治疗药物监测的临床应用
抗真菌类药物TDM及临床应用
抗真菌类药物TDM及临床应用一、引言抗真菌类药物是临床治疗各种真菌感染的关键工具。
然而,由于真菌感染的复杂性和抗药性不断增加,如何合理使用抗真菌类药物已成为临床的焦点。
治疗药物监测(TDM)作为一种基于药物浓度和个体化治疗的方法,为抗真菌类药物的合理应用提供了新的解决思路。
本文将探讨抗真菌类药物TDM的实践应用及其对临床的影响。
二、抗真菌类药物TDM抗真菌类药物TDM是指通过监测血液或其他体液中的药物浓度,以评估药物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学参数,从而指导临床用药。
这种监测方法有助于确保药物在体内达到有效的浓度,避免因药物浓度过低而无法控制感染,或因药物浓度过高而引发不良反应。
三、抗真菌类药物TDM的临床应用1、优化给药方案:通过TDM,医生可以根据个体患者的药代动力学参数,优化给药方案,确保药物在体内达到最佳浓度,提高疗效的同时减少不良反应。
2、评估疗效:TDM可以帮助医生评估抗真菌类药物的治疗效果,如果药物浓度未达到预期,可能提示感染未得到有效控制,需要调整治疗方案。
3、预防药物毒性:高浓度的抗真菌类药物可能导致严重的副作用,TDM可以帮助医生及时发现并调整药物剂量,以防止药物毒性。
4、监测患者依从性:如果患者的药物浓度低于预期,可能提示患者依从性差,医生可以通过TDM及时发现并纠正这一问题。
四、结论抗真菌类药物TDM作为一种基于药代动力学的个体化治疗策略,对于提高抗真菌类药物的治疗效果、预防药物毒性以及监测患者依从性具有重要意义。
然而,目前TDM的应用仍面临一些挑战,如设备成本高昂、测试方法复杂等。
随着科技的发展和临床实践的深入,我们期待TDM技术在未来能够更加普及和便捷,为抗真菌类药物治疗提供更多帮助。
五、未来展望随着科技的发展和药代动力学研究的深入,我们期待有更精确、更快速的TDM方法出现。
同时,我们也期望对抗真菌类药物的疗效和毒性有更深入的了解,以便更好地利用TDM指导临床用药。
全国抗菌药物临床应用监测技术方案
全国抗菌药物临床应用监测技术方案
一、引言
抗菌药物是临床治疗感染性疾病的重要药物,但随着抗菌药物的广泛使用,耐药性问题日益严重,给临床治疗带来巨大挑战。
为了加强抗菌药物的临床应用管理,提高合理用药水平,保障患者用药安全,制定全国抗菌药物临床应用监测技术方案。
二、监测目标
1.掌握抗菌药物使用情况,包括使用量、使用率、用药结构等。
2.监测抗菌药物的耐药性情况,包括主要病原菌的耐药率、耐药基因等。
3.分析抗菌药物使用与细菌耐药性的相关性,为临床合理用药提供依据。
三、监测内容
1.抗菌药物使用情况:监测各类抗菌药物的使用量、使用率,分析用药结构。
2.耐药性监测:对主要病原菌进行耐药性检测,包括细菌培养、药敏试验等。
3.临床用药分析:收集临床用药数据,分析抗菌药物使用的合理性,包括适应症、剂量、疗程等。
四、监测方法
1.建立抗菌药物临床应用监测网络,包括医疗机构、实验室等。
2.制定统一的监测规范和数据收集标准,确保数据质量和可比性。
3.定期进行数据汇总和分析,及时发现和解决问题。
五、结果应用
1.根据监测结果,制定针对性的抗菌药物管理措施。
2.定期发布抗菌药物使用和耐药性监测报告,提高公众对合理用药的认识。
3.为政府决策提供科学依据,推动抗菌药物管理的持续改进。
六、总结
全国抗菌药物临床应用监测技术方案是加强抗菌药物管理的重要手段,有助于提高临床合理用药水平,降低耐药性风险。
通过监测数据的收集和分析,可以及时发现和解决临床用药中存在的问题,为政府决策提供科学依据,推动抗菌药物管理的持续改进。
治疗药物监测的临床应用
治疗药物监测的临床应用近年来,随着生物医学技术的不断发展和进步,治疗药物监测在临床实践中得到广泛应用。
治疗药物监测,简称TDM(Therapeutic Drug Monitoring),是通过测量体内药物的浓度,对药物疗效和安全性进行评估和监控的一种方法。
本文将探讨治疗药物监测的临床应用。
首先,治疗药物监测在个体化药物治疗中起到关键作用。
每个人的药物代谢和反应方式都有所不同,根据一般给药剂量很难预测每个人的治疗效果。
通过监测和调整药物浓度,可以更好地实现个体化治疗,提高药物疗效。
举个例子,对于抗癫痫药物的治疗,过低的药物浓度可能导致癫痫发作,而过高的药物浓度则可能引发不良反应。
通过TDM,可以根据患者的药物浓度调整给药剂量,提高治疗效果。
其次,治疗药物监测也在药物相互作用的评估中扮演重要角色。
在复杂的药物治疗中,患者可能同时接受多种药物,而不同药物之间可能存在相互作用,影响药物的代谢和吸收。
通过监测药物浓度,可以评估患者同时使用多种药物时的相互作用,并进行必要的剂量调整。
这对于避免不良反应和提高药物疗效非常重要。
此外,治疗药物监测也用于评估药物的依从性。
药物依从性是指患者按照医嘱正确使用药物的程度。
研究表明,很多患者在药物治疗中存在依从性问题,导致治疗效果不佳。
通过监测药物浓度,可以判断患者是否按照医嘱使用药物。
如果发现患者药物浓度不稳定或浓度明显偏低,可能是因为患者未按时按量使用药物,及时采取措施提醒患者加强药物依从性。
