喹诺酮类抗菌药物ppt课件
合集下载
喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N H3C
O H CH3
H3C
N
N
HN
F
CH3
Levofloxicin
Lomefloxacin
Ofloxacin
O
F
COOH
NNN HN
CH3
Enoxacin
O
F
COOH
F
NNN
H2N
F
H3C
N
HN
F
O COOH
O
F
COOH
N F
F
H
NNN
F
H2N H
F
Tosufloxacin
H3C
N
N
HN
Moxifloxacin
Balofloxacin
Grepafloxacin
二、作用机理
喹诺酮类抗菌药通过抑制细菌DNA回旋酶( Gyrase) 和拓扑异构酶IV（Topoisomerase IV）起到抗菌作 用。通过抑制细菌DNA回旋酶(Gyrase)抑制DNA的 合成（图19-2），DNA螺旋酶特异性催化改变DNA 拓扑学反应，DNA回旋酶创建负超螺旋，这有助于 在复制过程中稳定DNA的分离、防止过量和非模版 的双连卷曲。细菌DNA 回旋酶由四个亚A亚基，即 两个A和两个B聚体组成，A亚基由基因gyrA 控制， B亚基由基因gyrB 控制
F
OO
Cl OCH2CH3 O CH3
NH2
OO
Cl NH
NaH F
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基 团
O
O
COOH
O COOH
N
喹诺酮类抗菌药物
环丙沙星
总结词
环丙沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
环丙沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病，
以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
诺氟沙星
要点一
总结词
诺氟沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗胃肠道 感染和泌尿生殖系统感染。
01
研发新的喹诺酮类药物，以满 足临床对感染性疾病的治疗需 求。
02
针对现有喹诺酮类药物的不足 ，进行改进和优化，提高疗效 和安全性。
03
发掘新的喹诺酮类药物的作用 机制和靶点，以拓展其抗菌谱 和抗菌活性。
喹诺酮类药物与其他抗菌药物的联合应用
01
02
03
研究喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用的治疗方案，以提高抗菌效果 。
开展喹诺酮类药物合理使用和耐药性 监测的国际合作，共同应对抗菌药物 耐药性的挑战。
06
CATALOGUE
喹诺酮类药物的具体品种介绍
氟罗沙星
总结词
氟罗沙星是一种广谱抗菌药物，主要用于治 疗呼吸道、胃肠道和泌尿生殖系统感染。
详细描述
氟罗沙星对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和 厌氧菌等具有抗菌作用，可用于治疗肺炎、 支气管炎、急性呼吸道感染等呼吸道疾病， 以及胃肠道感染和泌尿生殖系统感染。
探索喹诺酮类药物与其他抗菌药物联 合应用时的药物相互作用机制。
针对多重耐药菌株的治疗，研究联合 应用喹诺酮类药物与其他抗菌药物的 治疗方案。
喹诺酮类药物的耐药性研究及防控措施
01
02
03
研究喹诺酮类药物耐药菌株的流行病 学和分子机制，为制定防控策略提供 依据。
氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择PPT课件
转换。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
《喹诺酮类抗菌药物》课件
规范建筑合同的签订和履行， 保障建筑市场各方的合法权益 。
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法
建筑税收制度
对建筑活动征收相关税费，用 于城市基础设施建设和维护。
建筑安全与卫生制度
确保建筑活动的安全和卫生， 保障建筑工人的生命安全和身
体健康。
14
建筑法规的违法行为与处罚
违法行为
包括未取得建筑许可擅自施工、违反 建筑安全卫生规定、偷税漏税等行为 。
处罚措施
根据违法行为的性质和情节轻重，可 处以警告、罚款、吊销建筑许可证等 处罚措施。对于严重违法行为，还可 能追究刑事责任。
处罚程序
建筑法规执行机构在发现违法行为后 ，应依法进行调查取证，并根据事实 、证据和法律法规的规定，作出相应 的处罚决定。
2024/1/28
15
04
CATALOGUE
建筑法规与建筑业的关系
建筑法规ppt课件
2024/1/28
1
CATALOGUE
目 录
• 建筑法规概述 • 建筑法规的核心内容 • 建筑法规的实施与监管 • 建筑法规与建筑业的关系 • 建筑法规的挑战与前景
2024/1/28
2
2024/1/28
01
CATALOGUE
建筑法规概述
3
建筑法规的定义与作用
2024/1/28
定义
建筑法规是调整国家行政管理机 关、法人、法人以外的其他组织 、公民在建设活动中产生的社会 关系的法律规范的总称。
作用
规范建筑市场行为，保障建筑活 动当事人的合法权益，维护建筑 市场的正常秩序，促进建筑业的 健康发展。
