多西他赛标准
注射用多西他赛小鼠急性毒性试验
注射用多西他赛小鼠急性毒性试验摘要】目的研究注射用多西他赛对小鼠的急性毒性作用，为临床安全用药提供参考。
方法将注射用多西他赛配制成适当浓度，观察小鼠静脉注射的急性毒性。
结果注射用多西他赛小鼠急性毒性试验设定剂量分别为：400.0mg/kg、320.0mg/kg、256.0mg/kg、204.8 mg/kg、163.8mg/kg和对照组。
400.0mg/kg组死亡率为100%；320.0mg/kg组死亡率为60%；256.0mg/kg组死亡率为20%；204.8mg/kg组死亡率为10%。
163.8mg/kg和对照组无动物死亡。
结论注射用多西他赛小鼠静脉给药半数致死量（LD50）为290.7mg/kg，95%可信区间为263.2－321.1。
【关键词】注射用多西他赛急性毒性动物实验【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）33-0045-02多西他赛(docetaxel)，又名多烯紫杉醇，是半合成紫杉醇衍生物,属第2代紫杉烷类抗癌药。
多西他赛属紫杉烷类药物，其细胞毒作用机制与紫杉醇类似，能通过实质上“冻结”细胞内在骨架二抑制肿瘤细胞分化，最终导致肿瘤细胞死亡。
该药物主要用于乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等多种实体肿瘤，是临床现有药物中治疗转移乳腺癌(MBC)和非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的单剂化疗药物[1]。
本试验在GLP条件下，按照相关技术指导原则要求，对注射用多西他赛的急性毒性进行研究，为临床用药提供依据。
1 材料与方法1.1 药物与试剂注射用多西他赛（docetaxel,20mg/支），批号20090618，由江苏省药物研究所提供；本品为白色块状物，临床静脉滴注给药，单药剂量为75～100mg/m2，国内用75mg/m2；5%葡萄糖注射液，由南京小营药业集团有限公司提供，批号2009021801。
1.2 动物SPF级ICR小鼠120只，雌雄各半，5-6周龄，体重18-22g；生产许可证号：SCXK(苏) 2008-0010由江苏省科技厅签发，由南通大学实验动物中心提供。
多西他赛(艾素)说明书
告诫：中毒性牺牲，肝毒性，中性粒细胞缩小，超敏反应，体液潴留之阳早格格创做1.正在具备肝功能非常十分的患者，交受下剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为前提的化疗再交受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关牺牲的爆收率减少.2.对付于出现胆黑素>仄常值（ULN）上限的患者，大概者AST战/大概ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者，该当防止使用多西他赛.存留胆黑素降下大概转氨酶非常十分伴碱性磷酸酶降下的患者爆收4级的中性粒细胞缩小，收热性中性粒细胞缩小，熏染，宽重的血小板缩小，宽重胃炎，宽重皮肤毒性以及中毒性牺牲的危害更下.仅存留转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞缩小爆收率更下，但是中毒性牺牲的爆收率不下.果此，正在每个周期启初赋予多西他赛之前应举止胆黑素、AST大概ALT以及碱性磷酸酶查看.3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应防止赋予多西他赛.为了监测中性粒细胞缩小的爆收免得其死少至宽重程度引导熏染，应付于所有交受多西他赛治疗的患者举止一再的血细胞计数.4.正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者，报导了宽重过敏反应，表示为齐身性皮疹/黑斑，矮血压战/大概支气管痉挛，大概非常罕睹的致命性过敏症.一朝爆收，应坐时停药并赋予适合的救治.既往有对付多西他赛大概其余含吐温80制剂宽重过敏史的患者应防止使用.5. 正在交受了3天的天塞米紧预治疗的患者中有6.5%（6/92）报导宽重的体液潴留.表示为以下一种大概多种事变：不克不迭耐受的中周火肿，齐身性黑斑，心净压塞，需要主动引流的胸腔积液，呼吸艰易，明隐的背部伸展（果为背火）.【药品称呼】通用称呼：多西他赛注射液商品称呼：艾素®英文称呼：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化教称呼为[2aR（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]β[[（1,1二甲基乙氧基）羰基]氨基]α羰基苯丙酸[12b乙酰氧12苯甲酰氧2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b十二氢4,6,11三羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H环癸五烯并[3,4]苯并[1,2b]氧纯丁环9基]酯.分子式：C43H53NO14本品辅料为20%枸橼酸溶液战散山梨酯80.【性状】本品为浓黄色至黄色澄明的黏稀液体.【适应症】乳腺癌：1.适用于局部早期大概变化性乳腺癌的治疗；2.多西他赛共同直妥珠单抗用于HER2基果过分表黑的变化性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期已交受过变化性乳腺癌症的化疗；3.多西他赛共同阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后辅帮化疗.非小细胞肺癌：适用于局部早期大概变化性非小细胞肺癌的治疗，纵然是正在以顺铂为主的化疗波合后.前列腺癌：多西他赛共同强的紧大概强的紧龙用于治疗激素易治性变化性前列腺癌.【规格】【用法用量】多西他赛只可用于静脉滴注.推荐剂量：普遍性多西他赛的推荐剂量为每3周75 mg/m2，滴注1小时.为减少体液潴留，除有禁忌中，所有病人正在交受多西他赛治疗前均必须预服药物，此类药物只可包罗心服糖皮量激素类，如天塞米紧，正在多西他赛滴注1天前服用，每日16mg(比圆：每日2次，屡屡8 mg)，持绝3天.惟有医死才搞建改治疗规划.多西他赛不克不迭用于中性粒细胞数目矮于1500/mm3的病人.多西他赛治疗功夫，如果病人爆收收热性中性粒细胞缩小且中性粒细胞数目持绝1周以上矮于500/mm3，出现宽重大概蓄积性皮肤反应大概中周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减.治疗前列腺癌时，共时赋予强的紧大概强的紧龙，推荐化疗前用药剂量及规划为：患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时及1小时，心服天塞米紧8mg(睹[注意事项]).防止性使用粒细胞集降刺激果子（GCSF）以减少药物血液毒性爆收的危害.乳腺癌正在不妨脚术的淋凑趣阳性的乳腺癌辅帮化疗中，推荐剂量为：赋予阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2，1小时后，赋予多西他赛75mg/m2，每3周1次，举止6个周期(睹治疗中安排剂量).治疗局部早期大概变化性乳腺癌患者时，多西他赛简单用药的推荐剂量为100mg/m2.一线用药时，多西他赛75mg/m2共同阿霉素50mg/m2(睹仄安处置提议).与直妥珠单抗共同用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每3周1次，直妥珠单抗每周1次.正在一项关键临床钻研中，多西他赛尾次静脉给药应于直妥珠单抗第1次用药后1天.如果患者对付前次直妥珠单抗剂量耐受良佳，多西他赛以去的用药应紧随直妥珠单抗静脉输注之后给药.直妥珠单抗的用法及用量睹其产品证明书籍.非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对付于前期已经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2，并坐时赋予顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对付于前期铂类治疗波合的患者，多西他赛推荐剂量为简单用药75mg/m2.前列腺癌推荐剂量为多西他赛75 mg/m2，每3周一疗程，连绝心服强的紧大概强的紧龙每日2次，屡屡5mg.治疗中安排剂量：普遍性：多西他赛应用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.多西他赛治疗功夫，如果患者爆收收热性中性粒细胞缩小，且中性粒细胞数目<500/mm3持绝1周以上，出现重度大概蓄积性皮肤反应大概重度中周神经症状，多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2，及/大概由75mg/m2减至60mg/m2.若患者正在60mg/m2剂量时仍旧出现以上症状，应停止治疗.乳腺癌辅帮化疗正在关键的临床钻研中，交受乳腺癌辅帮化疗的患者，出现并收性中性粒细胞缩小(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，正在所有以去的用药周期中，推荐防止使用GCSF(如：第4天至第11天).若患者持绝出现以上反应，应脆持使用GCSF，并将多西他赛剂量缩小至60mg/m2.然而，临床考查中中性粒细胞缩小大概较早出现.果此应权衡患者中性粒细胞缩小的伤害及目前使用的推荐剂量而使用GCSF.如果已使用GCSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/m2，爆收3级大概4级心腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.共同顺铂治疗对付于起初剂量为多西他赛75mg/m2共同顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最矮值<25000/mm3，大概曾出现收热性中性粒细胞缩小，大概曾出现宽重的非血液教毒性，下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量安排，睹其产品介绍.对付于直妥珠单抗剂量安排，睹其产品证明书籍.特殊人群：肝功能有益伤的患者：根据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代能源教数据，ALT战/大概AST超出仄常值上限1.5倍，共时碱性磷酸酶超出仄常值上限2.5倍的患者，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2(睹【注意事项】及【药代能源教】).对付于血浑胆黑素超出仄常值上限战/大概ALT及AST超出仄常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出仄常值上限6倍的患者，除非有庄重的使用指征，可则不该使用，也无减量使用提议.无肝功能有益伤患者交受多西他赛共同治疗的数据.临用前将多西他赛所对付应的溶剂局部吸进对付应的溶液中，沉沉振摇混同匀称，将混同后的药瓶室温搁置5分钟，而后查看溶液是可匀称澄明，根据估计病人所用药量，用注射器吸进混同液，注进5%葡萄糖注射液大概0.9%氯化钠注射液的注射瓶大概注射袋中，沉沉摇动，混同匀称，最后浓度不超出0.9mg/ml.【不良反应】从以下单药及共同用药的患者中，支集了与多西他赛很大概大概大概相关的不良反应：1312名患者交受100mg/m2，以及121名患者交受75mg/m2多西他赛单药治疗.258名患者交受75mg/m2多西他赛共同阿霉素50mg/m2治疗.406名患者交受75mg/m2多西他赛共同顺铂75mg/m2治疗. 92名患者交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗.332名患者交受多西他赛共同强的紧大概强的紧龙治疗. 744名患者交受多西他赛与阿霉素及环磷酰胺共同治疗.主要根据NCI通用毒性尺度(3级=G3，34级=G3/4；4级=G4)及COSTART术语去形貌反应典型及宽重程度.部分表格中“重度”系沿用较早完毕的临床钻研本初资料中的形貌，是根据钻研者的主瞅判决，其定义为3级战/大概34级的不良事变.频度定义为：非经罕睹(>1/10)，罕睹(>1/100，<1/10)；不罕睹(>1/1000，<1/100)；少睹(>1/10000，<1/1000)；罕睹(<1/10000).正在每个频度组按宽重程度由下到矮的程序列出不良反应.多西他赛单药治疗最罕睹报告的不良反应为：中性粒细胞缩小[可顺转且不蓄积(睹【用法用量】及【注意事项】)；缩小至最矮面的中位时间为7天，爆收重度中性粒细胞缩小(<500/mm3)的中位持绝时间为7天]，贫血、脱收、恶心、呕吐、心腔炎、背泻战健壮.当多西他赛与其余化疗药物共同使用时可减少多西他赛不良事变的宽重程度.