常用疾病动物模型修订稿

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常用疾病动物模型

常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务,同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择,我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。

小鼠或裸鼠贴近实际(八)心血管疾病模型1、动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+维生素D喂养) 兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模,成膜后血脂变化显著,为伴高血脂症的动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2、主动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤) 兔此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄的动物模型,为相关基础研究提供可靠模型。

2月动物实验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝脏纤维化简介:肝纤维化就是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,就是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。

肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。

CCl4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基,如三氯甲基自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞的模型结构等,造成肝细胞变性坏死与肝纤维化的形成。

通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象,染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图、经过3个月的CCl4注射造模,小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化,中央静脉之间形成了纤维桥接。

(Masson染色)二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述:CCl4就是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一,其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢,产生三氯甲烷自由基与三氯甲基过氧自由基,从而破坏细胞膜结构与功能的完整性,引起肝细胞膜的通透性增加,可溶性酶的大量渗出,最终导致肝细胞死亡,并引发肝脏衰竭。

根据CCl4代谢与肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型,其中给药剂量与给药方法就是其技术关键。

对于复制急性肝衰竭动物模型,往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。

常用疾病动物模型

常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求动物实验模型病理切片展示、CCl4诱导的肝脏纤维化一是诸多慢性肝脏疾病发简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多展至肝硬化过程中的一个中间环节。

为一种选择性肝毒性药物，其进种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。

CCl4启动后者可直接损伤质膜，入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的破坏肝细胞的模型结构等，脂质过氧化作用，复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主CCl4形成。

通过要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。

（Masson染色）诱导的急性肝损伤动物模型CXCL14二、．简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。