最后,治疗药物监测对于个体化调整药物剂量和预防药物毒性也有重要意义。
某些药物在高浓度下可能产生严重的不良反应,因此需要在治疗过程中进行及时监测。
例如,一些抗肿瘤药物在治疗期间需要监测药物浓度,以确保不超过安全范围,避免对生命产生威胁。
此外,对于孕妇、儿童和老年人等特殊人群,药物的代谢和排泄过程可能受到不同因素的影响,而治疗药物监测可以提供重要信息,帮助医生根据个体情况调整药物剂量,以达到更好的治疗效果。
治疗药物血药浓度监测与临床应用
TDM简介
传统的治疗方法是平均剂量给药,其结果是仅 一些患者得到有效治疗,另一些则未能达到预期 的疗效,而有一些则出现毒性反应。显然,不同 的患者对剂量的需求是不同的。
TDM简介
这一不同源于下列多种因素: ①个体差异(年龄、性别、遗传学、身体状况
及疾病状况等)。 ②药物剂型、给药途径及生物利用度。 ③合并用药引起的药物相互作用等。
⑥ 怀疑患者药物中毒,尤其有的药物的中毒症 状与剂量不足的症状类似,而临床又不能辨 别的。
TDM目的和意义
⑦ 合并用药产生相互作用而影响疗效的。 ⑧ 药代动力学的个体差异很大。 ⑨ 常规剂量下出现毒性反应,诊断和处理过量
中毒,以及医疗事故提供法律依据。
TDM目的和意义
决定是否进行TDM的原则
病人是否使用了适用其病症的最佳药物? 药效是否不易判断? 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情? 药物对于此类病症的有效范围是否很窄? 药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测? 疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM? 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信 息?
放置过程出现分解。 ③ 采血试管不可随意代用。
TDM的实施
Viva E系统外观
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TDM的实施
Viva E系统的组成
反应杯转盘 试剂针
样本针
试剂转盘
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PC 桌 移液器 样本转盘
TDM的实施
Viva E系统的纯水容器和废水处理
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TDM项目
抗癫痫药物的检测: 卡马西平 丙戊酸钠 苯妥英钠 苯巴比妥
治疗药物血药浓度监测与临 床应用
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
药物的用药监测
药物的用药监测药物的用药监测是为了确保药物的合理使用和疗效的最大化,同时减少潜在的药物不良反应和药物相互作用。
通过监测药物的使用情况和患者的生理参数,医务人员可以及时调整用药方案,使药物治疗更安全有效。
本文将从多个角度探讨药物的用药监测。
一、用药监测的重要性合理的药物使用是保障患者用药安全和治疗效果的重要环节。
药物的疗效和安全性受到多种因素的影响,例如个体差异、药物代谢、相互作用等。
通过用药监测,医务人员可以根据患者的个体差异进行个体化的用药调整,避免不必要的药物不良反应,提高治疗效果。
此外,药物的监测还可以帮助医务人员了解药物的代谢情况,预防潜在的药物相互作用。
二、用药监测的方法1. 药物血药浓度监测药物血药浓度是评估药物疗效和安全性的重要指标。
通过监测患者的血药浓度,可以了解药物在体内的代谢和消除情况,为调整用药方案提供依据。
常见的药物血药浓度监测项目包括抗生素、抗癫痫药物等。
2. 生理参数监测生理参数监测是常见的用药监测手段,可以了解患者的生理状况及药物对身体的影响。
常见的生理参数监测项目包括血压、心率、肝功能、肾功能等。
通过监测这些生理参数的变化,医务人员可以调整药物剂量和用药频次,确保患者的安全用药。
三、用药监测在临床中的应用1. 个体化用药调整通过监测患者的药物血药浓度或生理参数,医务人员可以根据患者的个体差异进行个体化的用药调整。
例如,对于某些药物,不同患者的代谢能力存在明显差异,因此需要根据患者的代谢情况来调整药物剂量,以实现最佳治疗效果。
通过个体化用药调整,可以减少药物的不良反应,提高治疗效果。
2. 药物相互作用的预防药物相互作用是药物治疗中常见的问题,有时候可能会导致药物疗效减弱或出现不良反应。
通过用药监测,可以及时发现药物相互作用的风险,并采取相应的措施进行预防。
例如,某些药物在体内的代谢需要依赖特定的酶系统,而其他药物可能会干扰这一酶系统的正常功能,导致药物相互作用。
通过监测药物血药浓度,可以发现药物相互作用的潜在风险,从而进行用药调整,降低不良反应的发生。
治疗药物监测的临床意义
