芳香胺类药物的分析
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药物分析芳香胺类药物的分析
对中药中的化学成分进行分析，了解中药的化学组成和结构特征，为中药的现代化研究和开发提供支 持。
中药质量控制
通过药物分析方法，建立中药的质量控制标准，对中药的生产过程和产品质量进行监控，保证中药的 安全性和有效性。
感谢您的观看
THANKS
仿制药一致性评价中的药物分析
质量标准制定
在仿制药一致性评价中，药物分析用 于制定和评估仿制药的质量标准，确 保仿制药的质量与原研药一致。
生物等效性研究
通过药物分析方法，对仿制药和原研 药进行生物等效性研究，比较两者在 体内的药代动力学参数，以证明仿制 药与原研药的等效性。
中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
高效液相色谱法
总结词
高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
详细描述
高效液相色谱法利用不同物质在固定相和流动相之间的分配 系数差异进行分离，通过检测器检测分离后的组分。该方法 具有高分离效能、高灵敏度和广泛应用的特点，适用于芳香 胺类药物的分离和测定。
气相色谱法
总结词
气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
详细描述
紫外可见分光光度法通过测量物质对紫外或可见光的吸收程度，利用朗伯-比尔 定律进行定量分析。该方法具有操作简便、准确度高、适用范围广的特点，常 用于芳香胺类药物的定量分析。
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中药现代化中的药物分析
中药成分分析
药物作用机制
抗肿瘤药物
01
通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡等方式发挥抗肿瘤作用。
抗炎药
02
通过抑制炎症介质或酶的活性，减轻炎症反应。
心血管药物
03
通过作用于心肌、血管平滑肌等靶点，发挥抗心绞痛、抗高血
压等作用。
药物应用领域
肿瘤治疗
用于治疗各种实体瘤和血液系统肿瘤，如肺癌、 乳腺癌、结直肠癌等。
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高效液相色谱法是一种分离和检测复杂混合物中微量组分的 常用方法。
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气相色谱法是一种将气体作为流动相的色谱分析方法。
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药物分析第七章芳香胺类药物的分析
二、性质 1. 易被氧化 邻苯二酚或苯酚结构, 易被氧化呈色 2. 显碱性
具有烃胺侧链, 显弱碱性, 能与酸成盐
3. 具有旋光性
具有手性碳原子, 具有光学活性
二．鉴别试验 1. 三氯化铁反应、与甲醛-硫酸反应
肾上腺素
盐酸去甲氧 肾上腺素
2.氧化反应
三氯化铁 甲醛—硫酸 0.1mol/LHCl显绿色加氨液 红色 显紫色/紫红色 紫色 玫瑰红---橙红--深棕红
Na2[Fe(CN)5NO] + H2N OH OH
-
Na2[Fe(CN)5H2N
OH] + H2O
检查方法：
样品(1.0g)
甲醇(12) 碱性 Na2[Fe(CN)5NO] 放置 30 操作同样品 比较
对照 (对乙酰氨基酚对照品 1.0g+对氨基酚 50g)
限量：0.005%
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
理论上:
实际上:
原因：
＊强酸性可加速反应 ＊重氮盐在酸性下稳定 ＊酸性下避免副反应发生。
ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系
一般，温度升高反应速度加快。 但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，
3、体内药物分析 采用HPLC测定病人血中对乙酰氨基酚浓度。 ①标准曲线：测已知浓度的峰面积得：峰面积~浓度 ②取样： ③测定未知样峰面积，并在标准图中查出相应浓度。 ④判断是否超标。
§7.2 苯乙胺类药物分析 一．结构特点（P154表7-3）
肾上腺素：R1=
R2=-CH3
R3=H
肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
a.