正在共同直妥珠单抗治疗中，列出≥10%的不良事变(所有级别)报告.正在直妥珠单抗共同组对付比多西他赛单药组，SAE爆收率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的爆收率删下.多西他赛罕睹不良反应如下：免疫系统非常十分过敏反应大多爆收正在多西他赛启初输注的最初几分钟内，常常是沉度至中度的.最常报告的症状是伴大概不伴随瘙痒的黑斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸艰易及药物性收热大概热颤.重度反应包罗，矮血压战/大概支气管痉挛大概齐身皮疹/黑斑，停止输注并举止对付症治疗后即可回复(睹【注意事项】).神经系统非常十分当出现重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】及【注意事项】).沉至中度感觉神经症状包罗感觉非常十分，感觉障碍大概痛痛包罗烧灼痛.疏通神经事变主要表示为无力.皮肤及皮下构制非常十分瞅察到常常是沉至中度可顺转的皮肤反应，常表示为皮疹，包罗主要睹于脚、足(包罗宽重的脚足概括征)，大概爆收正在臀部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴随搔痒.皮疹多爆收于输注多西他赛后一周内.较少睹的重度症状如：极少引导搞扰大概中断多西他赛治疗的皮疹既而脱皮的报导(睹【用法用量】及【注意事项】).重度的指甲病变，以色素重血液及淋巴系统非常十分少睹：出血事变合并G3/4血小板缩小症.神经系统非常十分数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后，35.3%具备神经毒反应患者是可顺转的.正在3个月之内自止回复.心净非常十分不罕睹：心衰(0.5%).胃肠讲不适不罕睹：食讲炎(1%，重度0.4%).皮肤及皮下构制非常十分非常少睹：一例脱收，正在钻研中断时已顺转.73%皮肤反应正在21天之内顺转.齐身及注射部位非常十分至治疗中断的中位乏积剂量为超出1000mg/m2，至体液潴留回复的中位时间为16.4周(范畴042周).爆收中度及重度体液潴留的起初时间，防止用药患者(中位乏计剂量：818.9 mg/m2)比已防止用药患者(中位乏积剂量：489.7mg/m2)延总之，交受多西他赛单药治疗的患者与交受多西他赛共同阿霉素治疗的患者相比，爆收的不良反应是相似的.多西他赛75mg/m2共同顺铂：临床上要害的治疗相关性不良事变隐现如下.下表中的仄安数据，去自于一项随机，启搁，3组规划对付照的临床考查.正在该临床考查中，807例不克不迭切除的IIIB大概者IV 期非小细胞肺癌患者，交受了多西他赛的共同治疗，那些患者往日不交受过化疗.采与好国的国坐癌症钻研所制订的罕睹毒性尺度，对付那些不良反应举止了形貌.除血液系统与交受多西他赛单药治疗相比，交受共同治疗的患者中，宽重不良事变(40%比31%)战4度不良事变(34%比23%)的爆收率较下.血液及淋巴系统非常十分非经罕睹：正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗患者中，比多西他赛单药治疗的血液教毒性减少(用NCICTC尺度，G3/4中性粒细胞缩小，32%比22%).需要注意的是该反应大概被矮估，果为单用多西他赛100mg/m2时的最矮齐血计数的考验截止隐现，97%患者爆收中性粒细胞缩小症，其中76%为4级.收热性中性粒细胞缩小/中性粒细胞缩小性败血症的爆收率也正在多西他赛共同直妥珠单抗治疗组患者中较下(23%比17%于多西他赛单药治疗组).心净非常十分正在交受多西他赛共同直妥珠单抗组中报告有2.2%的患者爆收症状性心衰，而多西他赛单药组为0%.正在交受多西他另一相关的数据根源于54例交受多西他赛(75mg/m2，每3周一疗程)共同强的紧(5mg，心服，每日2次)治疗前列腺癌的患者(华夏备案钻研)，该截止与TAX327类似，已创制新交受TAC规划治疗的744例患者中，与随访期内13.8%相比，治疗期内36.7%的患者出现了宽重不良事变.正在1%的治疗周期中,果为患者出现血液系统的毒性反应，而缩小了多西他赛的剂量.6%的患者果为出现不良事变而停止了多西他赛的治疗；非熏染性战非过敏性收热，是最为罕睹的停药本果.有2例患者正在他们交受终尾一次治疗后的30天内牺牲；其中1例患者的牺牲被认为与钻研药物多西他赛有关.收热战熏染交受TAC规划治疗的患者钻研期内36.6%患者出现了非熏染性收热，29.2%(G3/4：3.2%)的患者出现了熏染.钻研期内不出现果为败血症而引起的牺牲.胃肠讲不良事变除了上头表格中所反应的胃肠讲不良事变除中，据报导，另有7例患者出现了结肠炎/肠炎/大肠脱孔.治疗期内，其中2例患者需要停药；不果为那些事变而引导的牺牲.心血管非常十分钻研期内报告有下述治疗中出现的心血管事变：心律得常，所有等第 (6.2%)，矮血压，所有等第(1.9%)战CHF(3.5%).钻研期内TAC组中有26名患者出现CHF，大部分病例正在随访期内报告.2名TAC患者由CHF引导牺牲，4名FAC患者由CHF引导牺牲.TAC组中第1年CHF 危害较下.慢性髓细胞样黑血病(AML)/骨髓非常十分删死概括征创制：正在744例交受多西他赛与阿霉素战环磷酰胺的患者中，有3例患者(0.4%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML)，正在736例交受氟尿嘧啶与阿霉素战环磷酰胺共同治疗的患者中，有1例患者(0.1%)爆收了慢性髓细胞样黑血病(AML).随访期内有一名TAC患者由于AML牺牲.其余持绝存留的反应TAC患者中随访功夫持绝的最罕睹不良事变为脱收(92.3%)，健壮(31.7%)战关经(27.2%).正在那些随访功夫持绝的不良事变中>1%的患者大部分事变回复；然而，TAC 患者中关经(59.9%)战淋巴火肿(54.5%)任然继承.上市后体味良性及恶性肿瘤(包罗囊肿战息肉)当与其余化疗药物战/大概搁疗共同应用时，罕睹与多西他赛相关的慢性骨髓性黑血病战骨髓删死非常十分概括征.血液及淋巴系统非常十分骨髓压制及其余血液教不良反应有所报导.可睹报导弥集性血管内凝血(DIC)常伴随败血症大概多器官衰竭.免疫系统非常十分少睹有报导过敏性戚克病例，极罕睹正在已经交受了化疗前用药处理的患者中引导致命的截止.神经系统非常十分多西他赛治疗后少睹惊厥大概姑且性意识丧得病例.输注药物时偶我出现此反应.眼部非常十分罕睹报导一过性的视觉障碍(闪烁，闪光，盲面)，特天正在药物静脉输注时，并伴随过敏反应.停止输注后可顺转.特天是正在共时交受其余抗癌药物的患者中，少睹报导伴大概不伴随结膜炎的堕泪，罕睹报导由于泪管阻塞引导的多泪.耳及迷路非常十分少睹报导耳毒性、听力益坏战/大概听觉丧得，包罗其余耳毒性药物制成的病例.心净非常十分少睹心肌梗塞报导.血管非常十分较少报导静脉栓塞事变.呼吸，胸腔及纵隔非常十分少睹报导慢性呼吸窘迫概括征，间量性肺炎及肺纤维化.少睹报导合并搁射性化疗患者出现搁射性肺炎.胃肠讲不适少睹胃肠讲事变如胃肠讲脱孔，缺血性肠炎，肠炎及中性粒细胞缩小性小肠结肠炎引起的脱火.少睹肠梗阻及肠绞痛报导.肝胆系统非常十分罕睹肝炎报导，偶我对付先前存留肝净徐患的患者是致命的.皮肤及皮下构制非常十分罕睹报导多西他赛伴伴的皮肤型黑斑狼疮战大疱状皮疹如多形性黑斑大概StevensJohnson概括征，中毒性表皮坏死紧懈症战硬皮病样的改变.有些病例中伴伴果素大概引导此类事变死少.正在某些情况下，其余共同果素比圆：伴伴熏染，伴伴用药战潜正在徐病大概也效率于那些非常十分的死少历程.齐身及注射部位非常十分少睹报导搁射回忆局里.体液潴留不伴随慢性少尿大概矮血压.少睹报导脱火及肺火肿爆收.肾净战泌尿系统不良反应肾功能不齐战肾衰可睹报导，爆收那些不良反应的病例大多为共时交受了其余肾净毒性药物.【禁忌】对付本活性物量大概所有一种赋形剂过敏.多西他赛不该用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者.多西他赛不允许用于妊娠妇女.由于不相关数据，多西他赛不该用于肝功能有宽重益伤的患者(睹【注意事项】及【用法用量】).当其余药物与多西他赛共同用药时，应按照其余药物的禁忌.【注意事项】多西他赛必须正在有癌症化疗药物应用体味的医死指挥下使用.由于大概爆收较宽重的过敏反应，应具备相映的慢救办法，注射功夫提议稀切监测主要功能指标.治疗乳腺癌及非小细胞癌时，除非有禁忌证，患者正在交受多西他赛治疗前需防止用药以减少体液潴留的爆收率战宽重程度及减少过敏反应的宽重程度，防止用药包罗心服皮量类固醇，如天塞米紧每天16mg (8mg BID)，正在多西他赛注射一天前启初服用，持绝3天(睹【用法用量】).治疗前列腺癌时，患者正在交受多西他赛治疗前12小时，3小时战1小时，心服天塞米紧8mg(睹【用法用量】).血液教中性粒细胞缩小是多西他赛治疗最罕睹的不良反应.中性粒细胞缩小至最矮面的中位时间为7天，但是此隔断正在多次治疗的患者中可支缩.对付所有多西他赛治疗的患者应时常举止齐血细胞计数监测.当患者的中性粒细胞计数回复至≥1500/mm3以上时才搞交受多西他赛的治疗(睹【用法用量】).多西他赛治疗功夫如果爆收重度的中性粒细胞缩小(<500/mm3并持绝7天大概以上)，推荐正在下一个疗程中缩小剂量大概采与适合的对付症处理(睹【用法用量】).过敏反应应稀切注意患者的过敏反应，特天是正在第1次及第2次输注时.正在多西他赛启初输注的最初几分钟内有大概爆收过敏反应，果此，应准备佳治疗矮血压及支气管痉挛的设备.已有报导，正在交受过化疗前用药的患者中，也会爆收重度过敏反应，如齐身皮疹/黑斑，重度矮血压，支气管痉挛大概罕睹的致命的过敏性反应，爆收过敏反应需坐时停止输注并举止对付症治疗.对付已爆收重度过敏反应的患者不克不迭再次应用多西他赛.皮肤反应瞅察到肢体终端(脚掌及足趾)爆收局部皮肤黑斑伴火肿既而脱皮局里.有报导果重度症状如皮疹既而脱皮引导搞扰大概中断多西他赛治疗(睹【用法用量】).体液潴留患者大概爆收重度体液潴留，应稀切注意如胸膜积液，心包积液及背火的爆收.肝功能有益伤的患者使用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者，如果血浑氨基变化酶(ALT战/大概AST)超出1.5倍仄常值上限，共时伴随碱性磷酸酶超出2.5倍仄常值上限，爆收重度不良反应的伤害性降下，如果毒性牺牲，包罗致死的脓毒症战胃肠讲出血，收热性中性粒细胞缩小症，熏染，血小板缩小症，心腔炎战乏力.果此，那些肝功能化验值(LFTs)降下的患者，其多西他赛的推荐剂量为75mg/m2，而且正在基线战每个周期前要检测肝功能(LFTs)(睹【用法用量】).当患者血浑胆黑素>仄常值上限且/大概ALT及AST>3.5倍仄常值上限伴血浑碱性磷酸酶>6倍仄常值上限，除非有庄重的使用指证，可则不该使用，也无减量使用提议.姑且尚无宽重肝功能益伤患者使用多西他赛共同用药的资料.肾功能有益伤的患者姑且尚无宽重肾功能益伤患者使用多西他赛的资料.神经系统当瞅察到重度中周神经毒性症状时，应缩小多西他赛的剂量(睹【用法用量】).心净毒性正在交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗的患者中，特天是正在含蒽环类药物治疗(阿霉素大概表阿霉素)后，瞅察到心力衰竭爆收，大概是中度至重度的，并大概引导牺牲(睹【不良反应】).当患者准备交受多西他赛共同直妥珠单抗治疗时，应付于其前提心净情景举止评估.正在治疗功夫应继承监测心净功能(如：每3个月)，有帮于确诊患者是可爆收心净机能混治.更多的确定睹直妥珠单抗证明书籍.其余正在治疗功夫及治疗中断后起码三个月内应采与躲孕步伐.乳腺癌辅帮化疗时的其余注意事项并收中性粒细胞缩小并收中性粒细胞缩小的患者(包罗中性粒细胞缩小爆收时间延少，收热性中性粒细胞缩小，大概熏染)，应试虑使用GCSF及缩小剂量(睹【用法用量】).胃肠讲反应早期出现的症状包罗：伴大概不伴中性粒细胞缩小的背痛及胃肠讲敏感，收热，背泻.早期大概爆收宽重胃肠讲毒性反应，应赶快诊疗及治疗.充血性心力衰竭正在治疗及随访功夫，应付于患者充血性心衰的症状举止监测.正在交受TAC治疗的淋凑趣阳性乳腺癌患者中瞅察到治疗后第一年的CHF较下.黑血病交受多西他赛，阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中，需要对付爆收早收型脊髓收育不良大概骨髓性黑血病的伤害性举止血液教随访.4个及以上淋凑趣阳性的患者正在4个及以上淋凑趣阳性患者中瞅察到的无病存正在期(DFS)战总存正在(OS)的获益已达到统计教隐著性，果此TAC正在4个及以上淋凑趣阳性患者中的正支益/危害比正在最后分解时已得到真足证据.老年一项正在尾次交受化疗的非小细胞肺癌患者中举止的钻研(TAX 326)，交受多西他赛战顺铂治疗的患者中，有148例的年龄大于等于65岁，15例患者的年龄大于等于75岁；年龄较大的患者与年少患者举止比较后，创制二者正在治疗效验上不好别.交受多西他赛战顺铂治疗的老年患者与交受少秋瑞滨战顺铂的老年患者相比，前者背泻战3/4度神经毒性的爆收率有删加的趋势.正在一项333名前列腺癌患者交受多西他赛3周治疗规划的钻研中，209名患者为65岁大概以上，68名患者75岁以上.正在老年患者战年少患者中已隐现疗效好别.正在交受多西他赛3周治疗规划的患者中，与小于65岁的患者相比，65岁大概以上患者的贫血、熏染、指甲改变、厌食战体重减少的爆收率删下10%以上.仄安处置提议：细胞毒类药物应按以下指挥支配：·药物配制只可由受过训练的人员正在指定天面支配.·多西他赛为一抗癌药物，当与其余有毒化合物共时使用时，正在处理及配制药液时要格中留神.·处事台表面应覆以可拾弃的塑料覆膜纸.·脱戴防备脚套及衣服.。
