肿瘤个体化治疗方案及临床意义 PPT
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肿瘤诊疗中个体化治疗的意义是什么
肿瘤诊疗中个体化治疗的意义是什么在当今的医学领域，肿瘤诊疗已经取得了显著的进展，而个体化治疗则成为了其中备受瞩目的重要策略。
那么，肿瘤诊疗中个体化治疗的意义究竟是什么呢？要理解个体化治疗的意义，首先得明确什么是肿瘤。
肿瘤并非是一种单一的疾病，而是由一系列复杂的细胞异常增生所导致的病症。
它可以发生在身体的任何部位，其类型、生长速度、侵袭性以及对治疗的反应都存在着巨大的差异。
传统的肿瘤治疗方法，如手术、化疗和放疗，往往是基于肿瘤的类型和分期来制定通用的治疗方案。
这种“一刀切”的治疗模式在一定程度上确实帮助了许多患者，但同时也存在着明显的局限性。
因为即使是同一种类型和分期的肿瘤，在不同的个体中，其生物学特性和对治疗的敏感性也可能大相径庭。
个体化治疗的出现，正是为了弥补传统治疗模式的不足。
它强调根据每个患者肿瘤的独特特征，包括基因变异、蛋白质表达、免疫状态等，为患者量身定制最适合的治疗方案。
个体化治疗的首要意义在于提高治疗的效果。
通过对肿瘤的基因检测和分析，医生能够更准确地了解肿瘤的驱动基因和分子通路，从而选择针对性更强的药物。
例如，对于存在特定基因突变的肺癌患者，使用针对该基因突变的靶向药物，往往能够取得比传统化疗更好的疗效，显著延长患者的生存期，提高生活质量。
不仅如此，个体化治疗还能够减少不必要的治疗和副作用。
在传统治疗中，由于治疗方案的通用性，一些患者可能会接受并不适合自己的治疗，导致治疗效果不佳的同时，还承受了不必要的副作用。
而个体化治疗能够避免这种情况的发生，只选择对患者有效的治疗方法，降低治疗带来的不良影响。
另外，个体化治疗有助于早期发现肿瘤的复发和转移。
通过定期监测患者肿瘤相关的生物标志物，医生可以更早地察觉到肿瘤的变化，及时调整治疗方案，从而更好地控制肿瘤的进展。
从患者的心理角度来看，个体化治疗也具有重要意义。
当患者知道自己接受的治疗是专门为自己的病情定制的，他们往往会对治疗更有信心，更积极地配合治疗，这对于治疗效果的提升也有着不可忽视的作用。
肿瘤科放疗学习PPT课件
放疗的晚期副作用
放射性肺炎
由于肺部受到照射，可 能出现放射性肺炎，表 现为咳嗽、呼吸困难等
症状。
放射性心脏疾病
放疗可能会影响心脏功 能，导致心肌缺血、心
律失常等。
放射性食管炎
食管受到照射后，可能 出现食管狭窄、吞咽困
难等症状。
放射性脑病
脑部受到照射后，可能 出现记忆力下降、认知
障碍等症状。
放疗副作用的处理与预防
根据患者的反应情况和治疗效果，对放疗 剂量进行调整，以确保治疗效果和安全性 。
方案调整
心理支持
若放疗过程中出现不良反应或治疗效果不 佳，需及时调整放疗方案，包括照射野大 小、剂量、角度等。
在整个放疗过程中，关注患者的心理状态 ，提供必要的心理支持和辅导，帮助患者 树立信心、积极配合治疗。
04
肿瘤科放疗的副作用及处 理
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THANKS
调强放疗
总结词
调强放疗是一种先进的放疗技术，通过调整放射线的强度，实现对肿瘤的逐层精确照射。
详细描述
调强放疗可以根据肿瘤的形状和大小，调整放射线的强度和方向，以最大程度地杀灭肿 瘤细胞并减少对周围正常组织的损伤。适用于各种类型的肿瘤，尤其是形状不规则或伴
有转移的肿瘤。
放疗联合化疗
总结词
放疗联合化疗是一种综合治疗手段， 通过放疗和化疗的联合应用，提高肿 瘤的治疗效果。
详细描述
常规放疗通常需要较长时间，照射范围较大，适用于体积较 大的肿瘤。由于其照射范围广，对周围正常组织的损伤也较 大，因此副作用相对较多。
立体定向放疗
总结词
立体定向放疗是一种精确度更高的放疗技术，通过多角度、多源的放射线聚焦于 肿瘤，以实现对肿瘤的精确打击。
《肿瘤免疫治疗PPT课件》
CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种创新的个体化免疫治疗方法，通过改造患者自身的T细胞，使其能够识别和攻击肿瘤细胞，取 得显著的治疗效果。
个体化免疫治疗的前景