4
建筑法规的体系结构
01
02
03
04
法律
由全国人大及其常委会制定， 如《建筑法》、《招标投标法
8喹诺酮类抗菌药物
甲氧苄啶（TMP）又称抗菌增效剂
TMP与SMZ合用（1：5）称复方新诺明 用于治疗无并发症的下泌尿道感染，呼 吸道感染，尤其是流感嗜血杆菌及肺炎 链球菌引起的慢性支气管炎急性发作 TMP可抑制华法林的代谢，增强其抗凝 作用 本品能抑制大肠杆菌生长，妨碍B族维生 素在肠内的合成。本品若使用一周以上， 应同时给予B族维生素
喹诺酮类药物注意事项
孕妇及18岁以下青少年及婴幼儿不宜用 有中枢神经系统疾患或癫痫史者不用 口服本类药物时避免与制酸剂等含钙、 镁、铝离子的药物合用，以免影响药物 吸收 许多品种与氨茶碱、咖啡因、华法林等 合用时可使上述药物血药浓度增高，引 起不良反应，如环丙沙星、左旋氧氟沙 星
喹诺酮类常用药物、各自特点
喹诺酮类作用机制
喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA 回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶（拓 扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌 的回旋酶和解链酶，阻碍细菌DNA合成， 导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不 含DNA回旋酶，故喹诺酮类对细菌选择 性高，不良反应少。
喹诺酮类耐药性
随着氟喹诺酮类药物广泛应用，临床病 原菌对喹诺酮类药物耐药性已迅速增长， 以大肠埃希菌、肺炎链球菌、葡萄球菌、 淋病萘色球菌和伤害沙门菌耐药性增高 最显著。 喹诺酮类药物有交叉耐药性，故不能交 替使用。
喹诺酮类药物临床应用及评价
泌尿生殖系感染，包括单纯性和复杂性 尿路感染、淋病、前列腺炎等 下呼吸道感染及军团菌肺炎 感染性腹泻 伤寒和其它沙门菌感染 骨、关节感染 皮肤软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及 创面感染
喹诺酮类药物不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应， 头痛、头晕、失眠，皮疹及光感皮炎等 偶见：血清氨基转移酶、血肌酐及尿素 氮增高 少见（严重反应）：神志改变、癫痫样 发作、视力减退、幻觉、跟腱断裂、溶 血尿毒综合征、肝坏死、QT间期延长等， 应用大剂量可引起结晶尿。
药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药
合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸，
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-
（ 1- 哌 嗪 基 ） -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 （ 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H
喹诺酮类抗菌药物_OK
上，应同时给予B族维生素
20
硝基呋喃类抗菌药物
• 抗菌普广 • 细菌不易产生耐药性 • 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 • 主要用于治疗泌尿道感染
21
硝基呋喃类抗菌药物
• 呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道 感染
• 呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾 • 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染
肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道 感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道 感染、及骨、关节、软组织感染。
2
喹诺酮类作用机制
• 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶 （拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌 DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮 类对细菌选择性高，不良反应少。
潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸 收率75％～85％，血浆半衰期11～15h，同服二、三阶阳 离子抗酸药可明显减少吸收
抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱， 主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、 中度社区获得性肺炎
储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶
