蛋白原降解产物 (FgDPs)
FDPs
交联的纤维蛋白降解产物 (FbDPs)
D-二聚体生成示意图
3
血液凝固的终产物:纤维蛋白凝块
Coagulation
D E D
Fibrinogen
Thrombin
有DVT临床症状和体征(有水肿和疼痛) 与其他疾病相比,PTE的可能性更大 固定/制动,卧床连续≥3天或4周内曾行手术 曾有DVT/PTE史 心率>100次/min 咯血 癌症活动期(正在治疗/6个月前治疗)
注:0 ~ 2分:预测可能性低;发病率4% 3 ~ 6分:预测可能性中度;发病率21% > 6分:预测可能性高;发病率67%
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应用的评价
对于用于排除诊断VTE的D-D检测方法而言,下 列几个指标非常重要: ①敏感性:某试验检测阳性例数的比例,真阳性率; ②特异性:某试验检测阴性例数的比例,真阴性率; ③阴性预测值(NPV):即当D-D水平低于临界值 或为阴性时,患者确实不患VTE的可能性; ④阳性预测值(PPV):即当D-D水平高于临界 值或为阳性时,患者确实患有VTE的可能性。 其中D-D检测方法对VTE的敏感性和NPV是评价该 方法至关重要的指标。
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D-dimers作为排除静脉血栓栓塞的诊断方案
► D-二聚体定量分析有两个主要方案共同诊断静脉血
栓栓塞:

第一方案: D-dimers作为独立诊断实验 第二方案: D-dimers与临床预评估结合应用

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第一方案: D-dimers作为独立诊断实验
怀疑静脉血栓栓塞的门诊病人
D-dimers
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