外周T细胞淋巴瘤诊疗规范
外周T细胞淋巴瘤治疗进展
58外周T细胞淋巴瘤治疗进展丁梦杰张明智广义的外周T细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，起源于异质性的成熟T细胞，属于侵袭性淋巴瘤，包括非特异性外周T细胞淋巴瘤(PT C L—U)、N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病型T 细胞淋巴瘤等，以PT C L—U最为常见。
一般我们认为的外周T 细胞淋巴瘤为PT C L—U。
PT CL—U是指在P TC L中除已明确类型(如N K／T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤、间变大细胞性淋巴瘤．、蕈样霉菌病等)的外周T细胞淋巴瘤外，缺乏其他特征，未能独立分型的一类T细胞来源淋巴瘤。
本文主要讨论PT C L—U的治疗研究进展。
1概述1．1流行病学：本病发病率有显著的地区差异，欧美圈家约占非霍奇金淋巴瘤(N H L)的12％，在亚洲国家其发病率相对较高，大约占N H L的20％一35％左右。
有报道的最小发病年龄为12岁，最大80岁，好发于中老年人，中位发病年龄为58岁，我困报道为39～42岁，男女比例2．4：1～2．8：1¨。
1。
本病流行病学的东西方差异，提示可能在发病机制上存在东西方的差异。
1．2病理表现：单纯依靠形态学诊断PTC L—U比较困难，PTC L—U亚型需要仔细的免疫表型来鉴别。
在形态学上，PT C L—U呈现或多或少的不典型多形性成分，淋巴结结构缺失，常伴随炎性改变，通常以中等大小或大细胞为主，小淋巴细胞少见。
肿瘤细胞胞浆中等量，通常多累及淋巴结富T细胞的副皮质区。
免疫表型：最具有特异性的是C D3阳性，C D2、C D5、C D43、C D45R O也可为阳性，B细胞相关抗原(C D20、C D l9、C D79et)阴性。
另外需要排除其他类别的外周T细胞淋巴瘤，如：淋巴母细胞淋巴瘤(T d T阳性)、N K／T细胞淋巴瘤(C D56阴性)。
淋巴瘤诊疗要求规范(2018年版)
淋巴瘤诊疗规范（2018年版）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T 细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
外周T细胞淋巴瘤诊疗规范
外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T 淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T 细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。
2. 流行病学PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。
男性多见，男女比例约为2:1。
3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
如何选择外周t细胞淋巴瘤治疗方案
如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案医师网2013-08-01分享作者：解放军307医院淋巴头颈肿瘤科杨秋实仲凯励张伟京外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组疾病的统称，是具有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的5%~15%。
许多不同的临床综合征包括在这群疾病中，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS/PTCL-U）、血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-/ALK+）、肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）、肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）等。
其中，PTCL-U和ALCL是PTCL最常见的两种亚型。
而结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）通常不包含在内。
PTCL的发病率具有地域和种族的差异。
国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。
由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。