治疗药物监测的临床意义治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,简称TDM)是二十世纪中后期在临床医学领域内崛起的一门边缘学科,其目的是通过测定血液或其它体液及组织器官中药物的浓度,了解药物的体内过程,并利用药代动力学的原理,确定给药剂量,使给药方案个体化,以提高药物的疗效,避免或减少毒副反应,同时也为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
早在1927年科学家Wuth就在临床检验工作中,建立了为精神病患者检测血清内溴化物浓度的试验。
发达国家的医院早在30多年前就相继建立了TDM研究室,其中抗癫痫药物TDM就是开展最早、最典型而且卓有成效的例子。
1983年后,我国卫生部也要求有条件的医院开展治疗药物监测并将其列为常规项目开展。
但我国医院治疗药物监测的兴起还是在二十世纪九十年代中后期,随着临床医疗技术、临床药物治疗学、临床药理学和先进分析仪器和技术的迅猛发展而普及起来的,并在不同治疗领域拓宽和加深。
现在对免疫抑制剂(环孢素等)、抗癫痫药、抗精神病药物、抗肿瘤药物、抗艾滋病药物等根据临床需要都可开展检测;TDM也应用于新生儿和孕妇、药物滥用者等。
需要进行监测的药物主要有以下特点:1)治疗指数低,安全范围窄,治疗浓度范围与中毒浓度很接近,如地高辛。
2)药物无一明显的、可观察的治疗终点或指标,无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量,如抗癫痫药物。
3)剂量、药物作用之间的关系不可知,同一剂量,不同患者可出现有效、无效、中毒等不同反应,如苯妥英钠。
4)药物中毒与无效时均危险,如抗排异药物。
5)药物血药浓度与临床疗效、中毒之间有一个较好的关系。
有时用药目的也决定是否需要监测血药浓度,例如,氨基糖苷类药物用于严重感染常需监测,当低剂量用于轻度感染和尿路感染时可不必监测,在这种条件下中毒危险小且治疗失败的结果不严重。
另一个例子是利多卡因,短时静滴时可依靠室早发生频率来调整给药速度,治疗终点容易确定,疗程短,中毒危险小。
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则
利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则利奈唑胺是一种抗癫痫药物,被广泛用于治疗癫痫发作。
由于其药代动力学特性的变异性和与剂量之间的不良反应之间的相关性,对于患者接受利奈唑胺治疗的药物监测非常重要。
本文将详细介绍利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则。
首先,实施利奈唑胺治疗药物监测的前提是临床确诊患者为癫痫病人,并已经开始接受利奈唑胺治疗。
监测主要包括药物浓度监测和血液学监测两个方面。
药物浓度监测是监测利奈唑胺在患者体内的浓度,从而确定药物的疗效和不良反应。
常用的监测方法有高效液相色谱法和质谱法。
具体操作是在治疗开始后的第3-4天进行首次监测,以确定初始药物浓度。
对于老年患者和肝肾功能受损患者,还应根据体重和肝肾功能调整剂量,并进行更频繁的监测。
如果患者在治疗过程中出现不良反应或症状没有改善,还需要调整剂量和重新进行监测。
血液学监测主要是监测利奈唑胺对骨髓功能的影响。
治疗开始后的第2-3周,需要监测患者的血常规,包括血红蛋白、白细胞计数、血小板计数和血小板形态。
如果发现血小板减少或贫血等异常情况,需要进一步观察和处理。
此外,还需要监测肝功能和肾功能,以及患者的尿常规和电解质水平。
监测频率根据患者的具体情况和治疗反应进行调整。
在实施药物监测的过程中,需要注意以下几点。
首先,监测的结果应与患者的临床表现和病史相结合,综合分析判断药物的疗效和不良反应。
其次,监测过程中应注意规范操作,确保结果的准确性和重复性。
最后,监测结果应及时记录并与患者进行沟通,以便调整治疗方案和指导患者的用药。
总之,利奈唑胺的临床应用治疗药物监测实施细则包括药物浓度监测和血液学监测两个方面。
通过监测药物浓度和血液学指标,可以评估药物的疗效和不良反应,从而指导治疗方案的调整。
在实施监测的过程中,应注意操作规范和结果分析的综合性,并及时记录和沟通监测结果,以最大限度地提高治疗效果和减少不良反应的发生。
治疗药物监测TDM
5%高氯酸 15%高氯酸 沉淀离心时间:8min、10min、12min
3.免疫法:放射免疫法(RIA)、荧光偏振免疫法(FPIA)、受体结合法(RBA)、 微粒子酶免分析法(MEIA) 优缺点:样品处理简单、检测时间快;价格较贵
万古霉素血药浓度监测
万古霉素是20世纪50年代从链霉菌中分离得到的糖肽类 抗生素,
主要阻碍细菌细胞壁的合成,对革兰阳性球菌具有强大的抗菌作用
目前医院开展情况
北京市朝阳医院开展的血药浓度监测的药物: 他克莫司(KF506)、环孢素A、雷帕霉素、地高辛、万古霉素、甲 氨喋呤、卡马西平、丙戊酸钠、苯妥英9个药物。
衡阳市中心医院开展的血药浓度监测的药物: 万古霉素、丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥5个药物。
监测方法:高效液相色谱法、收费标准:100元(峰浓度或谷浓度)
我院住院患者药品使用量排名
4
