06-中药新药开3-2制备工艺(制剂研究中试)(PPT88页)
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中药制剂新技术和新工艺课件
成分进行分步萃取的技术。
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
三、超临界流体萃取技术——原理
A-Tp线 气固平衡升华曲线
B-Tp线 液固平衡熔融曲线
Tp-Cp线 气液平衡蒸气压曲线
Tp
三相点
Cp
临界点
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
生物分子解聚
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二、超声提取技术——原理(空化效应)
介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大， 形成共振腔，然后瞬间闭合，即超声波的空化效 应。
超声波
微气泡 增大
共振腔
六、膜分离技术——原理
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六、膜分离技术——原理
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二、超声提取技术——概念
超声提取是利用超声波(频率>20KHz)具有的机 械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分 子的运动速度，增大介质的穿透力以提取中药 有效成分的技术。
萃取效率高，无溶剂残留 萃取过程温度接近室温，尤其适用于热敏、
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
三、超临界流体萃取技术——原理
A-Tp线 气固平衡升华曲线
B-Tp线 液固平衡熔融曲线
Tp-Cp线 气液平衡蒸气压曲线
Tp
三相点
Cp
临界点
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
生物分子解聚
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二、超声提取技术——原理(空化效应)
介质内部溶解的微气泡在超声波的作用下增大， 形成共振腔，然后瞬间闭合，即超声波的空化效 应。
超声波
微气泡 增大
共振腔
六、膜分离技术——原理
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
六、膜分离技术——原理
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
第一部分 中文药档仅药供参效考物，不质能作提为取科学、依据分，离请勿与模仿纯；化如有的不当新之技处，术请联、系新网站工或本艺人删除。
二、超声提取技术——概念
超声提取是利用超声波(频率>20KHz)具有的机 械效应、空化效应及热效应，通过增大介质分 子的运动速度，增大介质的穿透力以提取中药 有效成分的技术。
萃取效率高，无溶剂残留 萃取过程温度接近室温，尤其适用于热敏、
中药创新药物研究PPT课件
员从事科研开发,其中有3.6万科学家和工程师分
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
16
二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
22
十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
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二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
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一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
22
十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
新药处方工艺研究ppt课件
。 • 处方筛选后小试2~3批，检验处方工艺的重复性与稳定性 ，一批进行影响因素实验，确定包装、贮存条件，然后 中试三批，其中一批除去外包装进行影响因素试验，三 批模拟上市包装进行加速、长期稳定性试验。
核查要点
3．样品
3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资
料一致的直接接触药品的内包装。必要时要求在现场利 用检测仪器设备进行鉴别检验。
1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。
核查要点
2. 原料药 *2.1 应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合原料药
生产企业销售情况进行核查。
*2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。 *2.3 购入量应满足样品试制的需求。 原料药购置量小于使用量
核查要点
3．样品
3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致
1
研究主要内容
缓冲体系
评价AQ制剂中缓冲剂的作用，保持制剂所需的pH环境。下面列出了研究过的一 些缓冲体系：
◆ 磷酸盐缓冲液: 磷酸氢二钠(Na2HPO3)/磷酸二氢钠((NaH2PO3)
◆ 醋酸盐缓冲液 ：10mM和20mM ◆ 碳酸钠(Na2CO3)/碳酸氢钠(NaHCO3) ◆ 氨基丁三醇缓冲液 20mM 用氢氧化钠调pH
1
研究主要内容
抗氧剂
水解产物被氧化以后会使AQ制剂变黄。通过测定溶液中溶解氧气的水平，评价不同化合物的 抗氧能力，如抗坏血酸、谷胱甘肽、亚硫酸盐、MTG。本实验确定MTG作为AQ的首选抗氧剂，进 行进一步评价。图3 体现了单硫代甘油浓度对溶液中溶解氧的水平的影响。单硫代甘油能有效 地降低溶液中溶解的氧气，将硫代甘油的浓度升至0.25%，就检测不到溶液中溶解氧的水平 (0ppm)。
核查要点
3．样品
3.2 尚在进行的长期稳定性研究应有留样并有与申报资
料一致的直接接触药品的内包装。必要时要求在现场利 用检测仪器设备进行鉴别检验。
