Chap4 药物的含量测定方法
Cha4 药物的含量测定方法与验证
T
3.429mg/ml 0.01671mol/L 0.01667mol/L
3.437mg/ml
异烟肼%
3.437mg/ml
11.57ml
100ml 20ml
0.2003g
103 g/mg
100%
99.3%
16:24
第四章 药物的含量测定方法与验证 5
定量分析方法的特点
（二）滴定分析法的计算
例：异烟肼片的含量计算 取异烟肼片20片，称重1.3882g（标示量60mg/片），研细，精
10.0 20.0 30.0 40.0 50.0
浓度（ug / mL)
含量%
CX D W
100%
第四章 药物的含量测定方法与验证 11
定量分析方法的特点
3、仪器的校正 4、特点
•灵敏度高，可达10-4g/ml ～ 10-7g/ml； •准确度高，RSD（%）为2% ～5%； •仪器价格低廉，操作简单，易普及； •应用范围广
定量分析方法的特点
2、定量方法：吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法
对
供试品中被测成分的浓度
CX
AX AR
CR
照 品
原料药
含量%
CX D W
100%
比
较 法
制剂
含量%
CX D W WB
100%
16:24
第四章 药物的含量测定方法与验证 10
定量分析方法的特点
2、定量方法：吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法
1、原理： 根据Lambert -Beer定律物质对单色光吸收强弱与吸
光物质浓度、液层厚度都有关系
A lg T lg I I0
E1% 1cm
药物含量的三种测定方法
药物含量的三种测定方法来源：嘉峪检测网药物的含量是指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。
药物的含量通常运用化学、物理学或生物学及微生物学的方法测定，它是评价药物质量的主要手段，也是药物质量标准的重要内容。
药物的含量测定可分为两大类，即基于化学或物理学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定”。
其中，效价测定法（包括生物检定法、微生物检定法、酶法）的方法建立与验证过程各具特殊性，本章将主要探讨基于化学或物理学的“含量测定”。
药物含量测定的分析方法主要包括：容量分析法（滴定法）、光谱分析法和色谱分析法。
其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，当方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的药品测定；光谱分析法简便快速，灵敏度高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要使用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
一、容量分析法容量分析法（也叫滴定法），是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液中的标准物质（常称为滴定剂）与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液中滴定剂的浓度（一般称为滴定液浓度）和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
（一）容量分析法的特点与使用范围1.容量分析法的特点（1）方法简便易行：本法所用仪器价廉易得，操作简便、快速。
（2）方法耐用性高：影响本法测定的试验条件与环境因素较少。
（3）测定结果准确：通常情况下本法的相对误差在0.2%以下，适用于对准确度要求较高的试样的分析。
（4）方法专属性差：本法对结构相近的有关物质或其他干扰测定的杂质缺乏选择性，故一般适用于主成分含量较高的试样的分析。
2.容量分析法的使用范围由于容量分析法具有以上特点，被广泛应用于化学原料药物的含量测定，而较少应用于药物制剂的含量测定。
04药物的含量测定方法与验证
04药物的含量测定方法与验证药物的含量测定方法与验证是保证药物质量的重要环节。
药物的含量测定方法可以通过物理方法、化学方法和仪器分析等不同手段来完成。
下面将对药物含量测定方法的几种常用技术进行介绍，并探讨验证这些方法的重要性。
一、药物的含量测定方法1.物理方法：物理方法主要通过质量法和体积法来测定药物的含量。
-质量法：通过称取一定质量的样品，然后溶解或者加热提取，根据所测得的质量差异来确定药物的含量。
-体积法：通过将药物溶于适量的溶剂，然后使用容量管或者酸碱滴定法来测定样品中所含的物质的体积，从而计算出药物的含量。
2.化学方法：化学方法主要是通过定量分析法来测定药物的含量。
-酸碱滴定法：将标准溶液滴加到药物样品中，通过观察溶液的变色点来确定药物的含量。
-还原滴定法：将氧化剂溶液滴加到药物样品中，通过观察溶液的变色点来确定药物的含量。
-吸光光度法：通过测量药物溶液在特定波长下的吸光度来确定药物的含量。
