大蒜素制剂的制备与质量研究

大蒜素制剂的制备及质量研究摘要目的：制备大蒜素片剂，并对其做质量研究方法：制备：以乳糖、微晶纤维素、淀粉、羧甲基淀粉纳等做为辅料，采用湿法制粒制备大蒜素片剂。

质量研究：采用紫外分光光度法测定大蒜素片中大蒜素的含量(检测波长为289nm)：预先用无水乙醇提取分离样品中的大蒜素，稀释到一定浓度并在289nm波长处测定大蒜素含量。

采用转篮法考察大蒜素片剂释放度：以去离子水为介质,水浴温度为37±0.5℃,分别在15min、30min、45min时抽取5ml 溶液，采用紫外分光光度法在289nm波长处测定大蒜素吸光度，算的溶出度并绘制溶出曲线。

结果：测定大蒜素片中大蒜素含量为2.42%（RSD=0.07%，n=2），大蒜素在20.8μg/ml-41.6μg/ml 浓度范围内呈良好的线性关系，线性方程为y=0.0215x-0.15603（r=0.999168）。

测得大蒜素片最终平均溶出度为73.57%（RSD=0.42%，n=3）。

大蒜素片剂的溶出能达到中国药典2005年版附录对溶出度的要求。

关键词：大蒜素制剂、紫外分光光度法、含量测定、释放度测定ABSTRACTObjective: Prepare the allicin tablets and make quality research .Methods: Preparation: use lactose, microcrystalline cellulose and starch, sodium carboxymethyl starch as excipient, prepare allicin tablets with the method of wet legal system grain. Quality research: determine the content of allicin in tablets by the method of UV spectrophotometry.（detection wavelength at 289nm）: use anhydrous alcohol extraction and separation of allicin from the tablet .diluted sample to certain concentration and detect the wavelengths absorbency at 289nm of allicin. Test the dissolution by basket method: The basket method (100 r/min) was adopted with the dissolution medium of deionized water and sampling 5ml (add 5ml deionized water into the dissolution medium) after 15,30,45 minutes. Determine the allicin wavelenghs absorbency by the method of UV spectrophotometry at 289nm. Calculating the dissolution and draw the dissolving curve.Results: the content of allicin in tablet is 2.42% (RSD = 0.07%, n = 2), The standard curve was linear within the range of20.8μg/ml-41.6μg/ml with the correlation coefficient of0.999168．The allicin tablets measured of final average dissolution test is 73.57% (RSD = 0.42%, n = 3). The dissolution of allicin tablets could according with regulation of dissolution in pharmacopeia2005 of china.KEYWORDS：Allicin preparations, UV spectrophotometry, Analysis, Dissolution rate1 绪论大蒜素是大蒜中的有效成分提取物，俗称“蒜黄金”，是一种天然来源的药物，临床应用领域广泛，被誉为天然广谱抗生素，且杀菌力强，抗菌谱广。

除了有上述抗细菌真菌、保肝、降血压血脂、抗肿瘤、预防心脑血管疾病等作用之外，大蒜素还具有其它的作用，如，降血糖、防治脂肪肝、治疗脑缺血、抗衰老、抗溃疡、提高机体免疫力、防治感冒、防治消化道疾病、防治口腔疾病、微生物疾病（如SARS，食肉链球菌，西尼罗脑炎病毒，艾滋病等）。

随着大蒜素在临床上的应用越来越广泛，国内外学者也在不断研制和开发大蒜素制剂。

2 材料与试药主要仪器：电热鼓风箱（101-4型，上海县实验仪四厂），单冲压片机（ZQY-8型），紫外-可见分光光度计（UV759S，上海精密科学仪器有限公司），分析天平（BS224S，sartorius），超声波清洗机（sk5200LH），智能溶出仪（ZRS-8G，天大天发）。

试剂和材料：大蒜素，乳糖，微晶纤维素，淀粉，羧甲基淀粉钠，pvpk30，硬脂酸镁，无水乙醇。

3 方法与结果3.1 大蒜素片剂处方与制备3.1.1 处方的确定经过预实验结果与资料的结合确定本大蒜素片剂处方：纯大蒜素4.5%；乳糖66%；微晶纤维素21%；羧甲基淀粉纳5%；pvpk30（15%无水乙醇）2.5%；m.s(硬脂酸镁) 1%。

3.2.2 片剂的制备本实验制备大蒜素片采用湿法制粒，现制作工艺流程如下：1、称取乳糖117.5g，微晶纤维素37.4g，羧甲基淀粉纳9g置一干燥的盆内进行混合，并过80目筛进行筛分混合，重复三次，确保辅料混合均匀。

