抗心力衰竭药——强心苷类

抗心力衰竭药——强心苷类

第五节强心苷类cardiac glycosides

•来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故

又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用

的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷

(digitoxin)及毛花苷C(cedilanide)。

地高辛（digoxin）

【药理作用】

•对心脏的作用

•对心肌收缩力作用

•对心率影响

•对心肌耗氧量影响

•心肌电生理特性影响

•对ECG影响

•对神经-内分泌作用•对血管及肾脏的作用

对心脏的作用

•正性肌力作用:

•特点：

•↑心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长；

•↑衰竭心肌收缩的同时，不增加心肌耗氧；•↑CHF心脏CO，不↑正常心脏CO。

强心苷正性肌力作用机制

强心苷

Cell内Na+短暂↑

Na+, K+ 交换↓

↓Na+, K+ ATPase

异位节律点

自律性↑C内[ Ca2+] i ↑

Na+外流↑，Ca2+内流↑

Na+内流↓，Ca2+外流↓

迟后去极

Cell内Na+超负荷

影响Na+-Ca2+交换

正性肌力心律失常

失K+

Ca2+超载

CICR

治疗量中毒量

对心脏的作用

•负性频率作用：

特点：只减慢CHF心脏窦性频率。

机制：治疗量CO↑→敏化颈A窦、主A弓，兴奋迷走；增敏窦弓感受器，直接兴奋

迷走和结状N节及SAN对ACh敏感性。大

剂量直接抑制窦房结

对心脏的作用

•↓CHF心脏耗氧量：↑正常心脏耗氧。•CO↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→室壁张力↓→耗氧量↓;

•负性频率→耗氧量↓ →总耗氧量↓。

•

对心肌电生理特性的影响•

↓窦房结自律性•

↓房室传导•

↓心房ERP •

↑浦肯野纤维自律性，↓ERP •机制：抑制Na +-K +-ATP 酶→细胞内K +↓→最大舒张电位↓（少负）→自

律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）与增加迷走神经活性有关

对心脏的作用

对心脏的作用

•对ECG的影响

•治疗量：

最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼

钩状，与AP 2相缩短有关。

P-R间期延长，说明房室传导↓

Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室

APD缩短。

P-P间期延长，说明心率减慢.

•中毒量：可引起各种心律失常

对神经-内分泌的作用

•直接↓交感神经活性

1.直接作用于肾脏，↓肾素活性/释

放↓；

2.↓RAAS，从而↓交感紧张度，也

有反射性↓交感神经活性因素参

与。

•↑迷走神经活性:↓心率和治疗室上性心律失常的主要依据。

•改善神经内分泌失调:↓RAAS系统，↓肾素活性→ ↓AngⅡ及醛固酮分泌;↑ANP分泌→利尿。

对神经-内分泌的作用

•肾脏作用：CO↑→肾血流↑→间接利尿；

抑制肾小管细胞Na+-K+-ATP酶，↓对Na+再

吸收→直接利尿。

•血管作用：直接收缩血管→外周阻力↑→局部血流↓；CHF时，强心苷直接/间接抑

制交感＞其缩血管效应→局部血流↑。

•强心苷对不同病因引起的CHF 疗效有差异

伴有房颤及心室率快：疗效最好。

继发于高血压,瓣膜病，先心：疗效良好。

继发于甲亢，严重贫血，vitB 1缺乏：疗

效较差。

继发于肺源性心脏病,心肌炎风湿活动期，

效差伴有机械性阻塞:(缩窄性心包炎,高、

度二尖瓣狭窄，心包积液）几乎无效。

一、治疗CHF ：各型强心苷-临床应用

二、心律失常：

1.心房纤颤：

强心苷→迷走兴奋↑→房室传导↓→房室结隐

匿性传导↑→心室率↓

2.心房扑动：

强心苷→↓心房ERP →扑动变颤动→心室率↓

房扑房颤f f

f 强心苷-临床应用

不良反应与注意事项

•胃肠道反应：注意与CHF未控制症状相区别。

•CNS：眩晕、头痛、疲倦、失眠；视觉障碍（黄视、绿视、复视等，停药指征）。

•心脏毒性反应：各种心律失常，危险！！！

1.快速型心律失常：室早、二联律(33%) ,室性心动过速甚至室颤。

2.窦性心动过缓(<60bpm)、房室传导阻滞。

停药指征：视觉障碍、室早、窦性心动过缓(<60bpm)。

【中毒救治】停药！！

①补钾：快速型心律失常。与强心苷竞争Na+-

K+-A酶，减少强心苷与酶结合；

②苯妥英钠：强心苷引起的室性心动过速。

使与强心苷结合的Na+-K+-ATP酶解离下来，

恢复酶活性；

③利多卡因：室性心动过速和室颤；

④阿托品：房室传导阻滞、窦性心动过缓；

⑤地高辛抗体Fab片段：极严重中毒。

思考题

1.强心苷的正性肌力作用机制。

2.强心苷对心肌电生理的影响及机制？

3.强心苷中毒如何救治？

4.强心苷治疗CHF的药理学基础？