根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。

对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。

过表达增加了肝脏组织的染色表明CXCL14注射后0.5 d的HE 图. (A) CCl4 。

在照片中用虚线标记嗜酸性变性面积()(p < 0.05)过表达造成了比对照组更大面CXCL14天组织样本的HE染色表明(B) 1.5 。

积的细胞坏死(p < 0.05)分和C(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。

图中P 指凯氏活性单位。

常用疾病动物模型

时常使用徐病动物模型之阳早格格创做上海歉核不妨为广大客户提供百般徐病动物模型定制服务，共时提供相闭徐病模型的药物敏感性真验分解服务.客户只需要提供徐病模型的用途及修模要领的采用，咱们会根据客户的简曲央供量身定搞百般动物模型服务.动物真验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝净纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或者益伤后罕睹的反应，是诸多缓性肝净徐病死少至肝硬化历程中的一其中间枢纽.肝纤维化的产死与坏死或者炎症细胞释搁的多种细胞果子或者脂量过氧化产品稀切相闭.CCl4为一种采用性肝毒性药物，其加进肌体后正在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可间接益伤量膜，开用脂量过氧化效率，益害肝细胞的模型结构等，制成肝细胞变性坏死战肝纤维化的产死.通过CCl4复制肝纤维化动物模型常常以小鼠或者大鼠为对付象，染毒道路主要为灌胃、背腔注射或者皮下注射.动物模型图. 通过3个月的CCl4注射制模，小鼠的肝净正在中央静脉区产死了比较明隐的肝纤维化，中央静脉之间产死了纤维桥接.（Masson染色）两、CXCL14诱导的慢性肝益伤动物模型简述：CCl4是最典范的药物性肝益伤制模毒素之一，其正在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代开，爆收三氯甲烷自由基战三氯甲基过氧自由基，进而益害细胞膜结媾战功能的完备性，引起肝细胞膜的通透性减少，可溶性酶的洪量渗出，最后引导肝细胞牺牲，并激励肝净衰竭.根据CCl4代开战肝毒性体制可复制分歧的肝益伤模型，其中给药剂量战给药要领是其技能闭键.对付于复制慢性肝衰竭动物模型，往往采与大剂量一次性灌胃或者背腔注射给药.图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色标明CXCL14过表黑减少了肝净构制的嗜酸性变性里积(正在照片中用真线标记表记标帜)(p < 0.05).(B) 1.5天构制样本的HE染色标明CXCL14过表黑制成了比对付照组更大里积的细胞坏死(p < 0.05).(C)共时还制成了中央静脉周围肝细胞中明隐的脂肪滴汇集.图中P战C分别表示动物模型的门静脉战中央静脉.KU 指凯氏活性单位.细胞凋亡检测截止 TUNEL标记表记标帜不隐现CXCL14免疫中战小鼠战对付照小鼠正在凋亡细胞数量上的好别.C0, C1战C2分别是对付照组0 d，1 d,战2 d样本，T1战T2分别是免疫中战组1 d战2 d样本.C+为阳性对付照.照片上C表示中央静脉.三、兔骨闭节炎动物模型简介：益害闭节宁静性是暂时海中常采与的一种OA制模要领.闭节宁静性是脆持闭节仄常结媾战功能的一个要害果素，若闭节不宁静，必使闭节爆收退止性改变.时常使用的制成闭节不稳的脚术要领主要包罗：切断内侧副韧戴、切断前、后接叉韧戴，切除内侧半月板及切除髁、髌骨等.脚术8周，病变与人4周相似，但是程度加沉，出现硬骨细胞排列混治、表层沉度糜烂，可睹集正在的硬骨细胞簇及局部扩杨.术后6周出现骨闭节炎的炎症改变，6周X线隐现闭节间隙非常十分及胫骨上端变形.图仄常股骨硬骨与OA股骨硬骨甲苯胺蓝染色A.前接叉韧戴切除2月的股骨硬骨构制，不妨收当前甲苯胺蓝染色中，硬骨表面细糙不仄，不良佳的构制结构，基量的着色较浅，硬骨细胞分别凌治，A构制浮现沉微骨肉瘤症状B.图为仄常股骨硬骨构制，不妨收当前仄常硬骨染色中，硬骨表面光润，细胞的条理较为完备，有一定的分层度，硬骨陷窝也不妨睹，基量着色深.四、类风干性闭节炎动物模型：简介：CIA动做RA的动物真验模型，表示为多收性中周闭节炎，闭节局部黑肿，宽沉只闭节畸形.病理为删死性滑膜炎，闭节硬骨益害，骨侵害，闭节腔内有炎性细胞浸润.体内可检出针对付自己II型胶本的下矮度的IgG抗体.那些临床表示及真验室指标与人RA稀切相闭，是筛选战钻研治疗RA药物的比较理念的动物模型.图. II型胶本注射小鼠2个月，闭节腔积液减少，滑膜构制中出现明隐的粒细胞浸润.五、化疗性肠黏膜炎动物模型：简述：仄常情况下，小肠黏膜结构完备、致稀.小肠绒毛呈指状指背肠腔，绒毛表面细胞排列整齐、稀切，细胞核染色较深；黏膜底部小肠隐窝歉富，细胞有序排列.化疗后第1天时，绒毛及隐窝结构已经开初爆收变更，上皮开初萎缩、绒毛排列变得不准则；并可瞅察到洪量凋亡的隐窝上皮细胞，且炎症细胞浸润变多.化疗后的第3天，此时小肠构制结构益害最为宽沉，大里积构制坏死，小肠绒毛明隐变短、中空，上皮细胞稠稀且排列混治，细胞肿胀；小肠隐窝数量慢遽缩小，肠壁变薄及可睹管壁充血局里.到化疗后第5天时，小肠绒毛下度仍隐著矮于仄常火仄，但是正在黏膜底部可睹较多新死隐窝，而且细壮.当到化疗后第7天时，小肠的构制形态已经渐渐回复至仄常.5-FU化疗前后小鼠小肠构制切片H&E染色图简述：仄常已经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致稀、分泌许多酸性黏蛋黑.经5-FU化疗后，第3天时小鼠结肠黏膜构制结构被真足益害，上皮细胞排列混治、炎症细胞浸润明隐，且酸性黏蛋黑含量明隐下落.仄常小鼠战经5-FU化疗后第3天的大肠构制切片H&E战AlcianBlue染色图六、阿霉素心净毒性动物模型：简述：仄常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维益害,细胞间隙仄常,已睹火肿；正在阿霉素注射后第7天赋歧剂量组均可睹心肌细胞呈分歧程度的空泡变性,肌纤维断裂，且以下剂量组最为明隐.动物模型小鼠经分歧剂量阿霉素注射后第7天心净石蜡切片HE染色图七、皮下荷瘤小鼠动物模型：简述：CT26.WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤的产死.接种后10天时则不妨用游标卡尺透彻丈量肿瘤少径、短径，估计肿瘤体积.剥离的小鼠肿瘤构制石蜡切片H&E 染色截止隐现肿瘤构制中癌细胞排列混治，无条理或者极背.肿瘤细胞细胞核体积大、形状纷歧、苏木素染色深.肿瘤细胞间还存有歉富的血窦.动物模型小鼠左侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液.皮下本位肿瘤表瞅图及H&E染色图；a：少径；b：短径八、脾内接种肝变化瘤小鼠动物模型：动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞.脾净本位肿瘤战肝变化肿瘤结节表瞅图.简述：肿瘤细胞脾净接种组小鼠脾净大，脾净处少有明隐的肿瘤构制，肝净构制上有很多明隐的变化灶.脾净病理切片H&E染色截止隐现脾净处有致稀的、排列无序的肿瘤细胞.肝净病理切片H&E染色可睹癌细胞汇集死少，癌结节产死，癌细胞细胞核大、染色深、细胞量少，与CT26.WT细胞结构特性相似；癌细胞周围仍有仄常的肝细胞整齐排列.小鼠动物模型不妨非常的曲瞅的反应那弛那个变更.动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞，脾净本位肿瘤战肝变化瘤H&E染色图.。