近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。
因此如何提高外周T张伟京教授细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。
PTCL的发病率具有地域和种族的差异。
国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。
由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。
近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。
因此如何提高外周T细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。
T细胞淋巴瘤 病情说明指导书
T细胞淋巴瘤病情说明指导书一、T细胞淋巴瘤概述T细胞淋巴瘤（T-Cell Lymphoma）是一组T细胞异常增生形成的恶性肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤的特殊类型。
临床上发病率较低，多发生于中老年人。
淋巴结肿大是主要的临床表现之一，当瘤块浸润、压迫周围组织可出现相应的临床表现，如恶心呕吐、呼吸短促、心悸、尿液混浊、嗜睡和关节不适等。
目前治疗主要以放化疗为主，抗感染治疗和对症支持治疗为辅。
英文名称：T-cell lymphoma。
其它名称：无。
相关中医疾病：暂无资料。
ICD疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：目前发现患淋巴瘤患者的一级亲属患病的风险轻度增高，提示有遗传性基因的易感性。
发病部位：全身,淋巴。
常见症状：淋巴结肿大。
主要病因：具体病因尚不明确，可能与病毒感染、职业暴露、免疫功能异常、药物因素等有关。
检查项目：体格检查、血常规、尿常规、粪便潜血、血液生化、病原学检查、凝血功能检查、电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET-CT）、超声、同位素骨扫描、外周血涂片、病理检查、胃镜、肠镜、心电图。
重要提醒：T细胞淋巴瘤患者需早期诊断治疗，若未及时发现诊治，或者漏诊、误诊，随着病情进展，可出现恶病质、肺部感染等并发症而死亡。
临床分类：1、基于世界卫生组织对T细胞淋巴瘤分类（1）蕈样肉芽肿又称蕈样霉菌病，属于皮肤T细胞淋巴瘤的一种，是原发性皮肤T细胞淋巴瘤中最常见的类型。
（2）原发皮肤CD30阳性T细胞淋巴细胞增殖性疾病原发皮肤CD30阳性细胞淋巴细胞增殖性疾病表示一个疾病谱，包括原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）、淋巴瘤样丘疹病（LyP）以及具有重叠临床和病理特征的“交界性”病例。
原发性皮肤病变、自发消退和无皮肤外扩散者预后相对较好。
（3）成人T细胞白血病/淋巴瘤成人T细胞白血病/淋巴瘤是由人类T淋巴细胞白血病病毒Ⅰ型（HTLV-1）引起的外周T细胞恶性肿瘤，常伴有很长的潜伏期（常在接触病毒几十年后显现）。
淋巴瘤诊疗规范(完整版)
淋巴瘤诊疗规范（完整版）一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，2014年我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，2015年预计发病率约为6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PET-CT）、超声和内镜等。
外周T细胞淋巴瘤诊断和治疗新进展
T细胞淋巴瘤自体干细胞移植
研究 Blystad 等
类型 自体
Rodriguez, MDACC
Jantunen 等 芬兰 Kewalramani 等， MSKCC
GELl-TAMO
自体 自体 自体 自体
Corradini 等
自体
Corradini 等
Pralatrexate国际多中心试验
• 总有效率 (CR + PR) 为主要终点 • 目前状况：美国16家，加拿大 2家，欧洲5
家 (最终可能35家) • 已获得孤儿药 (Orphan Drug) 资格。特殊
评估方案(SPA) • Pralatrexate + 吉西他滨
– 正在进行I期研究
组蛋白脱乙酰基酶 (HDAC) 抑制剂
1
0
Piekarz R, et al. Oral Presentation ASH 2005 Annual Meeting
PTCL中Depsipeptide的疗效： n=26
反应 完全缓解 部分缓解 疾病稳定 疾病进展 未评估
N (%) 持续时间 (月) 3 (12%) 6+, 14+, 20+ 3 (12%) 8, 12, 12