1.3 研制人员应从事过该项工作并与申报资料的记载一致。
核查要点
2. 原料药 *2.1 应有来源凭证和检验记录原件。必要时结合原料药
生产企业销售情况进行核查。
*2.2 购入时间或供货时间应与样品试制时间对应一致。 *2.3 购入量应满足样品试制的需求。 原料药购置量小于使用量
核查要点
3．样品
3.1 样品试制量、剩余量与使用量之间的关系应对应一致
1
研究主要内容
缓冲体系
评价AQ制剂中缓冲剂的作用，保持制剂所需的pH环境。下面列出了研究过的一 些缓冲体系：
◆ 磷酸盐缓冲液: 磷酸氢二钠(Na2HPO3)/磷酸二氢钠((NaH2PO3)
◆ 醋酸盐缓冲液 ：10mM和20mM ◆ 碳酸钠(Na2CO3)/碳酸氢钠(NaHCO3) ◆ 氨基丁三醇缓冲液 20mM 用氢氧化钠调pH
1
研究主要内容
抗氧剂
水解产物被氧化以后会使AQ制剂变黄。通过测定溶液中溶解氧气的水平，评价不同化合物的 抗氧能力，如抗坏血酸、谷胱甘肽、亚硫酸盐、MTG。本实验确定MTG作为AQ的首选抗氧剂，进 行进一步评价。图3 体现了单硫代甘油浓度对溶液中溶解氧的水平的影响。单硫代甘油能有效 地降低溶液中溶解的氧气，将硫代甘油的浓度升至0.25%，就检测不到溶液中溶解氧的水平 (0ppm)。
全面了解中药材制备工艺课件
6. 中药粉的制备工艺
探索中药粉的制备过程，包括研磨、过筛和混合等，以及不同粉末制备方法的优缺点。
7. 中药胶囊的制备工艺
深入了解中药胶囊制备的关键步骤，包括填充和封装，以及如何确保胶囊内 的药物质量和一致性。
8. 中药贴膏剂的制备工艺
揭示中药贴膏剂的制备过程和特点，包括涂布、烘干和贴敷等关键步骤。
3. 中药材的加工工艺
深入了解中药材的细致加工工艺，包括切片、研磨、炙烤、炒制等，以及这 些工艺对药材品质的影响。
4. 中草药汤剂的制备工艺
揭示中草药汤剂制备过程中的独特技巧和配方，探讨如何将中草药的药效最 大化。
5. 中药饮片的Байду номын сангаас备工艺
了解中药饮片的加工工艺，包括研磨成粉、制成丸剂和片剂的过程，以及如 何确保药物质量和纯度。
9. 中药丸、散、片的制备工艺
了解中药丸、散、片的制备流程和技巧，包括压片、制散、制丸等关键步骤， 以及如何保持药物的药效。
10. 纯中药的提取工艺
深入探讨纯中药提取工艺的原理和方法，以及如何最大程度地提取药物的有效成分。
11. 中药浸膏、浸膏丸的制备工艺
了解中药浸膏和浸膏丸的制备过程，包括浸泡、浓缩和制丸等关键步骤。
全面了解中药材制备工艺
探索中药材制备工艺的丰富世界，从采摘到制成药物的各个环节。与我一起 深入了解这千百年来传承至今的古老智慧。
1. 中药材的制备工艺概述
了解中药材制备工艺的基本概念和流程，包括采集、初步处理和炮制等环节。
2. 中药材的采摘、晾晒、烘干工艺
探索中药材采摘过程中的技巧和要点，以及晾晒和烘干过程对保留有效成分的重要性。
12. 中药注射剂的制备工艺
探索中药注射剂的制备工艺和特点，包括提取、过滤、灭菌和灌装等关键步骤。
第六章中药新药制备工艺研究PPT课件
第四节 提取、纯化工艺研究
一、粉碎
1、确定粉碎药物 • 原粉入药，所有药物都要进行粉碎；需要
提取药物，一般有一定粉性的根、根茎、 茎木类、皮类需要粉碎，含糖量高的药材 需要切成饮片，全草类可以切碎。 2、粉碎程度 • 原粉入药一般粉碎成140目或180目，有些 需要水飞；提取药材一般粉碎成粗粉（过 10目筛）。
2、制备工艺研究是中药新药研究的基础和目的 (1)中药新药研制过程中，药效、毒理、临床
研究都要求有质量可控、稳定的样品。制备工 艺研究是提供稳定样品的技术基础。
(2)制备工艺研究是工业化生产的需要。
3、制剂研究是中成药行业产生社会效益和经济 效益的保证 中成药行业能否为社会提供更多疗效确切、 性质稳定、安全无害、使用方便的药品，以保 证人民群众的身体健康，很大程度上依赖制剂 研究的速度与水平。
• 在粉碎时，要考察细粉收率，对复方药 物来说尤为重要，因为某些药材出粉率 太低，会导致处方比例的变化，应单独 粉碎。一般根、根茎、茎木类药材要求 出粉率达95％以上，全草类、花类药材 要求达到90％以上。
二、提取
• 1、提取药物 一般药物均可进行提取，但下列药
物可考虑原粉入药：①贵重药物；②用 量极少的药物；③某些矿物药。
• 锭剂：系指药物和细粉加适宜黏合剂制成不同形状的固体 剂型。
• 茶剂：茶剂系指含茶叶（或不含茶叶）的药物经粉碎，加 工制成的粗末制品或加入适宜的黏合剂制成的方块状制。 袋泡茶为新型的茶剂。
• 曲剂：系将药料与面粉混合后，在一定的温度与湿度下经 发酵制成的内服固体制剂。如六神曲、红曲。
• 糕剂：系指药物细粉与米面、蔗糖蒸制而成的块状内服制 品。
及干燥程度。
第五节 剂型工艺研究
一、常见中成药制剂简介
第3章中药新药研究与开发PPT课件
超细粉碎技术结合机械粉碎和气流粉碎原理，利用物料 在高速气流作用下获得的巨大动能以及高速气流对物料的剪 切作用，使物料颗粒在粉室中进行高速碰撞，剧烈摩擦，从 而达到粉碎物料的目的。目前利用该技术开发的中药品种有 西洋参、人参、珍珠、三七、花粉等诸多品种。
2 提取技术
2．1 微波萃取技术 微波萃取技术是指将中药有效成分的提取过程或提 取前处理过程置于微波场，利用微波场的特性和优点来强化有效成分 浸出的新型提取方法。微波是频率介于300 MHz~300 GHz之间的电磁波， 它不仅具有很强的穿透性，而且还有很高的加热效率。与传统的溶剂 提取法相比，由于微波有很强的穿透性、高的加热效率和破碎植物细 胞壁的能力，加快了有效物质的溶出，使许多难溶物质在微波电磁场 的作用下得到较好的溶解，不仅提高了提取效率，缩短了提取时间， 还能大大节约能源。另一方面微波的快速高温处理可以将细胞内某些 降解有效成分的酶灭活，从而使这些有效成分在药材保存或提取时间 内不会遭到破坏。 采用微波辅助萃取法和水提法提取甘草黄酮，并用均匀设计考察及优 化微波萃取甘草黄酮的实验条件，发现用微波萃取法得到的甘草黄酮 的含量(24．6 mg·g-1 )明显优于水提法(11．4 mg·g-1）。
2、浓缩与干燥工艺
浓缩、干燥工艺应主要依据物料的理化性质、制剂 的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺 路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便 于制剂成型。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓 缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物 或干燥物的质量。
