药物分析

第五章 巴比妥类药物的分析

第一节 结构与性质

一、结构

巴比妥类药物是巴比妥酸的衍生物，分子中具有丙二酰脲的结构。基本结构如下：

环的编号：1~6

当R 1=R 2=H 时，为巴比妥酸，没有药效。

临床上使用的巴比妥类药物大部分

是巴比妥酸的5,5-二取代物，少数为1,5,5-三取代物，另外还有硫代巴比妥酸的衍生物。 5,5-二取代物

R 1 R 2 巴比妥 C 2H 5

C 2H 5

苯巴比妥 C 2H 5 C 6H 5

异戊巴比妥

C 2H 5

CH 2CH 2CH 33

司可巴比妥 CH 2CH CH 2

CH 3

CH(CH 2)2CH 3

1,5,5-取代物 己锁巴比妥

CH 3

N 1上有CH 3 硫代巴比妥 硫喷妥钠

C 2H 5

CH 3

CH(CH 2)2CH 3

2位为S 代物

NH

C C C

C NH

O

O R 1R 2

1

2

3

4

5

6

二、性质

巴比妥类药物的性质主要是和环状的1,3-二酰亚胺基的结构有关。 酰亚胺基上的H 受邻位羰基的影响，具有活性。 1．弱酸性

酰亚胺基上的氢受邻位羰基的影响，可以发生1,3-质子迁移，由酮式变为稀醇式。

N C O H

N C OH

所以巴比妥类药物在水中能产生二能电离，而显弱酸性，能与碱成盐。

NH CO C

CO NH

O

R 1R 2

CO C

NH

R 1R 2

N C O

_

CO C R 1R 2

N C C

N O

_

_

_H pK 1=8

pK 2=12

_H

CO C

NH

R 1R 2

N

ONa

NaOH

NH C CO CO NH

O

R 1R 2

因此，可以利用这一性质，用酸滴定法测定巴比妥类药物的含量。 2．水解反应

当巴比妥类药物与碱溶液一起加热时，可水解，并产生氨。

3．与重金属离子反应

巴比妥类药物分子中的二酰亚胺基，在适当的pH 条件下（弱碱性）能和一些重金属离子反应（如：Ag +

、Cu 2+

、Co 2+

、Hg 2+

等），生成有色或不溶性的物质。

沉淀有色物巴比妥类药物（弱碱性）

适当的（分子中的酰亚胺基）

or Hg ,Co ,Cu ,Ag pH 222−−−−−−−−−→−+

+++

4．紫外吸收光谱

巴比妥类药物在水溶液中能产生二级电离，电离的级数随溶液pH 的不同而不

同，而巴比妥类药物的吸收光谱是与它的电离程度有关的。

pH2时：（酸性溶液中）不电离，无吸收 pH10：可发生一级解离，最大吸收波长在240nm pH13：5,5-取代物可发生二级解离，λmax 在255nm

由于1,5,5-取代物不能发生二级解离，所以最大吸收波长仍在240nm

含S 巴比妥类药物的吸收光谱 酸性溶液中：290nm

239nm

pH=10时： 305nm （强峰）

255nm （弱峰）

pH=13时：305nm （只有305nm 处有一吸收峰，255nm 处的吸收峰消失）

第二节 鉴别试验

一、与重金属离子反应 1．与银盐反应

巴比妥类药物在Na 2CO 3TS 中形成钠盐而溶解，加入AgNO 3T.S 后，首先生成可溶性的巴比妥类药物的一银盐，继续滴加AgNO 3T.S 而产生难溶性的巴比妥类药物的二银盐沉淀。

CO C

NH

R 1R 2

N C ONa

NH CO C

CO NH

O

R 1R 2

23

C O C

C O N H R 1 R

N C O N a 3

3

C O C C O R 1 R

N N

C g O N a C O C C O R 1 R

N

N

C g

A g O

可溶性的一银盐 难溶性的二银盐

此沉淀能溶于氨试液中

2．与铜盐反应

↓→

+紫色紫色吡啶巴比妥类药物

CuSO - 4

绿色吡啶巴比妥类药物含→+4CuSO -S

利用这个反应可以区别巴比妥类药物和含S 巴比妥类药物。

3．与钴盐反应

（配位化合物）

紫堇色碱性条件巴比妥类药物−−−−→−++2Co 常用试剂为乙醇或甲醇

醋酸钴或氧化钴 有机碱－异丙胺

这个反应要在无水的条件下进行

4．与汞盐反应

此沉淀能溶于氨试液中

适当的

白色巴比妥类药物↓−−−−−−−−→−-

OH 2

23HgCl or )Hg(NO

二、取代基的反应 1．芳环的反应

① 硝基化反应及亚硝基化反应

② 与甲醛硫酸反应

2．不饱和键的反应

具有不饱和双键的巴比妥药物如司可巴比妥，可以利用与溴水或KMnO 4的反应来进行鉴别。 ① 与溴试液的反应

试液颜色褪去巴比妥）具有双键的药物（司可−−−→−TS r B 2