FPGS：多聚谷氨酸合成酶；
cMOAT/MRP：多特异性有机 阴离子转运蛋白/多药耐药相 关蛋白
Pralatrexate 2期：中期更新
疾病
完全缓解
部分缓解
太早
ALL
8
1
6
(n=42)
B细胞
0
1
2
(n=24)
T细胞
8
0
外周T细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展
・３６１．
・综述・
外周Ｔ细胞淋巴瘤的诊断和治疗进展
刘霆
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｔ ｃｅｌｌ
标志包括：ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ７、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３０、ＣＤ５６、
ＣＤ４５、ｖ，Ｊｋ链，ＴＣＲａ、Ｄ和ＴＣ脚。必要时免疫组化分析陋ｌ、
ＣＤ２７９／ＰＤｌ和ＣＸＣＬ一１３用于确定淋巴瘤亚型。ＰＴＣＬ常与 Ｔ细胞受体（ＴＣＲ）基因的克隆性重排有关，检测ＴＣＲ基因重 排有助于诊断。ＰＴＣＬ－ＮＯＳ表达不同的Ｔ细胞相关抗原，而 缺乏Ｂ细胞相关抗原。全身型ＡＬＣＬ通常ＣＤ３０高表达，采 用同时针对ｔ（２；５）或变异染色体重排的免疫表型或基因分 析可了解ＡＬＫ基因的表达情况，对于识别预后较好的ＡＬＫ＋ 亚型极为重要，ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ的疗效和预后优于ＡＬＫ—ＡＬＣＬ、 ＰＴＣＬ—ＮＯＳ或ＡＩＴＬ。ＡＩＴＬ细胞表达Ｔ细胞相关抗原，通常 为ＣＤ４＋／ＣＤ８一，检测ＣＸＣＬｌ３表达有助于鉴别ＡＩＴＬ与 ＰＴＣＬ．ＮＯＳ。ＡＩＴＬ也以经常存在ＥＢＶ阳性的Ｂ细胞为特 征。约４０％的ＰＴＣＬ患者存在ＥＢＶ编码的ＲＮＡ（ＥＢＥＲ）阳 性，ＥＢＥＲ阳性肿瘤患者预后较差。 二、ＰＴＣＬ传统的标准一线化疗 ＣＨＯＰ（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）和ＣＨＯＰ 样化疗是最常用的ＰＴＣＬ患者传统的标准一线治疗方案。 然而，与弥漫大Ｂ细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ）相比，除ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ 外，其他亚型的疗效均令人失望。来自加拿大不列颠哥伦比 亚的一项回顾性研究显示，接受ＣＨＯＰ或ＣＨＯＰ样方案化疗 的ＰＴＣＬ．ＮＯＳ患者中，５年总体生存（ＯＳ）率只有３５％，其中 ＩＰＩ评分低危组患者的５年ＯＳ率高于ＩＰＩ评分高危组（６４％对 ２２％），ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ患者的临床疗效优于ＡＬＫ—ＡＬＣＬ患者（５ 年ＯＳ率５８％对３４％）”１。德国ＮＨＬ研究组（ＤｓＨＮＨＬ）对接 受ＣＨＯＰ或ＣＨＯＥＰ方案治疗的ＰＴＣＬ患者的大型队列研究 结果显示，在ＡＬＫ＋ＡＬＣＬ患者，３年ＥＦＳ和ＯＳ率分别为７６％ 和９０％；相应在ＡＩＴＬ患者为５０％和６７．５％；ＡＬＫ－ＡＬＣＬ患者 为４６％和６２％；ＰＴＣＬ．ＮＯＳ为４１％和５４％。在Ｔ细胞淋巴瘤 患者中，ＣＨＯＥＰ方案倾向于改善相对年轻患者（年龄＜６０岁） 的无事件生存（ＥＦＳ），是这些患者可选的治疗方案。 ＣＨＯＰ．２１可作为年龄大于６０岁患者的标准治疗方案，因为 在老年患者的治疗中，由于不良反应增加，增加依托泊苷并 没有优势。在ＡＬＫ—ＡＬＣＬ、ＡＩＴＬ和ＰＴＣＬ—ＮＯＳ患者中，ＩＰＩ 评分低危（ＩＰＩ＜１分）的患者具有相对较好的预后，而ＩＰＩ评分 高危的患者经ＣＨＯＰ或ＣＨＯＥＰ治疗后，获益非常小¨１。 对ＰＴＣＬ患者也进行了增强化疗方案的研究。ＭＤ Ａｎｄｅｒｓｏｎ癌症中心的一项回顾性分析中，纳入１３５例Ｔ细胞 淋巴患者（其中ＰＴＣＬ．ＮＯＳ ５０例，ＡＬＣＬ４０例，ＡＩＴＬ １４例）， 比较ＣＨＯＰ和Ｈｙｐｅｒ－ＣＶＡＤ（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识(2018年版)》要点汇总
197.《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识（2018年版）》要点外周T细胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphoma，PTCL）又称成熟T细胞淋巴瘤，是一组高度异质性来源于成熟T细胞的恶性增殖性疾病。
由于NK细胞的免疫表型及功能与T细胞相似，因此常将NK细胞淋巴瘤和成熟T细胞淋巴瘤归为一类，即成熟NK细胞和T细胞淋巴瘤。