3.仪器分析：现代化学分析仪器可以通过多种分析技术来测定药物的含量。
-高效液相色谱法：通过将样品溶解于溶剂中，然后通过系统对样品进行分离和检测，从而测定药物的含量。
-气相色谱法：通过样品的汽化和分离，然后通过色谱柱对样品进行分离和检测，从而测定药物的含量。
-质谱法：通过对样品中的离子进行检测和分析，从而测定药物的含量。
二、药物含量测定方法的验证药物含量测定方法的验证是为了确认所选方法的准确性、可靠性和适用性，确保得到的结果符合相关法规和规定的要求，常见的验证方法有下面几个方面：1.选择药物含量测定方法：确认所选的测定方法适用于特定药物的含量测定，并能满足法规和规定的要求。
2.方法准确性验证：通过测定稳定样品的含量来评估方法的准确度。
可以使用标准品进行比对，验证方法的偏差是否在可接受范围内。
3.方法精密度验证：通过反复测定同一样品，评估方法的重复性和精密度。
可以计算相对标准偏差来评估方法的精密度。
4.方法选择性验证：通过测定样品中其他可能存在的干扰物质，评估方法的选择性。
药物的含量测定—色谱分析法(药物分析课件)
药物含量测定
色谱分析法
色谱法：
在《中国药典》现行版中，使用的色谱法有高效液相 色谱法、气相色谱法、离子色谱、凝胶色谱等
一、高效液相色谱法
（一）基本原理
HPLC
• 头孢菌素类、青霉素类
• 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS),辛基硅烷键合硅 胶（C8)
• 检测器：紫外检测器，二极管阵列检测器（DAD 荧光检测器\示差折光检测器\蒸发光散射检侧器\电化学检测
器和质谱检测器等
定量方法：外标法
•
内标法
•
面积归一化法（误差大，不适用微量物质的测定
105.7%
限度：90.0%-110.0%
W50=0.2010g Ms=0.09811g C对=0.1210mg/ml A对=9636 A样=5137 标示量：0.25mg/片
内标法-例题
复方醋酸地塞米松乳膏中标示量百分含量的测定：规格 （10g：7.5mg）
内标溶液配制：取甲睾酮0.0100g，至50ml量瓶中，甲醇 定容摇匀。 测定法：取本品1.8326g，置烧杯中，加内标溶液5ml，加 甲醇20ml，振摇溶解，冰浴冷却，滤过，甲醇定容于50ml 的量瓶中，取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，得出数 据：Ax=1874950，A's：16357632. 另取对照品约0.0128g，精密称定，甲醇定容于50ml量瓶 中，加该溶液和内标溶液各5ml，甲醇定容于50ml量瓶中， 测定，得出数据：AR:18234570，AS:16359828
准确、可靠性
HPLC\GC
1.内标法
校正因子( f ) As / cs AR / cR
2.外标法
AS:内标物质的峰面积； AR:对照品的峰面积； A'S:供试品中内标物的峰面积。
药物分析药物的含量测定
药物分析药物的含量测定药物的含量测定是药学中一项重要的技术工作，它用于确定药物中所含活性成分的数量，以确保药物的质量和药效。
药物含量测定有着广泛的应用，在制药工厂、药检机构、医院药剂科和药学院等领域都有所涉及。
药物的含量测定方法多种多样，常见的有物理法、化学法和生物学方法等。
各种方法的选择取决于药物的特性和要求。
物理法是指通过测定药物颗粒的大小、形状和比重等参数来估算含量。
例如，可以使用显微镜或粒度分析仪来观察和测量药物颗粒的形态和尺寸，并根据颗粒的大小和比重推算含量。
这种方法适用于一些粉末状药物，但对于颗粒较小或形状不规则的药物则会存在较大的误差。
化学法是指通过化学反应来定量测定药物中活性成分的含量。
常用的化学方法包括酸碱滴定法、分光光度法、色谱法和质谱法等。
例如，酸碱滴定法可以用于测定酸性或碱性药物中含量较高的酸或碱成分；分光光度法可以通过测量药物溶液中的吸收光强来推算含量。
这些化学方法通常具有较高的准确度和灵敏度，适用于各种类型的药物。
生物学方法是指利用生物试验进行药物含量测定。
常用的方法包括生物活性测定和生物酶标法等。
生物活性测定是通过测定药物对生物体的影响来间接推算药物的含量。
例如，可以通过测定药物对细菌的抑制作用或对动物的生理反应来评估药物的含量。
生物酶标法则是利用药物对特定酶活性的影响来测定含量。
这些生物学方法通常需要专门的实验动物和设备，并且需要较长的时间来进行实验和结果的分析。
无论使用何种方法，药物含量测定都需要严格的实验操作和仔细的质量控制。
例如，样品的制备过程要稳定和准确，仪器的校准和检验要及时和准确。
此外，还需要严格按照相关规范和标准操作，以保证测定结果的准确性和可比性。
总结起来，药物的含量测定是一项复杂而重要的药学工作。
通过物理法、化学法和生物学方法等多种手段，可以有效地进行药物含量的定量测定。
药物含量测定的准确性和可靠性对于药物的生产和使用具有重要意义，它有助于保障药物的质量和药效，并对药物的安全性和疗效评价提供依据。
药物分析药物的含量测定方法——光谱分析法
药物分析药物的含量测定方法——光谱分析法药物的含量测定方法之一是光谱分析法。