• 氧氟沙星：痰中浓度 高，胆汁中浓度约为 血药浓度的7倍左右
9
喹诺酮类常用药物、各自特点
• 洛美沙星：体内分布广， • 司帕沙星：为长效品
组织穿透性好，在皮肤、 痰液、扁桃体、前列腺、 胆囊、泪液、唾液和齿 龈等组织药物浓度均达 到或高于血药浓度。可
种，血浆半衰期达 16h，主要经胆道及 尿路排出体外，正常 人服药后72h尿中排
• 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（Gˉ） 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜 绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性， 对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球 菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也 有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱
20
硝基呋喃类抗菌药物
• 抗菌普广 • 细菌不易产生耐药性 • 口服后血药浓度低，不适用于全身感染 • 主要用于治疗泌尿道感染
21
硝基呋喃类抗菌药物
• 呋喃妥因（呋喃坦啶）：酸性尿中活性强，主要用于敏感细菌所致的泌尿道 感染
• 呋喃唑酮（痢特灵）：肠内浓度高，主要用于细菌性痢疾 • 呋喃西林：局部外用于伤口、创面、皮肤等感染
肠道革兰阴性杆菌、弯曲菌属等）所致泌尿道 感染、前列腺炎、淋病、呼吸道感染、胃肠道 感染、及骨、关节、软组织感染。
2
喹诺酮类作用机制
• 喹诺酮类药物作用的靶酶为细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）及解链酶 （拓扑异构酶Ⅳ），喹诺酮类药物抑制细菌的回旋酶和解链酶，阻碍细菌 DNA合成，导致细菌死亡。哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，故喹诺酮 类对细菌选择性高，不良反应少。
潜在光毒性很低，口服吸收迅速，给药不受进食影响，吸 收率75％～85％，血浆半衰期11～15h，同服二、三阶阳 离子抗酸药可明显减少吸收
抗菌普广，但对萘甲氧西林的葡萄球菌（MRS）作用较弱， 主要用于耐青霉素的肺炎链球菌所致的呼吸道感染，轻、 中度社区获得性肺炎
储藏：不要冷藏或冷冻，冷藏可发生沉淀，室温下可再溶
• 氧氟沙星：痰中浓度 高，胆汁中浓度约为 血药浓度的7倍左右
9
喹诺酮类常用药物、各自特点
• 洛美沙星：体内分布广， • 司帕沙星：为长效品
组织穿透性好，在皮肤、 痰液、扁桃体、前列腺、 胆囊、泪液、唾液和齿 龈等组织药物浓度均达 到或高于血药浓度。可
种，血浆半衰期达 16h，主要经胆道及 尿路排出体外，正常 人服药后72h尿中排
• 抗菌普广、抗菌作用强，对大多数肠杆菌科细菌（Gˉ） 如大肠埃希菌、克雷白菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、 志贺菌属、沙门氏菌属、枸缘酸杆菌、不动杆菌属以及铜 绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性， 对部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球 菌、溶血性链球菌等阳性菌和军团菌、支原体、衣原体也 有良好的抗菌作用，但对厌氧菌、肠球菌作用较弱
喹诺酮类抗生素
皮肤反应及光敏反应
在无害的阳光照射剂量下产生的异常皮肤损害 反应（皮肤潮红和肿痛），通常发生在裸露皮肤， 但有时覆盖部位也可发生类似反应
皮疹、血管神经性水肿、皮肤瘙痒等。光照处皮肤瘙痒性红
斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复。
发生率：洛美、氟罗>司帕>依诺>克林>曲伐>加替>莫西>
氧氟、环丙、诺氟
与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及
DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌
抑制细菌拓扑异构酶IV
拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌
其它
抑制细菌RNA及蛋白质合成， 诱导菌体 DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）
氟喹喏酮的作用机理
莫西沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
氟喹喏酮
左氧氟沙星 莫西沙星
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
与旋转酶的结合力
甲基哌嗪环(氧氟、左氧) F、中枢渗透性
哌嗪环（环丙） 抗菌活性(铜绿、金葡)
R7
X8
N R1
1
甲氧基（莫西、加替） 抗菌活性（厌氧菌）
环丙基（环丙、莫西、加替） 抗菌活性（非典型病原体）