（二）工艺条件
工艺路线初步确定后，对采用的工艺方法， 应进行科学、合理的试验设计，对工艺条件进行 优化。工艺的优选应采用准确、简便、具有代表 性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对 多因素、多水平同时进行考察。
2 提取技术
2．1 微波萃取技术 微波萃取技术是指将中药有效成分的提取过程或提 取前处理过程置于微波场，利用微波场的特性和优点来强化有效成分 浸出的新型提取方法。微波是频率介于300 MHz~300 GHz之间的电磁波， 它不仅具有很强的穿透性，而且还有很高的加热效率。与传统的溶剂 提取法相比，由于微波有很强的穿透性、高的加热效率和破碎植物细 胞壁的能力，加快了有效物质的溶出，使许多难溶物质在微波电磁场 的作用下得到较好的溶解，不仅提高了提取效率，缩短了提取时间， 还能大大节约能源。另一方面微波的快速高温处理可以将细胞内某些 降解有效成分的酶灭活，从而使这些有效成分在药材保存或提取时间 内不会遭到破坏。 采用微波辅助萃取法和水提法提取甘草黄酮，并用均匀设计考察及优 化微波萃取甘草黄酮的实验条件，发现用微波萃取法得到的甘草黄酮 的含量(24．6 mg·g-1 )明显优于水提法(11．4 mg·g-1）。
2、浓缩与干燥工艺
浓缩、干燥工艺应主要依据物料的理化性质、制剂 的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺 路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便 于制剂成型。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓 缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物 或干燥物的质量。
（二）工艺条件
工艺路线初步确定后，对采用的工艺方法， 应进行科学、合理的试验设计，对工艺条件进行 优化。工艺的优选应采用准确、简便、具有代表 性、可量化的综合性评价指标与合理的方法，对 多因素、多水平同时进行考察。
中药创新药物研究PPT课件
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
8
一、研究与开发重点比较
（二）临床用药比较 2005年，国内销售额位居前100位药品的总销售
额为134.24亿元，抗感染药位居首位，销售额达42亿
元。
10%
消化系统用药 抗肿瘤药
9%
免疫调节剂
7%
抗感染药 46%
血液和造血系 统用药
28%
2005年国产销量前10名产品的种类分布
9
一、研究与开发重点比较
药物。但尚未完全覆盖如呼吸系统、神经精神类
疾病等死亡率较高的重大疾病。
其他传染5 % 其他疾病3 2 % 癌症1 8 % 抗生素2 % 肺结核3 % 糖尿病3 % 血吸虫病4 % 艾滋病7 % 乙肝4 % 老年病4 % 心脑血管1 8 %
中国药物研究开发重点分布图（按治疗病种分）
13
一、研究与开发重点比较
其他 67%
2005年全球医药销售额分布
7
一、研究与开发重点比较
（二）临床用药比较 全球销量排名前十位的药物，心血管疾病药
物排首位。
精神障碍用 药 8%
类风湿性关 节炎药物 7% 心血管系统 药物 47%
呼吸系统用 药10% 血液和造血 系统用药 12%
消化系统药 物16%
2005年全球销量前10名产品的种类分布
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
新药研发的过程PPT演示课件
５）毒理学等研究。
•5
４）新药临床研究与应用
以人为研究对象（患者和健康人），
考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用。
Ⅰ期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。
Ⅱ期临床试验：初步评价药物的有效性。
Ⅲ期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。
Ⅳ期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。
Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
•6
•7
•8
•9•10•11Fra bibliotek•12
•13
•14
•15
•1
新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
•2
一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。
2）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造 ，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大 性大的新的药物。
•4
３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：
１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
•5
４）新药临床研究与应用
以人为研究对象（患者和健康人），
考察和评价新药对特定目标疾病的治疗和预防作用。
Ⅰ期临床试验：评价药物的安全性及研究药物的药代动力学。
Ⅱ期临床试验：初步评价药物的有效性。
Ⅲ期临床试验：确定药物的有效性和不良反应。
Ⅳ期临床试验：申请人自主进行的应用研究阶段。
Ⅳ期临床试验目的是考察在广泛使用的条件下药物的疗效和
不良反应，评价新药在普通或特征人群中使用的利益与风险
关系，改进给药剂量。2004年默克公司的万络和辉瑞公司的
塞来考昔，抗关节炎药物被公司自动收回。
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•9•10•11Fra bibliotek•12
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•15
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新药研发的过程
１）先导化合物的发现
２）先导化合物的优化
３）新药临床前研究
４）新药临床研究与应用
•2
一、先导化合物的发现
1、传统方法：随机筛选/偶然发现；天然来源/合成物的随