人类疾病动物模型

5、基因工程动物模型
6、移植模型
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1、诱发性动物模型
induced or experimental animal model，又称之为实验性动物模型，指研究者使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。
如果易自发地出现某些相应病变的动物就不应选用。易产生与复制疾病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。
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铅中毒
蒙古沙鼠只有
我本身易患进行性肾病，容易与铅中毒所致的肾病相混
铅中毒才会使其出现肾病变。复制铅中毒肾病变模型选用
淆，复制铅中
毒的动物模型
时，不要找我。
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4、可控性
复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后的临床中能应用和便于控制疾病的发展。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠，因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠的终止早期妊娠动物模型不适用。
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人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，深入探讨疾病的发病机理和预防、治疗机理，是不可能也不允许在人体上试验研究的。因此，就需要使用动物模型。
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（1）（2）（3）（4）
避免了在人身上进行实验所造成的危害。
临床平时可提供发病简化实验
不易见到率低、潜伏操作和样
的疾病可用动物复
实验动物器官的组织结构及生理代谢与人类相似，如猪皮肤。
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与人类疾病完全相同的动物自发性疾病模型不易得到，需要研究人员加以复制。
为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注意。在复制动物模型实验方法上要不断探索改进。在观察指标等方面加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。

疾病动物模型

诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物
的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。
四、动物模型的制作
1、查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力物力的浪费； 2、从动物品种品系年龄性别体重生物学特点动物微生物污染级别等方面选取最可比拟的动物，不可认为选越高级动物可比性越高。
第二节自发性动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化
过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过程。
可靠性
复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病，
即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。

常用疾病动物模型和医学应用 ppt课件

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2）评价和应用：常用的实验动物为家兔和大鼠。兔病变部位与人类病变的主要区别： ①兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉和心肌外冠状动脉； ②兔无人体的并发症，产生的损伤更类似于黄瘤病而不像人的AS;

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(2)化学损伤法建立AS模型

(1)内分泌型高血压大鼠模型
1）材料与方法：SD大鼠100~150克，3%戊巴比妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg 皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周，同时饮用1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮水。给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约 70%形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg 者供实验使用。
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三、移植肿瘤动物模型
以胃癌原位移植为例 1、细胞悬液接种法：材料方法:裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，将培养好的胃癌细胞悬液接种至胃大弯前壁肌层至黏膜下，每只注射0.1ml。
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第二节心血管疾病动物模型
1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）动物模型 (1)高脂饲养法建立AS模型

1）材料与方法：
①大鼠饲喂含1%~4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月后出现AS斑块
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②雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含2%~5% 胆固醇、2%胆酸钠、30%可可脂的高脂饲料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠状动脉内发生脂质斑块 ③兔每日喂服0.3g胆固醇,4个月可见AS斑块

常用疾病动物模型之欧阳文创编

常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。

动物实验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝脏纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。

肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。

CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。

通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。

（Masson染色）二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。

根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。

对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。

图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0.05)。

(B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p < 0.05)。

(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。

常见药理动物模型

一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。

所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。

目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。

由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。

如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。

整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。

而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。

诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。

生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。

如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。

目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。

从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。

例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。

然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。

物理因素是多方面的。

例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。

(动物学实验)人类疾病动物模型

❖ 物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制
❖ 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物中毒
❖ 生物因素诱发：如微生物感染 ❖ 复合因素诱发：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或
加SO2 ❖ 生物技术制作的动物模型：如嵌合体动物、转
基因动物、克隆动物等
2020/7/21
2、自发性动物模型（spontaneous animal model）
2020/7/21
• [特点及应用]： • DEN诱发大鼠致癌率为70％．DBA诱癌率为
60％，黄曲霉素诱发大鼠肝癌发生率为80％，此种方法从病因学角度分析，与人体肿瘤较为近似，故此类模型常用于肿瘤特点的深入研究。
2020/7/21
• 4.宫颈癌（Carvical carcinoma) 用穿线法将附有0.1mg二甲基胆蒽（
2020/7/21
• 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，以啮齿动物的使用最多、应用最广，包括各种大鼠、小鼠、豚鼠等
2020/7/21
• （一）诱发方法
诱发性动物肿瘤的诱发方式包括原位诱发和异位诱发。
原位诱发是指将致癌物直接与动物靶组织或靶器官接触而诱发该组织或器官发生肿瘤。
异位诱发是将与致癌物接触后的动物组织或器官埋置于该动物或另一正常动物皮下而产生的该组织或器官的肿瘤。
2020/7/21
• （2）其它动物自发瘤 • ①大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品
系和年龄有关。 • ②金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的
一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～ 17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。 • ③兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～ 2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