多西他赛标准EP7.2
EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0Docetaxeltrihydrate TESTS Acidity or alkalinity .Dissolve 0.1g in water R with gentle heating and dilute to 10mL with the same solvent.Add 0.1mL of methyl red solution R and 0.2mL of 0.01M sodium hydroxide .The solution is yellow.Add 0.4mL of 0.01M hydrochloric acid .The solution is red.Optical rotation (2.2.7):−0.05°to +0.05°.Dissolve 0.50g in methanol R and dilute to 10.0mL with the same solvent.Absorbance (2.2.25):maximum 0.04at 480nm.Dissolve 0.5g ina mixture of equal volumes of methanol R andof water R with heating,if necessary,at 30-35°C and dilute to 25mL with the same mixture of solvents.Cool quickly.Examine immediately.Related substances .Liquid chromatography (2.2.29).Solvent mixture :mobile phase B,mobile phase A (35:65V/V ).Test solution .Dissolve 0.10g of the substance to be examined in the solvent mixture and dilute to 20.0mL with the solvent mixture.Reference solution (a).Dilute 4.0mL of the test solution to100.0mL with a 0.05g/L solution of anisaldehyde R in the solvent mixture.Dilute 1.0mL of this solution to 10.0mL with the solvent mixture.Reference solution (b).Dilute 5.0mL of the test solution to 100.0mL with the solvent mixture.Dilute 1.0mL of this solution to 10.0mL with the solvent mixture.Reference solution (c).Dissolve the contents of a vial of dobutamine impurity mixture CRS (impurities A,B and C)in 1.0mL of the solvent mixture.Column :—size :l =0.15m,Ø=4.6mm;—stationary phase :octadecylsilyl silica gel for chromatography R (5μm).Mobile phase :—mobile phaseA:dissolve2.60g of sodium octanesulfonate Rin 1000mL of water R ,add 3mL of triethylamine R andadjust to pH 2.5with phosphoric acid R ;—mobile phase B :acetonitrile R ,methanol R (18:82V/V );Time (min)Mobile phase A (per cent V/V )Mobile phase B (per cent V/V )0-565355-2065→2035→8020-252080Flow rate :1mL/min.Detection :spectrophotometer at 280nm.Injection :20μL.Identification of impurities :use the chromatogram suppliedwith dobutamineimpuritymixture CRS and the chromatogram obtained with reference solution (c)to identify the peaks due to impurities A,B and C.Relative retention with reference to dobutamine (retention time =about 12min):impurity A =about 0.3;impurity B =about 0.5;impurity C =about 1.4.System suitability :reference solution (a):—resolution :minimum 4.0between the peaks due todobutamine and anisaldehyde.Limits :—correction factor :for the calculation of content,multiply thepeak area of impurity B by 1.4;—impurities A,B,C :for each impurity,not more than the areaof the principal peak in the chromatogram obtained withreference solution (b)(0.5per cent);—unspecified impurities :for each impurity,not more than 0.2times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.10per cent);—total:not more than twice the area of the principal peak in the chromatogram obtained with the reference solution (b)(1per cent);—disregard limit :0.1times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution (b)(0.05per cent).Heavy metals (2.4.8):maximum 10ppm.2.0g complies with test C.Prepare the reference solution using 2mL of lead standard solution (10ppm Pb)R .Losson drying (2.2.32):maximum 0.5per cent,determined on 1.000g by drying in an oven at 105°C.Sulfatedash (2.4.14):maximum 0.1per cent,determined on 1.0g.ASSAYIn order to avoid overheating in the reaction medium,mix thoroughlythroughout and stop the titration immediately after the end-point has been reached.Dissolve0.250g in 10mL of anhydrous formic acid R .Add 50mL of acetic anhydride R .Titrate with 0.1M perchloric acid ,determining the end-point potentiometrically (2.2.20).1mL of 0.1M perchloric acid is equivalent to 33.79mgof C 18H 24ClNO 3.STORAGEProtected from light.IMPURITIESSpecified impurities:A,B,C.A.4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol(dopamine),B.4-(4-hydroxyphenyl)butan-2-one,C.(2RS )-N -[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)butan-2-amine.01/2010:2449DOCETAXELTRIHYDRATEDocetaxelumtrihydricum C 43H 53NO 14,3H 2O M r 862[148408-66-6]General Notices (1)apply to all monographs and other texts 1881Docetaxel trihydrate EUROPEAN PHARMACOPOEIA7.0DEFINITION1,7β,10β-Trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl4-acetate2-benzoate13-[(2R,3S)-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate],trihydrate.Content:97.5per cent to102.0per cent(anhydrous substance). CHARACTERSAppearance:white or almost white crystalline powder. Solubility:practically insoluble in water,freely soluble in anhydrous ethanol,soluble in methylene chloride. IDENTIFICATIONA.Specific optical rotation(see Tests).B.Infrared absorption spectrophotometry(2.2.24).Comparison:docetaxel trihydrate CRS.TESTSAppearance of solution.The solution is not more opalescent than reference suspension II(2.2.1)and not more intensely coloured than reference solution B5(2.2.2,Method I). Dissolve1.0g in anhydrous ethanol R and dilute to20mL with the same solvent.Specific optical rotation(2.2.7):−38.5to−41.5(anhydrous substance).Dissolve0.250g in methanol R and dilute to25.0mL with the same solvent.Related substances.Liquid chromatography(2.2.29). Solvent mixture:acetic acid R,acetonitrile R1,water R (0.05:50:50V/V/V).Test solution.Dissolve50.0mg of the substance to be examined in2.5mL of anhydrous ethanol R and dilute to50.0mL with the solvent mixture.Reference solution(a).Dissolve50.0mg of docetaxel trihydrate CRS in2.5mL of anhydrous ethanol R and dilute