个体化免疫治疗是未来肿瘤治疗的重要方向之一，通过根据患者的个体特征和肿瘤的遗传变异实现精确治疗，提高 疗效和生存率。
肿瘤免疫治疗的挑战和未来发展
肿瘤免疫治疗的分类
免疫检查点抑制剂
这种治疗方法通过阻断免疫细胞上 的抑制性受体，使免疫细胞恢复活 力，增强抗肿瘤免疫应答。
CAR-T细胞疗法
该疗法利用改造的T细胞，使其能 够直接识别和攻击肿瘤细胞，发挥 抗肿瘤作用。
个体化免疫治疗
根据患者的个体特征和肿瘤基因变 异，设计并应用特异性免疫治疗方 案，提高治疗效果。
耐药性
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避免疫监视，导致治 疗耐药性的发生。
疗效评估
目前还需要进一步完善肿瘤免疫治疗的疗效评估方 法，以便更好地指导治疗策略的选择。
副作用
一些免疫治疗方法可能会引起免疫系统过度激活， 导致严重的副作用。
技术发展
随着技术的进步，肿瘤免疫治疗将迎来更多机会和 挑战，带来更好的治疗效果。
肿瘤免疫治疗的研究进展
1
靶向免疫细胞
研究人员正在寻找更精准的方法来激活和引导特定免疫细胞的攻击能力。
2
克服免疫逃逸
通过了解肿瘤细胞逃避免疫监视的机制，研究人员希望开发出针对性的免疫治疗策略。
3
多模式联合治疗
结合不同的免疫治疗方法，可以提高疗效并减少耐药性。
免疫检查点抑制剂的应用
免疫检查点抑制剂是最常用的免疫治疗方法之一，通过阻断T细胞上的抑制受体，提高T细胞的活性和抗肿瘤作用。
肿瘤个体化治疗方案及临床意义
➢ 乳腺癌 - BRCA1/2 ➢ 心肌梗死 - MEF 2A, ALOX5AP ➢ 心律失常 – Familion检测DN12A (LQTS1, LQTS2, LQTS3, LQTS4)
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
17
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
18
常见基因突变检测方法学比较
19
20
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
21
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
肿瘤个体化检测方案及临床意义
1
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
17
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
18
常见基因突变检测方法学比较
19
20
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
21
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
肿瘤个体化检测方案及临床意义
1
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
完整版课件
18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
完整版课件
25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
完整版课件
4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
完整版课件
5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
肿瘤科培训资料ppt课件
ABCD
治疗手段有限
目前肿瘤治疗手段主要包括手术、放疗、化疗等 ，但仍有部分患者无法获得满意疗效。
肿瘤患者心理压力大
肿瘤患者往往面临巨大的心理压力，需要关注其 心理健康问题。
未来发展趋势预测及建议
精准医疗的推广
随着基因测序技术的发展，未来肿瘤治疗将 更加精准，实现个体化治疗。
新药研发与应用
针对肿瘤发生发展的关键环节，研发新型药 物，提高治疗效果。
诊断
通过肠镜、CT、MRI等影像学检查 ，结合病理学检查进行确诊。
CHAPTER 03
肿瘤治疗原则与方法选择