机筛选与意外发现；药理筛选与意外发现等等。
2、现代方法——合理药物设计法
1）组合化学与高通量筛选。
2）基于性质的药物设计：五倍率、骨架迁越。
结构类型化学物。
２）先导化合物结构优化
对先导化合物做进一步的结构
进行修饰和改造 ，提高活性和
特异性，改善药代动力学特性，
衍生出选择性高、安全性好、
活性大 性大的新的药物。
•4
３）新药临床前研究
需要做普通的、全面的、必需的试验
研究内容包括：
１）药物的理化性质
２）药理学、
３）药效动力学
４）药代动力学
最新原料药制备工艺研究及中试放大ppt课件
引言
❖ 药品研发现状 ❖ 我国药品注册较为普遍的现象 ❖ 已有国家药品标准的审评思路
三、中间体质量控制的研究
❖ 关键中间体，对终产品的质量和安全性 有一定影响，需进行质量控制。
❖ 一般中间体，质量要求相对简单。 ❖ 新结构的中间体，需进行结构确证，质
量研究。
四、工艺的优化与放大
❖ 中试规模的工艺是连接实验室研究和工 业化生产的重要部分，评价原料药制备 工艺可行性、真实性的关键，需要说明 的是中试规模的设备、流程应与工业化 生产一致。
母液回收 副产物的利用或处理
三废排放量及处理方案，尤其对剧毒、 易燃、易爆的废弃物应提出具体的处理 方法。
4.10 热量衡算
设备热负荷 制冷量的要求
4.11 安全、防火、防爆及劳动 保护
5 小结
中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次 模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药 审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的 GMP认证打下了基础。
变化规律，修订并确定在中试设备条件下各步反应 最佳工艺参数的适用范围，必要时修正或调整相关 的工艺规程，观察各操作单元中副反应及有关物质 的变化情况。
4.8 中试的工艺验证
在中试已确定的设备、工艺过程及工艺 参数下进行3－5批中试的稳定性试验， 进一步验证该工艺在选定设备条件下的 可靠性和重现性。
这部分设备选择将在收率、晶型、有机 溶媒残留等方面对质量产生较多影响。
4.5.1 晶型
凡在质量标准中对晶型有要求的产品， 对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、 温控方式、结晶速率，乃至结晶釜底部 的几何形状等都应进行研究与验证，以 确保中试产品的晶型与质量标准相一致。 确保小试样品----中试样品在晶型上的一 致性。
❖ 药品研发现状 ❖ 我国药品注册较为普遍的现象 ❖ 已有国家药品标准的审评思路
三、中间体质量控制的研究
❖ 关键中间体，对终产品的质量和安全性 有一定影响，需进行质量控制。
❖ 一般中间体，质量要求相对简单。 ❖ 新结构的中间体，需进行结构确证，质
量研究。
四、工艺的优化与放大
❖ 中试规模的工艺是连接实验室研究和工 业化生产的重要部分，评价原料药制备 工艺可行性、真实性的关键，需要说明 的是中试规模的设备、流程应与工业化 生产一致。
母液回收 副产物的利用或处理
三废排放量及处理方案，尤其对剧毒、 易燃、易爆的废弃物应提出具体的处理 方法。
4.10 热量衡算
设备热负荷 制冷量的要求
4.11 安全、防火、防爆及劳动 保护
5 小结
中试放大是产品在正式被批准投料前的最重要的一次 模型化的生产实践。它不但为原料药的生产报批/新药 审批提供了最主要的实验数据，也为产品投产前的 GMP认证打下了基础。
变化规律，修订并确定在中试设备条件下各步反应 最佳工艺参数的适用范围，必要时修正或调整相关 的工艺规程，观察各操作单元中副反应及有关物质 的变化情况。
4.8 中试的工艺验证
在中试已确定的设备、工艺过程及工艺 参数下进行3－5批中试的稳定性试验， 进一步验证该工艺在选定设备条件下的 可靠性和重现性。
这部分设备选择将在收率、晶型、有机 溶媒残留等方面对质量产生较多影响。
4.5.1 晶型
凡在质量标准中对晶型有要求的产品， 对中试时产品精制结晶工序的搅拌型号、 温控方式、结晶速率，乃至结晶釜底部 的几何形状等都应进行研究与验证，以 确保中试产品的晶型与质量标准相一致。 确保小试样品----中试样品在晶型上的一 致性。
中药新药研究与开发PPT课件
各环节的研究工作必须符合《世界医学 大会赫尔辛基宣言》（即公正、尊重人格、 力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤 害）的要求。
43
GCP 内容
消费者权益的保障： 知情同意书 伦理委员会
44
GCP 内容
伦理委员会由医药相关专业人员、非医 药专业人员、法律专家及来自其他单位的人 员，至少五人组成，并有不同性别的要求 。
药理毒理研究
＊药理毒理研究资料综述。
＊主要药效学试验及文献资料。
＊一般药理研究的试验及文献资料。
＊急性毒性试验及文献资料。
＊长期毒性试验及文献资料。
＊过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验 研究和文献资料。
＊复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验及文献资料。
审批过程。
13
国家政策导向
•
国家鼓励研制新药，对创制的新药
及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审
批（艾滋病、癌症等）。
14
药品标准
• 国家药品标准，指国家为保证药品质量制
定的质量指标，检验方法以及生产工艺等技术 要求，包括《中华人民共和国药典》《药品注 册标准和其它药品标准》
注册标准，国家药监局批准给申请人特定 药品标准。
※ 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
40
药理毒理研究资料
※ 药理毒理研究资料综述。 ※ 主要药效学试验及文献资料。 ※ 一般药理研究的试验及文献资料。 ※ 急性毒性试验及文献资料。 ※ 长期毒性试验及文献资料；依赖性试验及文献资料。 ※ 过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特
生产企业必须执行 有待转正
15
中药、天然药物注册分类
43
GCP 内容
消费者权益的保障： 知情同意书 伦理委员会
44
GCP 内容
伦理委员会由医药相关专业人员、非医 药专业人员、法律专家及来自其他单位的人 员，至少五人组成，并有不同性别的要求 。
药理毒理研究
＊药理毒理研究资料综述。