to 50.0mL with the solvent mixture.Reference solution(b).Dilute1.0mL of the test solutionto100.0mL with the solvent mixture.Dilute1.0mL of this solution to10.0mL with the solvent mixture.Reference solution(c).Dissolve5mg of docetaxel for system suitability CRS(containing impurities A,B and C)in0.25mL of anhydrous ethanol R and dilute to5.0mL with the solvent mixture.Column:—size:l=0.15m,Ø=4.6mm;—stationary phase:end-capped octadecylsilyl silica gel for chromatography R(3.5μm);—temperature:45°C.Mobile phase:—mobile phase A:water R;—mobile phase B:acetonitrile R1;Time (min)Mobile phase A(per cent V/V)Mobile phase B(per cent V/V)0-972289→3972→2828→72Flow rate:1.2mL/min.Detection:spectrophotometer at232nm.Injection:10μL of the test solution and reference solutions(b) and(c).Identification of impurities:use the chromatogram supplied with docetaxel for system suitability CRS and the chromatogram obtained with reference solution(c)to identify the peaks due to impurities A,B and C.Relative retention with reference to docetaxel(retentiontime=about27min):impurity A=about0.97;impurity B=about 1.08;impurity C=about1.13.System suitability:reference solution(c):—resolution:minimum4.0between the peaks due to impurity A and docetaxel.Limits:—correction factor:for the calculation of content,multiply the peak area of impurity A by1.6;—impurity A:not more than5times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with referencesolution(b)(0.5per cent);—impurities B,C:for each impurity,not more than3times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(b)(0.3per cent);—unspecified impurities:for each impurity,not more than the area of the principal peak in the chromatogram obtainedwith reference solution(b)(0.10per cent);—total:not more than10times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(b)(1.0per cent);—disregard limit:0.5times the area of the principal peak in the chromatogram obtained with reference solution(b)(0.05per cent).Heavy metals(2.4.8):maximum20ppm.Dissolve,using sonication,1.0g in a mixture of15volumes of water R and85volumes of dimethylformamide R and dilute to 20mL with the same mixture of solvents.12mL of the solution complies with test B.Prepare the reference solution using lead standard solution(1ppm Pb)obtained by diluting lead standard solution(100ppm Pb)R with a mixture of15volumes of water R and85volumes of dimethylformamide R.Water(2.5.32):5.0per cent to7.0per cent.Inject200μL of a100mg/mL solution of the substance to be examined in dimethylformamide R.Sulfated ash(2.4.14):maximum0.1per cent,determined on 1.0g.Bacterial endotoxins(2.6.14):less than0.3IU/mg,if intended for use in the manufacture of parenteral preparations without a further appropriate procedure for the removal of bacterial endotoxins.ASSAYLiquid chromatography(2.2.29)as described in the test for related substances with the following modifications. Injection:10μL of the test solution and reference solution(a).Calculate the percentage content of C43H53NO14from the declared content of docetaxel trihydrate CRS.STORAGEProtected from light.IMPURITIESSpecified impurities:A,B,C.Other detectable impurities(the following substances would, if present at a sufficient level,be detected by one or other of the tests in the monograph.They are limited by the general acceptance criterion for other/unspecified impurities and/or by the general monograph Substances for pharmaceutical use (2034).It is therefore not necessary to identify these impurities for demonstration of compliance.See also5.10.Control of impurities in substances for pharmaceutical use):D.1882See the information section on general monographs(cover pages)EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.0DocusatesodiumA.1,7β,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 13-[(2R ,3S )-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate]2-[(2E )-2-methylbut-2-enoate](2-O -desbenzoyl-2-O-tiglyldocetaxel),B.1,7β-dihydroxy-9,10-dioxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-[(2R ,3S )-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate](10-dehydroxy-10-oxodocetaxel),C.1,7α,10β-trihydroxy-9-oxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-[(2R ,3S )-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate](7-epi-docetaxel),D.1,7α-dihydroxy-9,10-dioxo-5β,20-epoxytax-11-ene-2α,4,13α-triyl 4-acetate 2-benzoate 13-[(2R ,3S )-3-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-3-phenylpropanoate](10-dehydroxy-10-oxo-7-epi -docetaxel).01/2008:1418DOCUSATE SODIUM Natriidocusas C 20H 37NaO 7S M r 444.6[577-11-7]DEFINITIONSodium 1,4-bis[(2-ethylhexyl)oxy]-1,4-dioxobutane-2-sulfonate.Content :98.0to 101.0per cent (anhydrous substance).CHARACTERSAppearance :white or almost white,waxy masses or flakes,hygroscopic.Solubility :sparingly soluble in water,freely soluble in ethanol(96per cent)and in methylene chloride.IDENTIFICATIONA.Infrared absorption spectrophotometry (2.2.24).Preparation :place about 3mg of the substance to be examined on a sodium chloride plate,add 0.05mL of acetone R and immediately cover with another sodiumchloride plate.Rub the plates together to dissolve thesubstance to be examined,slide the plates apart and allowthe acetone to parison :Ph.Eur.reference spectrum of docusatesodium .B.In a crucible,ignite 0.75g in the presence of dilute sulfuric acid R ,until an almost whiteresidueis obtained.Allow tocool and take up the residue with 5mL of water R .Filter.2mL of the filtrate gives reaction (a)of sodium (2.3.1).TESTSAlkalinity .Dissolve 1.0g in 100mL of a mixture of equal volumes of methanol R and water R ,previously neutralised to methyl red solution R .Add 0.1mL of methyl red solution