1外周T细胞淋巴瘤概述1.1流行病学PTCL的发病率具有明显的地域差异1.2治疗现状初治PTCL最常用的一线治疗方案为CHOP（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CHOP样方案。
然而除ALK+ALCL外，上述方案对其他病理亚型的治疗疗效均较差，5年生存率仅为30%。
虽然自体造血干细胞移植可能改善部分患者的长期预后，但多数患者由于疾病状态或体能情况等原因无法接受造血干细胞移植。
总之，传统化疗方案对于PTCL的治疗并不理想，随着临床研究的不断深入，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂作为一种新型抗肿瘤药物，已在PTCL治疗中取得显著成果。
目前国家食品药品监督管理总局（CFDA）仅批准上市了新型HDAC抑制剂西达本胺（爱谱沙®）。
2西达本胺2.1化学结构及作用机制西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。
2.2针对PTCL的主要研究成果2.2.1关键性临床期试验2.2.2联合方案和单药优化方案的探索性研究2.2.3临床研究2.3药代动力学T细胞淋巴瘤患者口服30mg西达本胺片后，体内达峰时间（Tmax）出现在2～6h，血浆药物峰浓度（Cmax）在50～150ng/mL，药时曲线下面积（AUC0-t）平均为300～1000ng×h/mL，终末消除半衰期（t1/2_z）平均约为17h。
3西达本胺治疗PTCL的建议3.1单药治疗3.1.1复发或难治性患者根据IPI评分为低危（IPI为0～1分）的患者，建议西达本胺单药治疗。
皮肤外周t细胞淋巴瘤评价标准
皮肤外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种罕见的恶性淋巴瘤，起源于皮肤外周T细胞。
这种病症在临床上表现为皮肤病变，并且可能在淋巴结和其他器官中出现转移。
对于这种疾病，评价标准的制定十分重要，能够帮助医生进行诊断和治疗，也可以为临床研究提供统一的参照标准。
下面我们将对皮肤外周T细胞淋巴瘤的评价标准进行详细的探讨。
一、临床表现1. 皮肤病变PTCL患者通常表现为皮肤上的肿块、红斑或溃疡等病变，这些皮肤症状往往是该病的早期表现，对于鉴别诊断非常重要。
2. 淋巴结肿大有些患者在淋巴结区域出现肿大，这可能表明疾病已经向淋巴系统内部发展。
3. 全身症状患者可能出现发热、乏力、体重减轻等全身症状，这些症状一般伴随着病情的进展而逐渐加剧。
二、影像学检查1. 化疗前后CT检查在评估治疗效果时，CT检查可以帮助医生确定病灶的大小和数量的变化，对于评估治疗效果至关重要。
2. PET-CT检查PET-CT检查能够更准确地评估病灶的新陈代谢活性，对于评估疾病的活动程度和治疗效果具有一定的指导意义。
三、病理学检查1. 病变组织病理学检查通过病理学检查，可以观察到肿瘤细胞的形态特点和组织学结构，帮助医生进行准确的诊断。
2. 免疫组化检查通过对肿瘤组织标记特定的免疫组化标记物，可以帮助确定肿瘤的类型和来源，为治疗方案的选择提供依据。
四、分子生物学检查1. T细胞受体基因重排对于皮肤外周T细胞淋巴瘤，T细胞受体基因的重排检测结果有助于确定肿瘤细胞的来源和克隆性，对于诊断和分析病情具有重要意义。
2. 并行测序技术利用高通量测序技术对患者的肿瘤组织进行基因组学分析，有助于发现特定的基因突变和异常，为个体化治疗方案的制定提供依据。
五、分期和风险评估1. Ann Arbor分期采用Ann Arbor分期对PTCL患者进行分期，根据淋巴瘤的累及部位和范围进行分期，有助于评估患者的病情严重程度。
2. PIT评分系统PIT评分系统是根据患者发病时的生理状况、芳龄和淋巴瘤分期等因素进行综合评估，有助于判断患者的不良预后因素和生存率。
淋巴瘤诊疗规范(版)
淋巴瘤诊疗规范（版）欧阳学文一、概述淋巴瘤（lyphoma）是我国最常见的恶性肿瘤之一。
根据国家癌症中心公布的数据，我国淋巴瘤的确诊发病率为5.94/10万，预计发病率约为6.89/10万。
由于淋巴瘤病理类型复杂，治疗原则各有不同，为进一步提高淋巴瘤诊疗能力和规范化水平，配合抗肿瘤药品供应保障有关政策调整，保障医疗质量与安全，现对《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（版）》进行修订和更新。
二、淋巴瘤的诊断应当结合患者的临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查和病理学等进行诊断。
（一）临床表现淋巴瘤的症状包括全身和局部症状。
全身症状包括不明原因的发热、盗汗、体重下降、皮肤瘙痒和乏力等。
局部症状取决于病变不同的原发和受侵部位，淋巴瘤可以原发于身体的任何器官和组织，通常分为原发于淋巴结和淋巴结外两大类。
最常见表现为无痛性的进行性淋巴结肿大。