当苯环上特别是氨基邻位或对位上有 吸电基时,如 SO 3H COOH NO X 等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速 度加快。
第五篇芳香胺类药物
CH3 蓝紫色
+Co2+
CH3
CH3
NCOCH2N(C2H5)2 (C2H5)2NCH2CON
CH3
Co
CH3
亮绿色
2.羟肟酸铁盐反应
基于普鲁卡因胺分子中的芳酰胺结构。
NH2
H2O2
CONHCH2CH2N(C2H5)2
NH2
FeCl3
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2 Fe
CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2 3 紫红，暗棕色，棕黑色
二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构与典型药物
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚 （扑热息痛） （解热镇痛药）
R3
R1
NH C R2
O R4
CH3CONH
O S
NHCOCH3
பைடு நூலகம்醋氨苯砜
O
（抗麻风药）
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
HCl
盐酸布比卡因 （局部麻醉药）
NHCOCH2N(C2H5)2
HCl
Ar-NH2 NaNO2
重氮盐
OH-萘酚
橙黄~猩红色
直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因。
间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜。
☆利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。
☆丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNO2反应生成N－亚 硝基化合物的乳白色沉淀。
NHC4H9 + HNO2
COOCH2CH2(C2H5)2
第五章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析 第二节 苯乙胺类药物分析 第三节 芳氧丙醇胺药物分析
结构剖析 理化特征 鉴别试验 杂质检查 含量测定
第七章芳香胺类药物的分析
CH3(CH2)3NH
COOCH2CH2N(C H3)2 HCl
芳香仲胺
芳香仲胺
酸性 亚硝酸钠试液
乳白色N-亚硝基化合物沉淀
与具有芳伯氨基的同类药物区别
（二）三氯化铁反应
对乙酰氨基酚
（三）与重金属离子反应 1、盐酸利多卡因的鉴别
A、与重金属CU2＋的反应
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
CH3
1、高效液相色谱法（HPLC）
2、液相色谱与质谱联用法（LC-MS）
MS LC LC-MS LC-MS/MS LC-ESI-MS/MS LC-APCI-MS/MS LC-ESI-TOF-MS/MS LC-MALDI-TOF-MS/MS
LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃
但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢
滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处， 一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
4－氨基－2－氯苯甲酸
（四）盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查
CH3 O
NHC
CH3
C3H7 N
HCl
长效酰胺类局麻药， R-盐酸罗哌卡因心脏毒性大 临床使用S－盐酸罗哌卡因
高效毛细管电泳
五、含量的测定 (一)亚硝酸钠滴定法 1、原理
终点指示：永停法 （外指示剂法）
例：中国药典（2005年版）收载有
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质 （一）基本结构和典型药物
具有对氨基苯甲酸
芳香胺类药物的分析
水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。 弱碱性 因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱 性。苯佐卡因例外。 其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低 熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐 均系白色结晶性粉末,具有一定的熔点，易溶于水和 乙醇，难溶于有机溶剂。
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
精选ppt
典型药物
对乙酰氨基酚(Paracetamol） 醋氨苯砜 (Acedapsone)
精选ppt
鉴别试验
➢ (一) 重氮化－偶合反应
分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物
R1
R3 NHCOR2 酸性溶液
NH2
R3
R4 NaNO2 HCl
R4
N2Cl
R3
R4
NaOH R1
OH R3
R1 HO
NN R4
R1
精选ppt
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中) + 亚
硝酸钠→直接进行重氮化反应
盐酸普鲁卡因 (Procaine Hydrochloride)
盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride)
H 2 N
C O N H C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
精选ppt
主要化学性质
芳伯氨基特性 重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应； 易氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。
盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此
反应。
2. 与Hg2+反应
精选ppt
3. 羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺（芳酰胺 结构）+浓过氧化氢 氧化成羟肟酸+三氯化 铁 溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑 色
4. 与三氯化铁反应 对乙酰氨基酚+FeCl3试液→蓝紫色
第七讲芳胺类药物分析
百分含量
E1% 1cm