光谱分析法是利用药物分子的吸收、发射或散射光的性质来定量分析药物含量的一种方法。
根据药物分子所吸收、发射或散射的光的特征，可以确定药物分子的浓度。
光谱分析法可以分为紫外-可见吸收光谱、红外光谱、核磁共振光谱等不同种类。
紫外-可见吸收光谱是应用最广泛的一类光谱分析方法。
药物分子在紫外-可见光谱区域的吸收特点与其分子结构有关，因此可以通过测定药物在特定波长下的吸光度来确定药物的含量。
这种方法简单、快速、准确，适用于大多数有色或能够与染料结合形成着色物的药物。
红外光谱是利用药物分子振动的特点来进行分析。
药物分子的不同官能团具有特定的振动频率。
通过测量药物在红外光谱区域的吸收或散射光信号，可以得到药物分子的红外光谱图谱，并据此确定药物的含量。
红外光谱法具有灵敏度高、特异性好、适用范围广等优点。
核磁共振光谱是一种非常精确的分析方法。
它是通过观察药物分子在外加磁场作用下核自旋的行为来达到定量分析的目的。
核磁共振光谱法主要用来测定药物中氢核的含量，可以得到药物分子不同部位的氢谱图，并通过积分峰面积计算出药物的含量。
核磁共振光谱法准确度高、灵敏度好，但其仪器设备昂贵，使用较为困难。
除了以上介绍的几种光谱分析方法外，还有许多其他的光谱分析技术，如拉曼光谱、质谱等，也可以用来测定药物含量。
值得注意的是，光谱分析法测定药物含量时需要建立合适的标准曲线来进行定量分析。
标准曲线是通过测定药物在不同浓度条件下的光谱吸收度或其他光谱信号，并确定光谱信号与药物含量之间的线性关系。
通过标准曲线可以测定未知样品中药物含量。
总的来说，光谱分析法是一种根据药物分子吸收、发射或散射光的性质来定量测定药物含量的方法。
不同的药物可以选择不同种类的光谱分析方法来测定，根据具体药物的分子特性和分析要求选择合适的光谱分析技术。
在实际应用中，需要根据药物的特性和分析要求选择合适的光谱仪器和测定条件，确保测定结果准确可靠。
药物的含量测定方法与验证
药物的含量测定方法与验证一、化学分析法：化学分析法是目前最常用的药物含量测定方法，最常见的是滴定法和分光光度法。
滴定法是通过已知浓度的试剂与待测药物发生化学反应，从而进行定量测定。
而分光光度法是利用物质溶液对特定波长的光的吸收特性来进行定量测定。
二、色谱法：色谱法是目前药物分析中应用最为广泛的方法之一、其中，高效液相色谱法（HPLC）是最常用的色谱法之一、它通过将药物溶解于流动相中，经过固定相的作用，不同成分在流动相的驱动下以不同速度通过，从而分离和测定药物中的活性成分。
三、免疫学测定法：免疫学测定法主要是利用抗体与药物中的特定成分发生特异性反应，形成免疫复合物，然后通过染色、标记等方法进行定量测定。
如放射免疫测定（RIA）和酶联免疫测定（ELISA）等。
一、方法准确性验证：方法准确性是指测定结果与真实值之间的吻合程度。
验证方法准确性通常采用标准样品加测实验、自行合成样品以及与其他方法的比较等方法，来评估测定方法的准确性。
二、方法精密度验证：方法精密度是指同一样品在相同条件下进行重复测定的结果的分散程度。
验证方法精密度通常采用平行测定、应用统计方法进行数据处理等方法。
三、方法特异性和选择性验证：方法特异性和选择性是指说明测定方法的新颖性，以及该方法能将要测定的物质在样品中与其他干扰物质分开。
验证过程中需要进行对不同样品和干扰物进行测定，以确定测定结果不受其他物质的影响。
四、方法线性验证：方法线性是指测定方法在一定浓度范围内，测定结果与浓度之间的直线关系。
验证方法线性通常需要制备不同浓度的标准曲线，然后通过线性回归分析来确定测定方法的线性范围。
五、方法限度验证：方法限度是指测定方法能对样品中含量低至何种程度的物质进行定量分析。
验证方法限度通常采用比较检验，即比较待测样品中最低可检测含量与其他方法、药典或他国标准的要求。
六、稳定性验证：稳定性是指测定方法在一定条件下的稳定性和可重复性。
验证稳定性通常需要进行如温度、湿度等条件的变化实验，评估测定方法在不同条件下的结果的变化情况。
药物的含量测定方法
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2.仪器的基本结构
光源 单色器 吸收池 检测器 数据记录处理
光源：200～400nm为紫外光区（氘灯）、400～850nm为可 见光区 （钨灯）
3.仪器的校正和检定
（1）波长的准确度 （2）吸收度的准确度 （3）杂散光的检查
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4.吸光度的测定 《中国药典》2010版对吸光度的测定做了以 下要求：
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2.滴定液的配制和标定
基准物质：能用来直接配制标准溶液的化学试剂 滴定度：每毫升标准溶液相当于被测物质的质量
（g或mg），以符号T表示
直接法（不需标定） 间接法（标定）：先将其配制成近似于所需浓度
的溶液，然后利用基准物质或另一种标准溶液 来确定其准确浓度。
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标定：用基准物质或标准溶液准确测定滴定液浓度