手术治疗原则及适应证
手术治疗原则
彻底切除肿瘤，减少复发和转移的可能性；保留器官功能， 提高患者生活质量。
适应证
早期肿瘤，无远处转移；部分中晚期肿瘤，经评估可手术切 除；姑息性手术，减轻患者症状。
并发症处理与康复指导
常见并发症类型及处理方法
感染
疼痛
定期更换敷料，保持伤口清洁，遵医嘱使 用抗生素
评估疼痛程度，采取药物和非药物措施缓 解疼痛
出血
密切观察出血情况，及时采取止血措施
恶病质
提供营养支持，改善食欲，增加蛋白质摄 入
营养支持在康复过程中作用
01
02
03
提供能量和营养素
满足机体代谢需求，促进 伤口愈合和组织修复
定期清扫房间，保持空气流通
合理饮食
提供均衡饮食，注重蛋白质、维生素和矿物质摄 入
定期随访
遵医嘱定期随访检查，及时发现并处理并发症
CHAPTER 05
评估指标和随访管理策略
评估指标选择及意义解读
生存率
肿瘤标志物
反映肿瘤治疗效果的重要指标，通常 以5年生存率作为主要评估标准。
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
肺癌个体化放疗指南PPT幻灯片课件
CT NPV=86.5; PET/CT NPV= 90.6%
Grills S et al. J Clin Oncol. 2010
局部失败几率：4-5%；Wedge:21-26% 区域失败几率：0-5%; Wedge:18-22% 局部加区域为：5-10%; Wedge:29-33%
中国资料: 不行预防时区域失败率<5%
肺癌个体化放疗
Tailored RT for Lung Cancer
1
报告大纲
Outline
突破肺癌放疗的瓶颈
个体化靶区勾画 个体化照射剂量 个体化施照方式 SBRT 对外科的挑战 肺癌个体化放疗探讨
2
靶区勾画 -个体化
3
术后靶区勾画较大差异
目前术后放疗靶区勾画各中心存在分歧 荷兰分析了来自不同中心17位放疗专家
局部失败率与远处转移率比较
局部进展率 (%) 远端失败率 (%)
100
标准剂量(60Gy) (n=213)
高剂量 (74 Gy) (n=206)
75
HR=1.37 (0.99-1.89)；
P=0.0319
50
LF: 局部失败率
University of Michigan Cancer Center
支气管残端+同侧肺门+隆突下+阳性区域淋巴结 ±同侧上下一站纵隔区域淋巴结
MD Anderson Cancer Cen结±同侧肺门、隆突 下（根据肿瘤位置和淋巴结清扫程度）
支气管残端+同侧肺门、同侧纵隔区域淋巴结和 隆突下
*化疗方案：卡铂/紫杉醇
Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.
生存时间: OS & PFS
Grills S et al. J Clin Oncol. 2010
局部失败几率：4-5%；Wedge:21-26% 区域失败几率：0-5%; Wedge:18-22% 局部加区域为：5-10%; Wedge:29-33%
中国资料: 不行预防时区域失败率<5%
肺癌个体化放疗
Tailored RT for Lung Cancer
1
报告大纲
Outline
突破肺癌放疗的瓶颈
个体化靶区勾画 个体化照射剂量 个体化施照方式 SBRT 对外科的挑战 肺癌个体化放疗探讨
2
靶区勾画 -个体化
3
术后靶区勾画较大差异
目前术后放疗靶区勾画各中心存在分歧 荷兰分析了来自不同中心17位放疗专家
局部失败率与远处转移率比较
局部进展率 (%) 远端失败率 (%)
100
标准剂量(60Gy) (n=213)
高剂量 (74 Gy) (n=206)
75
HR=1.37 (0.99-1.89)；
P=0.0319
50
LF: 局部失败率
University of Michigan Cancer Center
支气管残端+同侧肺门+隆突下+阳性区域淋巴结 ±同侧上下一站纵隔区域淋巴结
MD Anderson Cancer Cen结±同侧肺门、隆突 下（根据肿瘤位置和淋巴结清扫程度）
支气管残端+同侧肺门、同侧纵隔区域淋巴结和 隆突下
*化疗方案：卡铂/紫杉醇
Bradley JD, et al. 2013 ASCO Abstract 7501.