盐酸普萘洛尔
286
利巴韦林注射液
39
华法林钠
326
盐酸利多卡因注射液
47
氨茶碱片
438
去乙酰毛花注射液
65
地高辛片
483
盐酸去甲万古霉素
99
盐酸利多卡因片
524
注射用丙戊酸钠
120
卡马西平片
544
苯巴比妥片
125
异烟肼
563
苯妥英钠片
173
二羟丙茶碱注射液
656
丙戊酸钠缓释片
TDM的临床指征
⑴药物的有效血浓度范围狭窄:地高辛,氨基糖苷类、茶碱、环孢素 ⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物,如三环类抗抑郁药、
2023年治疗药物监测和给药个体化考试题及答案
2023年治疗药物监测和给药个体化考试题及答案(-)单项选择题1间隔用药时治疗药物检测的标本采集时间一般为()A.血药浓度达稳态后任一次用药后B.用药后的任意时间点C.血药浓度达稳态后任一次用药后的1个tι∕2时D.血药浓度达稳态后任一次用药前E,停药以后2.关于血药浓度,下列叙述不正确的是()A.随着血药浓度的变化,药物的药理作用有时会发生变化B.随着血药浓度的变化,中毒症状会发生变化C.血药浓度是指导临床用药的重要指标D.通过不同时间的血药浓度可以计算药动学参数E.血药浓度与表观分布容积成正比3.治疗药物监测的主要目的是()A.发现新的药物靶点B.评价或确定给药方案,使给药个体化C.发现新的药物代谢产物D.监测药物的排泄途径E.评价监测手段是否科学4.TDM测血药浓度的主要依据是因为血药浓度()A.高于靶器官药物浓度B.低于靶器官药物浓度C.与靶器官药物浓度一致D.与靶器官药物浓度动态平衡、具有相关性E.用药后浓度维持不变5.关于采血样时间和采样方法,下列表述不正确的是()A.多剂量服药达稳态前采血样B.多剂量服药达稳态后采血样C.口服给药在消除相采血样D.评价疗效时取谷值浓度E.评价毒性时取峰值浓度6.治疗窗是指()A.低于最小有效浓度B.高于最小有效浓度C,低于最小中毒浓度D.高于最小中毒浓度E.最小有效浓度与最小中毒浓度之间的范围7.等间隔多剂量给药,达到稳态浓度需经过几个半衰期()A.1~3个B.2~4个C.3-5个D.4~6个E.7-8个8.个体化给药的给药间隔都应()A.等于药物的消除半衰期B.小于药物的消除半衰期C.大于药物的消除半衰期D.等于药物消除半衰期的2倍E.以上都不对9.延长给药间隔()A.峰浓度降低,血药浓度波动范围变小B.峰浓度降低,血药浓度波动范围变大C.峰浓度不变,血药浓度波动范围变小D.峰浓度不变,血药浓度波动范围变大E.对血药浓度没有影响10.下列处理不正确的是()A.实测血药浓度在有效浓度范围内,临床有效,不需调整给药方案B.实测血药浓度在有效浓度范围内,临床无效,不需调整给药方案C.实测血药浓度低于有效浓度,疗效不佳,需调整给药方案D.实测血药浓度低于有效浓度,临床有效,暂不需调整给药方案E.实测血药浓度在有效浓度范围内,出现毒副作用,需调整给药方案(二)多项选择题1下列不是治疗药物监测适应范围的为()A.病人肾功能损害,且使用的药物及活性代谢物由肾排泄B.患肝病而使用药物及活性代谢物主要在肝脏代谢C.胃肠道功能不良的病人肌注某些药物D.合并用药相互作用而影响疗效E.虽长期使用某药物,但病人顺应性好2.需进行常规治疗药物监测的药物是()A.阿托品B.地高辛C.硝酸异山梨酯D.丙戊酸钠E,阿米卡星3.下列不需常规监测的药物是()A.阿米卡星B.依那普利C.万古霉素D.洛伐他汀E.茶碱4.属于治疗药物监测适应范围的是()A.个体间药动学差异大的药物B.半衰期长的药物C.治疗指数窄、毒性反应强的药物D.中毒症状与剂量不足时症状类似,而临床又不能明确辨别E.合并用药有相互作用而影响疗效5.列入常规监测的药物有()A.青霉素B.茶碱C.地高辛D.维生素CE.环抱素A(三)填空题1.运用现代分析手段测定给药后药物在血液或其他体液中的浓度,用以评价或确定给药方案,使给药个体化。
治疗药物监测TDM在临床用药方面的应用 PPT课件
主要是对药代动力学过程的监测
从医生处方到药物发挥治疗作用或产生不良 反应要经过四个过程: –药剂过程 ( Pharmaceutical Process ): 药物剂型 和给药途径; –药代动力学过程 ( Pharmacokinetic Process ): 吸 收, 分布, 代谢, 排泄; –药效学过程 ( Pharmacodynamic Process ): 作用 部位的药理作用; – 治疗作用过程 ( Therapeutic Process ): 药物作 用, 治疗作用;
• 表现分布容积是t 时体内药 物总量与血药浓度的比值 Vd= Dt ,意为体内药物按 血浆中Ct同样浓度分布时所需 的体液总容积,并不代表具 体的生理空间。
• Vd用于推测药物在体液中 分布的广泛程度和组织对药 物的摄取量。
7.半衰期(Half-life, t1/2)
• 药是物指的药消物除在半体衰内期消(除t一1/2k半e或所t1需/2β) 的时间,或者血药浓度降低一 半所需的时间。
4.胃肠道疾病影响药物的吸收, 肝脏疾病影响药物的代谢,肾脏疾 病影响药物的排泄,在上述病理状 态下要监测血药浓度。