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第 6章 药物的含量测定方法
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重量分析
化学分析法
容量分析
含量测 定
紫外
仪器分析法
高效液相色谱法 气相色谱法
效价测定（生物学法）
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第1节容量分析法（滴定法）
1.滴定分析：是将一种已知准确浓度的标准溶液滴
加到被溶液中，直到化学反应完全为止，根据标 准溶液的浓度和体积求得被测组份含量的一种方 法。 在进行滴定分析时： 一方面要会配制滴定剂溶液并能准确 测定其浓度 另一方面要准确测量滴定过程中所 消耗滴定剂的体积
b.吸收系数法 ：
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第2节 分光光度法
分光光度法: 是通过测定被测物质在特定波长处或一定波长范 围内的吸光度或发光强度，对该物质进行定性和 定量分析的方法。 光是电磁波,常用的波长范围为： (1)200～400nm----紫外光区； (2)400～760nm----可见光区； (3)760～2500nm（12800cm-1～4000cm-1）----近红 外光区 （4）2.5～25μm（按波数计为4000cm-1～400cm-1） ----红外光区。
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法
《药物分析》第6章：药物的含量测定方法在药物研发、生产和质量控制的过程中，准确测定药物的含量是至关重要的。
药物的含量测定方法多种多样，每种方法都有其特点和适用范围。
接下来，让我们一起深入了解这些方法。
首先，化学分析法是常见的药物含量测定手段之一。
其中，酸碱滴定法在测定具有酸性或碱性基团的药物时经常被使用。
比如说，对于一些有机酸类药物，通过用标准碱溶液进行滴定，根据消耗的碱液体积和浓度，就能够计算出药物的含量。
这种方法操作相对简单，成本较低，但对于一些复杂的药物体系，可能存在干扰。
沉淀滴定法也是化学分析法中的一员。
例如银量法，常用于测定含卤素或能生成沉淀的药物。
它的原理是基于沉淀反应的定量进行，通过观察沉淀的生成来确定药物的含量。
不过，这种方法对于实验条件的要求比较严格，比如溶液的酸碱度、反应的温度等，稍有偏差就可能影响测定结果的准确性。
氧化还原滴定法在药物含量测定中也有一席之地。
它基于氧化还原反应，通过测量反应中所消耗的标准氧化剂或还原剂的量来计算药物的含量。
常用于具有氧化还原性的药物，如维生素 C 等。
但需要注意的是，反应过程中的环境因素以及可能存在的杂质都可能对测定结果产生影响。
重量分析法在某些特定情况下也是不错的选择。
比如，对于一些稳定性好、纯度较高的药物，可以通过直接称量得到其含量。
或者通过将药物转化为具有固定组成的沉淀，经过分离、干燥、称重等步骤来计算药物的含量。
这种方法准确度高，但操作较为繁琐，耗时较长。
除了化学分析法，仪器分析法在药物含量测定中也发挥着重要作用。
分光光度法就是其中的代表之一。
它利用物质对光的吸收特性来进行定量分析。
例如紫外可见分光光度法，通过测量药物在特定波长下的吸光度，根据朗伯比尔定律计算药物的含量。
这种方法灵敏度较高，适用于微量药物的测定，但容易受到溶液中杂质的干扰。
荧光分光光度法则是基于物质的荧光特性来测定含量。
某些药物在特定条件下能够发出荧光，通过测量荧光强度来计算药物的含量。
chp4-药物的含量测定分析方法与验证
例3：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。 当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显 色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为
250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀
释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为 0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？
C4H2FeO4
原理
HC O C C O CH Oˉ
+
Fe2+
Oˉ
Fe2+ + Ce4+
Ce3+ +
Fe3+
Fe2+ + e
N N 3 N N 3
Fe3+
红色
浅蓝色
例
硬脂酸镁的测定
ChP
取本品约0.1g，精密称定，精密加硫酸滴 定液(0.05mol/L) 50ml，煮沸至油滴澄清，继续 加热10min，放冷至室温，加甲基橙指示液1~2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml 硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。