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
作用机制—抑制细菌DNA合成
抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)
喹诺酮类抗菌药物
构效关系
基本结构：4-喹诺酮（或称吡酮酸）母 核 是一种人工合成的抗菌药 R5 O
F
6
5
4 3
COOH R2
R7
X8
N R1
1
发展史
Norfloxacin 诺氟沙星 萘啶酸
第三十五章 喹诺酮类
蝶
［耐药性］ 耐药性］
通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 通过基因突变或质粒介导产生耐药性。 合成过量的PABA； ； 合成过量的 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 产生低亲和性的而二氢蝶酸合酶； 降低膜的通透性； 降低膜的通透性； 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 改变代谢途径而直接利用外源性叶酸。 各磺胺药间有交叉耐药性
是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物，首选治 是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物， 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。 疗诺卡菌属所致的肺部感染、脑膜炎、脑脓肿。
甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 甲氧苄啶（trimethoprim,TMP） 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强， 抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种 革兰阳性和阴性细菌有效。 革兰阳性和阴性细菌有效。单用易引起细菌耐药 性。 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶， 抗菌作用机制是抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。 与磺胺药合用， 与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻 增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍， 断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚
［不良反应及禁忌证］ 不良反应及禁忌证］
1.泌尿系统损害 1.泌尿系统损害 2.过敏反应 2.过敏反应 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 3.血液系统反应:长期用药可致骨髓抑制、 血液系统反应 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 4.神经系统反应:头晕、乏力、失眠等； 神经系统反应 5.消化道症状:肝损害。 5.消化道症状:肝损害。 消化道症状 新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用 新生儿、早产儿、孕妇、
喹诺酮类磺胺类及其他合成药物课件
• 氟喹诺酮类药物广泛应用后已出现细菌耐药性，其机制主
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
要是染色体突变，不存在质粒介导的耐药性。
• 耐药机制: 有3种机制并存 • 细菌DNA促旋酶亚基A或拓扑异构酶变异，亲和力下降 • 细菌的细胞膜通透性下降使进入细胞内的药物减少 • 药物主动外排导致细胞内药物浓度下降 • 此类药物作用机制大都相同，因此可出现交叉耐药性
原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）
• 作用机制 独特（抑DNA回旋酶），与其他抗菌
药无明显交叉耐药性
• PAE较长 • 生物利用度较高，通透性较好 • 不良反应较小
8
抗菌作用（第三代）
• 抗菌谱广 • G-菌: 大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、
淋球——强: 金葡、链球——敏感 • 分枝: （环丙、氧氟、左氧氟、司帕） • 支原体、衣原体、立克次体敏感
Fe2+降低其生物利用度, 避免同服
• 与非甾体抗炎药合用 CNS兴奋、惊厥的发
生率
• 抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢, 避免
合用
19
常用药物特点
• 诺氟沙星（Norfloxacin, 氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • F为35~45%, 血浓度较低 • 主要用于肠道、尿路感染, 亦可用于呼吸道、
二氢叶酸 FH2还原酶 四氢叶酸