＊主要药效学试验及文献资料。
＊一般药理研究的试验及文献资料。
＊急性毒性试验及文献资料。
＊长期毒性试验及文献资料。
＊过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验 研究和文献资料。
＊复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验及文献资料。
审批过程。
13
国家政策导向
•
国家鼓励研制新药，对创制的新药
及治疗疑难危重疾病的新药实行加快审
批（艾滋病、癌症等）。
14
药品标准
• 国家药品标准，指国家为保证药品质量制
定的质量指标，检验方法以及生产工艺等技术 要求，包括《中华人民共和国药典》《药品注 册标准和其它药品标准》
注册标准，国家药监局批准给申请人特定 药品标准。
※ 直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
40
药理毒理研究资料
※ 药理毒理研究资料综述。 ※ 主要药效学试验及文献资料。 ※ 一般药理研究的试验及文献资料。 ※ 急性毒性试验及文献资料。 ※ 长期毒性试验及文献资料；依赖性试验及文献资料。 ※ 过敏性、溶血性和局部刺激性等主要与局部、全身给药相关的特
生产企业必须执行 有待转正
15
中药、天然药物注册分类
中药制剂的新技术和新工艺培训课件
中药制剂的新技术和新工艺
33
第一部分 中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺
六、膜分离技术——概念
膜分离技术：利用膜的选择性、分离特征， 达到浓缩、澄清、分级、纯化、富集等目 的。
微孔滤膜(空气过滤、无菌过滤、预过滤等) 超滤膜(中药注射液、精制中药提取液等) 纳滤膜(工业流体的分离纯化，如食品、制药、水处
中药制剂的新技术和 新工艺
中药制剂工作的基本过程
有效方药
药效物质
适宜剂型
中药药效物质 提取、分离、纯化 的新技术、新工艺
中药制剂成型的 新技术、新工艺
中药制剂的新技术和新工艺
2
主要内容
中药制剂前处理的新技术、新工艺 中药制剂成型的新技术、新工艺 中药制剂发展展望
中药制剂的新技术和新工艺
3
前处理的新技术、新工艺
中药制剂的新技术和新工艺
31
五、大孔树脂吸附技术——优缺点
优点
缺点
应用范围广
树脂价格贵
理化性质稳定 分离性能优良 使用方便
品种有限 操作繁琐
溶剂用量少
可重复使用，降低成本
中药制剂的新技术和新工艺
32
前处理的新技术、新工艺
超微粉碎技术 超声提取技术 超临界流体萃取技术 分子蒸馏技术 大孔树脂吸附技术 膜分离技术 冷冻干燥技术
六、膜分离技术——微滤
微滤膜特点：
截留孔径在0.1UM以上的物质 通常作为超滤、纳滤、反渗透的预过滤 价格便宜
中药制剂的新技术和新工艺
37
第一部分 中药药效物质提取、分离与纯化的新技术、新工艺
六、膜分离技术——超滤
超滤膜特点：
截留分子量在1000-1000000之间的可 溶性分子
《中药制药工艺课件》
中药材的粉碎、浸出、蒸馏工艺
粉碎
详细说明中药材粉碎的目的和方法，以及在制药过 程中的应用。
浸出
介绍中药材浸出的原理、方法和常用的溶剂，用于 提取有效成分。
蒸馏
讲解中药材蒸馏的工艺流程和设备，以及其在制药 过程中的应用。
中药提取、纯化、结晶工艺
提取
详细介绍中药提取的工艺过 程，包括溶剂的选择和提取 方法的优化。
中药制药工艺课件
本课件介绍中药制药工艺的基本概念、意义和分类流程，并详细探讨中药材 的采购、贮存、加工与品质控制。
中药药材的原料制备
1
去杂
2
介绍中药药材去杂的工艺过程，确保制
药过程中药材的纯度和质量。
3
采集
讲解中药药材采集的最佳时间、方法和 注意事项。
炮制
探讨使用传统的炮制方法对中药药材进 行处理，如炙、煅、炒等。
中药制药工艺的发展趋势与展望
展望中药制药工艺的未来发展方向，如个性化制药、智能化生产和生物技术的应用。
纯化
探讨中药提取物的纯化方法， 如溶剂萃取、凝胶过滤和色 谱技术。
结晶
介绍中药提取物结晶的原理、 方法和条件，确保纯度和质 量。
中药制剂的加工制备与工艺控制
1
配伍
讲解中药制剂配伍规则，确保药物的相
制粒
2
容性和疗效。
详细探讨中药制剂制粒的方法和设备，
以及在制药过程中的应用。
3
炮制加工
介绍中药制剂炮制加工的工艺过程和方 法，提高药物的疗效。
3 包装
讲解中药颗粒的包装工艺 和要求，以确保产品的质 量和使用方便。
中药制药工艺的新技术和新工艺
1
超临界流体提取
探索超临界流体提取在中药制药中的应用，提高药物的提取效率。
中药新药研发流程基础知识PPT课件
10/25/201数据统计，确定研发新品处方及剂型 。 2.2、运用中医理论、临床经验和现代科学技术进行中药新药发现， 通过经方、验方、祖传秘方等临床有效处方，科研方和天然药物的 挖掘整理，科学分析，为创新药物发现提供处方来源。
2.3、以处方中药材的性质及服用量来确定剂型。
皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验资料和文献资料。
25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
10/25/2019
12
6、临床研究
每一种候选药物或疫苗在获得使 用批准之前，必须在志愿者中间进行 严格的系统性测试以对新产品是否可 以应用于更广泛的人群进行评估
。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源
及质量标准。 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料
。 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
14
Ⅲ期：在此阶段，将 候选药物扩大到大规 模的患者人群(1,0003,000人)，进一步测试 其效果，监测其副作 用。在某些情况下， 如可行，将与治疗标 准进行对比。
10/25/2019
Ⅳ期：在药物或治疗 经过有关政府与监管 部门批准上市销售后 ，可以在更长时间段 、更大规模人群中对 其安全性与效果进行 研究，也可以继续对 部分已上市销售的产 品的新适应症进行研 究。之后，通常有成 千上万人参加五期试 验。
15
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中药新药制备工艺研究 制剂研究
1
制剂研究
剂型选择
选什么剂型?
制剂处方研究
选什么辅料?
制
剂
研
究
成型工艺
选什么工艺技术?
包装材料
选什么包装?