5.病人接受多种药物治疗而有中 毒危险时,要监测血药浓度。
6.一些药物的毒、副作用表现和 某些疾病本身的症状相似,如地高 辛。
列入治疗药物监测药物的一般原则
7.长期用药的患者,依从性差;或者长期使 用某些药物后产生耐药性;或诱导和抑制肝 药酶的活性而引起药效降低和升高,以及原 因不明的药效变化时,可考虑监测血药浓度。
(二)治疗药物监测的三个方面
1.分析技术的发展是开展治疗药物 监测的先决条件:
TDM的创始人之一Dr.Pippenger(1982)曾深 刻指出:“我相信历史将证明药理学的最大进 展之一是发明了分析体液中药物浓度的方法。”
治疗药物监测
治疗药物监测
Therapeutic Drug Monitoring
(TDM)
1
本节内容
一、治疗药物监测的临床意义
二、血药浓度与药效的关系
三、治疗药物监测的指征 四、治疗药物监测应注意的几个问题 五、血药浓度测定的方法
2
一、治疗药物监测的临床意义 治疗药物监测(TDM) 是近20年来在临床药理学和治疗学 领域内兴起的一门新的边缘学科。它 是在药代动力学原理指导下,应用先 进的分析技术,通过测定血液或其它 体液中的药物浓度,获得有关药动学 参数,设计或调整给药方案,以保证 药物治疗的有效性和安全性。
43
例如,环己巴比妥的S型对映体有药理活性, 但其清除率仅为非活性对映体(R型环己巴比 妥)的1/3。故S型环己巴比妥具有较高的血 药浓度且半衰期较长。在临床上当给予消旋 体R,S-环己巴比妥后,该消旋体的血药浓度 低于有活性的S型对映体,故测定消旋体的血 浆浓度不能反映活性部分的血药浓度与效应 之间的相关性。
四、治疗药物监测应注意的几个问题 (一)影响血药浓度与药效关系的因素 (二)血药浓度测定方法的建立和验证 (三)采血的时间与方法
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(一)影响血药浓度与药效关系的因素
许多因素如活性代谢物、手性药物对映体、 效应器官对药物的反应性等均可影响血药 浓度与药效之间的相关性。由于有上述复 杂因素的存在,对测得的血药浓度结果作 解释时必须慎重。
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目前可监测活性代谢物的有:胺碘酮及 N-脱乙基胺碘酮、奎尼丁及3-羟基奎尼 丁、扑米酮及苯巴比妥、普鲁卡因胺及 NAPA,普萘洛尔及4-羟基普萘洛尔等。
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2.手性药物对映体
同一手性药物的不同对映体具有不同的药理 活性和不同的药代动力学特征。 从立体化学角度看,目前临床上应用的手性 药物消旋体实际上不是单一物质,而是左旋 体与右旋体各半的混合物,如果对各个对映 体不能分别加以监测,将对测定结果的分析 产生误差。
治疗药物监测
浓度和药理效应的相关性。
游离药物浓度
在一些特殊情况下,药物的总浓度无法正确反映 游离药物水平,这时需要测定游离药物浓度:
线性模型对数线性模型
Emax模型或S形Emax模型
描述的是体外药理试验所观察到的经典的浓度效应关系,可由药物受体相互作用理论推出,符 合大多数药物的情况。
在20%-80%最大效应范围内,效应强度和血药 浓度的对数呈现近似的线性关系。此时,可以通 过监测血药浓度的经时变化来预测药理效应的变 化规律。
对映体浓度
某些药物分子中因含有不对称碳原子而构成手性中心, 即手性药物,有左旋体和右旋体之分。因其空间立体 结构不同,对映体在体内的吸收、分布、代谢和排泄
过程具有立体选择性,表现在:
对 于 需 要 载 体 转 运 的 药 物 , 对 映 体 的 口 服 吸 收 可 能 存 在 差 别。
药 物 分 布 的 立 体 选 择 性 主 要 是 由 对 映 体 的 血 浆 蛋 白 结 合 率 不同造成的。
药物特征
取样时间的选择还应顾及具体药物的特征。 对于半衰期较短或不良反应严重的药物,为避免毒性 反应的发生,最好同时考察谷浓度和峰浓度。很多药 物的毒性反应和峰浓度相关性较好,但是也有例外。 如氨基糖苷类抗生素表现为峰浓度依赖性的杀菌活性, 但同时在治疗中和治疗后易呈现谷浓度依赖性的可逆 肾脏毒性和通常不可逆耳毒性,在确定该类药物的 TDM取样时间时,应对此加以考虑。
污染
工作环境中长期接触一些化学物质会对药物体内过程产 生影响。例如铅中毒可抑制肝药酶活性,减慢药物的代 谢。
药物浓度监测在临床分析中的应用
药物浓度监测在临床分析中的应用随着医学科技的不断发展,药物浓度监测在临床分析中扮演着越来越重要的角色。
它能够帮助医生了解药物在患者体内的水平,从而进行个体化的治疗方案设计。
本文将介绍药物浓度监测的原理、方法以及其在临床分析中的具体应用。
1. 药物浓度监测的原理和方法药物浓度监测的基本原理是通过检测体内药物的浓度来了解其在体内的代谢和排泄情况。
一般来说,药物浓度监测分为血液浓度监测和组织浓度监测两种方式。
血液浓度监测:常用的血液药物浓度监测方法包括荧光免疫测定法、高效液相色谱法和质谱法等。
这些方法能够准确地测量药物在血液中的浓度,并且具有高灵敏度和高选择性的优势。
