抗菌药和抗病毒

7
R7
8Z R8
N1X2 R1
R2
N1取代基应为
乙基或其电子
HN
N>
N
CH3 CH3
>
CH3 >
H
等排体
药物合成
环丙沙星 p296
F HN N
O COOH
N
三、抗真菌药
真菌可引起皮肤、粘膜、皮下组织和内脏感染
浅表真菌病
传染性强 占90%
表皮---皮癣 毛发---头屑 指甲--灰指甲
深部真菌病
白色念珠菌等
二、磺胺增效剂（TMP)
甲氧苄氨嘧啶(TMP)
CH3O CH3O
H2N CH2
CH3O
㈠、作用机制
N NH2
N
阻止二氢叶酸向四氢叶酸的转化 与磺胺类药物合用可增强磺胺药物活性 复方新诺明 （SMZ+TMP)
三、磺酰脲类降血糖
氨磺丁脲
H2N
O
Fra Baidu bibliotekSO2NH C C4H9
毒性大
甲苯磺丁脲
CH3
O
SO2NH C C4H9
N -C-NH-N=CH-
OCH3 OH
乙胺丁醇 P 311
H
CH2OH
CH3CH2-C★-NHCH2CH2NH-C★-CH2CH3
CH2OH
H
右旋体有效
主要用于抗药性的结核菌，
五、消毒防腐药
消毒剂— 杀灭病源性微生物；
防腐剂— 抑制某些微生物生长。 特点： 1、利用自身的化学性质， 2、作用对象不再是机体本身 3、选择性差，毒性大
辅酶F
DNA
磺胺类药物与PABA竞争性拮抗
对氨基苯甲酸 (PABA)
磺胺类药物
㈢、磺胺类构效关系
R HN
SO2N
H R'
N4
N1
1、对氨基苯磺酰胺是必要的，两个取代基必 须是对位。
2、苯环如取代，活性↓。 3、保持N4为游离氨基或潜在状态是关键。
4、N1单取代，如杂环取代，活性↑。
㈣、磺胺类为两性物质
•喹诺酮类药物是回旋酶抑制剂
•影响因素①抑菌强度;②穿透细胞能力
A亚单位 B亚单位
萘啶酸类 (一代)
（+） （-）
吡啶并嘧啶羧酸类(二代)(+） （+）
喹啉羧酸类 (三代) （+） （+）
穿透力 弱 弱
强
三、喹诺酮类构效关系
6-位引入F 结合力↑ 穿透力↑
3位羧基和4位的
R6
R5
5
6Y
O
4
3
羰基为必须结构 COOH
N
广谱抗真菌
作用机制：
低浓度：
氮原子与亚铁离子络合
羊毛甾醇 P450羟化酶 麦角甾醇
高浓度： 对真菌细胞膜磷脂的直接损害
四、抗结核药
1、抗生素类抗结核药 链霉素 (十四章第二节p388）
利福霉素 p303-304 包括利福霉素B、O、S、SV
利福霉素B 氧化、水解、还原
利福霉素SV 作用有所提高，口服吸收差
R1
C
R2
X
三氮唑环
1-2个咪唑环 1位氮与芳烃连接
1或2卤取代
克霉唑
NN C
Cl
联苯苄唑 (孚琪) p298(12-37）渗透强，长效
咪康唑 (达克宁) p298(12-39) 广谱抗真菌药 替硝唑 p299(12-42)
氟康唑
N
NN-CH2-CO-HCH2F
N N
N
广谱抗真菌药
F
可口服
2、非氮唑类抗真菌药 特比萘芬
5、表面活性剂（季铵类） 单季 胺型： N+ R 新洁尔灭 p316(12-28)
度米芬 p316(12-29) 双季 胺型： N+ (CH2)n N+ 创必龙（12-93）
格列本脲 p288 长效，口服
喹诺酮类抗菌药
一、药物发展与分类
萘啶酸类
第一代 1962-1969
萘啶酸
抗菌能力