例 泛影酸的测定
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶液30ml 与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷凝管用少量水 洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗涤3次，每次15ml，洗 液与滤液合并，加冰醋酸5ml与曙红钠指示液5滴，用 硝酸银滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液 (0.1mol/L)相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
(K=138 )
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
反应摩尔比为1∶3
T
a b
b a
第四章药物的含量测定方法与验证
第四章药物的含量测定方法与验证第四章药物的含量测定方法与验证1、药物的含量：指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要标准。
2、可供药物含量测定的分析方法：（1）容量分析法①优点：操作简便，结果准确，方法耐用性高。
②缺点：方法缺乏专属性。
③适用：适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品的测定。
（2）光谱分析法①优点：简便，快速，灵敏度高，并具有一定的准确度。
②缺点：方法专属性稍差。
③适用：适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目。
（3）色谱分析法①优点：高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度。
②缺点：结果计算需要对照品。
③适用：适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。
3、为确保分析结果的可靠性，要求分析方法应准确、稳定、耐用。
4、验证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
§4-1 定量分析方法的分类与特点一、容量分析法容量分析法：也称滴定法。
是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。
当滴定液与被测药物完全作用时，反应达到化学计量点。
在进行容量分析时，当反应达到化学计量点时应停止滴定，并准确获取滴定液被消耗的体积。
但在滴定过程中反应体系常常无外观现象的变化，必须借助适当的方法指示化学计量点的到达。
其中，最常用的方法是借助指示剂的颜色或电子设备的电流或电压变化来判断化学计量点。
指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点通常被称为滴定终点。
但滴定终点与滴定反应的化学计量点不一定恰好符合，二者之差被称为滴定误差。
滴定误差是容量分析法中系统误差的重要来源之一，为了减少滴定误差，要选用合适的指示剂或指示方法（如在非水溶液中常见用电位滴定法），使滴定终点尽可能的接近滴定反应的化学计量点。
（一）容量分析法的特点与适用范围1、容量分析法的特点（1）方法简便易行：本法所用仪器廉价易得，操作简便、快速。
药物分析中的药物含量分析方法
药物分析中的药物含量分析方法药物含量分析是药物分析领域中一项十分重要的技术手段。
药物的含量分析主要用于确定药物制剂中活性成分的含量，以保证药物的质量和疗效。
本文将介绍常见的药物含量分析方法，包括定量分析法、滴定分析法、色谱分析法和光谱分析法。
1. 定量分析法定量分析法是药物含量分析的基础方法之一。
它基于物质的定量分析原理，通过实验测定药物含量的多少。
常用的定量分析方法有重量法、容量法和电位滴定法。
（1）重量法：将一定质量的药物样品称取，并进行溶解、稀释等处理后，通过质量差计算出药物的含量。
（2）容量法：通过向药物样品中滴加标准溶液，使溶液达到等量点（终点），从而推算出药物的含量。
（3）电位滴定法：利用反应溶液中的特定药物含量与溶液电压的关系，通过电位滴定仪进行电位滴定，从而确定药物的含量。
2. 滴定分析法滴定分析法是一种通过滴定试剂与药物样品反应来确定药物含量的方法。
常用的滴定法有酸碱滴定法、氧化还原滴定法和络合滴定法。
（1）酸碱滴定法：根据药物样品的酸碱性质，采用适当的滴定试剂进行滴定，并通过滴定量计算出药物的含量。
（2）氧化还原滴定法：利用药物与氧化剂或还原剂反应的氧化还原过程，通过滴定试剂的耗量推算出药物含量。
（3）络合滴定法：利用药物与滴定试剂之间形成络合物的特性，通过滴定试剂的耗量计算出药物的含量。
3. 色谱分析法色谱分析法是一种基于化学试剂在固定相上的吸附、分离和检测的方法。
常用的色谱法有气相色谱法（GC）、液相色谱法（HPLC）和薄层色谱法（TLC）。
（1）气相色谱法（GC）：将药物样品挥发成气态，通过在固定相上的分离和检测，确定药物的含量。