A 100
n
V
100%
Ws
第二节 苯乙氨类药物的分析
苯乙胺类药物基本结构
R1 C*H CH NH R2 OH R3
R1
肾上腺素 HO
HO Cl 盐酸克仑特罗 H2N Cl
R2
CH3
H
R3
H
CH3
结构与分析方法 1) 酚羟基，易氧化。 2) 脂烃胺侧链，显弱碱性。 3) 芳伯氨基。 4) 手性碳，光学活性。
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
与氯化钴生成亮绿色沉淀。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小
CH3
CH 3
+ Cu2+
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
对氨基苯甲酸酯结构通式
R1HN
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)2NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与分析方法
芳伯氨基，显芳伯氨基特性。
脂烃胺侧链，游离碱多为碱性 油状液体或固体，与生物碱沉 淀剂反应。
过量盐 ② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
N N NH
+ HCl
酸作用 ③ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果
强酸性下可加速反应，但酸度过高，会使芳伯氨基游离 受阻，影响反应速度。太浓亚硝酸分解
芳香胺类药物分析
HCl
盐酸利多卡因
CH3 NHCO CH3
C4H9 N HCl
盐酸布比卡因
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳 伯氨基，可用重氮化—偶合反应鉴 别或亚硝酸钠滴定法测定含量。 （二） 酯键或酰胺键易水解
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性， 可与生物碱沉淀试剂发生沉淀 反应进行鉴别或非水碱量法测 定含量。
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 Ch.P（2005） （ ） 鉴别】 【鉴别】 （1）取本品约 ）取本品约0.1g，加5% ， 醋酸钠溶液10ml溶解后 ， 加 25%硫氰 溶解后， 醋酸钠溶液 溶解后 硫氰 酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过， 酸铵溶液 ，即析出白色结晶；滤过， 结晶用水洗涤， 结晶用水洗涤 ， 在 80℃ 干燥 ， 依法测 ℃ 干燥， 附录Ⅵ ） 熔点约为131℃。 定（附录ⅥC），熔点约为 ℃
N N Cl + H2N
+
-
N N NH
+ HCl
（3）室温条件下滴定 ）
10～30℃ ～ ℃
（4）滴定速度：先快后慢 ）滴定速度： 滴定管尖端插入液面下2/3处 滴定管尖端插入液面下 处， 滴定液一次大部分放下， 滴定液一次大部分放下，近终点 时方改为慢速滴定
3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ） Ch.P（2005） BP（2004） Ch.P（2005）、BP（2004）
HNO3 + 3 2 −
2. 氧化还原反应
Cl + MnO2 →Cl2 使湿润的淀粉碘化钾试纸显蓝色
− H2SO4、∆
（六）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物 ．
Ch.P（2005） 盐酸利多卡因 （ ） 鉴别】 取本品0.2g，加水 溶解。 【鉴别】 取本品 ，加水20ml溶解。 溶解 （ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液 10ml，即生成沉淀 ； 滤过 ，沉淀用水洗涤 ， 即生成沉淀；滤过， 干燥， 依法测定（ 附录Ⅵ ） 后 ， 干燥 ， 依法测定 （ 附录 ⅥC） ， 熔点 为228～232℃，熔融时同时分解。 ～ ℃ 熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 Ch.P（2005） （ ）
芳香胺类药物的分析
合物，采用比色法。
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
五、含量测定
（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具 潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨 基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉 素）经还原，也可用本法测定。 Ch.P中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁 卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注 射液水解后用本法。
的对 合乙 成酰 路氨 线基 酚
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
四、杂质检查
（二）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。 检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
三、鉴别试验
（一）重氮化-偶合反应
分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的 药物，均可发生此反应。
Ar-NH2 HCl NaNO2
重氮盐
OH-
-萘酚
橙黄~猩红色
生成偶氮染料
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（一）重氮化-偶合反应 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、
芳 酰 胺
羟 肟 酸
药物分析
第七章 芳香胺类药物的分析
（四）与金属离子反应
3. 与汞离子反应
盐酸利多卡因 + H2NO3 + Hg(NO3)2
对氨基苯甲酸酯 ＋ H2NO3 + Hg(NO3)2
药分课件-第七章芳香胺类药物的分析
数据处理和解释
对实验结果进行数据处理和解 释，得出有关芳香胺类药物的 结论。
药分课件-第七章芳香胺 类药物的分析
在本章中，我们将学习芳香胺类药物的分析，包括定义和特点、分类、分析 方法以及相关案例研究。
芳香胺类药物的定义和特点
1 什么是芳香胺类药物？
芳香胺类药物是一类含有芳香胺基团的化合物，常用于治疗多种疾病。
2 芳香胺类药物的特点
芳香胺类药物具有较强的生物活性和选择性，对人体具有显著的疗效。
常见芳香胺类药物的分类
按疾病分类
心血管类药物、抗癌类药物、 抗抑郁类药物等。
按化学结构分类