如有以上述症状的患者在基层医院就诊时，应予以重视，并尽早转诊至上级医院或肿瘤专科医院。
（二）体格检查应特别注意不同区域的淋巴结是否增大、肝脾的大小、伴随体征和一般状态等。
（三）实验室检查应完成的实验室检查包括血常规、肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、β2微球蛋白、红细胞沉降率、乙型肝炎和丙型肝炎病毒检测以及骨髓穿刺细胞学和活检等，还应包括人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）筛查在内的相关感染性筛查。
对原发胃的黏膜相关边缘带B细胞淋巴瘤，应常规进行幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）染色检查；对NK/T细胞淋巴瘤患者，应进行外周血EB病毒DNA滴度检测。
对于存在中枢神经系统受累风险的患者应进行腰穿，予以脑脊液生化、常规和细胞学等检查。
（四）影像学检查常用的影像检查方法：计算机断层扫描（computed tomography，CT）、核磁共振（nuclear magnetic resonance，MRI）、正电子发射计算机断层显像（positron emission tomography，PETCT）、超声和内镜等。
2014外周T细胞淋巴瘤,非特指型诊疗规范修订版(沈建箴组)
外周T细胞淋巴瘤，非特指型【概述】外周T细胞淋巴瘤，非特指型（peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL, NOS）是除有独特临床病理学表现的成熟T细胞淋巴瘤以外，剩下的一大组不属于任何一类亚型的结内和结外成熟T细胞淋巴瘤。
约占NHL的10%。
是西方国家最常见的外周T细胞肿瘤，占外周T细胞淋巴瘤的26%，占我国T-NHL的40%。
多见于成年人，儿童罕见，平均发病年龄61岁，男女比例2：1。
疾病具有侵袭性，相较于B细胞淋巴瘤，预后更差。
PTCL-NOS病因不明，可能与EBV感染有关。
90%的患者有TCRγ基因重排，以位点多见，因此对TCRγ位点的分析有助于本病的诊断。
遗传学异常较常见，如+7q、+8q、+17q、+22q，5q-、10q-、12q-、13q-等。
【临床表现】患者经常表现为全身淋巴结肿大为主（50%-75%），还可以累及全身其他部位，如骨髓、肝脾和结外组织，结外受累以皮肤和胃肠道多见，其次肺、唾液腺和中枢神经系统也容易受累。
大部分患者有B症状（50%-60%），如发热、体重减轻、盗汗等，常伴有嗜酸性粒细胞增多、瘙痒、噬血细胞综合症。
病程具有侵袭性，比同样恶性的B细胞淋巴瘤更容易复发。
病理外周T细胞淋巴瘤免疫化学抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD56、CD57、CD10、CD20、CD21、CD23、ALK、EBER-ISH、BCL6、ki-67流式细胞术抗体谱：CD2、CD3、CD5、CD7、CD4、CD8、CD30、CD10、CD19、CD20、CD45、kappa/lambda、TCRαβ、TCRγ符合异常的成熟T细胞表型，并能除外其他独立分型的T细胞淋巴瘤者诊断为PTCL-NOS。
实验室检查1. 全血细胞计数及分类。
2. 骨髓活检+骨髓涂片，骨髓染色体核型分析，淋巴瘤FISH检测，IgVH/TCR重排。
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点
《西达本胺治疗外周T细胞淋巴瘤中国专家共识》要点1 外周T细胞淋巴瘤概述1.1 流行病学外周T细胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组高度异质性的淋巴细胞异常恶性增殖性疾病，包括来自胸腺起源的成熟T 细胞及NK细胞肿瘤。
PTCL的发病率具有明显的地域差异，在中国，PTCL 发病例数约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%～30%，显著高于欧美国家的10%～15%。
根据2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤的分类标准，PTCL共包含22个亚型。
我国最常见的亚型为结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）28%、PTCL-非特指型20%，其他亚型包括T淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病14%、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）12%、ALK 阳性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK+）7%和ALK阴性的ALCL（ALCL，ALK-）4%。