（2）液相色谱法（HPLC）：将药物样品溶解在溶剂中，通过在固定相上的分离和检测，确定药物的含量。
（3）薄层色谱法（TLC）：将药物样品涂抹在薄层板上，通过吸附、分离和检测，确定药物的含量。
4. 光谱分析法光谱分析法是一种根据药物与光的相互作用，通过测量药物对光的吸收、散射和发射等光学性质，来确定药物含量的方法。
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法
药物分析药物的含量测定方法——滴定分析法药物的含量测定方法之一是滴定分析法，这种方法利用滴定试剂与药物中所含物质之间的化学反应进行测定。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，其原理简单易行，准确度高，因此被广泛使用于药物质量控制、药效评价等方面。
滴定分析法的基本原理是通过溶液中所含物质与滴定试剂之间的化学反应进行测定。
滴定试剂是已知浓度的溶液，可以与药物中所含物质发生定量反应。
在滴定过程中，目标物会与滴定试剂发生化学反应，从而改变试剂中所含物质的浓度，通过滴定试剂的滴加量，可以确定药物中所含物质的浓度。
滴定分析法的步骤一般包括以下几个步骤：1.准备滴定试剂：将滴定试剂按照一定的配比溶解于溶剂中，制备成准确浓度的滴定试剂溶液。
2.准备药物样品：将药物样品称取一定量，溶解于适当的溶剂中，制备成一定浓度的溶液。
3.选择指示剂：指示剂可根据药物与滴定试剂之间的反应进行选择。
指示剂是一种可以改变颜色的物质，通过滴定过程中颜色的变化可以判断反应是否达到等当点。
4.滴定操作：将准备好的药物样品溶液置于滴定瓶中，并加入适量的指示剂。
通过滴加滴定试剂到药物样品溶液中，观察颜色的变化。
当颜色变化达到稳定时，即完成一次滴定。
5.计算结果：根据滴定试剂的浓度和滴加量，可以计算出药物样品中所含物质的浓度。
滴定分析法的优点是操作简单、准确度高、可靠性较强。
但也存在一些限制，如需要选择合适的滴定试剂、指示剂和适当的反应条件。
同时，滴定分析法对反应速度和反应平衡的要求较高。
此外，一些药物可能存在其他组分与滴定试剂发生反应，从而干扰滴定分析的结果，因此需要采用适当的前处理方法，如提取、分离、纯化等。
滴定分析法广泛应用于药物分析中，可以用于测定药物中所含的酸、碱、氧化还原剂、络合物等物质的含量。
滴定分析法在药物质量控制中具有重要的地位，可以用于药物的质量检验、反应动力学研究、药物相互作用研究等方面。
此外，滴定分析法还常用于药物的药效评价，通过测定药物中所含活性成分的含量，判断药物的治疗效果以及对患者的安全性。
药物的含量测定方法与验证
被测溶液的稳定性、样品提取次数、时间等。 HPLC变动因素有： 流动相组成与pH，色谱柱，柱温，流速等。 GC变动因素有： 色谱柱，固定相，担体、柱温、进样口和检测器温度等。
检验项目和验证内容：
项目 杂质测定
内容
准确度 精密度 重复性 中间精密度 专属性② 检测限
鉴别
定量
＋ － ＋ ＋①
含量测定 及溶出量 限度 测定 ＋ ＋ ＋ ＋① ＋ ＋ ＋ －
（二）荧光分析法
灵敏度高，可达10-10g/ml ～ 10-12g/ml 在低浓度进行测定，防止自熄灭作用 1. 特点 用基准溶液代替对照液校正仪器灵敏度 制备荧光衍生物，可提高灵敏度和选择性 干扰因素多，需做空白实验 样品用量少，操作简单，应用范围较广
2.含量测定
原理：当激发光强度、波长、所用溶剂及温度 等条件固定时，物质在一定浓度范围内，其荧 光强度R与该物质浓度C成正比
比较准确（相对误差＜0.2%）； 操作简单、快速；仪器普通易得；
（二）有关计算
1.滴定度（T）： 每1ml规定浓度的滴定液相当于被测物质的质量(mg) 2.滴定度的计算
aA（待测物） + bB（滴定液） a b T/M 1· m
T = m×a/b×M m：滴定液浓度 (mol/L)
cC + dD
M：被测物分子量
CX CR ——＝—— AX AR
CR· AX CX＝———— AR 要求：进样量准确、操作条件稳定
（二）GC法
1. 对GC仪器一般要求 载 气：氮气 色谱柱：填充柱或毛细管柱 填充柱：内径2～4mm，长1～10m，内装吸附剂
高分子多孔小球或涂渍固定液的载体 毛细管柱：内径0.2～0.5mm，长10～100m，一般为空 心柱，内壁或载体经涂渍或交联固定液
04药物的含量测定方法与验证
2020/12/20
标示量(%)
A D V 1000
E1% 1cm
100
V
B
100%
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
2020/12/20
标示量(%)
A D V 1000
E1% 1cm
100
V
B
100%
V : 是注射液规格 已知
B : 注射液标示量 已知
V : 供试品取样量 2ml 已知
b
2020/12/20
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
含量计算方法
含量(%) V T 100% W
实际摩尔浓度 F 规定摩尔浓度
2020/12/20
实际摩尔浓度
F 规定摩尔浓度