R .Not more than 0.2mL of 0.1M hydrochloric acid is required to change the colour of the indicator to red.Related non-ionic substances .Gas chromatography (2.2.28).Internal standard solution .Dissolve 10mg of methyl behenate R in hexane R and dilute to 50mL with the samesolvent.Test solution (a).Dissolve 0.10g of the substance to beexamined in 2.0mL of the internal standard solution and diluteto 5.0mL with hexane R .Pass the solution,at a rate of about 1.5mL/min,through a column 10mm in internal diameter,packedwith5g of basic aluminium oxide R and previouslywashed with 25mL of hexane R .Elute with 5mL of hexane Rand discard the eluate.Elute with 20mL of a mixture of equal volumes of ether R and hexane R .Evaporate the eluate todryness and dissolve the residue in 2.0mL of hexane R .Test solution (b).Prepare as described for testsolution(a)butdissolving 0.10g of the substance to be examined in hexane R ,diluting to 5.0mL with the same solvent,and using a new column.Reference solution .Dilute 2.0mL of the internal standardsolution to 5.0mL with hexane R .Column :—material :glass,—size :l =2m,Ø=2mm,—stationary phase :silanised diatomaceous earth for gas chromatography R impregnated with 3per cent m/mofpolymethylphenylsiloxane R .Carrier gas :nitrogen for chromatography R .Flow rate :30mL/min.Temperature :—column :230°C,—injection port and detector :280°C.Detection :flame ionisation.Injection :1μL.Run time :2.5times the retention time of the internal standard.System suitability :there is no peak with the same retention time as the internal standard in the chromatogram obtained with test solution (b).General Notices (1)apply to all monographs and other texts 1883。
多西他赛简介及抗肿瘤
多西他赛简介1.简介多西他赛（Docetaxol）是由欧洲浆果紫杉的针叶中提取的化合物半合成的紫杉醇衍生物，由法国的Rhone-Poulenc Rorer公司开发并上市。
其作用机理与紫杉醇类似，通过促进微管双聚体装配成微管，同时防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G2和M期，抑制细胞进一步分裂，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。
多西他赛的药理作用比紫杉醇强，在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长。
其对微管亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性比紫杉醇大2倍。
在体外抗瘤活性试验中，已证实多西他赛的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。
多烯紫杉醇抗瘤谱广、抗肿瘤作用强，对难治性的乳腺癌、非小细胞肺癌等的疗效均较突出，临床应用潜力深厚。
然而多西他赛难溶于水，且脂溶性也不大，严重影响了其临床应用。
目前上市品种仅为多西他赛注射液，是用吐温-80及乙醇作溶剂配制而成，易引起较多不良反应，如刺激、溶血、过敏反应、神经毒性、心血管毒性等等。
且使用前要使用抗过敏药物，给患者带来了极大的不便和痛苦。
本项目旨在解决多西他赛水溶性及稳定性问题，进而避免因使用吐温-80而引起的溶血、过敏等不良反应问题。
本项目的意义在于为临床提供一种安全有效的多西他赛静脉给药新制剂，同时对脂质体的制备工艺进行创新，在提高载药量的同时解决其稳定性问题，也为其它同性质药物制剂的制备提供借鉴作用。
2.研究现状及创新性中国专利CN1931157A公开一种可以注射或口服的多西他赛脂质体及其固体制剂。
其以磷脂、胆固醇为基本膜材，加入适当的附加剂，采用多种方法制备了各种类型的脂质体，制得的脂质体粒径小，包封率高，稳定性好且毒副作用低，基本达到了临床注射要求。
但制备的脂质体浓度较低，生产时需容积较大的容器，成本高，不适合大剂量给药。
中国专利CN1846692A和CN101057831A公开一种多西他赛长循环脂质体及其制备方法。
多西他赛日本药典JP16
多西他赛日本药典JP16C43H53NO14· 3H2O 861.93化学名称：定义：含多西他赛（C43H53NO14）97.5%~102.0%，按折干折纯计。
性状：本品为白色结晶粉末，易溶于乙醇（99.5）及二甲基甲酰胺，可溶于甲醇、二氯甲烷中，几乎不溶于水。
见光易分解。
鉴别：●紫外-可见分光光度法<2.24>测定多西紫杉醇水合物：甲醇=1：50,000中的溶液的吸收光谱，并将光谱与参考光谱或同步制备的多西紫杉醇水合物对照品溶液的光谱进行比较。
样品溶液与对照品溶液的光谱在相同波长下表现出相似的吸收强度。
●红外分光光度法<2.25>将60mg水合多西他赛溶于1Ml二氯甲烷溶液中。
按照红外分光光度<2.25>项下的溶液法，用固定长度为0.1mm的溴化钾比色皿进行测试，并与参考光谱或者多西他赛对照品的光谱进行比较，在相同波长下，两种光谱表现出相似的吸收强度。
比旋度<2.49>：: －39 –－41°取0.2g多西他赛（折干折纯样品）溶于20mL甲醇中，100mm纯度：●重金属<1.07>按照方法二，取多西他赛无水物1.0g进行试验。
用2.0mL标准铅溶液作为对照液，依法检查，含重金属不超过20ppm。
●有关物质液相色谱<2.01>取含量测定项下的样品溶液10μL，注入色谱仪，记录色谱图。
用自动积分法确定各峰面积，用面积归一化法计算各峰面积：操作条件：检测器、柱温、流动相和流速：按照分析中的操作条件进行。
测量时间：进样后39分钟，从溶剂峰后开始计算。
系统适用性：检测要求：取多西他赛样品溶液1mL，加水、色谱乙腈和醋酸（100）（1000:1000:1）混合至总体积100mL。
取1mL该溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1）的混合物，制成10lmL，作为系统适用性溶液。
移液管量取5mL系统适用性溶液，加水，色谱乙腈和乙酸（100）（1000:1000:1），定容至10mL。
多西他赛药物说明书
多帕菲配液问题（2）
3、混合后的预注射液，室温放置5分钟。(溶液稳定性8h) • 混合后的药液即预注射液，室温放置一段时间（5分钟以上， 可在此时间内处理其他事务）实际是药液继续溶解的过程。 直到预注射液为均一、澄清的液体。 4、完全溶解好的预注射液，贴壁注入，充分混匀，4小时内 应用 • 将配置好的预注射液再次贴壁注入5%葡萄糖液或0.9%生理 盐水中，进行充分混匀，最终浓度不超过0.74mg/ml,并在4 小时内应用，否则将会造成输液袋或瓶中液体出现浑浊现 象。 一定要均匀、澄清、透明
静 脉 滴 注 小 时
160ml
最终浓度不超过0.74mg/ml
1
多西他பைடு நூலகம்常见不良反应
血液学： 在没有常规接受G-CSF的病人中， 中性粒细胞减少是最常见的血液 学不良反应
在多西他赛用药后平均8天， 中性粒细胞计数降到最低点 (400/mm3) 可逆的及非蓄积性的 很少并发感染及发热
非血液学： 1.过敏反应 2.体液潴留 3.胃肠道不适 4.脱发
• 宫颈癌
• 卵巢癌 • 子宫肿瘤
多帕菲的21天经典用法
地塞米松
（用药前1天、用药当天、用药第2天8mgbid） （膀胱癌前12小时，3小时及1小时，口服地塞米松8mg）
40mg的用1支
无不良 反应
40mg的用2支 21天后下一疗程
将 溶 剂 吸 入 到 药 液 中
用 盐至 水 或 糖 水以 稀上 释
乳腺癌
浸润性乳腺癌—辅助新辅助方案
浸润性乳腺癌—复发转移首选方案
中国进展期乳腺癌共识指南（CABC）
• 推荐方案（参考2014 年美国的《NCCN 乳腺癌指南》第3 版）
最新NCCN推荐多帕菲其他适应症
多西他赛说明书
多西他赛说明书
一、多西他赛说明书二、多西他赛注射液注意事项三、多西他赛的有效期多久
多西他赛说明书1、多西他赛说明书
【主要成份】多西他赛。
【适应症/功能主治】主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,对头颈部癌、小细胞肺癌;对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。
【规格型号】0.5ml:20mg/s
【不良反应】脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。
2、多西他赛适应症
多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。
除非属于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药。
多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
3、多西他赛禁忌
对于多西他赛，以下患者禁用:对多西他赛或吐温-80有严重过敏史的病人;白细胞数目小于1500/mm3的病人;肝功能有严重损害的病人;
4、多西他赛用法用量
多西他赛只能用于静脉滴注。
所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。
多西他赛的推荐剂量为70-75mg/m2,静脉滴注一小时,每三周一次。
根据计算病人所用药量,用注射器吸取所需剂量,稀释到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超过。
多西他赛化疗方案
本方案适用于以下患者群体：
-经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌患者；
-年龄范围在18至75岁之间；
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）评分0-2分；
-预计生存期超过三个月；
-无化疗禁忌症。
三、化疗剂量与给药方法
本方案仅供参考，具体治疗请遵循临床医生建议。在化疗过程中，密切观察患者病情变化，及时调整治疗方案，以确保患者获得最佳疗效。
第2篇
多西他赛化疗方案
一、方案概述
多西他赛（Docetaxel）作为一种广泛应用的微管稳定剂，对于多种恶性肿瘤的治疗具有显著疗效。本方案旨在为临床医生提供一套详尽的多西他赛化疗方案，确保化疗的安全性和有效性。
多西他赛化疗方案
第1篇
多西他赛化疗方案
一、方案背景
多西他赛（Docetaxel）是一种抗微管药物，通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂，达到抑制肿瘤生长的目的。本方案针对多西他赛化疗的适用人群、用药剂量、用药周期、疗效评估及不良反应处理等方面进行详细阐述，旨在为临床医生提供一套合法合规的化疗方案。
二、适用人群
-第1天：多西他赛75mg/m²静脉滴注；
-第8天：开始下一周期化疗；
-重复以上周期，共4-6个周期。
3.药物配制：
-多西他赛应以无菌注射用水溶解，浓度为0.5mg/ml；