ALK阴性的ALCL（ALCL，ALK-）4%。
1.2 治疗现状目前PTCL尚无标准治疗方案。
含蒽环类药物的化疗如CHOP和CHOP样方案是最常用的一线治疗方案。
一线及二线治疗方案的疗效均不满意，尤其是对蒽环类耐药的患者。
因此，亟需可以改善生存的PTCL治疗方案。
根据2016年美国国立综合癌症网（NCCN）治疗指南，复发或难治性PTCL的二线治疗方案根据患者是否适合干细胞移植主要分为以下两类。
适合大剂量化疗联合造血干细胞移植的患者：首选临床试验。
其他推荐治疗方案包括：1）联合化疗方案：DHAP、ESHAP、DA-EPOCH、GDP、Gemox以及ICE。
2）单药：苯达莫司汀以及FDA近年批准的4种新药：普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他和brentuximabvedotin（仅针对系统性ALCL及CD30+PTCL）。
不适用干细胞移植的患者：首选临床试验。
其他推荐治疗方案：1）以易耐受的单药为主，包括上述FDA批准的4种新药以及阿伦单抗、硼替佐米、吉西他滨、环孢素（针对AITL）。
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外周T细胞淋巴瘤（非特指型）诊疗规范（征求意见稿）苏州大学附属第一医院血液科1. 概述外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma, PTCL）是一组起源于胸腺后成熟T淋巴细胞的淋巴系统恶性肿瘤。
NCCN2014版明确指出PTCL包括4类亚型：外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, PTCL-NOS），血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL），间变大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma, ALCL）和肠病相关T细胞淋巴瘤（Enteropathy associated T-cell lymphoma, EATL）。
外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）是PTCL中最常见的亚型。
所谓“非特指型”，是强调这一亚型与已明确的各种独立的成熟T细胞淋巴瘤均不符合，即PTCL-NOS其实是一大组不属于已明确的任何一类独特亚型的成熟T细胞淋巴瘤。
PTCL-NOS是一类异质性疾病，在细胞形态学、遗传学、分子生物学和临床表现等方面均无特异性。
本病属于排除性诊断，即只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS 的诊断。
本病临床表现为侵袭性病程，对化疗不敏感，易复发，5年生存率仅为25～45%。
2. 流行病学PTCL-NOS是最常见的T细胞淋巴瘤亚型。
在西方国家，PTCL-NOS占所有NHL的7%～10%，占PTCL发病的30%。
而亚洲国家发病率更明显高于欧美，占所有NHL的15%～22%，占PTCL发病的50%。
发病常见于中老年人，中位年龄55岁，儿童少见。
男性多见，男女比例约为2:1。
3. 病因及发病机制本病病因尚未明确，可能与EBV感染有一定关系，也可能与自身免疫功能降低或周围环境影响有关。
发病机制有待进一步研究。
4. 临床表现最常见的症状是无痛性浅表淋巴结肿大，常伴有B症状。
淋巴结肿大以颈部和颌下淋巴结最常见，其次是腋窝和腹股沟。
超过半数的患者可累及全身其他部位，如骨髓、肝脾和结外组织，结外受累以皮肤和胃肠道多见，其次肺、唾液腺和中枢神经系统也容易受累。
部分患者可出现明显的皮肤瘙痒高和嗜酸性粒细胞增多。
外周血象的改变相对较轻而少。
少部分患者会伴有嗜血细胞综合征，预后极差，中位生存时间仅40天，绝大多数患者在一年内死亡。
多数患者在诊断时多为Ⅲ-Ⅳ期，病程具有侵袭性。
5. 病理PTCL-NOS可能起源于成熟（外周）T细胞发育的各个分化阶段。
病理组织学显示，多数发生在淋巴结，少数在结外器官或组织。
瘤细胞呈弥漫分布，淋巴结结构破坏，常伴有炎性多形性背景。
瘤细胞种类多样且变化大，可以由小、中等或大细胞组成，多数为中到大细胞，胞核多形性，不规则，染色质多或泡状，核仁明显，核分裂像多见。
PTCL-NOS三种形态学变异亚型：淋巴上皮样细胞淋巴瘤（又称Lennert淋巴瘤）、T 区变异型淋巴瘤和滤泡样型淋巴瘤。
免疫表型检测常表达一种或多种T细胞相关抗原，如CD3、CD45RO、CD2、CD5等。