结构特点
O COOH
CH3N
N CH2CH3
G-(+) G+(-) 绿脓杆菌(-)
吡啶并嘧啶羧酸类 第二代 1970-1977
吡哌酸
抗菌能力
G-(+) G+(-)
绿脓杆菌(+)
O
N
COOH
多烯类
抗生素类 非多烯类
药物来源 合成抗真菌药 氮唑类 非氮唑类
㈠、抗生素类抗真菌药
多烯类：P401 两性霉素B 制霉菌素
多用于深部感染 非多烯类： 灰黄霉素
对皮肤浅部真菌，多外用
作用机制：
多烯类与麦角甾醇结合→ 损伤膜通透性→ 破坏正常代谢→ 抑制生长
㈡、合成抗真菌药
1、氮唑类
N
N N
N
N
HN N N N CH2CH3
结构特点
7-位增加 哌嗪基团
喹啉羧酸类 第三代 1978--
氟哌酸
抗菌能力
结构特点
F HN N
O COOH G-(+) G+(+ )
N
绿脓杆菌(+)
CH2CH3
7-哌嗪基； 6-位引入F原子
环丙沙星
O
F
COOH 抗菌活性更强
HN N
N
二、喹诺酮类药物作用机制
•大肠杆菌的DNA回旋酶由2个A亚单位和2 个B亚单位组成。
分类及重点药物：
1、重金素类 红汞 P314
2、卤素类
氯气 →次氯酸 →原子态氧
漂白粉（次氯酸钙）Ca(ClO)2
碘酊（碘酒） 碘伏（聚维酮碘）
高分子载体 聚乙烯吡咯烷酮与碘络合
3、醇、醛、酚类
75%乙醇 37%的甲醛水溶液（福尔马林） 防腐剂 戊二醛 溶液pH=7.5-8.5 苯酚（石炭酸）
硫氯酚 p315(12-83) 4、染料类 甲紫 p315
一、磺酰胺类
㈠、磺胺类的发展
百浪多息
NH2
H2N
N=N
对氨基苯磺酰胺 (SN) H2N
SO2NH2
SO2NH2
磺胺类药物
R HN
SO2N
H R'
㈡、磺胺类抑菌机制
二氢蝶啶焦磷酸酯 + 对氨基苯甲酸(PABA) 二氢叶酸合成酶
磺胺类
甲氧苄氨嘧 啶(TMP)
二氢叶酸(FAH2) 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸(FAH4)
半合成利福霉素
利福平 P305（12-59） 口服吸收好， 活性↑ 不单独使用（易产生耐药性），空腹
利福定 P305 比利福霉素作用强
2、化学合成抗结核药
对氨基水杨酸钠 NH2
COONa 有抑制无杀灭
OH
异烟肼 (雷米封) CONHNH2
N
游离肼，毒性大
有抑制和杀灭作用，可口服，毒性较大。
异烟腙 利用前药原理
R HN
显碱性
O H 显酸性
S O N R'
pH3~ 5 析出磺胺药
㈤、磺胺类药物吸收与代谢
小肠吸收 大部分4-氨基的乙酰化代谢，
㈥、磺胺类重点药物
1、磺胺嘧啶类 ⑴、2-氨基磺胺嘧啶
磺胺嘧啶 （SD) 中效 H2N
磺胺嘧啶银 （SD-Ag) H2N 外用消炎药
1
N6
SO2NH
2
N
3
5 4
N
SO2N Ag
N
⑵、 4-氨基磺胺嘧啶
磺胺莫托辛 （SMM) 长效
H2N
SO2NH
4N
2
N1
5 6 OCH3
2、磺胺噁唑类
磺胺异噁唑（SIZ) 短效
H2N
SOH2N3CH ON CH3
磺胺甲噁唑（SMZ) 短效
H2N
SO2NH N O CH3
㈦、磺胺类药物合成
磺胺甲噁唑（SMZ)的合成p282 采用磺胺类药物合成通法： 用对-乙酰氨基苯磺酰氯（ASC)与相 应的杂环缩合。