-配制后的药物应在室温下避光保存，并在6小时内使用；
-静脉滴注时间应控制在1小时内。
五、疗效评估
1.治疗期间每2个周期进行一次疗效评估；
2.评估标准：参照RECIST 1.1标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）；
多西他赛(docetaxel)
多西他赛（docetaxel）1概述多西他赛在美国食品药品监督管理局（FDA）相关审评文件中列为窄治疗指数药物（NTIDs）［1］。
依据国内外公开发表的文献资料及相关专业工具书，原研药多西他赛也符合NTIDs的定义及一般特征，其中位有效剂量为18mg/kg，中位致死剂量为30mg/kg，治疗指数（TI）为1.67，属于NTIDs［2-5］。
多西他赛为细胞毒性抗肿瘤药物，1996年获美国FDA批准上市。
多西他赛是我国医保用药，是治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌的重要药物之一。
《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》［6］、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2020》［7］、《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》［8］均推荐多西他赛用于乳腺癌全身治疗。
在国外，美国国家综合癌症网络（NCCN）2020年肿瘤临床实践指南（乳腺癌）［9］、第5版欧洲肿瘤学会（ESO）-欧洲医学肿瘤学会进展期乳腺癌（ABC5）指南［10］、2019年圣加伦（St.Gallen）国际乳腺癌会议指南［11］同样推荐多西他赛用于乳腺癌的全身治疗。
此外，2020年CSCO的各类肿瘤诊疗指南还推荐多西他赛用于非小细胞肺癌［12］、胃癌［13］和前列腺癌［14］的全身治疗。
2安全用药提示2.1替换使用多西他赛的仿制替代带来皮肤毒性风险增加：Yang 等［15］开展的回顾性研究提示，替换原研多西他赛带来皮肤毒性发生率增加。
此外，由于仿制替换可能带来的疗效降低或不良反应增加，可能导致患者的住院时间延长，使患者需要接受额外的医疗项目以改善症状，最终导致患者的综合医疗支出增加，也导致其医保负担加重。
Poirier等［16］开展的一项研究提示，接受仿制多西他赛治疗的患者，中性粒细胞减少性发热的发生率显著高于原研组，部分患者因此需要使用更多粒细胞-集落刺激因子（G-CSF）治疗，因而治疗费用增加；而部分患者可能因此而停药，患者生存等临床疗效指标受到影响。
多西他赛卡铂化疗方案
简介多西他赛卡铂化疗方案是一种针对恶性肿瘤的化疗治疗方案，主要包括多西他赛（Docetaxel）和卡铂（Carboplatin）两种药物。
该方案常用于治疗乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症，并取得了一定的疗效。
多西他赛（Docetaxel）多西他赛是一种从紫杉醇（Taxanes）类药物中提取的半合成药物，被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤。
它通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤生长和扩散。
多西他赛可通过静脉注射或静脉滴注的方式给予患者，其剂量通常根据患者的健康状况和肿瘤类型来确定。
一般情况下，多西他赛的标准剂量为每平方米体表面积75-100毫克。
卡铂（Carboplatin）卡铂是一种铂类化合物，也是常用的抗肿瘤药物之一。
它通过与肿瘤细胞DNA结合，阻碍DNA复制和细胞分裂，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
卡铂常通过静脉注射给予患者，其剂量通常根据患者的体表面积、肾功能和肿瘤类型来确定。
一般情况下，卡铂的剂量范围在每平方米体表面积200-400毫克。
多西他赛卡铂化疗方案多西他赛卡铂化疗方案是指将多西他赛和卡铂两种药物联合使用，以提高治疗效果。
该方案常用于治疗一些晚期、难治性的恶性肿瘤，如晚期乳腺癌、非小细胞肺癌等。
具体的多西他赛卡铂化疗方案包括多个周期的治疗，每个周期通常为三周。
在第一天，患者会接受多西他赛的静脉注射，并在注射后一个小时内给予卡铂的静脉注射。
在治疗第一个周期后，医生会评估患者的反应和耐受性，根据情况决定是否需要继续治疗下个周期。
通常情况下，患者会进行4-6个周期的多西他赛卡铂化疗。
不良反应和注意事项多西他赛卡铂化疗方案可能引起一些副作用和不良反应，包括恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、脱发、神经病变等。
一些患者可能会出现严重的过敏反应，因此在化疗过程中需要密切监测患者的生命体征和副作用。
此外，多西他赛和卡铂都对骨髓功能有一定的影响，可能导致白细胞和血小板计数降低。
因此，在化疗过程中需要进行定期的血液检查，监测患者的血象情况。
多西他赛美国USP40
多西他赛美国USP40C43H53NO14· 3H2O 861.93Anhydrous 807.88化学名称：定义：含多西他赛（C43H53NO14）97.5%~102.0%，按折干折纯计。
（警示：多西他赛具有细胞毒性。
应注意防止吸入颗粒物和裸露皮肤。
）鉴别：● A.红外吸收<197>[注意—可使用红外吸收<197K>、<197M>、或<197S>，若选择<197S>则使用60mg/mL多西他赛二氯甲烷溶液]● B.含量测定项下，样品溶液的主峰保留时间应与标准溶液保持一致，含量：杂质：●炽灼残渣（281）：不多于0.1%●有关物质，色谱条件1（注意：根据合成路线提供两种色谱条件。
如果特殊杂质为10-deacetyl baccatin and 2-debenzoxyl docetaxel则推荐色谱条件1.如果特殊杂质为O-BOC N-pyruvyl docetaxel则推荐色谱条件2。
）有关物质，色谱条件2特性试验：●微生物限度检测<61>及特殊微生物检测<62>：总需氧微生物限度不超过102cfu/g。
总的霉菌和酵母计数不超过10 cfu/g。
●细菌内毒素<85>：每mg含USP内毒素不超过0.4单位●水分，方法<921>:5.0%-7.0%。
如果是无水物形式则不超过1.5%●比旋度，旋光率<781S>样品溶液：10mg/mL的甲醇溶液可接受标准：-39° to -41° (t = 20°)，按折干折纯计。
如果是无水物形式：-35° to -45° (t = 20°)，按主要成分原型计其他：●标签：标签应注明，是否无水物形式。
如果有关物质测试用的不是色谱条件1，标签上应该说明该物质的测试方法。
（Where it is an anhydrous form, the label so indicates. If a test for Organic Impurities other than Procedure 1 is used,the labeling states the test with which the article complies）包装和储存：密封、避光、室温下保存。
多西他赛方案
4.疗效评估：治疗前后进行影像学检查（如CT、MRI等），评估肿瘤大小及病情变化。
5.治疗监测：治疗期间密切监测患者血常规、肝肾功能、心电图等，及时发现并处理不良反应。
四、不良反应处理
1.过敏反应：若患者在治疗过程中出现严重过敏反应，应立即停药，并给予抗过敏治疗。
2.预处理：为降低过敏反应风险，治疗前1周开始给予地塞米松片0.4mg，每日2次，连续7天。
3.治疗周期：每3周为一个治疗周期，根据患者病情及耐受情况，可连续使用4-6个周期。
4.疗效评估：治疗前后进行影像学检查（如CT、MRI等），评估肿瘤大小及病情变化。
5.监测与评估：治疗期间密切监测血常规、肝肾功能、心电图等，及时发现并处理不良反应。
3.持续改进：收集治疗数据，分析总结，为优化治疗方案提供依据。
本方案旨在为临床医生提供一种规范、安全、有效的多西他赛治疗方案，以改善患者生存质量，提高治疗效果。在实际应用中，请根据患者具体情况及临床经验，灵活调整方案。
第2篇
多西他赛方案
一、前言
多西他赛（Docetaxel）作为一种微管稳定剂，已在我国获批用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌等恶性肿瘤。本方案旨在为临床医生提供一份详细的多西他赛治疗方案，确保治疗过程规范、安全、有效。
四、不良反应处理
1.过敏反应：若患者在治疗过程中出现过敏反应，应立即停药，并给予抗过敏治疗。
2.骨髓抑制：定期检查血常规，发现白细胞、血小板减少时，可给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等支持治疗。
3.肝功能异常：监测肝功能，发现异常时给予保肝治疗。
4.脱发：提前告知患者可能出现脱发，减轻患者心理负担。
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性逝世亡,肝毒性,中性粒细胞削减,超敏反响,体液潴留1.在具有肝功效平常的患者,接收高剂量治疗的患者,以及既往运用过铂类为基本的化疗再接收多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中,治疗相干逝世亡的产生率增长.2.对于消失胆红素>正常值（ULN）上限的患者,或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN归并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN的患者,应当防止运用多西他赛.消失胆红素升高或转氨酶平常伴碱性磷酸酶升高的患者产生4级的中性粒细胞削减,发烧性中性粒细胞削减,沾染,轻微的血小板削减,轻微胃炎,轻微皮肤毒性以及中毒性逝世亡的风险更高.仅消失转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞削减产生率更高,但中毒性逝世亡的产生率不高.是以,在每个周期开端赐与多西他赛之前应进行胆红素.AST或ALT以及碱性磷酸酶检讨.3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应防止赐与多西他赛.为了监测中性粒细胞削减的产生以免其成长至轻微程度导致沾染,应对所有接收多西他赛治疗的患者进行频仍的血细胞计数.4.在接收了3天的地塞米松预治疗的患者,报导了轻微过敏反响,表示为全身性皮疹/红斑,低血压和/或支气管痉挛,或平常罕有的致命性过敏症.一旦产生,应立刻停药并赐与恰当的救治.既往有对多西他赛或其他含吐温80制剂轻微过敏史的患者应防止运用.5. 在接收了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报导轻微的体液潴留.表示为以下一种或多种事宜：不克不及耐受的外周水肿,全身性红斑,心脏压塞,须要积极引流的胸腔积液,呼吸艰苦,明显的腹部膨胀（因为腹水）.【药品名称】通用名称：多西他赛打针液商品名称：艾素®英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品重要成份为多西他赛,其化学名称为[2aR（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]β[[（1,1二甲基乙氧基）羰基]氨基]α羰基苯丙酸[12b乙酰氧12苯甲酰氧2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b十二氢4,6,11三羟基4a,8,13,13四甲基5氧代7,11亚甲基1H环癸五烯并[3,4]苯并[1,2b]氧杂丁环9基]酯.分子式：C43H53NO14本品辅料为20%枸橼酸溶液和聚山梨酯80.【性状】本品为淡黄色至黄色澄明的黏稠液体.【适应症】乳腺癌：1.实用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗;2.多西他赛结合曲妥珠单抗用于HER2基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗,此类患者先期未接收过转移性乳腺癌症的化疗;3.多西他赛结合阿霉素及环磷酰胺用于淋凑趣阳性的乳腺癌患者的术后帮助化疗.非小细胞肺癌：实用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使是在以顺铂为主的化疗掉败后.前列腺癌：多西他赛结合强的松或强的松龙用于治疗激素难治性转移性前列腺癌.【规格】【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注.推举剂量：一般性多西他赛的推举剂量为每3周75 mg/m2,滴注1小时.为减轻体液潴留,除有禁忌外,所有病人在接收多西他赛治疗前均必须预服药物,此类药物只能包含口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注1天前服用,每日16mg(例如：每日2次,每次8 mg),中断3天.