喹诺酮类抗菌药物ppt课件
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莫西沙星：抗肺炎链球菌抗菌活性是环丙沙星的64倍，对其他G+菌的活 性是环丙沙星的4--64倍，对厌氧菌活性明显优于环丙沙星,对肺炎衣原体 的活性是环丙沙星的17--33倍.对结核分枝杆菌有较强活性，与利福平相 当或略强。
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
Ⅲ(1980-1996) 诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
Ⅳ(1997-)
莫西沙星，加替沙星
作用机制
抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而
影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响 DNA合成过程中切口封闭功 能，而阻碍细菌DNA合成。 在G-菌中喹诺酮主要抑制
拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此 酶，影响子代DNA解环连而干 扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮
DNA回旋酶。
类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
喹诺酮类抗菌药物
临床药师：唐榕
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
发展历程
G+ G-
60年代最早的喹诺酮—萘啶酸（G-）
70-80年代—吡哌酸（假单胞菌）
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌)
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌)
中等 较强
强
泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染
敏感菌所致各种感染
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
构效关系
革兰氏阴性菌
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌成疾人，患鼠者首伤选寒喹、诺猪酮霍乱肠炎沙门菌引起的 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
首选环丙沙星，加替沙星
前列腺炎 呼吸系统感染
和左氧氟沙星，及β-内
首选环丙沙星
酰胺类
青霉素耐药的肺炎链球菌感染
药理学特点
环丙沙星：对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单 胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选 用于炭疽的一线预防。
左氧氟沙星：对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍， 对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环 丙沙星相当。
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
余小于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
构效关系
药代动力学
奎诺仙 西普乐
左克 可乐必妥（2）
药代动力学
拜复乐（2）
药代动力学
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素 后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度时间)曲线下面积]0-24h/MIC或者 Cmax(最大药物浓度或药物峰浓 度)/MIC呈正相关。
构效关系
革兰氏阳性菌
构效关系
厌氧菌
临床适应症
目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴 性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原 体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环
内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感
杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
Fra Baidu bibliotek
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
，
1983年—环丙沙星（铜绿假单胞菌+）
， 抗
1985年—喹诺酮构效关系
厌 氧菌
1985-1995年—氧氟沙星及左氧氟沙星
效 果
增
1999年莫西沙星德国上市
强
前20位药品用药金额及DDDs排名
喹诺酮分类
分代
代表药物
Ⅰ(1962-1969) 萘啶酸，吡咯酸
Ⅱ(1969-1979) 西诺沙星、吡哌酸
的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+
、Zn2+等，使F↓。
分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其
禁忌症及慎用
对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者 有癫痫史者
Ⅲ(1980-1996) 诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙 星，左氧氟沙星
Ⅳ(1997-)
莫西沙星，加替沙星
作用机制
抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而
影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
DNA 回旋酶：主要影响 DNA合成过程中切口封闭功 能，而阻碍细菌DNA合成。 在G-菌中喹诺酮主要抑制
拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的 DNA解环连，喹诺酮类抑制此 酶，影响子代DNA解环连而干 扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮
DNA回旋酶。
类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。
一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢
各代喹诺酮类药物的主要发展趋势
分代
抗菌谱
抗菌活性
应用
第一代 窄(G-,除铜绿)
喹诺酮类抗菌药物
临床药师：唐榕
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
发展历程
G+ G-
60年代最早的喹诺酮—萘啶酸（G-）
70-80年代—吡哌酸（假单胞菌）
中等 泌尿系感染
第二代 扩大(G-,铜绿,部分G+)
第三代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,部分厌氧菌)
第四代 广谱(G-,G+,支,衣,军, 分枝,厌氧菌)
中等 较强
强
泌尿系、肠道感染 敏感菌所致各种感染
敏感菌所致各种感染
主要喹诺酮结构式
莫西沙星
左氧氟沙星
环丙沙星
构效关系
革兰氏阴性菌
避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者
目录
概述（发展历程及作用机理） 临床应用（适应症及禁忌症） 药代动力学（分布,吸收,代谢,排泄及PK/PD） 临床监护（不良反应及相互作用、注意事项）
肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌成疾人，患鼠者首伤选寒喹、诺猪酮霍乱肠炎沙门菌引起的 胃肠炎 沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
首选环丙沙星，加替沙星
前列腺炎 呼吸系统感染
和左氧氟沙星，及β-内
首选环丙沙星
酰胺类
青霉素耐药的肺炎链球菌感染
药理学特点
环丙沙星：对除大肠埃希菌以外的肠杆菌科细菌，不动杆菌属，铜绿假单 胞菌具有良好的抗菌作用，对葡萄球菌属，链球菌属亦具抗菌活性，首选 用于炭疽的一线预防。
左氧氟沙星：对葡萄球菌和链球菌的抗菌活性通常是环丙沙星的2-4倍， 对厌氧菌的抗菌活性为环丙沙星的4倍，对肠杆菌科细菌的抗菌活性与环 丙沙星相当。
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
余小于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
构效关系
药代动力学
奎诺仙 西普乐
左克 可乐必妥（2）
药代动力学
拜复乐（2）
药代动力学
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素 后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度时间)曲线下面积]0-24h/MIC或者 Cmax(最大药物浓度或药物峰浓 度)/MIC呈正相关。
构效关系
革兰氏阳性菌
构效关系
厌氧菌
临床适应症
目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。
氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴 性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原 体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金
黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环
内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感
杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、嗜血副流感杆菌、肺炎 克雷伯杆菌、卡他莫拉氏菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、 大肠杆菌、阴沟杆菌、结核杆菌。
Fra Baidu bibliotek
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
，
1983年—环丙沙星（铜绿假单胞菌+）
， 抗
1985年—喹诺酮构效关系
厌 氧菌
1985-1995年—氧氟沙星及左氧氟沙星
效 果
增
1999年莫西沙星德国上市
强
前20位药品用药金额及DDDs排名
喹诺酮分类
分代
代表药物
Ⅰ(1962-1969) 萘啶酸，吡咯酸
Ⅱ(1969-1979) 西诺沙星、吡哌酸
的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左 氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类 药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过 美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙 星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属 的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。
喹诺酮在呼吸系统感染中专家共识及其他
药代动力学
吸收：口服吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、Ca2+、Mg2+
、Zn2+等，使F↓。
分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛：肺、肾、尿、胆
汁（环丙沙星）、前列腺组织中浓度>血浓，脑脊液、骨组织、前列腺 液中浓度<血浓，除莫西沙星（脑膜炎时：脑脊液/血药浓度=750%，其