部分病例丢失的一种或多种成熟T细胞抗原（CD5或CD7）；CD4+常见，少数病例CD4阴性、CD8阳性，两者同时阳性的病例罕见。
Ki-67阳性细胞超过70%与预后差相关；大部分大细胞型肿瘤细胞CD30阳性，但颗粒酶B、穿孔素及TIA-1多为阴性，据此与间变大细胞淋巴瘤鉴别。
部分结外病变病例CD56阳性，并常伴细胞毒性T细胞表型，但EBV阴性。
细胞和分子遗传学检查：原位杂交检测显示EBV大多数情况下为阴性。
基因重排检测多数病例为TCRαβ阳性、TCRγδ阴性。
遗传学异常较常见，如+7q、+8q、+17q、+22q、5q-、10q-、12q-、13q-等，3号染色体三倍体在Lennert淋巴瘤多见。
6. 诊断与分期PTCL-NOS在细胞形态学、免疫学、细胞核分子遗传学以及临床表现上无特异性，所以只有在排除其它独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。
疾病分期采用Ann Arbor/Cotswords 分期系统（详见DLBCL部分）。
7. 预后评估PTCL-NOS总体预后比侵袭性B细胞淋巴瘤患者更差，5年生存率仅25%～45%。
临床预后因素包括IPI/aaIPI（详见DLBCL部分）和PTCL-NOS预后指数（prognostic index for PTCL-NOS，PIT）。
PIT预后指数：危险度分组：0分低危；1分中低危；2分中高危，3或4分高危8. 治疗8.1 治疗前评估治疗前必须进行以下检查项目（1）病史包括B症状。
（2）体格检查：包括一般状况、全身皮肤、浅表淋巴结（特别是韦氏环）、肝脾和腹部肿块。
（3）体能状态。
（4）实验室检查：血、尿、便常规，肝、肾功能，心电图（EKG），LDH，β2-微球蛋白（β2-MG）。
（5）除常规检查外，患者治疗前都应该接受骨髓穿刺和活检，以明确是否存在骨髓受侵犯。
骨髓活检样本至少应在1.0 cm以上。
（6）检测HBV表面抗原/抗体和核心抗原/抗体、HBV DNA拷贝数以及HIV，对丙型肝炎指标的检测只要求在高危个体中进行。
（7）影像学检查：①所有患者应行颈部、胸部、腹部、盆腔CT 检查；②PET-CT已经在国际上广泛地应用于淋巴瘤患者的精确诊断和疗效评价，建议进行；③心脏超声影像；④胃肠道受侵时行胃肠内镜检查；⑤中枢神经系统（CNS）受侵时行腰椎穿刺以及磁共振成像（MRI）检查。
8.2 总体治疗策略PTCL-NOS本身是一组异质性的疾病，临床表现复杂多变、诊断困难、缺乏随机对照研究等原因，其最佳治疗方案和治疗策略尚存在争议。
目前治疗主要借鉴于DLBCL，即以CHOP为基础的化疗方案。
但采用CHOP治疗的长期生存率仅为20%，而一些临床研究显示高强度联合化疗可能有生存优势，故NCCN推荐本病患者选择临床试验或大剂量化疗。
NCCN推荐的总体治疗原则：对经年龄调整的IPI（age adjust IPI，aaIPI）低危或低中危的Ⅰ、Ⅱ期患者推荐临床试验（首选）或6～8个周期的联合化疗加受累野30～40 Gy的放疗.对于aaIPI高危或高中危的Ⅰ、Ⅱ期及Ⅲ、Ⅳ期患者首先推荐临床试验，或者6～8个周期的联合化疗加或不加局部放疗。
对于复发难治的PTCL-NOS患者，则推荐临床试验、二线治疗方案或姑息性放疗。
8.2 NCCN推荐的具体化疗方案可供选择的一线治疗方案包括CHOP、CHOEP、EPOCH和HyperCVAD/MTX-AraC。
适合大剂量化疗患者的二线方案：DHAP、ESHAP、GDP、GemOx、ICE和MINE。
不适合大剂量化疗患者的二线方案：阿仑单抗（抗CD52mAb, alemtuzumab）、硼替佐米(bortezomib)、地尼白介素-白喉毒素连接物（denileukin diftitox）、普拉曲沙（Pralatrexate，商品名Folotyn）、罗米地辛(Romidepsin, depsipeptide)、吉西他滨(Gemcitabine)和放射治疗。
对预后不良的年轻患者可以考虑自体或异基因造血干细胞移植。
9. 疗效评估与随访9.1 疗效评估：中期疗效评估存在一定的预后价值，可考虑在完成2~4 个疗程的治疗后进行，(具体疗效标准参考DLBCL部分）。
评估结果为CR的患者应继续完成既定治疗方案，评估结果为PR而肿瘤体积缩小程度较高的患者也可考虑继续完成既定治疗方案或加入针对局灶肿块的RT，评估结果为PR但肿瘤体积缩小程度不理想的患者可考虑直接转入二线治疗，而评估结果为疾病稳定或进展的患者则应立即转入二线治疗。
治疗全部完成后的疗效评估建议在治疗完成后8 周进行。
9.2 随访时间：完成治疗后第1 年每3 个月1 次；第2 年每6 个月1 次，3 年以上每年1 次。
9.3 随访内容：血常规、肝肾功能、LDH、β2-MG、EKG、腹部（肝脏、胰脏、腹膜后）B超、X线胸片（正侧位）或CT，以及其他必要检查。