生存时间: OS & PFS
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
肿瘤个体化治疗检测技术指南(总40页)
肿瘤个体化治疗检测技术指南(总40页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1-CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除肿瘤个体化治疗检测技术指南（试行）前言肿瘤的个体化治疗基因检测已在临床广泛应用，实现肿瘤个体化用药基因检测标准化和规范化，是一项意义重大的紧迫任务。
本指南从诊断项目的科学性、医学实验室检测方法的准入、样本采集至检测报告发出的检测流程、实验室质量保证体系四个方面展开了相关论述，使临床医生能够了解所开展检测项目的临床目的、理解检测结果的临床意义及对治疗的作用；医学实验室为患者或临床医护人员提供及时、准确的检验报告，并为其提供与报告相关的咨询服务。
检测技术的标准化和实验室准入及质量保证对临床和医学实验室提出了具体的要求，以最大程度的保证检测结果的准确性。
本指南是参考现行相关的法规和标准以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及肿瘤个体化治疗靶点基因的不断发现，本技术规范相关内容也将进行适时调整。
本指南起草单位：中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室、苏州生物医药创新中心，经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国抗癌协会相关专业委员会、中华医学会检验医学分会、中华医学会肿瘤学分会的专家修订。
本指南起草人：詹启敏、曾益新、王珏、姬云、钱海利、李晓燕、孙石磊目录1. 本指南使用范围.................................. 错误!未指定书签。
2. 简介............................................ 错误!未指定书签。
3. 标准术语和基因突变命名.......................... 错误!未指定书签。
3.1标准术语.................................................... 错误!未指定书签。
3.2 基因突变命名 ............................................... 错误!未指定书签。
肿瘤个体化分子病理检测和临床应用
所以用药前，必需检测患者是否存在对应 的靶点，才能发挥其疗效。
• 卫生部原发性肺癌诊疗规范 (2011)-----
• -- IV期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿
瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否 突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应 的治疗策略。
• 中国肿瘤界正在致力于推动肿瘤个体化分
10%中性缓冲福尔马林液中。
--固定时间：小标本6-12h ，大标本
6-48h 。
肿瘤组织样本的采集及病理评估
肿瘤组织标本
固定包埋组织 手术标本：可得足量肿 瘤DNA，但DNA片段化 小活检标本：可得肿瘤 DNA量少且片段化
• 新鲜/冰冻组织 手术标本：最好标本， 可得高质量肿瘤DNA 小活检标本：量少，但 肿瘤DNA质量仍好
ASA）。利用PCR引物的3’端末位碱基必须与其模板DNA互 补才能有效扩增的原理，设计等位基因特异性 PCR扩增引 物，在严格的条件下，只有在引物3’碱基与模板配对时才 能出现PCR扩增带，从而检测出突变。该法省去了探针杂 交操作，通过设计两个5’端引物，一个与正常DNA互补， 一个与突变DNA互补，对于纯和性突变，分别加入两种引 物及3’端引物进行两个平行的PCR，结合有与突变DNA完 全互补的引物才可以延伸并得到PCR扩增产物。
• --尽量避开肿瘤间质、出血灶、坏死物质
等
• --肿瘤细胞所占的比例也是必须要考虑的
因素。
• --目前尚不清楚满足分子学检测需要的最
低限度肿瘤细胞的数量。
--获得质、量俱佳的肿瘤标本是EGFR
检测的重要前提条件，涉及到从临床标 本采集到完成最终检测实验等多个环节。
--离体后及时（30分钟内）固定于
4. Soh J, et al. Int J Cancer 2006; 119(10):2353-2358.
• 卫生部原发性肺癌诊疗规范 (2011)-----
• -- IV期肺癌在开始治疗前，建议先获取肿
瘤组织进行表皮生长因子受体(EGFR)是否 突变的检测，根据EGFR突变状况制定相应 的治疗策略。
• 中国肿瘤界正在致力于推动肿瘤个体化分
10%中性缓冲福尔马林液中。
--固定时间：小标本6-12h ，大标本
6-48h 。
肿瘤组织样本的采集及病理评估
肿瘤组织标本
固定包埋组织 手术标本：可得足量肿 瘤DNA，但DNA片段化 小活检标本：可得肿瘤 DNA量少且片段化
• 新鲜/冰冻组织 手术标本：最好标本， 可得高质量肿瘤DNA 小活检标本：量少，但 肿瘤DNA质量仍好
ASA）。利用PCR引物的3’端末位碱基必须与其模板DNA互 补才能有效扩增的原理，设计等位基因特异性 PCR扩增引 物，在严格的条件下，只有在引物3’碱基与模板配对时才 能出现PCR扩增带，从而检测出突变。该法省去了探针杂 交操作，通过设计两个5’端引物，一个与正常DNA互补， 一个与突变DNA互补，对于纯和性突变，分别加入两种引 物及3’端引物进行两个平行的PCR，结合有与突变DNA完 全互补的引物才可以延伸并得到PCR扩增产物。