化学与制药工程学院
第二节 定量分析方法的特点
直接读取
药典规定
自己标定
含量(%) V T F 100% W
滴定液
待测液
W a 计算有一个从质
B
W αM n M 量到物质的量，
A
AB
A
bM b 再到浓度再到滴
定度的转变过程
B
mB
VB
a b
M
A
浓度乘体 积=nB
浓度
等于1ml
mB
2020/12/20
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(2)测含量(用样品与内标物)
含量(C x ) f
Ax
' ' AS / CS
As’：内标物质峰面积或者峰高 Ax: 供试品的峰面积或者峰高 Cs’: 内标物质浓度 f：校正因子
示例一
炔诺酮的含量测定
照高效液相色谱法(附录ⅤD测定) 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键 合硅胶为填充剂；以甲醇-水(65:35)为流动相， 检测波长为244nm。理论塔板数按炔诺酮峰计算 不低于1500，炔诺酮峰与内标物质峰的分离度及 主成分峰后一杂质峰与主成分峰的分离度均应符 合要求。 内标溶液的制备 取黄体酮约25mg，精密称定， 置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度。
葡萄糖酸钙 富马酸亚铁 葡萄酸锑钠
EDTA配位滴定 邻二氮菲-硫酸铈滴定 间接碘量法
(二)、经水解后测定法
第二节 定量分析样品的前处理方法 1、碱水解法 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不
牢固的药物。
CCl 3 C (CH 3 )2 OH 4 NaOH 回流 (CH 3 )2 CO 3NaCl HCOONa 2H2O
第一节 定量分析方法 容量分析法有 关计算
T(滴定度):1ml滴定液(m mol/L)相当于被测药物的毫克数 例:用碘量法测定维生素C的含量 时，《中国药典》规定：每1ml碘 滴定液（0.05mol/L）相当于 8.806mg的维生素C（C2H8O6）
滴定度的 计算
aA bB cC dD
含量(C x ) f
Ax
' ' AS / CS
第二节 定量分析样品的前处理方法 直接测定
配位滴定法 氧化还原滴定法
不经有 酸水解 机破坏 水解后测定 经还原分解后测定 经有机 破坏
碱水解
湿法破坏——凯氏定氮法
干法破坏
高温灼烧法 氧瓶燃烧法
第二节 定量分析样品的前处理方法 (一)、直接测定法 适用范围：金属原子不直接于碳原子相连或某些CM键结合不牢固的有机金属药物。
度
计算步骤
0.1332样品中VitC含量(W测)
W测= N F T V 0.05014 = 1×———×8.806×10-3 ×15.02=0.13263(g) 0.05 VitC的百分含量(%) W测 0.13263 VitC% = W = 0.1332 样 =99.57%
又例
非那西丁含量测定
测定法 取本品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中， 加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶 液2ml与内标溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录 色谱仪，记录色谱图；另取炔诺酮对照品适量， 精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算， 即得。
As / A r 样品 测得量 W对照品 A s / A r 对照品
需做空白试验的计算公式
W测= N F T （V-V0）
例:萘普生的含量测定：精密称取本品0.4960g，加甲醇 45ml溶解后，再加水15ml与酚酞指示剂3滴，用NaOH 滴定液（0.1078mol/L）滴定，同时用空白试验校正，求 萘普生百分含量。《中国药典》规定每1ml NaOH滴定 液（0.1mol/L）相当于23.03mgC14H14O3。按干燥品计算， 含C14H14O3不得少于98.5%。滴结果如下：V=19.85ml， V0=0.10ml，干燥失重=0.40%。
R x R xb Cx Cr Rr Rrb
(三)色谱分析法 1.HPLC
1.1 内标法
两步: (1)测f;
(2)测含量
(1)测f (用标准品与内标物)
A s / Cs 校正因子f A R / CR
As：内标物质峰面积或者峰高 AR: 对照品的峰面积或者峰高 Cs: 内标物质浓度 CR：对照品浓度
1.简便易行：本法使用的仪器价格比较低廉，操 作简单，易于普及 2.灵敏度高：适用于低浓度试样分析 3.准确度较高：本法误差在2%~5%之间，适用 于对测定结果的准确度要求较高的样品 4.专属性较差：本法通常不受一般杂质的干扰， 但对结构相近的有关物质缺乏选择性。
紫外可见分光度 法含量测定方法
3种 方 法
a a 3 T =m× ×M=0.01667× ×137.14=3.429(mg/ml) b 2
b
滴定含量计算
取用 倍数 浓度校 正因数 滴定 度 消耗 体积