附录：常用化疗方案汇总（NCCN指南推荐）一线化疗方案：CHOEP：CTX 750mg/m2/d, iv d1阿霉素（ADM）50mg/m2/d, iv d1VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d，iv d1VP16 100mg/m2/d, iv, d1-3强的松（Pred）100mg/d ,po d1-5（可改用DEX静滴）CHOP-14/CHOP-21：CTX 750mg/m2/d, iv d1阿霉素（ADM）50mg/m2/d, iv d1VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d，iv d1强的松（Pred）100mg/d ,po d1-5（可改用DEX静滴）DA-EPOCH：VP16 50mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrVCR 0.4mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrADM 10mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrCTX 750mg/m2/d, iv, d5Pred 60mg/m2/d, iv, d1-5Hyper CVAD/MTX+AraC:Cycles 1，3，5，7CTX 300mg/m2/Q12h, iv d1-3;Mesna解救600mg/m2，iv d1-3阿霉素（ADM）50mg/m2/d, iv d4VCR 2mg/d 或VDS 4mg/d，iv d4，11 DEX 40mg/d ,po/iv d1-4，11-14Cycles 2，4，6，8MTX 200mg/m2 iv(2h) d1MTX 800mg/m2 iv(22h) d1四氢叶酸(THFA) 首次50mg，随后15mg iv Q6h MTX后12小时，至MTX血药水平<0.1umol/LAraC 3g/m2 (年龄≥60岁，1g/m2) iv，Q12h d2，3甲强龙(methylprednisolone; MP) 50mg iv，Q12h d1-3一线巩固方案：高剂量化疗+干细胞移植（自体或异基因）二线治疗：拟干细胞移植者：DHAP：顺铂(cisplatin) 0.1g/m2/d, iv d1，维持24hrAra-C 2g/m2/12h，iv d2DEX 20mg/q12h, iv or po d1-4ESHAP：VP-16 60mg/m2/d, iv d1-4甲强龙(MP) 500mg/d, iv d1-4顺铂(cisplatin) 25mg/m2/d , iv d1-4（维持24hr）Ara-c 2g/m2/d, iv d5DA-EPOCH：VP16 50mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrVCR 0.4mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrADM 10mg/m2/d, iv, d1-4, 维持24hrCTX 750mg/m2/d, iv, d5Pred 60mg/m2/d, iv, d1-5GDP：吉西他滨(Gemcitabine; GEM) 1000mg/m2 /d, iv d1, 8Dex 40mg，iv d1-4顺铂(cisplatin) 75 mg/m2 /d iv d1GemOx吉西他滨（GEM）1 000 mg/m2，iv，d1, 8；奥沙利铂（L-OHP）130 mg/m2，iv，d1；ICE：异环磷酰胺（IFO）1g/m2，iv，d1-3；Mesna解救400mg，iv q8h，d1-3；卡铂（CBP），AUC=5，max 800mg，iv，d2；依托泊苷（VP-16）100mg/m2，iv，d1-3MINE：IFOS 1.33g/m2/d，iv，d1-3MIT 8mg/m2，iv，d1VP-16 65mg/m2/d，iv，d1-3普拉曲沙注射剂（Pralatrexate, Folotyn）叶酸模拟代谢抑制剂；中国未上市罗米地辛(Romidepsin,depsipeptide) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂；中国未上市地尼白介素-白喉毒素连接物（denileukin diftitox）中国未上市非干细胞移植者：阿仑单抗（抗CD52mAb, alemtuzumab）硼替佐米(bortezomib)DA-EPOCH(同上)吉西他滨(Gemcitabine)普拉曲沙注射剂（Pralatrexate,Folotyn）叶酸模拟代谢抑制剂；中国未上市罗米地辛(Romidepsin,depsipeptide) 组蛋白去乙酰化酶抑制剂；中国未上市地尼白介素-白喉毒素连接物（denileukin diftitox）中国未上市。