2、精确称取大蒜素8g，pvpk30 4.45g加入辅料中混合，要求物料达到结块且一触即碎。

然后过20目筛网，送往电热鼓风机干燥，干燥温度设定为40至50℃左右。

3、称取硬脂酸镁2g，加入干燥后物料进行充分混合并过筛整理，即可送往压片（理论片重：356mg）。

工艺流程图：3.3 大蒜素片剂质量研究3.3.1 药品外观性质本品为大蒜压制片，外观有光泽，内容物显类白色，微黄，具蒜臭。

3.3.2 药品鉴别取本品适量加入无水乙醇溶解，0.8μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取适量续滤液，加硫化钠溶液3滴，即显黄色。

3.3.3 药品片重差异测定随机抽取本样品20片，精密称定各片片重量，片重差异分布图与差异度分析图如图1测定结果：平均片重为365.55mg，根据《制剂通则》中的规定，可以得出当片中超过0.3g时，片重差异限度y=±5%。

基本符合要求。

图13.3.4 药品含量测定（1）溶液的制备对照品溶液的制备：精密称取大蒜素对照品5.20mg，置50ml量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，再取20ml置50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，作为对照品溶液（浓度为：41.6μg/ml）。

供试品溶液的制备：取本品2片，研细，精密称定93.20mg（约相当于大蒜素4.19mg）置10ml量瓶中，加无水乙醇适量，置超声波清洗机中提取15min使溶解，取出后放冷至室温，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，0.8μm微孔滤膜滤过，弃去初滤液，取续滤液1ml置10ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，作为供试品溶液（理论浓度为41.9μg/ml）。

（2）测定方法取对照品与供试品溶液，按紫外-可见分光光度法在289nm波长处分别测定吸光度。

以无水乙醇溶液吸光度分别与对照品和供试品溶液吸光度之差值计算，得大蒜素的含量。

（3）检测波长的确定在一定波长内扫描测定，选择在289nm波长处测定大蒜素片的含量，灵敏度较好，误差较小。

（4）标准曲线制备（线性关系考察）分别精密吸取对照品溶液5、6、7、8、9、10ml，置10ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试液，以无水乙醇作为空白液；采用紫外分光光度法在289nm处测定吸光度，反复取供试品测定三次，记录平均吸光度值。

以吸收度（y）做纵坐标，以浓度（x）为横坐标，绘制标准工作曲线（图2），得到线性回归方程为：y=0.0215x-0.15603 r=0.999168。

结果表明，在20.8~41.6μg/ml的范围内，本方法线性关系良好。

（5）重复性试验取样品一批供试液三份，分别在289nm处测得吸光度值并得平均吸光度=0.4060，按公式Cx=(Ax/Ar)Cr算出供试品含量平均值(n=3)为2.44%，并计算RSD=1.45%，重复性好。

（6）样品含量测定分别取2份供试液及对照液，分别在289nm出测得吸光度值并得平均吸光度=0.4018，按对照法公式Cx=(Ax/Ar)Cr算出药物平均含量为2.42%（RSD=0.07%，n=2）。

图23.3.5 药品溶出度的测定（1）测定方法本实验测定依法操作，并在15min、30min、45min时分别取溶液5mL(并及时在操作容器中补充空白介质溶液5mL)，用0.8μm微孔滤膜滤过，分别精密吸取续滤液适量，以紫外分光光度法测定大蒜素的溶出量。

另分别取大蒜素对照品0.0733g置50ml量瓶中，先用适量乙醇溶解（约1~2ml），其次用去离子水稀释至刻度，取1ml溶液至50ml量瓶中稀释定容（浓度为29.34μg/ml），滤过，滤液以紫外分光光度法在289nm波长处测定该溶液吸收度，按二者之间的比值分别计算每片药物不同时间点的释放度。

（2）溶出曲线的测定1、对仪器进行校正。

2、取本品，照溶出度测定法(第一法)[1]，以去离子水为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作，采用对照法计算不同时问的累积溶出量（修正公式为：Xi’=Xi+(X1+X2+……+Xi-1)*5/600，其中Xi为第i次取样吸收度,Xi’为修正后累计溶出度,5为每次抽去液体体积,600为溶出介质总体积），结果见表1，溶出曲线图见图2。

从各条累积溶出曲线可知，大蒜素片芯在去离子水为介质的溶出度实验中,溶出率从15min到45min时变化不大，在15min以内基本释放，释放速度过快。

表1图3（3）结果判断算出大蒜素片最终(45min时)平均溶出度为73.57%（RSD=0.42%，n=3）。

根据2005版《中国药典》附录XD释放度测定法章节的叙述：每片(个)释放量按标示量计算应不低于规定限度(Q)，限度(Q)应为标示量的70%。