• --尽量避开肿瘤间质、出血灶、坏死物质
等
• --肿瘤细胞所占的比例也是必须要考虑的
因素。
• --目前尚不清楚满足分子学检测需要的最
低限度肿瘤细胞的数量。
--获得质、量俱佳的肿瘤标本是EGFR
检测的重要前提条件，涉及到从临床标 本采集到完成最终检测实验等多个环节。
--离体后及时（30分钟内）固定于
4. Soh J, et al. Int J Cancer 2006; 119(10):2353-2358.
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“我们正处于一种前所未有的有利位置来 推动癌症治疗……我们知道如何根据患者 和肿瘤独特的遗传特征将治疗方式个体 化。”
两种医学模式
•当今药物治疗模式：“反复探索”医学
观察
诊断
治疗
安全有效 毒性 无效
调整用药
•未来治疗模式：“量体裁衣”医学
观察
诊断
基因检测
治疗t
安全有效
肿瘤的分子诊断
为什么需要个体化治疗
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 表皮生长因子受体（EGFR）（K-ras）IgG1单 克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转 移性结直肠癌一线用药疗效显著 • 表皮生长因子受体（EGFR）：易瑞沙，非小细 胞肺癌 • 伊立替康（irinotecan）是治疗结直肠癌的化 疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （UGT1A1）代谢 • 伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重 腹泻 • 2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1 多态指导伊立替康剂量
肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因
EGFR TKI治疗的选择
对象
不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
肿瘤个体化治疗方案及临床意义
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
个体化治疗的概念
个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治 疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把 握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每 个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
2. 靶向剂量
➢ 华法林(Wafarin) - CYP2C9, VKORC1 ➢ 6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine) -巯嘌呤甲基转移酶
3. 预后
➢ 乳腺癌 -乳腺癌基因表达分析 (Oncotype霉素，MammaPrint等) ➢ 心脏移植的排异反应 – AlloMap分子表达检测
4. 疾病易感性
简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量
个体化治疗(Personalized therapy)
美国临床肿瘤 协会（ASCO） 前任主席
Richard L Schilsky.
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.
FDA批准的说明书中建议、要求或参考 基因突变信息的63种药物（2010版）
个体化药物治疗的目的
• 避免药物不良反应 • 最大化药物效应 • 选择有效个体化治疗方案
肿瘤个体化治疗标准化指南
一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 二、FDA（Food and Drug Administration） 三、NCI（National Cancer Institute） 四、CAP (College of American Pathologists) 五、ASCO (American Society of Clinical Oncology) 六、WHO（World Health Organization）
临床医生
内镜医师
-肿瘤科医生 -放疗科医生 -呼吸科医生 -胸外科医师
病理科医生
实验室人员
胸外科医师 收集肺癌组织标本
肿瘤标本 采集
准备样本
标本处理 及评估
突变检测
个体化医学的应用领域
1. 靶向治疗
➢ 赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌 ➢ 格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病 ➢ 特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
常见基因突变检测方法学比较
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
➢ 乳腺癌 - BRCA1/2 ➢ 心肌梗死 - MEF 2A, ALOX5AP ➢ 心律失常 – Familion检测DNA (LQTS1, LQTS2, LQTS3, LQTS4)
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物 治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁
症等
~60%
丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 <50%
抗肿瘤药物 <24%
药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 学和药效学解释
药物基因组学
肿瘤诊断的发展过程
基因突变检测流
两种医学模式
•当今药物治疗模式：“反复探索”医学
观察
诊断
治疗
安全有效 毒性 无效
调整用药
•未来治疗模式：“量体裁衣”医学
观察
诊断
基因检测
治疗t
安全有效
肿瘤的分子诊断
为什么需要个体化治疗
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 表皮生长因子受体（EGFR）（K-ras）IgG1单 克隆抗体西妥昔单抗（爱必妥）用于治疗转 移性结直肠癌一线用药疗效显著 • 表皮生长因子受体（EGFR）：易瑞沙，非小细 胞肺癌 • 伊立替康（irinotecan）是治疗结直肠癌的化 疗药，由尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 （UGT1A1）代谢 • 伊立替康有严重的副作用：白细胞减少和严重 腹泻 • 2005年8月美国FDA批准第一例通过检测UGT1A1 多态指导伊立替康剂量
肺癌分子遗传学分型肺腺癌驱动基因
EGFR TKI治疗的选择
对象
不加选择的中国患者
根据临床特征选择优势人群
肿瘤个体化治疗方案及临床意义
主要内容
• 肿瘤的个体化治疗 • 肿瘤基因突变检测方法 • 肿瘤分子检测方案及临床意义
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
个体化治疗的概念
个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治 疗方针，从基因组成或表达变化的差异来把 握治疗效果或毒副作用等应答的个性，对每 个患者进行最适宜药物疗法的治疗。
2. 靶向剂量
➢ 华法林(Wafarin) - CYP2C9, VKORC1 ➢ 6-巯基嘌呤(6-Mercaptopurine) -巯嘌呤甲基转移酶
3. 预后
➢ 乳腺癌 -乳腺癌基因表达分析 (Oncotype霉素，MammaPrint等) ➢ 心脏移植的排异反应 – AlloMap分子表达检测
4. 疾病易感性
简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合 适的药物-处方合适的剂量
个体化治疗(Personalized therapy)
美国临床肿瘤 协会（ASCO） 前任主席
Richard L Schilsky.