– COOH
谷氨酸
H2N
SO2NH2
磺胺类 砜类
–
TMP 乙氨嘧啶 甲氨蝶呤
嘌呤 嘧啶
合成 蛋白质
35
根据作用原理, 说明下面几个问题
• 多数细菌有PABA途径；人体靠外源叶酸, 不能
自己合成,
• 亲和力低5000-25000倍 • 同一机制 4.耐•药耐性药（性交叉）？ • 酶提高识别力, 与磺胺亲和力 , 提高对PABA
喹诺酮类抗生素ppt课件
对部分革兰氏阳性菌也有抗菌 作用，如金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌等。
对厌氧菌、支原体、衣原体等 也有一定抗菌活性。
临床应用
下呼吸道感染
喹诺酮类抗生素常用于治疗社 区获得性肺炎、慢性阻塞性肺 疾病急性加重等下呼吸道感染
。
尿路感染
用于治疗急性膀胱炎、急性肾 盂肾炎等尿路感染。
肠道感染
用于治疗急性肠炎、细菌性痢 疾等肠道感染。
疗效
联合用药在许多感染性疾病中表现出优于单一用药的疗效，如肺部感染、泌尿 系统感染等。
不良反应
联合用药可能导致某些不良反应叠加，如胃肠道反应、肝肾损伤、神经系统反 应等。因此，在联合用药过程中需密切观察患者反应，及时调整治疗方案。
05
喹诺酮类抗生素的未来发展 与研究方向
新药研发进展
新型喹诺酮类药物的研发
03
喹诺酮类抗生素的耐药性
耐药性的产生与传播
喹诺酮类抗生素的广泛使用
随着喹诺酮类抗生素在临床上的广泛应用，细菌逐渐对其产 生耐药性。
传播方式
耐药性可以通过细菌之间的基因交换、质粒传递等方式传播 ，导致多重耐药性的出现。
耐药性的机制与类型
靶位改变
细菌通过改变DNA旋转酶和拓扑 异构酶的靶位，降低与喹诺酮类 抗生素的亲和力，从而产生耐药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02
根据其化学结构和抗菌谱的差异 ，喹诺酮类抗生素可分为四代， 包括萘啶酸、吡哌酸、氟喹诺酮 和噁喹酸等。
发现与发展历程
第一代喹诺酮类抗生素萘啶酸和吡哌 酸于20世纪60年代被发现，主要用 于治疗尿路感染。
第三代喹诺酮类抗生素噁喹酸于20世 纪80年代被发现，其抗菌谱进一步扩 大，可用于治疗肺炎、胃肠道感染等 。
喹诺酮类抗菌药物-ckk
❖ 考虑到由于药物半衰期和毒性的限制，某些喹诺酮类药物如环 丙沙星不宜采用一日剂量单次给药的方法来提高Cmax/MIC，因 此，目前更倾向于采用AUC0-24h/MIC来评估和预测喹诺酮类药物 的细菌学疗效和临床疗效。
抗菌作用的PK/PD特征
不同致病菌:肺炎链球菌感染时 理想的AUC/MIC应达到30-40； 革兰阴性肠道杆菌或铜绿假单胞 菌感染时理想的则应达到100以上。 感染严重程度:轻中度感染患者 或无免疫功能缺陷的感染患者， AUC/MIC至少应达到25 ； 重症感染和(或)伴免疫功能缺陷 的感染患者，对致病菌则需要保 持在100以上才能取得理想疗效。
Company
LOGO
喹诺酮类抗菌药物的概述
汇报提纲
1
概述
2
药代动力学
3
临床应用
4
临床监护
喹诺酮类药物发展历程
构效关系
构效机制
喹诺酮类药物—耐药性
分离细菌
金黄色葡萄球菌(500) 表皮葡萄球菌(207) 屎肠球菌(92) 粪肠球菌(76) 大肠埃希菌(845) 肺炎克雷伯菌(406) 阴沟肠杆菌(218) 鲍曼不动杆菌(487) 绿脓杆菌(410)
1
概述
2
药代动力学
3
临床应用
4
临床监护
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
常见及罕见的药物不良反应
胃肠道不良反应
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率（＞10%），其他（2%~8%）： 氟罗沙星>莫西沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙 星>诺氟沙星>氧氟沙星，氟罗沙星，格帕沙星
❖目前耐药性最低的是吉米沙星、莫西沙星。 ❖综合指数最好的是：左氧氟沙星、莫西沙星。
抗菌作用的PK/PD特征
不同致病菌:肺炎链球菌感染时 理想的AUC/MIC应达到30-40； 革兰阴性肠道杆菌或铜绿假单胞 菌感染时理想的则应达到100以上。 感染严重程度:轻中度感染患者 或无免疫功能缺陷的感染患者， AUC/MIC至少应达到25 ； 重症感染和(或)伴免疫功能缺陷 的感染患者，对致病菌则需要保 持在100以上才能取得理想疗效。
Company
LOGO
喹诺酮类抗菌药物的概述
汇报提纲
1
概述
2
药代动力学
3
临床应用
4
临床监护
喹诺酮类药物发展历程
构效关系
构效机制
喹诺酮类药物—耐药性
分离细菌
金黄色葡萄球菌(500) 表皮葡萄球菌(207) 屎肠球菌(92) 粪肠球菌(76) 大肠埃希菌(845) 肺炎克雷伯菌(406) 阴沟肠杆菌(218) 鲍曼不动杆菌(487) 绿脓杆菌(410)
1
概述
2
药代动力学
3
临床应用
4
临床监护
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
常见及罕见的药物不良反应
胃肠道不良反应
表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率（＞10%），其他（2%~8%）： 氟罗沙星>莫西沙星>司帕沙星>培氟沙星>环丙沙星、左氧氟沙 星>诺氟沙星>氧氟沙星，氟罗沙星，格帕沙星