组织浓度监测:组织浓度监测一般通过组织取样和离体分析的方式来进行。
常用的方法包括活体组织取样、荧光成像和电化学检测等。
这些方法可以提供药物在特定组织中的浓度信息,有助于评估药物的疗效和副作用。
2. 药物浓度监测在临床分析中的应用药物浓度监测在临床分析中有着广泛的应用。
下面将详细介绍其在不同领域的具体应用。
2.1 肿瘤治疗中的应用药物浓度监测可以帮助医生了解抗肿瘤药物在患者体内的水平,从而进行个体化治疗。
通过监测药物浓度,医生可以调整给药剂量,避免过度治疗或剂量不足的情况。
此外,药物浓度监测还有助于评估治疗的疗效和副作用,提高治疗效果和减少毒副作用。
2.2 抗生素治疗中的应用抗生素是常见的临床药物,在临床上使用广泛。
然而,抗生素的疗效往往与其在体内的浓度密切相关。
药物浓度监测可以帮助医生确定抗生素的最佳给药剂量和给药频次,从而提高疗效并减少抗生素耐药性的风险。
2.3 心脏病治疗中的应用药物浓度监测在心脏病治疗中也发挥着关键作用。
例如,抗凝药物华法林的治疗需要对患者的凝血酶时间进行监测,以避免出血或血栓的风险。
另外,β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂等药物的浓度监测,能够帮助医生调整给药量,以达到最佳的疗效。
3. 药物浓度监测的局限性和未来发展虽然药物浓度监测在临床分析中有着广泛应用,但仍然存在一些局限性。
药物浓度监测的临床意义
药物浓度监测的临床意义在临床治疗中,药物浓度监测起着至关重要的作用。
通过测量患者体内的药物浓度,医生可以更准确地了解药物的疗效和安全性,进而作出适当的调整和决策。
本文将从药物剂量个体化、疗效监测和不良反应预防等方面探讨药物浓度监测的临床意义。
一、药物剂量个体化药物浓度监测为实现药物剂量个体化提供了重要依据。
不同个体对同一药物的代谢和排泄情况可能存在差异,导致对药物的吸收、分布和消除有不同的反应。
通过测量药物浓度,医生可以据此调整药物剂量,以确保患者获得最佳治疗效果。
例如,对于某些需要维持在狭窄治疗范围内的药物,如抗癫痫药物,通过定期监测药物浓度,医生可以更好地控制药物剂量,减少药物副作用和治疗失败的风险。
二、疗效监测药物浓度监测对于评估治疗疗效非常重要。
某些药物在治疗过程中需要维持在特定的治疗窗口内才能发挥最佳疗效。
通过监测药物浓度,医生可以了解药物是否达到了治疗窗口的合理范围,并根据测量结果进行相应的调整。
这对于慢性疾病的治疗尤为重要,如抗逆转录病毒治疗中的抗艾滋病病毒药物,通过监测药物浓度可以判断患者是否正常服药,以及药物是否维持在治疗窗口内,从而评估治疗疗效和预防耐药性的产生。
三、不良反应预防药物浓度监测有助于预防药物不良反应。
一些药物在达到一定浓度后可能引起毒副作用,而某些患者可能对药物的代谢和排泄能力具有个体差异,导致药物浓度过高。
在这种情况下,药物浓度监测可以通过检测药物浓度是否超过临床安全阈值,帮助医生及时调整药物剂量或转变治疗方案,以避免药物不良反应的发生。
例如,抗生素的治疗中,通过监测抗生素药物浓度,医生可以调整给药剂量和给药频率,以确保抗生素在有效范围内发挥作用,并避免不必要的耐药性和毒副作用。
总结起来,药物浓度监测在临床治疗中具有重要的临床意义。
它不仅为药物剂量个体化提供了科学依据,还能评估治疗疗效和预防不良反应。
随着医疗技术的进步,药物浓度监测正在成为临床规范的一部分,帮助医生更好地把握治疗策略,提高治疗效果和患者生活质量。
治疗药物监测的概念
治疗药物监测的概念治疗药物监测(TDM)是指在临床药物治疗过程中,通过实验室手段对患者的血液、尿液或其他生物样本进行检测和分析,以评估药物治疗效果、优化药物剂量和预防药物不良反应的一种方法。
治疗药物监测的概念和应用范围不断扩大,已逐渐成为临床药物治疗的重要手段之一。
一、治疗药物监测的概念治疗药物监测是在药物治疗过程中,通过对患者的生物样本进行检测和分析,了解药物在体内的浓度、代谢和排泄等过程,从而评估药物治疗效果、优化药物剂量和预防药物不良反应的一种方法。
它可以帮助医生根据个体差异和药物代谢特点,为患者量身定制最佳的药物治疗方案,提高药物治疗效果和安全性。
二、治疗药物监测的应用范围治疗药物监测的应用范围非常广泛,包括抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗凝药物等各类药物治疗的监测。
通过对药物治疗过程中的血药浓度、药代动力学参数以及其他相关指标进行检测和分析,医生可以了解患者的药物代谢情况、制定合理的给药方案、调整药物剂量、预防药物不良反应等。
同时,TDM还可以为新药研发和临床试验提供数据支持和参考。
三、治疗药物监测的方法和技术治疗药物监测的方法和技术包括血药浓度检测、药代动力学参数计算、生物样本预处理等。
其中,血药浓度检测是TDM的核心技术之一,通过对血液样本中的药物浓度进行检测和分析,可以了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
药代动力学参数则可以帮助医生了解药物在体内的代谢特点、药物作用机制和药物间相互作用等。
生物样本预处理则是对生物样本进行收集、处理和分析的过程,以确保检测结果的准确性和可靠性。