2
剂型选择
• 剂型知识 • 选择依据 • 注意问题 • 案例分析
3
剂型知识
剂型的分类:我国采用综合分类法
分类方法
剂型实例
形态
丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、凝胶剂、软膏剂、 合剂等
• 线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外用制剂， 利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎结作用，切断痔核瘘管。
• 条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘药膏搓 捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一层面糊（硬条），再粘附 药粉而成。
• 棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜，以起 腐蚀、收敛等作用的外用剂型。 9
制而成的片剂。 – 泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。 – 多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经压
制而成双层或多层的片剂。
13
• 浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或药物细粉制成的丸 剂。
• 滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的脂肪性或水 溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种与之不相混溶、比重适 宜的冷却液中，由于表面张力的作用，使熔融液滴聚凝成球形丸粒而成
给药途径 鼻用制剂（滴鼻剂）、眼用制剂（滴眼剂）
给药方法 注射剂、贴膏剂（巴布膏剂、橡胶膏剂）、气雾 剂、喷雾剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、栓剂等
处方组成 糖浆剂、酒剂、酊剂等
制法 煎膏剂、滴丸剂、流浸膏、浸膏剂、露剂等
其它 胶剂、锭剂、茶剂等
4
剂型范围:根据研究和发展的实际情况调整
剂型
实例
丸剂 微丸不作为独立剂型;滴丸剂作为独立剂型
– 白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫粉反应而成 的另一种铅硬膏。
– 药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基质，加入药 物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加热，将药物研成细粉或极细 粉混匀。
• 丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成不同结 晶形状的无机化合物。
10
现代中药剂型
• 糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液 • 口服液：系指将中药经提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂，不
经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口服单剂量装瓶的 液体剂型。 • 颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可溶性 或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。 • 硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制成。 • 软胶囊剂：系将油类或对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质囊材 中而成的一种圆形或椭圆形剂型。 • 微囊剂：系指利用天然或合成的高分子材料（统称囊材），将药粉微 粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为1～5000μm的微小囊状物 的剂型。
薄膜状剂型。 • 涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。 • 软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或
创面的半固体外用制剂。 • 橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。 • 巴布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。
制成的半固体剂型。 • 散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。 • 丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形
剂型。)
– 蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。 – 水丸：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂
制成的丸剂。
6
– 糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。 – 蜡丸：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。
20
• 其他因素
–医药工业技术水平和生产条件（脂质体质量） – 市场需求，经济因素（成本、同类品种价格比） – 安全有效前提下，剂型创新性
21
剂型选择依据
临床需要? 药物性质? 其他因素?
17
注意问题
• 科学合理：充分认识药物性质、剂型特点、制剂要求， 重视文献及预试验结果。
• 继承与创新并重：存优，改进 • 改剂：应对原剂型综合评价，充分说明改变的必要性
8
• 灸剂：系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他 形状，供熏灼穴位等患部的外用剂型。
• 熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混合后装于布袋 （或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。
• 钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺锤形的 外用固体制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。
3
制剂研究
剂型选择
选什么剂型?
制剂处方研究
选什么辅料?
制
剂
研
究
成型工艺
选什么工艺技术?
包装材料
选什么包装?
制剂处方研究
依据：原料性质、剂型特点、临床需要
内容： 处方前研究 辅料选择 处方筛选
24
制剂处方前研究
• 药物理化性质考虑 – 影响制剂成型性与稳定性。 – 中药浸膏、生药粉末物理性质研究
31
研究方法 预试基础上，应用合理的数理方法安排试验。
如单因素比较法、正交设计、均匀设计等方法。
评价指标 制剂的基本性能评价和稳定性评价 根据不同剂型需要不同的评价指标
14
现代中药剂型 (23种)
• 栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道用药的一种固体剂型。 • 气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液
化气体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。 • 喷雾剂：系指将药物灌装于容器中，采用压力直接喷出的一种剂型。 • 膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种
18
• 药物性质
–化学性质：光热稳定性、pH、分解、氧化（紫草萘醌）
–物理性质：溶解性（水飞蓟素）、挥发性（冰片）
–生物学性质：药代参数、生物膜通透性、治疗窗
–日服用量：颗粒剂、合剂含药量多；
–
胶囊剂、片剂、分散片、口崩片含药量少
19
• 药物安全性
–增效的同时要保证安全（如固体分散技术） –胃肠道刺激药物可制成肠溶制剂 –急重症注射剂疗效明显的同时关注安全性（班蝥） –毒性成分宜制成缓释制剂，改善峰谷现象 –改剂、改途径也要注意安全性
某些辅料用量过大，超出常规用量且无文献支持的，
需进行必要的药理毒理试验，以说明其安全性。
30
制剂处方筛选的研究
一般要求： •根据药物、辅料的性质、剂型特点，设计多种制剂处 方，采用合适评价指标和研究方法，进行处方筛选。 •有效成分及有效部位制剂，关注药物与辅料的相容性。 •考虑制剂处方与工艺、设备的联系。 •进行必要的预试验。 •关注试验室研究、中试与大生产的差异及连续性。
12
– 口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部 产生较持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。
– 舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜 吸收，起速效作用。
– 外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制片。 – 微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压
11
现代中药剂型
• 片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。
– 内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。 – 压制片：素片，指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成
（不经包衣）的片剂。 – 包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。（糖衣片、薄膜衣片等） – 长效片：含有延缓崩解物料的片剂。 – 嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。
胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。
7
• 外用膏剂：系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或以油、蜡为 基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经加热，将药 物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。
– 黑膏药：系指以植物油与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质，并含有药 物或中药材提取物的外用剂型。
26
辅料的选择
辅料作用
•药物载体，制剂赋形（PEG） •保持稳定（化学、物理、生物） •调节和改变释放行为，保证有效性、安全性 •掩盖或改善药物不良臭味，提高顺应性
27
辅料选择原则
➢ 要有法定标准，选择货源并加强检查 ➢ 成型需要：颗粒剂的糖粉、糊精 ➢ 稳定需要：液体制剂的助悬剂、防腐剂 ➢ 特点需要（缓释、控释）：骨架材料 ➢ 不影响成分及检测
16
给药途径与吸收速度的关系
快
慢
静注 吸入 舌下、直肠 肌肉注射
皮下注射 口服 皮肤
剂型选择依据
临床需要? 药物性质? 其他因素?