F=
实际C
规定C
浓度校 正因数
W测 = N F T V
例:VitC的含量测定:精密称取本品0.1332g,置锥形 瓶中,加稀醋酸与新沸过的冷蒸馏水的混合液 消耗 (1:10)110ml, 加淀粉批示液1ml,用碘滴定液 体积 (0.05014mol/L)滴定至蓝色,用去15.02ml,每1ml的 碘液(0.05mol/L)相当于8.806mg C6H8O6，计算本 品是否符合药典规定的含量限度。药典规定含 C6H8O6 不得低于99.0%。 滴定
二、光谱分析法
光谱分析法 药典 收载
红外分光 度法 火焰光度 法 紫外可见 分光度法 荧光分析 法
原子吸收分 光光度法
基于物质对紫外区 (200~400nm)和可见光 区(400~760nm)的单色 光辐射建立起来的光谱 分析法 紫外可 见分光 度法
基 础
朗伯-比尔定律
1 A lg Ecl T
1
a 1 T =m× ×M=0.05× ×176.13=8.806(mg/ml) b 1
1
M=176.13
a T(mg / ml) m M b
示例二 异烟肼的滴定度 溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667mol/L
3C6H7 N3O 2KBrO3 3C6H5 NO2 3N2 2KBr 3H2O
例HPLC法测定磺胺嘧啶的含量
对照品+内标溶液配制：精密称取对照品50.0mg，置50ml量瓶 中，加甲醇稀释至刻度,摇匀。精密量取5ml,置25ml量瓶中, 精 密加内标溶液(0.20mg/ml)5ml,加流动相至刻度,摇匀。 供试品+内标溶液配制：精密称取本品50.5mg，照上法配制。 取上述两种溶液各10μl进样，测得对照品和内标峰分别为1350 和1040，供试品峰和内标峰分别为1313和1013。求SD的含量。 解：由于对照品和供试品稀释倍数相同，所以直接按质量代 替浓度计算
紫外可见分光度 法含量测定方法
2.吸收 系数法
吸收系数法:引入吸光系数 的含量计算方法
Cx
Ax
1% E1cm
100
药典 记载
（ E 含量% = ————— （ E 1% ）标
1cm
1% ）供 1cm
[例] 已知VitB12在361nm处的百分吸收系数为 207，现测得其水溶液的吸收度为0.414，吸收 池厚度为1cm，求其浓度。
用A算出（ E
1% 1cm）供 ，再用其与已知（
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
E
1% 1cm ）标
比值
解：C= m/V = 25×10-3/1000（g/ml）= 2.5×10- 3 （g/100ml） (E
1% 1cm ) 供=
A / CL = 0.507 / (2.5×10-3×1) = 202.8
（ E 1% ）供 1cm VitB12% = ———— = 202.8/207 = 97.97% 1% ） （ 标
4 g/100ml） 解：C= m/V = 8.2×10- （
(E
1% 1cm ) 供=
A / CL = 0.580 / 8.2×10-4 = 707.3
（ E 1% ）供 1cm VitB12% = ———— = 707.3/715 = 98.93% 1% ） （ 标
E 1cm
(二)荧光分析法
特点： 灵敏度高，可达10-10～10-12g/ml 要求低浓度下测定 须做空白测定 荧光弱的药物可衍生化后测定
As/Cs
Ar/mr
As/Cs
1040/0.20 1350/50.0
1013/0.20
=f=
Ax/mx
=f=
1313/mx
解之,得: mx=49.924(mg)
SD%=49.924/50.5=98.86%
2.外标法
Ax 含量(Cx)=CR × A R
(二 )
GC
内标法
A s / Cs 校正因子f A R / CR
第四章 药物的含量测定方法
药物的含量测定
定 义
是指测定药物中所含的主成分的量， 目的:判断药物的优劣。
化学分析法
重量分析 容量分析
含量测 定
可见紫外分光
仪器分析法
高效液相色谱法 气相色谱法
效价测定（生物学法）
适用于准确 度与精确度 要求较高的 样品测定
药物的含量测定 三种 分析 方法 光谱分 析法 特点
滴定液 被测药物 滴定液 浓度 药物分 子量
a T(mg / ml) m M b
a T(mg / ml) m M b
示例一 计算VitC的滴定度T 碘量法测定VitC含量M(C6H6O6)=176.13， C(I2)=0.05mol/L m=0.05 mol/L
C6 H8O6 I 2 C6 H 6O 6 2HI
将已知浓度的滴定液，由滴定管滴加到被 测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物 反应完全，然后根据滴定液消耗的浓度和 被消耗的体积，按化学计量关系式计算出 被测药物的含量。
特点
1.方法简便易行：仪器价廉易得，操作简便快速
2.方法耐用性高：影响测定的试验条件与环境因素少
3.测定结果准确：误差低于0.2% 4.方法专属性差：对相近杂质干扰缺少选择，适用 于主成分含量较高的样品(如原料药)分析