四、治疗药物监测的意义和价值治疗药物监测的意义和价值主要体现在以下几个方面:1.提高药物治疗效果:通过TDM可以了解患者的药物代谢特点和个体差异,制定更加合理的给药方案,从而提高药物治疗效果。
2.优化药物剂量:TDM可以帮助医生了解患者的药物代谢情况和药代动力学参数,优化药物剂量,避免剂量过高或过低导致的不良反应或治疗效果不佳。
治疗药物浓度监测
治疗药物浓度监测一、重点1.治疗药物浓度监测(TDM)的左义、性质。
2.药物在体内的基本过程及对血药浓度的影响。
3.体液pH对药物扩散的影响。
4.房室模型及消除动力学模型,表观分布容积的概念及意义。
单室模型一级消除动力学药物单剂、恒速静脉滴注、固左间隔时间和剂量多剂用药及非线性消除动力学的药时关系表达式及主要参数的汁算:多剂函数式的应用原则。
5.TDM的药效学与药动学依据。
6.TDM常用标本种类及药物组成特点,取样时间确怎原则及常用预处理方法。
7.常用临床化学检测技术在TDM应用中的优缺点及适用范围。
8.当前迫切需要开展TDM的主要药物的药动学特点、检测方法及注意事项:地高辛、苯妥英钠、环抱素、氨茶碱、三环类抗抑郁药、碳酸锂、氨基糖昔类抗生素及抗心律失常药。
9.TDM的临床应用及根据TDM结果调整剂量的方法。
二、难点1.单室模型一级消除动力学药物单剂、固左间隔时间和剂量多剂用药的药时关系表达式及主要参数的计算:多剂函数式的应用原则。
2.TDM常用标本种类及药物组成特点,取样时间确左原则。
3.苯妥英钠的药动学特点及剂量调整方法。
4.环抱素的药动学特点及样品要求。
5.根据TDW1结果调整剂虽的方法。
三、常见题型与习题(一)单项选择题(A型题)1 .临床上经常使用但不需进行药物浓度监测的药物是A digoxinB phenytoinC aminophylineD penicillinE phenobarbital【本题答案】D2.药物通过毛细血管的吸收、分布和肾小球排泄时,主要的转运方式是A主动转运B被动扩散C滤过D易化扩散E胞饮【本题答案】C3.药物经生物转化后,总的结果是、A药物活性的火活B药物活性的升高C药物的极性升高,有利于转运到靶位D药物的极性升高,有利于排泄E药物的极性升高,有利于分布【本题答案】D4.有关生物利用度(F)的叙述,不正确的是A是指经过肝脏首过消除前进入血液中的药物相对量B反映药物吸收速度对药效的影响C又称吸收分数,表示血管外用药时,药物被机体吸收进入体循环的分数D血管外注射时,F=1E 口服用药方式的F值,由口服左量药物的AUC与静注等量药物后AUC的比值计算出【本题答案】A5.有关一级消除动力学的叙述,错误的是A药物半衰期与血药浓度髙低无关B药物血浆消除半衰期不是恒左值C为恒比消除D为绝大多数药物消除方式E也可转化为零级消除动力学方式【本题答案】B6.人的总体液疑约0.6L / kg体重,若某药的表观分布容积(Vd)=4L/kg体重,贝IJ提示A该药主要分布于细胞外B该%主要分布于细胞内c该药主要分布于血液中D该药可能是弱酸性药物E该药主要以分子态脂溶性存在【本题答案】B7.U+进入唾液的主要方式为A被动扩散B易化扩散C滤过D主动转运E胞饮【本题答案】D8.有关“首过消除”的叙述,止确的是A某些药物排泄过程中的•种现象B白过消除强的药物,相同剂量下的血药浓度几乎没有个体差异C某些药物转运过程中的一种现象D所有药物都有首过消除,但程度不同E某些药物口服通过胃肠粘膜吸收,及第一次随门静脉血流经肝脏时,有部分被肝细胞及胃肠粘膜中酶代谢转化,从而使进入体循坏的毎减少的现象【本题答案】E9.有关肝药酶的叙述,不正确的是A主要在肝细胞的线粒体上B主要催化单加氧反应C活性有限D底物特异性低E易受药物诱导或抑制【本题答案】A10.有关生物转化的叙述,正确的是A主要在心、肝、肾的微粒体进行B第一相反应为氧化、还原或水解,第二相反应为结合C又称为消除D使多数药物药理活性增强,并转化为极性高的水溶性代谢物E药物经生物转化后,有利于分布【本题答案】B11.治疗药物浓度监测的标本采集时问一般选择在A任一次用药后1个半寿期时B血药浓度达稳态浓度后C药物分布相D药物消除相E随机取样【本题答案】B12.理想的TDM应测定A血中总药物浓度B血中游离药物浓度c血中与血浆蛋白结合的药物浓度D血中与有机酸盐结合的药物浓度E视要求不同而异【本题答案】B13.下列关于苯妥英钠的叙述,错误的是A刺激性大,不宜肌内注射B对神经元细胞膜具有稳左作用c治疗某些心律失常有效D常用虽时血浆浓度个体差异较小E可用于治疗三叉神经痛【本题答案】D14.下列关于环泡素的叙述,正确的是A为免疫激活剂B剂量与血药浓度问存在良好相关性c与血浆蛋白无结合D分布呈单室模型E呈双相消除【本题答案】E15.下列关于阿米替林的叙述,不正确的是A存在“治疗窗”现象B代谢产物几无活性C 口服吸收快而完全D主要经肝脏代谢消除E “首过消除”较强【本题答案】B16.若需单独测左游离药物浓度,则样品去蛋白预处理时不能采用A超速离心法B沉淀离心法C层析法D超滤法E电泳法【本题答案】B17.关于口服给药错误的描述为A 口服给药是最常用的给药途径B多数药物口服方便有效,吸收较快C 口服给药不适用于首过消除强的药物D 口服给药不适用于昏迷病人E 口服给药不适用于对胃刺激大的药物【本题答案】B18.