只有大夫才干修正治疗计划.多西他赛不克不及用于中性粒细胞数量低于1500/mm3的病人.多西他赛治疗时代,假如病人产生发烧性中性粒细胞削减且中性粒细胞数量中断1周以上低于500/mm3,消失轻微或蓄积性皮肤反响或外周神经症状,多西他赛的剂量应酌情递减.治疗前列腺癌时,同时赐与强的松或强的松龙,推举化疗前用药剂量及计划为：患者在接收多西他赛治疗前12小时,3小时及1小时,口服地塞米松8mg(见[留意事项]).预防性运用粒细胞集落刺激因子（GCSF）以减轻药物血液毒性产生的风险.乳腺癌在可以手术的淋凑趣阳性的乳腺癌帮助化疗中,推举剂量为：赐与阿霉素50mg/m2及环磷酰胺500mg/m2,1小时后,赐与多西他赛75mg/m2,每3周1次,进行6个周期(见治疗中调剂剂量).治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时,多西他赛单一用药的推举剂量为100mg/m2.一线用药时,多西他赛75mg/m2结合阿霉素50mg/m2(见安然处置建议).与曲妥珠单抗结合用药时,多西他赛推举剂量为：100mg/m2,每3周1次,曲妥珠单抗每周1次.在一项症结临床研讨中,多西他赛初次静脉给药应于曲妥珠单抗第1次用药后1天.假如患者对上次曲妥珠单抗剂量耐受优越,多西他赛今后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药.曲妥珠单抗的用法及用量见其产品解释书.非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时,对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推举剂量为多西他赛75mg/m2,并立刻赐与顺铂75mg/m2静脉输注3060分钟.对于前期铂类治疗掉败的患者,多西他赛推举剂量为单一用药75mg/m2.前列腺癌推举剂量为多西他赛75 mg/m2,每3周一疗程,中断口服强的松或强的松龙每日2次,每次5mg.治疗中调剂剂量：一般性：多西他赛运用于中性粒细胞计数≥1500/mm3的患者.多西他赛治疗时代,假如患者产生发烧性中性粒细胞削减,且中性粒细胞数量<500/mm3中断1周以上,消失重度或蓄积性皮肤反响或重度外周神经症状,多西他赛的剂量应由100mg/m2减至75mg/m2,及/或由75mg/m2减至60mg/m2.若患者在60mg/m2剂量时仍然消失以上症状,应停滞治疗.乳腺癌帮助化疗在症结的临床研讨中,接收乳腺癌帮助化疗的患者,消失并发性中性粒细胞削减(包含中性粒细胞削减产生时光延伸,发烧性中性粒细胞削减,或沾染),在所有今后的用药周期中,推举预防运用GCSF(如：第4天至第11天).若患者中断消失以上反响,应保持运用GCSF,并将多西他赛剂量削减至60mg/m2.然而,临床实践中中性粒细胞削减可能较早消失.是以应衡量患者中性粒细胞削减的安全及当前运用的推举剂量而运用GCSF.假如未运用GCSF,多西他赛剂量应由75减至60mg/m2,产生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2.结合顺铂治疗对于肇端剂量为多西他赛75mg/m2结合顺铂的患者,且前期疗程中曾消失血小板最低值<25000/mm3,或曾消失发烧性中性粒细胞削减,或曾消失轻微的非血液学毒性,下一疗程的多西他赛剂量应减为65mg/m2.顺铂剂量调剂,见其产品介绍.对于曲妥珠单抗剂量调剂,见其产品解释书.特别人群：肝功效有伤害的患者：依据100mg/m2多西他赛单药治疗的药代动力学数据,ALT和/或AST超出正常值上限1.5倍,同时碱性磷酸酶超出正常值上限2.5倍的患者,多西他赛的推举剂量为75mg/m2(见【留意事项】及【药代动力学】).对于血清胆红素超出正常值上限和/或ALT及AST超出正常值上限3.5倍并伴随碱性磷酸酶超出正常值上限6倍的患者,除非有严厉的运用指征,不然不该运用,也无减量运用建议.无肝功效有伤害患者接收多西他赛结合治疗的数据.临用前将多西他赛所对应的溶剂全体吸入对应的溶液中,轻轻振摇混杂平均,将混杂后的药瓶室温放置5分钟,然后检讨溶液是否平均澄明,依据盘算病人所用药量,用打针器吸入混杂液,注入5%葡萄糖打针液或0.9%氯化钠打针液的打针瓶或打针袋中,轻轻动摇,混杂平均,最终浓度不超出0.9mg/ml.【不良反响】从以下单药及结合用药的患者中,收集了与多西他赛很可能或可能相干的不良反响：1312名患者接收100mg/m2,以及121名患者接收75mg/m2多西他赛单药治疗.258名患者接收75mg/m2多西他赛结合阿霉素50mg/m2治疗.406名患者接收75mg/m2多西他赛结合顺铂75mg/m2治疗.92名患者接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗.332名患者接收多西他赛结合强的松或强的松龙治疗.744名患者接收多西他赛与阿霉素及环磷酰胺结合治疗.重要依据NCI通用毒性尺度(3级=G3,34级=G3/4;4级=G4)及COSTART术语来描写反响类型及轻微程度.部分表格中“重度”系沿用较早完成的临床研讨原始资估中的描写,是依据研讨者的主不雅剖断,其界说为3级和/或34级的不良事宜.频度界说为：非经罕有(>1/10),罕有(>1/100,<1/10);不罕有(>1/1000,<1/100);少见(>1/10000,<1/1000);罕有(<1/10000).在每个频度组按轻微程度由高到低的次序列出不良反响.多西他赛单药治疗最罕有陈述的不良反响为：中性粒细胞削减[可逆转且不蓄积(见【用法用量】及【留意事项】);削减至最低点的中位时光为7天,产生重度中性粒细胞削减(<500/mm3)的中位中断时光为7天],贫血.脱发.恶心.吐逆.口腔炎.腹泻和衰弱.当多西他赛与其它化疗药物结合运用时可增长多西他赛不良事宜的轻微程度.在结合曲妥珠单抗治疗中,列出≥10%的不良事宜(所有级别)陈述.在曲妥珠单抗结合组比较多西他赛单药组,SAE产生率(40%比31%)及4级AE(34%比23%)的产生率增高.多西他赛罕有不良反响如下：免疫体系平常过敏反响大多产生在多西他赛开端输注的最初几分钟内,平日是轻度至中度的.最常陈述的症状是伴或不伴随瘙痒的红斑及皮疹,胸闷,背痛,呼吸艰苦及药物性发烧或寒颤.重度反响包含,低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑,停滞输注并进行对症治疗后即可恢复(见【留意事项】).神经体系平常血液及淋巴体系平常少见：出血事宜归并G3/4血小板削减症.神经体系平常数据标明多西他赛100mg/m2单药治疗后,35.3%具有神经毒反响患者是可逆转的.在3个月之内自行恢复.心脏平常不罕有：心衰(0.5%).胃肠道不适不罕有：食道炎(1%,重度0.4%).总之,接收多西他赛单药治疗的患者与接收多西他赛结合阿霉素治疗的患者比拟,产生的不良反响是类似的.多西他赛75mg/m2结合顺铂：多西他赛100mg/m2结合曲妥珠单抗：与接收多西他赛单药治疗比拟,接收结合治疗的患者中,轻微不良事宜(40%比31%)和4度不良事宜(34%比23%)的产生率较高.血液及淋巴体系平常非经罕有：在接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗患者中,比多西他赛单药治疗的血液学毒性增长(用NCICTC尺度,G3/4中性粒细胞削减,32%比22%).须要留意的是该反响可能被低估,因为单用多西他赛100mg/m2时的最低全血计数的磨练成果显示,97%患者产生中性粒细胞削减症,个中76%为4级.发烧性中性粒细胞削减/中性粒细胞削减性败血症的产生率也在多西他赛结合曲妥珠单抗治疗组患者中较高(23%比17%于多西他赛单药治疗组).心脏平常另一相干的数据起源于54例接收多西他赛(75mg/m2,每3周一疗程)结合强的松(5mg,口服,每日2次)治疗前列腺癌的患者(中国注接收TAC计划治疗的744例患者中,与随访期内13.8%比拟,治疗期内36.7%的患者消失了轻微不良事宜.在1%的治疗周期中,因为患者消失血液体系的毒性反响,而削减了多西他赛的剂量.6%的患者因为消失不良事宜而停滞了多西他赛的治疗;非沾染性和非过敏性发烧,是最为罕有的停药原因.有2例患者在他们接收最后一次治疗后的30天内逝世亡;个中1例患者的逝世亡被以为与研讨药物多西他赛有关.发烧和沾染接收TAC计划治疗的患者研讨期内36.6%患者消失了非沾染性发烧,29.2%(G3/4：3.2%)的患者消失了沾染.研讨期内没有消失因为败血症而引起的逝世亡.胃肠道不良事宜除了上面表格中所反响的胃肠道不良事宜之外,据报导,还有7例患者消失了却肠炎/肠炎/大肠穿孔.治疗期内,个中2例患者须要停药;没有因为这些事宜而导致的逝世亡.血汗管平常研讨期内陈述有下述治疗中消失的血汗管事宜：心律掉常,所有等级 (6.2%),低血压,所有等级(1.9%)和CHF(3.5%).研讨期内TAC 组中有26名患者消失CHF,大部分病例在随访期内陈述.2名TAC 患者由CHF导致逝世亡,4名FAC患者由CHF导致逝世亡.TAC组中第1年CHF风险较高.急性髓细胞样白血病(AML)/骨髓平常增生分解征发明：在744例接收多西他赛与阿霉素和环磷酰胺的患者中,有3例患者(0.4%)产生了急性髓细胞样白血病(AML),在736例接收氟尿嘧啶与阿霉素和环磷酰胺结合治疗的患者中,有1例患者(0.1%)产生了急性髓细胞样白血病(AML).随访期内有一名TAC患者因为AML逝世亡.其他中断消失的反响TAC患者中随访时代中断的最罕有不良事宜为脱发(92.3%),衰弱(31.7%)和闭经(27.2%).在这些随访时代中断的不良事宜中>1%的患者大部分事宜恢复;然而,TAC患者中闭经(59.9%)和淋巴水肿(54.5%)任然中断.上市后经验良性及恶性肿瘤(包含囊肿和息肉)当与其它化疗药物和/或放疗结合运用时,罕有与多西他赛相干的急性骨髓性白血病和骨髓增生平常分解征.血液及淋巴体系平常骨髓克制及其他血液学不良反响有所报导.可见报导弥散性血管内凝血(DIC)常伴随败血症或多器官衰竭.免疫体系平常少见有报导过敏性休克病例,极罕有在已经接收了化疗前用药处理的患者中导致致命的成果.神经体系平常多西他赛治疗后少见惊厥或临时性意识损掉病例.输注药物时有时消失此反响.眼部平常罕有报导一过性的视觉障碍(闪耀,闪光,盲点),特别在药物静脉输注时,并伴随过敏反响.停滞输注后可逆转.特别是在同时接收其它抗癌药物的患者中,少见报导伴或不伴随结膜炎的流泪,罕有报导因为泪管壅塞导致的多泪.耳及迷路平常少见报导耳毒性.听力损掉和/或听觉损掉,包含其他耳毒性药物造成的病例.心脏平常少见心肌梗塞报导.血管平常较少报导静脉栓塞事宜.呼吸,胸腔及纵隔平常少见报导急性呼吸拮据分解征,间质性肺炎及肺纤维化.少见报导归并放射性化疗患者消失放射性肺炎.胃肠道不适少见胃肠道事宜如胃肠道穿孔,缺血性肠炎,肠炎及中性粒细胞削减性小肠结肠炎引起的脱水.少见肠梗阻及肠绞痛报导.肝胆体系平常罕有肝炎报导,有时对先前消失肝脏疾患的患者是致命的.皮肤及皮下组织平常罕有报导多西他赛陪同的皮肤型红斑狼疮和大疱状皮疹如多形性红斑或StevensJohnson分解征,中毒性表皮坏逝世松弛症和硬皮病样的转变.有些病例中陪同身分可能导致此类事宜成长.在某些情形下,其他结合身分例如：陪同沾染,陪同用药和潜在疾病可能也感化于这些平常的成长进程.全身及打针部位平常少见报导放射回想现象.体液潴留不伴随急性少尿或低血压.少见报导脱水及肺水肿产生.肾脏和泌尿体系不良反响肾功效不全和肾衰可见报导,产生这些不良反响的病例大多为同时接收了其他肾脏毒性药物.【禁忌】对本活性物资或任何一种赋形剂过敏.多西他赛不该用于基线中性粒细胞计数<1500/mm3的患者.多西他赛不许可用于怀胎妇女.因为没有相干数据,多西他赛不该用于肝功效有轻微伤害的患者(见【留意事项】及【用法用量】).当其他药物与多西他赛结合用药时,应遵守其他药物的禁忌.【留意事项】多西他赛必须在有癌症化疗药物运用经验的大夫指点下运用.因为可能产生较轻微的过敏反响,应具备响应的急救举措措施,打针时代建议亲密监测重要功效指标.治疗乳腺癌及非小细胞癌时,除非有禁忌证,患者在接收多西他赛治疗前需预防用药以减轻体液潴留的产生率和轻微程度及减轻过敏反响的轻微程度,预防用药包含口服皮质类固醇,如地塞米松天天16mg (8mg BID),在多西他赛打针一天前开端服用,中断3天(见【用法用量】).治疗前列腺癌时,患者在接收多西他赛治疗前12小时,3小时和1小时,口服地塞米松8mg(见【用法用量】).血液学中性粒细胞削减是多西他赛治疗最罕有的不良反响.中性粒细胞削减至最低点的中位时光为7天,但此距离在多次治疗的患者中可缩短.对所有多西他赛治疗的患者应经常进行全血细胞计数监测.当患者的中性粒细胞计数恢复至≥1500/mm3以上时才干接收多西他赛的治疗(见【用法用量】).多西他赛治疗时代假如产生重度的中性粒细胞削减(<500/mm3并中断7天或以上),推举鄙人一个疗程中削减剂量或采取恰当的对症处理(见【用法用量】).过敏反响应亲密留意患者的过敏反响,特别是在第1次及第2次输注时.