17
• 临床需要（疾病特点与部位、用药对象）
–急性病宜速：汤、气雾、栓、微型灌肠、注射剂； –慢性病宜缓：丸、片、内服膏、混悬或长效制剂； –皮肤病宜表：软膏、硬膏、糊、涂漠、洗剂； –腔道疾病：痔疮、瘘管、阴道炎等可用栓、条剂等。 –小儿（大小、口感）、老人（吞咽、次数）、重症
• 注射剂：系指从药材中提取的有效成分或有效部位制成的供注入体内的 灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 或浓溶液。
– 小针：单包装在20ml以下的注射液。 – 大输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包装在100ml以上 – 粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末或海绵状块状物
与合理性，并作剂型对比。
22
剂型案例
• 治疗牙痛选口胶 • 水溶性成分选分散片 • 含苦味、腥味药材的片剂改含片 • 颗粒剂改胶囊，15粒/次 • 药材原粉制成分散片、滴丸、含片 • 一品种同时申报胃溶及肠溶（酸不稳定成分）制剂 • 口腔溃疡泡腾片（冰硼贴片）
1
制剂研究
剂型选择
选什么剂型?
制剂处方研究
选什么辅料?
制
剂
研
究
成型工艺
选什么工艺技术?
包装材料
选什么包装?
2
剂型选择
• 剂型知识 • 选择依据 • 注意问题 • 案例分析
3
剂型知识
剂型的分类:我国采用综合分类法
分类方法
剂型实例
形态
丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、凝胶剂、软膏剂、 合剂等
• 线剂：是将丝线或棉线置药液中先浸后煮，经干燥制成的外用制剂， 利用所含药物的轻微腐蚀作用和药线的机械扎结作用，切断痔核瘘管。
• 条剂：又称纸捻，系指将药物研细过筛，混匀后，用桑皮纸粘药膏搓 捻成细条（软膏），或用桑皮纸搓成条粘一层面糊（硬条），再粘附 药粉而成。
• 棒剂：是将药物（海螵蛸）制成棒状物直接施用于皮肤或粘膜，以起 腐蚀、收敛等作用的外用剂型。 9
制而成的片剂。 – 泡腾片：指含泡腾崩解物料的片剂。可供口服和外用。 – 多层片：指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物经压
制而成双层或多层的片剂。
13
• 浓缩丸：系指药物或部分药材提取物与适宜的辅料或药物细粉制成的丸 剂。
• 滴丸：指应用固体分散技术制成的新型丸剂，用熔点较低的脂肪性或水 溶性基质将主药溶解、混悬或乳化后，滴入一种与之不相混溶、比重适 宜的冷却液中，由于表面张力的作用，使熔融液滴聚凝成球形丸粒而成
给药途径 鼻用制剂（滴鼻剂）、眼用制剂（滴眼剂）
给药方法 注射剂、贴膏剂（巴布膏剂、橡胶膏剂）、气雾 剂、喷雾剂、搽剂、洗剂、涂膜剂、栓剂等
处方组成 糖浆剂、酒剂、酊剂等
制法 煎膏剂、滴丸剂、流浸膏、浸膏剂、露剂等
其它 胶剂、锭剂、茶剂等
4
剂型范围:根据研究和发展的实际情况调整
剂型
实例
丸剂 微丸不作为独立剂型;滴丸剂作为独立剂型
– 白膏药：系指以植物油与宫粉为基质，油炸药料，去渣后与宫粉反应而成 的另一种铅硬膏。
– 药膏：又称油膏。主要以植物油、蜂蜡或其他适宜的物质为基质，加入药 物，经加热后，提取药物有效成分。或不经加热，将药物研成细粉或极细 粉混匀。
• 丹药：系指用汞及某些矿物类药物，在高温条件下经烧炼制成不同结 晶形状的无机化合物。
10
现代中药剂型
• 糖浆剂：系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液 • 口服液：系指将中药经提取精制后，加入适宜的附加剂、防腐剂，不
经灭菌；或加入适宜的附加剂后，经灭菌制成的供口服单剂量装瓶的 液体剂型。 • 颗粒剂：系指以药材提取物与适宜辅料（或药物细粉）制成的可溶性 或混悬性制剂，分颗粒状或块状两种，供内服用。 • 硬胶囊剂：系将固体药物（亦可加辅料）填充于空硬胶囊壳中制成。 • 软胶囊剂：系将油类或对囊材无溶解作用的液体药物封闭于软质囊材 中而成的一种圆形或椭圆形剂型。 • 微囊剂：系指利用天然或合成的高分子材料（统称囊材），将药粉微 粒或药液微滴（统称囊心物）包囊成直径为1～5000μm的微小囊状物 的剂型。
薄膜状剂型。 • 涂膜剂：系指用有机溶媒溶解成膜材料及药物而制成的一种外用涂剂。 • 软膏剂：系指将药物加入适宜基质中，制成容易涂布于皮肤、粘膜或
创面的半固体外用制剂。 • 橡胶剂：系指药物与橡胶等基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。 • 巴布剂：系指药物与水溶性基质混合后涂布于裱背材料上的外用制剂。
制成的半固体剂型。 • 散剂：系指一种或多种药物混合制成的粉末状剂型。 • 丸剂：系指药物细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或辅料制成的球形
剂型。)
– 蜜丸：系指药物细粉以蜂蜜为黏合剂制成丸剂。 – 水丸：系指药物细粉用水（或根据制法用黄酒、醋、稀药汁等）为黏合剂
制成的丸剂。
6
– 糊丸：系指药物细粉用米糊或面糊为黏合剂制成的丸剂。 – 蜡丸：系指药物细粉以蜂蜡为黏合剂制成的丸剂。
20
• 其他因素
–医药工业技术水平和生产条件（脂质体质量） – 市场需求，经济因素（成本、同类品种价格比） – 安全有效前提下，剂型创新性
21
剂型选择依据
临床需要? 药物性质? 其他因素?