❖目前耐药性最低的是吉米沙星、莫西沙星。 ❖综合指数最好的是：左氧氟沙星、莫西沙星。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此 酶，影响子代DNA解环连而干 扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮
DNA回旋酶。
类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
，
1983年—环丙沙星（铜绿假单胞菌+）
， 抗
1985年—喹诺酮构效关系
厌 氧菌
1985-1995年—氧氟沙星及左氧氟沙星
效 果
增
1999年莫西沙星德国上市
强
前20位药品用药金额及DDDs排名
喹诺酮分类
分代
代表药物
Ⅰ(1962-1969) 萘啶酸，吡咯酸
Ⅱ(1969-1979) 西诺沙星、吡哌酸
构效关系
革兰氏阳性菌
构效关系
厌氧菌
临床适应症
目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴 性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原 体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环
Ⅲ(1980-1996) 诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
Ⅳ(1997-)
莫西沙星，加替沙星
作用机制
抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而
影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响 DNA合成过程中切口封闭功 能，而阻碍细菌DNA合成。 在G-菌中喹诺酮主要抑制
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+
、Zn2+等，使F↓。
分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌)
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌)
中等 较强
强
泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染
敏感菌所致各种感染
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
构效关系
革兰氏阴性菌
余小于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
构效关系
药代动力学
奎诺仙 西普乐
左克 可乐必妥（2）
药代动力学
拜复乐（2）
药代动力学
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素 后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度时间)曲线下面积]0-24h/MIC或者 Cmax(最大药物浓度或药物峰浓 度)/MIC呈正相关。
药理学特点
环丙沙星：对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单 胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选 用于炭疽的一线预防。
左氧氟沙星：对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍， 对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环 丙沙星相当。
内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感
杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌成疾人，患鼠者首伤选寒喹、诺猪酮霍乱肠炎沙门菌引起的 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎 呼吸系统感染
和左氧氟沙星，及β-内
首选环丙沙星
酰胺类
青霉素耐药的肺炎链球菌感染
莫西沙星：抗肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的64倍，对其他G+菌的活 性是环丙沙星的4--64倍，对厌氧菌活性明显优于环丙沙星,对肺炎衣原体 的活性是环丙沙星的17--33倍.对结核分枝杆菌有较强活性，与利福平相 当或略强。
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
喹诺酮类抗菌药物
临床药师：唐榕
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
发展历程
G+ G-
60年代最早的喹诺酮—萘啶酸（G-）
70-80年代—吡哌酸（假单胞菌）