苯胺类药物、吡啶胺类药物、 吡嗪胺类药物等。
按途径和给药方式 分类
口服药物、注射剂、外用药 等。
芳香胺类药物的分析方法概述
高效液相色谱法（HPLC）
通过液相分离和色谱技术，快速准确地分析芳香胺类药物的含量和纯度。
气相色谱法（GC）
利用气相分离和色谱技术，对芳香胺类药物的挥发性和稳定性进行分析。
质谱联用分析法（LC-MS）
结合质谱和色谱技术，用于定性和定量分析芳香胺类药物的结构和组成。
芳香胺类药物的分析案例研究
提取和分离
利用提取和分离技术，从样品 中提取出芳香胺类药物。
定性和定量分析
使用先进的仪器和方法Biblioteka 对芳 香胺类药物进行定性和定量分 析。
药物分析 第七章 芳香胺类药物的分析
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
(二）非水溶液滴定法
盐酸丁卡因 盐酸利多卡因
侧链烃胺的叔胺氮
指示剂：结晶紫
弱碱性
高氯酸非水滴定
盐酸布比卡因
侧链哌啶环的叔胺氮
指示剂：萘酚苯甲醇
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点；
例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：
（2）
O Ar
OH H N R
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
O R1HN C OR2
OCH2CH2N(C2H5)2 ( NHCH2CH2N(C2H5)2 )
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl
一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
四、特殊杂质检查
（一）对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查
1.乙醇溶液的澄清度与颜色：因其生产工艺用铁粉作还原剂，可 能带入，致使乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。
检查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液应澄清，无色；
如显混浊，与1号浊度标 准液比较，不得更浓； 如显色，与棕红色2号或橙红色2号 标准液比较， 不得更深。
2NO + I2 + 2KCl + 2NaCl + 2H2O
(二）非水溶液滴定法
盐酸丁卡因 盐酸利多卡因
侧链烃胺的叔胺氮
指示剂：结晶紫
弱碱性
高氯酸非水滴定
盐酸布比卡因
侧链哌啶环的叔胺氮
指示剂：萘酚苯甲醇
注：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰
盐酸丁卡因－加醋酐以突出终点；
例：盐酸利多卡因的非水滴定反应过程：
（2）
O Ar
OH H N R
芳伯氨基未被取代 芳胺类药物分为两类 芳伯氨基被酰化
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质
（一）基本结构与典型药物
O R1HN C OR2
OCH2CH2N(C2H5)2 ( NHCH2CH2N(C2H5)2 )
第七章-芳香胺类药物分析
C OR2 ∙HCl
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
（二）主要性质(Feature)
4. 溶解性： ➢游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于
有机溶剂； ➢盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和
乙醇，难溶于有机溶剂。
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类 （一）基本结构与典型药物
R3
R1
NH C R2
O R4
第一节 芳胺类药物的分析
Analysis of Aromatic amines
第七章
芳香胺类 药物的分析
学习要求
❖ 了解：
❖ 苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。 ❖ 芳香胺类药物的体内分析方法。
❖ 理解：
❖ 苯乙胺类药物鉴别反应。 ❖ 非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相
色谱法测定本类药物的原理及应用。
二、酰胺类
对乙酰氨基酚(paracetamol)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
醋氨苯砜(acedapsone)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸利多卡因
(lidocaine hydrochloride)
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
盐酸布比卡因
(bupivacaine hydrochloride)
S O
paracetamol
acedapsone
（二）主要性质(Feature)
N H C O C H 3
2.水解产物易酯化： 水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯
特殊香味
第一节 芳胺类药物的分析
二、酰胺类
HO
N C CH3 HO
paracetamol
（二）主要性质(Feature)
第七章芳香胺类药物的分析
2. 有关物质检查：Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对 照品， 采用TLC 法 中的杂质对照品法。
3. 对氨基酚检查：利用对氨基酚在碱性条件 下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物，采用比色法。
(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸 的检查
为什么要检查？
H2N
COOH -CO2 H2N
[O]
O=
=O
①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。
Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。
(3) 室温条件下滴定:
温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍
太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O
盐酸普鲁卡因 + NaOH
普鲁卡因
油状物 对氨基苯甲酸钠 + 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊试纸变兰色）
对氨基苯甲酸钠 + HCl 对氨基苯甲酸（白色）
NH2
NH2
NaOH
NaOH