在多西他赛开端输注的最初几分钟内有可能产生过敏反响,是以,应预备好治疗低血压及支气管痉挛的装备.已有报导,在接收过化疗前用药的患者中,也会产生重渡过敏反响,如全身皮疹/红斑,重度低血压,支气管痉挛或罕有的致命的过敏性反响,产生过敏反响需立刻停滞输注并进行对症治疗.对已产生重渡过敏反响的患者不克不及再次运用多西他赛.皮肤反响不雅察到肢体末尾(手掌及脚趾)产生局部皮肤红斑伴水肿继而脱皮现象.有报导因重度症状如皮疹继而脱皮导致干扰或中止多西他赛治疗(见【用法用量】).体液潴留患者可能产生重度体液潴留,应亲密留意如肋膜积液,心包积液及腹水的产生.肝功效有伤害的患者运用多西他赛单药治疗100mg/m2剂量的患者,假如血清氨基转移酶(ALT和/或AST)超出1.5倍正常值上限,同时伴随碱性磷酸酶超出2.5倍正常值上限,产生重度不良反响的安全性升高,如因毒性逝世亡,包含致逝世的脓毒症和胃肠道出血,发烧性中性粒细胞削减症,沾染,血小板削减症,口腔炎和乏力.是以,这些肝功效化验值(LFTs)升高的患者,其多西他赛的推举剂量为75mg/m2,并且在基线和每个周期前要检测肝功效(LFTs)(见【用法用量】).当患者血清胆红素>正常值上限且/或ALT及AST>3.5倍正常值上限伴血清碱性磷酸酶>6倍正常值上限,除非有严厉的运用指证,不然不该运用,也无减量运用建议.今朝尚无轻微肝功效伤害患者运用多西他赛结合用药的材料.肾功效有伤害的患者今朝尚无轻微肾功效伤害患者运用多西他赛的材料.神经体系当不雅察到重度外周神经毒性症状时,应削减多西他赛的剂量(见【用法用量】).心脏毒性在接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗的患者中,特别是在含蒽环类药物治疗(阿霉素或表阿霉素)后,不雅察到心力弱竭产生,可能是中度至重度的,并可能导致逝世亡(见【不良反响】).当患者预备接收多西他赛结合曲妥珠单抗治疗时,应对其基本心脏状态进行评估.在治疗时代应中断监测心脏功效(如：每3个月),有助于确诊患者是否产生心脏机能杂乱.更多的详情见曲妥珠单抗解释书.其他在治疗时代及治疗停滞后至少三个月内应采纳避孕措施.乳腺癌帮助化疗时的其他留意事项并发中性粒细胞削减并发中性粒细胞削减的患者(包含中性粒细胞削减产生时光延伸,发烧性中性粒细胞削减,或沾染),应斟酌运用GCSF及削减剂量(见【用法用量】).胃肠道反响早期消失的症状包含：伴或不伴中性粒细胞削减的腹痛及胃肠道迟钝,发烧,腹泻.早期可能产生轻微胃肠道毒性反响,应敏捷诊断及治疗.充血性心力弱竭在治疗及随访时代,应对患者充血性心衰的症状进行监测.在接收TAC治疗的淋凑趣阳性乳腺癌患者中不雅察到治疗后第一年的CHF 较高.白血病接收多西他赛,阿霉素及环磷酰胺(TAC)的患者中,须要对产生迟发型脊髓发育不良或骨髓性白血病的安全性进行血液学随访.4个及以上淋凑趣阳性的患者在4个及以上淋凑趣阳性患者中不雅察到的无病生计期(DFS)和总生计(OS)的获益未达到统计学明显性,是以TAC在4个及以上淋凑趣阳性患者中的正收益/风险比在最终剖析时未得到完整证实.老年一项在初次接收化疗的非小细胞肺癌患者中进行的研讨(TAX 326),接收多西他赛温柔铂治疗的患者中,有148例的年纪大于等于65岁,15例患者的年纪大于等于75岁;年纪较大的患者与年青患者进行比较后,发明二者在治疗后果上没有差别.接收多西他赛温柔铂治疗的老年患者与接收长春瑞滨温柔铂的老年患者比拟,前者腹泻和3/4度神经毒性的产生率有增多的趋向.在一项333名前列腺癌患者接收多西他赛3周治疗计划的研讨中,209名患者为65岁或以上,68名患者75岁以上.在老年患者和年青患者中未显示疗效差别.在接收多西他赛3周治疗计划的患者中,与小于65岁的患者比拟,65岁或以上患者的贫血.沾染.指甲转变.厌食和体重减轻的产生率增高10%以上.安然处置建议：细胞毒类药物应按以下指点操纵：·药物配制只能由受过培训的人员在指定地点操纵.·多西他赛为一抗癌药物,当与其它有毒化合物同时运用时,在处理及配制药液时要非分特别当心.·工作台概况应覆以可丢弃的塑料覆膜纸.·穿戴防护手套及衣服.·假如多西他赛打针液,预打针液或打针溶液接触了皮肤,立刻用番笕和水完整清洗.假如多西他赛打针液,预打针液或打针溶液接触了眼睛或粘膜,立刻用水完整清洗.·细胞毒药物不克不及由怀孕人员处置.·处置放弃药品时要非分特别当心.【妊妇及哺乳期妇女用药】尚无多西他赛用于怀胎妇女的材料.多西他赛在兔及鼠中显示有胚胎及胎儿毒性,及在鼠中下降其生育的才能.与其他细胞毒药物一样,当怀胎妇女运用多西他赛时可能对胎儿有毁伤.是以,多西他赛不克不及用于怀胎妇女.应申饬育龄期妇女在接收多西他赛治疗时应防止怀孕,一旦怀孕应立刻通知治疗大夫.多西他赛为亲酯性物资,但尚未知是否能从人体乳汁中排出.并且,因为其潜在的对哺乳婴儿的不良反响,在多西他赛治疗时代应停滞母乳豢养.【儿童用药】多西他赛运用于儿童和青少年的经验有限.【老年用药】老年人：依据人群的药代动力学数据成果,对老年人用药没有特别指点.尚无年纪>70岁患者运用多西他赛结合阿霉素及环磷酰胺治疗的材料.【药物互相感化】尚无正式临床材料评估多西他赛与其他药物的互相感化.体外研讨标明多西他赛的代谢可能因归并用药而转变,这些能引诱.克制或被细胞色素P4503A代谢(从而可能竞争性克制该酶)如环孢素,特非那定,酮康唑,红霉素及醋竹桃霉素.当患者归并运用以上药物时,因为潜在的明显药物间感化,应加以留意.多西他赛的蛋白结合率高(>95%).尽管尚未正式研讨过多西他赛与其他药物的体内互相感化,体外实验显示易与蛋白结合的药物如红霉素,苯海拉明,普萘洛尔,普罗帕酮,苯妥英,水杨酸盐,磺胺甲恶唑及丙戊酸钠不影响多西他赛与蛋白的结合.此外,地塞米松不影响多西他赛的蛋白结合率.多西他赛不影响洋地黄毒苷的蛋白结合率.多西他赛.阿霉素及环磷酰胺结合用药时,对它们的药代动力学特征没有影响.一项单药无对比研讨的有限的材料提醒在多西他赛与卡铂消失互相感化.当结合多西他赛时,卡铂的清除率比以前报导的单独运用卡铂的数据增高约50%.在与强的松结合用药治疗转移性前列腺癌患者中,进行了一项多西他赛的药代动力学研讨.多西他赛被CYP3A4代谢,而强的松为已知的CYP3A4引诱剂.未不雅察到强的松对多西他赛药代动力学有统计学意义的影响.体内实验的成果显示：在同时赐与患者酮康唑与多西他赛时,要当心谨严,因为二者之间消失互相感化的可能性.。
多西他赛在肝癌介入化疗中的近期疗效评价
多西他赛在肝癌介入化疗中的近期疗效评价目的评价多西他赛在肝癌介入化疗中的安全性和近期疗效。
方法选择106例肝癌患者为研究对象，随机分为对照组49例（采用奥沙利铂和氟尿嘧啶的方案经导管肝动脉介入化疗）、研究组57例（采用多西他赛加奥沙利铂和氟尿嘧啶的方案经导管肝动脉介入化疗），随访1个月观察其疗效及不良反应情况。
结果以瘤体改变、腹水及血甲胎蛋白（AFP）改变评价疗效，对照组与研究组治疗有效率分别为68.8%与85.7%、72.0%与96.6%、80.0%与87.8%。
对照组与研究组血胆红素和谷草转氨酶的降低值分别为（62.00±3.60）μmol/L与（69.50±4.10）μmol/L、（43.30±2.10）U/L与（49.50±2.20）U/L；两组患者术前生活质量评分分别为（62.00±3.50）分与（61.30±4.00）分，术后评分分别为（67.50±6.00）分与（75.00±5.00）分。
其中两组瘤体缩小、腹水消退有效率，血胆红素和转氨酶降低值以及生活质量评分比较，差异有统计学意义，而两组AFP 阳性率差异无统计学意义。
两组不良反应差异无统计学意义。
结论加用多西他赛可以增强肝癌介入化疗的疗效，同时没有加重不良反应。
标签：多西他赛；肝癌；介入化疗肝癌是世界范围内比较常见的恶性肿瘤，早期发现困难，临床确诊时往往已经无法手术切除。
因此，经股动脉插管肝动脉介入化疗成为肝癌非手术治疗的首要方法。
多西他赛是一种半合成的紫杉醇类抗肿瘤药，作用机制与紫杉醇相同，但抗肿瘤活性是紫杉醇的1.3～2.0倍。
其通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络而起抗肿瘤作用，抗癌谱较广，甚至对多种耐药性实体瘤也有效[1]，有多位学者研究报道经肠系膜动脉、腹腔动脉及支气管动脉灌注治疗相关肿瘤[2]。
本文选择2008年1月～2012年12月本院收治的106例无法手术切除的中晚期肝癌患者，加用多西他赛辅助介入化疗，取得了较为理想的疗效，现报道如下。
多西他赛化疗方案
多西他赛化疗方案引言多西他赛（docetaxel）是一种广泛应用于恶性肿瘤化疗的药物，属于紫杉醇类抗肿瘤药物。
它通过抑制肿瘤细胞的有丝分裂，干扰肿瘤细胞DNA复制过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
多西他赛常用于乳腺癌、前列腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的治疗。
本文将详细介绍多西他赛化疗的方案和应用。
多西他赛化疗方案多西他赛可作为单药或联合其他抗肿瘤药物使用。
根据具体情况，医生会综合考虑患者的病情、肿瘤类型、身体状况和预期疗效，制定个体化的化疗方案。
1. 单药多西他赛化疗方案•常规剂量方案：每三周一次，给药剂量为75-100mg/m2。
多西他赛会通过静脉输注的方式给予患者，持续时间约为1小时。
这个方案常用于乳腺癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的治疗。
在每一个疗程结束后，通常会有一至两个星期的休息期。
•加量使用方案：对于耐药性较强的恶性肿瘤，可采用加量使用的方式来提高疗效。
每三周一次，给药剂量为100-120mg/m2。
但需要密切监测患者的反应和毒副作用，以避免不良反应的发生。
2. 联合化疗方案多西他赛也常与其他抗肿瘤药物联合使用，以增强疗效。
常见的联合方案有：•TAC方案：包括多西他赛、阿霉素和环磷酰胺。
该方案常用于乳腺癌术前辅助化疗，目的是缩小肿瘤体积，增加手术切除的可能性。
•DOC/GEM方案：包括多西他赛和吉西他滨。
该方案常用于晚期胃癌、食管癌等消化道恶性肿瘤的治疗。
•DP方案：包括多西他赛和顺铂。
该方案常用于非小细胞肺癌的治疗。
多西他赛化疗的注意事项虽然多西他赛是一种有效的抗肿瘤药物，但在使用过程中仍需注意以下事项：1.用药前需评估患者的全身状况、肝肾功能等，以确定适当的给药剂量和疗程。
2.多西他赛为静脉给药，需要由专业医务人员按照正确的方式进行输注。
患者在输注过程中需密切观察，如有不适应及时报告医生。
3.化疗期间可能出现一系列毒副作用，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等。
患者应密切关注自身状况，并及时与医生沟通。
多西他赛(艾素)说明书
警告：中毒性死亡，肝毒性，中性粒细胞减少，超敏反应，体液潴留1.在具有肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。
2.对于出现胆红素>正常值（ULN）上限的患者，或者AST和/或ALT>1.5ⅹULN合并碱性磷酸酶>2.5ⅹULN 的患者，应该避免使用多西他赛。
存在胆红素升高或转氨酶异常伴碱性磷酸酶升高的患者发生4级的中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性以及中毒性死亡的风险更高。
仅存在转氨酶>1.5ⅹULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更高，但中毒性死亡的发生率不高。
因此，在每个周期开始给予多西他赛之前应进行胆红素、AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
3.中性粒细胞计数<1500 cells/ mm3的患者应避免给予多西他赛。
为了监测中性粒细胞减少的发生以免其发展至严重程度导致感染，应对所有接受多西他赛治疗的患者进行频繁的血细胞计数。
4.在接受了3天的地塞米松预治疗的患者，报道了严重过敏反应，表现为全身性皮疹/红斑，低血压和/或支气管痉挛，或非常罕见的致命性过敏症。
一旦发生，应立即停药并给予适当的救治。
既往有对多西他赛或其他含吐温-80制剂严重过敏史的患者应避免使用。
5. 在接受了3天的地塞米松预治疗的患者中有6.5%（6/92）报道严重的体液潴留。
表现为以下一种或多种事件：不能耐受的外周水肿，全身性红斑，心脏压塞，需要积极引流的胸腔积液，呼吸困难，明显的腹部膨胀（因为腹水）。
【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：艾素®英文名称：Docetaxel Injection汉语拼音：Duoxitasai Zhusheye【成份】本品主要成份为多西他赛，其化学名称为[2aR-（2aα,4β,4aβ,6β,9α,（αR′,βS′）,11α,12α,12aα,12bα）]-β-[[（1,1-二甲基乙氧基）羰基]氨基]-α-羰基苯丙酸[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。