“We have never been in a better position to advance cancer treatment… we know how to personalize therapy to the unique genetics of the tumor and the patient.” —— Richard L Schilsky, M.D. Former President,ASCO.
FDA批准的说明书中建议、要求或参考 基因突变信息的63种药物（2010版）
个体化药物治疗的目的
• 避免药物不良反应 • 最大化药物效应 • 选择有效个体化治疗方案
肿瘤个体化治疗标准化指南
一、NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 二、FDA（Food and Drug Administration） 三、NCI（National Cancer Institute） 四、CAP (College of American Pathologists) 五、ASCO (American Society of Clinical Oncology) 六、WHO（World Health Organization）
临床医生
内镜医师
-肿瘤科医生 -放疗科医生 -呼吸科医生 -胸外科医师
病理科医生
实验室人员
胸外科医师 收集肺癌组织标本
肿瘤标本 采集
准备样本
标本处理 及评估
突变检测
个体化医学的应用领域
1. 靶向治疗
➢ 赫赛汀(Herceptin) - Her2 阳性的乳腺癌 ➢ 格列卫(Gleevec) – 费城染色体阳性的慢性髓细胞样白血病 ➢ 特罗凯(Tarceva) -EGFR阳性的肺癌
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
常见基因突变检测方法学比较
肿瘤的个体化治疗 肿瘤基因突变检测方法 肿瘤分子检测方案及临床意义
肺癌EGFR基因突变检测背景知识介绍
肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤，男性 肺癌占恶性肿瘤发病率的首位，女性肺癌仅次于 乳腺癌据第二位。非小细胞肺癌（NSCLC)占肺癌 的80%，外科手术是最有效的治疗方法，但仅适用 于NSCLC的一小部分无或局限性转移的患者，并且 很多患者手术治疗后仍会复发转移。近年来表皮 生长因子受体（EGFR)在肺癌致瘤中的作用及针对 EGFR的靶向治疗备受关注，如何筛选合理的EGFR 靶向治疗对象及判定检测结果起着关键作用。
➢ 乳腺癌 - BRCA1/2 ➢ 心肌梗死 - MEF 2A, ALOX5AP ➢ 心律失常 – Familion检测DNA (LQTS1, LQTS2, LQTS3, LQTS4)
肿瘤个体化治疗综合检测的进展
新型抗肿瘤的分子靶向药物的研发与推广进展
• 1998年10月，FDA批准第一种应用于临床治疗实体瘤的单 克隆抗体：曲妥珠单抗（赫赛汀），治疗Her-2过度表达 的转移性乳腺癌 • 2002年，甲磺酸伊马替尼（格列卫）是第一个特异定位 于分子改变的抗癌药物，对CML有卓越疗效。FDA的审批 时间少于三个月，创下历史记录，被Nature及Science杂 志选入2002年十大科技新闻（C-Kit） • 血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体贝伐单抗 （阿瓦斯汀）用于治疗晚期结直肠癌疗效显著，被认为是 自伊马替尼以来靶向治疗的又一重要成果，使肿瘤学研 究进入了一个崭新的阶段
相同病症 相同治疗药物 相同剂量
毒副反应 治疗作用 不起药效
常见临床药物 治疗有效率
哮喘、糖尿病、抑郁
症等
~60%
丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 <50%
抗肿瘤药物 <24%
药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 学和药效学解释
药物基因组学
肿瘤诊断的发展过程
基因突变检测流