COOCH2CH2N(C2H5)2.HCl CON(OH)CH2CH2N(C2H5)2
NH2
NH2
HCl
HCl
NH2 + HOCH2CH2N(C2H5)2
COONa NH2. HCl
COONa
COOH
COOH
2. 苯佐卡因的鉴别
苯佐卡因 + NaOH
乙醇
乙醇 + I2 + NaOH
CHI3（碘仿臭气，黄色 沉淀）
(五) 制备衍生物测熔点
1. 三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因
芳香胺类药物的分析
第七章芳香胺类药物的分析芳香胺类药物涉及面较广包括芳胺类、芳烃胺类和芳氧丙醇胺类药物，国内外药典收载的品种也较多，本章重点介绍芳胺类药物的分析方法及有关药物质量控制的方法。
芳胺类药物的基本结构有两类：其中一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。
代表性药物有苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药；另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。
代表性药物有对乙酰氨基酚（解热镇痛药）、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因（局部麻醉药）和醋氨苯砜（抗麻风药）等。
一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物本类药物主要包括苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等常用局部麻醉药。
它们的分子结构中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，基本结构如下：典型药物结构为：苯佐卡因（benzocaine）盐酸普鲁卡因（procaine hydrochloride）盐酸丁卡因（tetracaine hydrochloide）若将盐酸谱鲁卡因分子结构中的酯键改为酰胺健时，则成为抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺，其结构如下：它虽然不属于本类药物，因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。
（二）主要化学性质1、芳伯氨基特性本类药物因其结构中的芳伯氨基，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱的反应；易氧化变色等。
盐酸丁卡因则无此特性。
2、水解特性因分子结构中有酯键（或酰胺键），使其容易水解。
其水解的快慢受光线、温度或酸碱性条件的影响。
除盐酸丁卡因水解产物对丁氨基苯甲酸（BABA）外，上述其余药物的水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。
3、弱碱性除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。
因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中则能滴定。
4、其它特性本类药物因苯环上具有芳伯氨基或同时具有脂烃胺基侧链，其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。
第七章-芳香胺类药物的分析
盐酸布比卡因
Ch.P（2005）
【鉴别】（ 3 ）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱 （光谱集324图）一致。
第一节 芳胺类药物的分析
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH2N(C2H5)2
盐酸普鲁卡因胺
CONHCH2CH2N(C2H5)2
· HCl
· HCl
NH2
NH2
第一节 芳胺类药物的分析
酯基
二乙胺盐， 高波数移动
难点：
亚硝酸钠滴定法测定的主要条件。
O R1HN C OR2
对氨基苯甲酸酯类
芳 芳胺类 香 胺
benzocaine, procaine hydrochloride
R3
R1
N H R4
C O
R2
酰胺类
paracetamol, lidocaine hydrochloride
H C R1 H C R3
N H
R2
苯乙胺类 苯丙胺类
芳烃胺类
OH
adrenaline, dopamine hydrochloride
OH O Ar H N R
oxprenolol, carteolol hydrochloride
Contents
1
芳胺类
2
苯乙胺类
苯丙胺类
3
第一节 芳胺类药物的分析
一、对氨基苯甲酸酯类 （一）基本结构与典型药物
第一节 芳胺类药物的分析
2.潜在芳伯胺基
HO
盐酸或硫酸水解
O S O NHCOCH3
NHCOCH3 H COCHN 3
对乙酰氨基酚
OCOCH3 COO
醋氨苯砜
NHCOCH3
贝诺酯benorilate
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12
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
NH2
HCl NaNO2
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
医学ppt
13
直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水 杨酸钠 、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
医学ppt
14
盐酸普鲁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）本品显芳香第一胺类的鉴别 反应（附录Ⅲ）
第七章 胺类药物的分析
第一节 芳胺类药物的分析
医学ppt
1
常见的芳胺类药物
对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构
H R1N
O C OR2
医学ppt
2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 C Hl 盐酸普鲁卡因
医学ppt
3
C H 3 (C H 2 )3 N H
C O O C H 2 C H 2 N (C 2 H 5 )2 H C l
苯佐卡 N因aO H 乙醇
乙醇 I2 NaO H CH（ 3I 碘仿臭气） ，黄
医学ppt
23
（五）制备衍生物测熔点
1．三硝基苯酚衍生物
盐酸利多卡因 ChP（2000）
[鉴别] 取本品0.2g，加水20ml溶解。
（ 1 ） 取 溶 液 10ml ， 加 三 硝 基 苯 酚 试 液
10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤
对乙酰 氨 H C 、 基 l 对 酚氨基
医学ppt
16
盐酸丁 N 卡 aN 因 2 O H （乳白