药物研发中常用的动物模型

一、常用肿瘤模型实验动物介绍：1、BALB/c 小鼠(近交系)特性与用途：◇其发病率低，但对致癌因子敏感。

乳腺肿瘤发生率约为10﹪~20﹪。

◇有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤的发生，对放射线极度敏感。

易患慢性肺炎。

◇多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。

主要是IgG1和IgA量的增加。

◇免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。

腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。

◇广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体研究和生产等。

2、DBA/2 小鼠(近交系)特征与用途：◇免疫：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/c的1/2。

其中，IgM值较高，而IgG为低值。

在IgG各亚类中，IgG1最高，IgG2最低。

缺乏补体C5。

对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。

◇肿瘤：对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。

雌鼠白血病发病率为34％，雄鼠为18％，经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60％，雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。

◇微生物和寄生虫：对疟原虫、利什曼原虫有抗力。

对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。

对白色念球菌有抗力，由于具有Hc0等位基因，对新型隐球菌有抗力。

◇生理：红细胞多。

血压较低。

维生素Ｋ缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。

肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。

具低嗜酒性及吗啡嗜好。

对百日咳组织胺易感因子敏感。

◇病理：听源性癫痫发作率在35日龄时为100％，55日龄时为5％，约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。

3、ICR 小鼠(封闭群)特征与用途：◇适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。

◇雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。

◇是国际通用的封闭群小鼠(封闭群又称远交群，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上)◇是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。

癫痫实验动物模型修订稿

癫痫实验动物模型 WEIHUA system office room 【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8-癫痫是大脑神经元突发性异常高频放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种神经系统慢性疾病。

癫痫具有自发性和反复性等特点，由于异常放电的神经元在大脑的部位不同，而有多种多样的表现。

新型抗癫痫药都是通过动物模型验证后应用于临床的。

首次推出最大电休克模型（Maximal Electroshock Seizure，MES)一．利用药物制备癫痫模型（药物建模）注射药物，通过破坏脑部神经递质释放的平衡，阻断兴奋性氨基酸的循环通路，诱发癫痫发生。

1.注射合成红藻氨酸制备大鼠癫痫模型红藻氨酸（kainic acid,KA)是海藻的提取物，可作用于脊椎动物中枢神经系统的谷氨酸受体，可直接兴奋神经元，又可增强钠离子的通透性而使神经细胞去极化，诱发癫痫发生。

KA的人工合成品即合成红藻氨酸（synthetical kainic acid,SKA)，腹腔注射。

发作阶段性明显，行为学表现规律、稳定，死亡率低，适宜大规模建模。

2.注射氯化锂---匹罗卡品致大鼠癫痫模型近年来一直被认为是研究颞叶癫痫的理想模型。

3.穿刺注射海人酸杏仁核点燃大鼠癫痫模型4.急性氯化铁癫痫模型5.青霉素点燃模型6.戊四唑点燃模型类似人类失神癫痫特征，7.戊四氮（PTZ)诱导的急、慢性癫痫8.杏仁核点刺激点燃模型电极植入，给予连续电刺激。

9.经眼电刺激大鼠癫痫模型二．利用手术制备癫痫模型(手术建模）主要用于模拟外伤后癫痫，机制可能与各神经元细胞之间的突触间连接有关。

外伤后癫痫（posttraumatic epilepsy，PTE）是继发于外伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）的癫痫形式，是常见的最为严重的后遗症。

制作PTE模型要求在体，而非脑片或细胞培养。

二十种常见实验动物模型

二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血（iron deficiency anemia，IDA）是体内用来合成血红蛋白（HGB）的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：（1）铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。

（2）铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。

（3）铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。

IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。

在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型（Animal model of IDA），又是实施研究的基础工具。

常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB≥130g/L。

建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。

低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量<15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。

建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。

少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。

放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1～1.5ml/次，2次/周。

模型指标：（1）HGB≤100g/L；（2）血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；（3）血清铁（SI）降低，常小于10μmol/L，血清总铁结合力（TIBC）增高，常大于60μmol/L。