慢性髓细胞白血病医学PPT课件

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慢性髓细胞白血病
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2.单药化疗 (1)白消安(马利兰)：是第一个广泛应用于CML治疗的化疗药物，常用剂量为4～ 6mg/d，口服，大部分患者需维持治疗，约95%的慢性期患者有效，白细胞计数 下降，脾缩小，血细胞比容升高，一般状况恢复正常。白消安(马利兰)治疗常不 能使Ph染色体消失，白消安(马利兰)治疗的目的是控制慢性期，减少死亡率。 该药的主要副作用有严重骨髓抑制，皮肤色素沉着，乏力，发热和腹泻为特征的 类似于肾上腺皮质功能不全的综合征和肺纤维化。 (2)羟基脲：1993年通过随机对照系列比较证实羟基脲(HU)优于白消安(马利兰)， 其中位生存期明显好于BUS组(分别为58个月和45个月)，5年生存率分别为44% 和32%，由于该药毒性小，可延长CML慢性期和有利于患者进行造血干细胞移植 等优点，现已成为CML的首选化学治疗药物，依白细胞计数，起始剂量为1～ 4g/d，口服;当白细胞下降至20×109/L时改为l～2g/d，维持量为0.5～2.0g/d; 当白细胞计数下降至5×109/L时应暂停，HU的副作用轻，骨髓抑制少，没有发 生肺纤维化者，部分患者可有Ph染色体阳性率减低。
• 何时急变尚不能预测，一旦发生急变，病情迅 速恶化，治疗非常困难，存活期很少超过6～ 12个月。
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• （2）体征：主要表现为脏器浸润，90%患者 脾脏肿大，程度不一，肋下可及至巨脾伸延至 盆腔，质硬常有明显切迹，脾栓塞时脾区可触 及摩擦感或闻及摩擦音。 • 可有轻到中度肝脏肿大。 • 淋巴结肿大少见。 • 胸骨常有压痛，以胸骨柄的下端为著。
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• 2.急变期：慢性期经过数月或数年之后，恶性 造血干细胞极度增生，骨髓原粒早幼粒细胞 ≥20%，可伴由血小板衍生生长因子过多引起 的骨髓纤维化改变
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血液病与中毒 李宪
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慢性髓细胞白血病
• 概述 • 慢性髓细胞白血病（CML）是一种造血干细胞 克隆增生性疾病，骨髓以髓系增生，外周血白 细胞增多及脾脏肿大为主要特征。90%以上患 者骨髓细胞中存在特征性的费城染色体(Ph染 色体)和(或)BCR/ABL融合基因。中位生存期 3～4年。
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• 病因 • 离子辐射（原子弹爆炸后幸存者，接受放疗患 者） • 长期接触苯和接受化疗者 • HLA抗原CW3和CW4可能是CML的易感基因， • CML家族性聚集非常罕见，CML是一种获得性 白血病，与遗传因素无关。
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慢性髓细胞白血病
• 分期：慢性期CP、急性期BP、加速期AP • 各期特点：症状、体征 • 1.慢性期：（1）症状：通常大多数CML患者临床上处 于“慢性”或“稳定”阶段，此期可持续3～4年，常 见的症状包括：贫血，脾区不适，出血及乏力，体重 减轻和低热等代谢增高的表现，20%～40%的患者无 症状，因常规体检发现白细胞数，血小板数增高或脾 脏肿大而诊断。慢性期患者不易感染，发热少见。
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• 3.加速期 • 介于慢性期和急性期之间 • 此期临床开始出现低热，脾大等现象，贫血逐渐加重， 白细胞持续上升，幼稚细胞开始增多，原粒 早幼粒 ≥10%，对原来有效的药物出现耐药 • 在数周或数月内即可演变成典型的急性期 • 染色体在此期已有变化如急性期，故染色体的改变早 于血液学和临床的转变，可作为疾病进展及预后判断 的指标。
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• 诊断评析：临床上遇原因不明的脾明显肿大，胸骨压痛，外周血 白细胞数明显升高和(或)嗜碱，嗜酸细胞增多的患者，均要警惕 CML的存在，及时进行血涂片仔细观察有核细胞形态，如出现一 定数量的中性晚，中幼粒细胞，在排除了类白血病反应后，即可 做出CML的初步诊断 • 骨髓穿刺显示增生明显或极度活跃，且以粒细胞系为主，其中主 要为中性中幼粒细胞及以下阶段中性粒细胞，即可基本诊断为 CML • 按照国际标准，诊断CML应有细胞遗传学和(或)分子生物学证据， 即检出Ph染色体和(或)BCR-ABL融合基因，或至少检出后者所表 达的BCR-ABL融合蛋白，尤其在临床或血液学不典型的病例，更 需进行这方面的检查
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• 典型的CML伴有脾大，外周血白细胞数增高，可见各阶段幼稚粒细胞， 嗜酸和嗜碱粒细胞增高，骨髓增生明显或极度活跃，以粒细胞系增生为 主，中性晚幼及杆状核粒细胞明显增生，嗜酸和(或)嗜碱粒细胞亦增多， 巨核细胞系常增生，中性粒细胞碱性磷酸酶积分(ALP)减低，细胞遗传 学检查有Ph染色体或应用分子生物学方法检测出BCR-ABL基因重排或融 合 诊断标准 Ph染色体阳性BCR-ABL融合基因阳性 或Ph染色体阴性，但BCR-ABL融合基因阳性，同时须并有下列两项之一 者：①外周血白细胞升高，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，原 始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%，②骨髓增生明显至极度活跃，以中性中幼粒细胞 及以下阶段中性粒细胞为主，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。
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• 慢性髓细胞白血病 治疗 • (一)治疗 • 现代CML治疗的主要目的是如何提高后两者的缓解率， 争取患者获得长期无病生存。 • 1.常规治疗 • CML就诊或复发时常有高尿酸症，因此，治疗前应予 别 嘌醇300mg/d，口服，并充分补液以维持尿量， 由于别嘌醇可出现过敏性皮炎，因此在白细胞数下降 至正常，脾大明显缩小，无明显高尿酸血症后应停用。
(2)急变类型： ①约65%为急粒变： A.原始粒细胞危象，病情突然骤变，骨髓或血液中出现大量的原始粒细 胞，原粒 早幼粒>90%，病情发展快，病程短，一般在1～2个月内死亡 B.慢粒急变，指CML经数周至数月的转变过程，出现急性白血病的所有 征象，骨髓中原始 早幼粒>20%，对治疗耐药，生存期不超过6个月。 ②约30%为急淋变：包括普通型急性淋巴细胞白血病(C-ALL)，非T非B 淋巴细胞白血病，前B细胞白血病及B，T细胞白血病，急淋变经过长春 新碱及泼尼松可获暂时的缓解，但最终在0.5～1年内死亡。 ③5%为其他少见类型的急髓变：包括组织细胞变，红白血病变，巨核 细胞变及急性单核细胞变，血象，骨髓象，细胞形态学等改变有其相应 的特征，且预后差，绝大多数患者急变后6个月内死亡。