医学ppt
17
（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚
医学ppt
18
（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应
盐酸利 硫 多酸 卡 碳 铜 因 酸 蓝 钠紫 氯 色 仿 黄色
盐酸利 C 多 o2卡 C H l 因 亮绿色 细
医学ppt
19
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁 H 卡 2O2因 胺 羟肟F 酸 e3Cl 羟肟酸铁 （暗 紫 棕 红 色 棕 色黑色
3．与汞离子的反应
盐酸利 H（ 多 g N3 ） O 2 卡 H N 3 因 、 O 黄色
对氨基 苯 H（ g N 甲 3 ） O 2 酸 H N 3 、 酯 O 红 类色或
医学ppt
25
（六）UV
盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品，精密称定，按干燥 品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录 ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有 最 大 吸 收 ； 其 吸 收 度 分 别 为 0.53 ～ 0.58 与 0.43～0.48。
生缩合反应，易氧化变色。
（二） 酯键或酰胺键易水解
医学ppt
10
（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与 生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴 别或非水碱量法测定含量。 （四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐 可溶于水。
医学ppt
11
（五） 某些特征取代基（如酚羟基） 的反应 （六） UV （七） IR
医学ppt
后，干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点
为228～232℃，熔融时同时分解。
盐酸布比卡因 Ch医P学（ppt 2000）
24
2. 硫氰酸盐衍生物
盐酸丁卡因 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠 溶 液 10ml 溶 解 后 ， 加 25% 硫 氰 酸 铵 溶 液 1ml ， 即 析 出 白 色 结 晶 ； 滤 过 ， 结 晶 用 水 洗 涤 ， 在 80℃ 干 燥 ， 依 法 测 定 （ 附 录 ⅥC），熔点约为131℃。
医学ppt
26
（七）IR
盐酸布比卡因 ChP（2000） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
医学ppt
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三、杂质检查
（一）对乙酰氨基酚
1. 有关物质 杂质来源 中间体、副产物及分解
产物 检查方法 TLC
对氯乙酰苯胺 杂质对照品法
其他杂质 参比杂质对照品法
S
O
醋氨苯砜
N H CO CH 3
医学ppt
7
CH3
NHCOCH2N(C2H5)2
CH3
HCl
盐酸利多卡因
医学ppt
8
CH3 NHCO
C4H9 N
CH3
盐酸布比卡因
医学ppt
HCl
9
一、结构与性质
（一） 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨
基，可用重氮化—偶合反应鉴别或亚 硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发
盐酸丁卡因
H 2N
C O N H C H 2C H 2N (C 2H 5)2 H C l
盐酸普鲁卡因胺
医学ppt
4
酰胺类药物的基本结构
R3
R1
NH C R2
O R4
医学ppt
5
HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
C2H5O
NHCOCH3
非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）
医学ppt
6
O
CH 3CO N H
医学pp水解产物 反应原理
对氨基 亚 酚硝基铁 氰 O H 化 兰钠 色
医学ppt
29
检查方法 对照法
取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）
20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液
1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对
医学ppt
20
（四）水解产物的反应
1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解
后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白
色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，
产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变
为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐
酸酸化，即析出白色沉淀。
医学ppt
取供试品约50mg，加稀盐酸1m1， 必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙 黄到猩红色沉淀。
医学ppt
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对乙酰氨基酚 ChP（2000） [鉴别] （2）取本品约0.1g，加稀盐酸 5m1，置水浴中加热40分钟，放冷； 取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇 匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试 液2m1，振摇，即显红色。
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盐酸普鲁卡因 NaOH 普鲁卡因油状物 对氨基苯甲酸钠 二乙氨基乙醇 （使湿润的红色石蕊纸试变兰色）
对氨基苯甲酸钠 HCl对氨基苯甲酸（白色）
医学ppt
22
2. 苯佐卡因 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠 试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试 液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿 的臭气。