17
注意问题
• 科学合理：充分认识药物性质、剂型特点、制剂要求， 重视文献及预试验结果。
• 继承与创新并重：存优，改进 • 改剂：应对原剂型综合评价，充分说明改变的必要性
8
• 灸剂：系将艾叶捣、碾成绒状，或另加其他药料捻制成卷烟状或其他 形状，供熏灼穴位等患部的外用剂型。
• 熨剂：系用铁砂，并配合一些治风寒湿痹的药物，经混合后装于布袋 （或纱布等）中，用时常以醋淬之，待发热后熨患处。
• 钉剂：系将药物细粉加糯米粉混匀后加水蒸制成软材，搓成纺锤形的 外用固体制剂，常用于治疗瘘管、溃疡性疮疡等。
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制剂研究
剂型选择
选什么剂型?
制剂处方研究
选什么辅料?
制
剂
研
究
成型工艺
选什么工艺技术?
包装材料
选什么包装?
制剂处方研究
依据：原料性质、剂型特点、临床需要
内容： 处方前研究 辅料选择 处方筛选
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制剂处方前研究
• 药物理化性质考虑 – 影响制剂成型性与稳定性。 – 中药浸膏、生药粉末物理性质研究
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研究方法 预试基础上，应用合理的数理方法安排试验。
如单因素比较法、正交设计、均匀设计等方法。
评价指标 制剂的基本性能评价和稳定性评价 根据不同剂型需要不同的评价指标
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现代中药剂型 (23种)
• 栓剂：系指药物与适宜基质制成供腔道用药的一种固体剂型。 • 气雾剂：系指药物和抛射剂同装于耐压容器中，使用时借抛射剂（液
化气体）的压力，将内容物抛出的一种剂型。 • 喷雾剂：系指将药物灌装于容器中，采用压力直接喷出的一种剂型。 • 膜剂：将药物溶解或分散于成膜材料溶液中，通过成膜机制成的一种
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• 药物性质
–化学性质：光热稳定性、pH、分解、氧化（紫草萘醌）
–物理性质：溶解性（水飞蓟素）、挥发性（冰片）
–生物学性质：药代参数、生物膜通透性、治疗窗
–日服用量：颗粒剂、合剂含药量多；
–
胶囊剂、片剂、分散片、口崩片含药量少
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• 药物安全性
–增效的同时要保证安全（如固体分散技术） –胃肠道刺激药物可制成肠溶制剂 –急重症注射剂疗效明显的同时关注安全性（班蝥） –毒性成分宜制成缓释制剂，改善峰谷现象 –改剂、改途径也要注意安全性
某些辅料用量过大，超出常规用量且无文献支持的，
需进行必要的药理毒理试验，以说明其安全性。
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制剂处方筛选的研究
一般要求： •根据药物、辅料的性质、剂型特点，设计多种制剂处 方，采用合适评价指标和研究方法，进行处方筛选。 •有效成分及有效部位制剂，关注药物与辅料的相容性。 •考虑制剂处方与工艺、设备的联系。 •进行必要的预试验。 •关注试验室研究、中试与大生产的差异及连续性。
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– 口含片：指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部 产生较持久的药效，用于局部的消炎、消毒等。
– 舌下片：指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜 吸收，起速效作用。
– 外用片：指阴道片和专供配制外用溶液的压制片。 – 微囊片：指固体或液体药物利用微囊化工艺制成干燥的粉粒，经压
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现代中药剂型
• 片剂：系指药物经加工压制成片状的一种剂型。
– 内服片：指经胃肠道崩解吸收而发挥疗效的片剂。 – 压制片：素片，指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成
（不经包衣）的片剂。 – 包衣片：指压制片包有衣膜的片剂。（糖衣片、薄膜衣片等） – 长效片：含有延缓崩解物料的片剂。 – 嚼用片：指在口内嚼碎后咽下的压制片。
胶状，经干燥制成的固体内服剂型。如阿胶。
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• 外用膏剂：系指药材、植物油与红（黄）丹炼制而成，或以油、蜡为 基质，加入药物，经加热后，提取药物有效成分；或不经加热，将药 物研成细粉或极细粉混匀而成的外用剂型。
– 黑膏药：系指以植物油与黄丹经高温炼制而成的铅硬膏为基质，并含有药 物或中药材提取物的外用剂型。
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辅料的选择
辅料作用
•药物载体，制剂赋形（PEG） •保持稳定（化学、物理、生物） •调节和改变释放行为，保证有效性、安全性 •掩盖或改善药物不良臭味，提高顺应性
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辅料选择原则
➢ 要有法定标准，选择货源并加强检查 ➢ 成型需要：颗粒剂的糖粉、糊精 ➢ 稳定需要：液体制剂的助悬剂、防腐剂 ➢ 特点需要（缓释、控释）：骨架材料 ➢ 不影响成分及检测
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给药途径与吸收速度的关系
快
慢
静注 吸入 舌下、直肠 肌肉注射
皮下注射 口服 皮肤
剂型选择依据
临床需要? 药物性质? 其他因素?
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• 临床需要（疾病特点与部位、用药对象）
–急性病宜速：汤、气雾、栓、微型灌肠、注射剂； –慢性病宜缓：丸、片、内服膏、混悬或长效制剂； –皮肤病宜表：软膏、硬膏、糊、涂漠、洗剂； –腔道疾病：痔疮、瘘管、阴道炎等可用栓、条剂等。 –小儿（大小、口感）、老人（吞咽、次数）、重症
• 注射剂：系指从药材中提取的有效成分或有效部位制成的供注入体内的 灭菌溶液、乳状液、混悬液，以及临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末 或浓溶液。
– 小针：单包装在20ml以下的注射液。 – 大输液：通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一般单包装在100ml以上 – 粉针剂：系指按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥粉末或海绵状块状物
与合理性，并作剂型对比。
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剂型案例
• 治疗牙痛选口胶 • 水溶性成分选分散片 • 含苦味、腥味药材的片剂改含片 • 颗粒剂改胶囊，15粒/次 • 药材原粉制成分散片、滴丸、含片 • 一品种同时申报胃溶及肠溶（酸不稳定成分）制剂 • 口腔溃疡泡腾片（冰硼贴片）