磺胺类药物分析

3.磺胺类药物和硫酸铜试液作用生成不同颜色的铜盐沉淀，可用于鉴别，其反应部位 是（ ） A．苯环 B. 芳香第一胺基 C. R取代基 D. 羧基 E. 磺酰胺基
4.下列药物不属于磺胺类药物的鉴别反应的是（ ） A．重氮化耦合反应 B. 铜盐反应 C. 红外分光光度法 D. 生物碱沉淀反应 E. 水解反应
甲氧苄啶是否具有磺胺类结构？
课堂活动
• 请对磺胺嘧啶进行结构剖析 – 找官能团 – 分析化学性质
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 – 弱碱性：芳香第一胺 – 弱酸性：磺酰胺基
H2N
SO2NHR
酸碱两性
磺酰胺基上的氢原子受磺酰胺基吸电子效应的影响，比较活泼，从而使药物具有一定 的酸性，故可溶于碱配成注射液
• 治疗细菌感染性疾病的化学合成药物
课前回顾
1.丙二酰脲类的鉴别反应有哪两个？ 2.苯巴比妥与亚硝酸钠—硫酸反应，呈什么现象？ 3.巴比妥类药物的杂质检查有哪些？
教学目标
1.掌握磺胺类药物的基本结构 2.掌握磺胺类药物的性质 3.熟悉常用磺胺类药物的结构式
一、典型药物结构与性质 • 基本结构——对氨基苯磺酰胺
3．含量测定
一、亚硝酸钠滴定法
凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有 芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法 测定含量
测定方法：
取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶 解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L） 滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于 25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。
N
H2N
SO2NH
NBiblioteka Baidu
解析： • 磺胺类药物磺酰胺基上的氢原子 • 被金属离子（银、铜、钴）取代，生成不同颜色
的难溶性的金属盐沉淀。 • 与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别。
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。
磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
（4）红外光谱法
• 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
课堂训 练
1.利用磺胺类药物结构中磺酰胺基进行 鉴别的反应（ ）
A.重氮化偶合反应 B.氧化还原反应 C.铜盐反应 D.与芳醛缩合反应 E.水解反应
2.钠盐水溶液与硫酸铜试液作用，产生草绿色铜盐 沉淀的药物是（ ） A. 硫胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 甲氧苄啶 D. 磺胺醋酰钠 E. 磺胺异噁唑
（1）芳香第一胺的反应
H2N
SO2NHR + NaNO2 + 2HCl
N+ NCl+
SO2NHR
OH NaOH
HO NN
SO2NHR
N+ NCl+ NaCl + 2H2O
SO2NHR
+ NaCl + H2O （橙黄到猩红色）
• 鉴别方法：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
H2N
SO2NHR
1.R：可被杂环取代，或乙酰化 （磺胺醋酰钠）
2.磺酰胺基上的氢，可被重金属取代 （磺胺嘧啶银）
《中国药典》2005版收载20余种
• 磺胺嘧啶 • 磺胺甲噁唑 • 磺胺异噁唑 • 磺胺多辛 • 磺胺醋酰钠
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
课堂互动
亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加 入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果
芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
含量% V F T 10 3 100 % m
二、紫外分光光度法
可被某些金属离子（Ag、Cu、Co）取代生成难溶性的金属盐沉淀
芳香第一胺
• 谁有芳香第一胺？ • 重氮化-偶合反应
– 鉴别 – 含量测定
• 也可与芳醛缩合成有色的希夫碱
取代杂环的特性
• 含氮杂环 – 具有较强的紫外吸收和红外吸收 特征 – 在酸性条件下，还可与生物碱沉 淀剂发生沉淀反应
• 可用于鉴别。
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下， 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别
（2）与硫酸铜试液的反应
利用磺酰胺类药物结构中的磺酰胺基进行鉴别
• 鉴别方法： • 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶
液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液， 加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色沉淀， 放置后变为紫色。
H2N
SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
H2N
O
SO2NH
N
H3C
CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
O Na
H2N
S N COCH3 , H2O
O
磺胺多辛 （sulfadoxine）
N
H2N
SO2 NH
N
OO
甲氧苄啶
4.下例试液为判断磺胺类药物具有酸碱两性的方法 是（ ）
A. pH计 B. 酚酞指示液 C. 稀酸和稀碱液 D. 石蕊试纸 E. 甲基橙指示液
典型药物
• 磺胺嘧啶
二、实例分析 磺胺嘧啶
• 白色或类白色结晶性粉末 • 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； • 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 • 在稀盐酸中溶解。 • 取代基为嘧啶环 • 具有芳香第一胺基——重氮化及重氮化-偶合反
当堂训练
1.下列药物不具有磺胺类结构的是（ ）
A. 磺胺嘧啶 B. 磺胺甲噁唑 C. 磺胺异噁唑 D. 磺胺醋酰钠 E. 甲氧苄啶
2.下列不属于磺胺类药物的主要性质的是（ ）
A.酸性 B.碱性 C.取代基特性 D.与芳醛缩合 E.硫元素特征反应
3.磺胺嘧啶N1上杂环取代基为（ ）
A．嘧啶 B. 异恶唑 C. 呋喃 D. 咪唑 E. 吡啶
应 • 具有磺酰胺基——与重金属离子的反应
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N
H2N
SO2NH
N
1.鉴别
• （1）芳香第一胺的反应 • 重氮化- 偶合 芳醛缩合 • （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应） • （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应） • （4）红外光谱法（红外分光光度法）