弱酸性药物中毒,为加速其排出体外,可采取的措施为A碱化尿液,使解离度减小,增加肾小管再吸收B碱化尿液,使解离度增大,增加肾小管再吸收C碱化尿液,使解离度增大,减少肾小管再吸收D酸化尿液,使解离度减小,增加肾小管再吸收.E酸化尿液,使解离度增大,减少肾小管再吸收【本题答案】C19.进行TDM的标本多采用A全血B血淸C尿液D唾液E血浆【本题答案】B20.不宜用肝素抗凝血进行TDM的药物是A地髙辛B苯妥英钠C茶碱D氨基糖昔类抗生素E坏抱素【本题答案】D21.根据药物代谢动力学的推测,一般药物需要经过几个半寿期后才能达到稳态浓度A 1〜2B 3〜4C 5〜7D 8 〜10E 11 〜15【本题答案】C22.可同时进行治疗药物及其代谢物浓度监测的技术是A高效液相色谱法(HPLC)B免疫化学法C毛细管电泳技术(CE)D荧光分光光度法E离子选择电极【本题答案】A23・ The following are mechanisms of drug permeation EXCEPTA diffusionB hydrolysisC filtrationD pinocytosis or endocytosisE special carrier transport[key] B24・ Distribution of dmgs to specific tissuesA is independent of blood flow to the organB is independent of the solubility of the drug in that tissueC depends on the unbound dnig concentration gradient between blood and the tissueD is increased for drugs that are strongly bound to plasma proteinsE has no effect on the half-life Of the dnig[key] C25・ If the plasma concentration of a drug declines with a first-order elimination kinetics,this means thatA there is only one metabolic path for drugdispositionB the half-life is the same regardless of plasma concentrationC the dnig is largely metabolized in the liver after oral administration and has a low bioavailabilityD the rate of elimination is proportionate to the rate of administration at all timeE the drug is not distributed outside the vascular system[key] B(二)单项选择题(B型题)(1〜2题共用备选答案)A主动转运B被动扩散C滤过D易化扩散E胞饮1.口服药物通过胃肠道粘膜上皮细胞吸收的主要方式是【本题答案】B2.血管外注射给药时,药物通过毛细血管的吸收的主要方式是【本题答案】C(3〜7题共用备选答案)A地高辛B苯妥英钠C环抱素D阿米卡星E阿米替林3.代谢产物均无活性的药物是【本题答案】B4.几乎全部以原型药形式从肾脏排泄的药物是【本题答案】D5.口服及肌注均吸收慢、不完全且不规则,剂量与血药浓度问无可靠相关性的药物是【本题答案】c6.与血浆蛋白结合率约为25%的药物是【本题答案】A7.存在“治疗窗”,且“首过消除”较强的药物是【本题答案】E(8〜12题共用备选答案)A高效液相色谱法(HPLC)B免疫化学法C毛细管电泳技术(CE)D光谱法E离子选择电极8.TDM的推荐方法是【本题答案】A9.现阶段TDM最常采用的方法是【本题答案】B10.分离效率和灵敏度最髙的方法是【本题答案】C11.碳酸锂的床旁检测可采用【本题答案】E12.检测成本最低,一般临床实验室易于推广的方法是【本题答案】D(三)多项选择题(X型题)1.有关药物“分布”描述正确的是A指药物随血液循环输送至全身并部位,并进入细胞间和细胞内的可逆性转运过程B药物在体内的分布可达到均匀分布C受药物本身理化性质的影响D受药物与血浆蛋白结合率大小的影响E受体液pH差异的彫响【本题答案】ACDE2.下列有关房室模型的叙述,正确的是A药代动力学房室是按药物转运速率以数学方法划分的概念B多数药物按单房室模型转运C房室模型为药物固有的药代动力学指标D用同一药物试验,在某些人呈二室模型,而在某些人可呈单室模型,E同一药物口服时呈二室模型而静脉注射则可呈单一房室模型【本题答案】ADE3.零级消除动力学指A为饱和消除方式B药物血浆半衰期是恒宦值c英消除速度与C。
临床分析药物浓度监测在精神病治疗中的应用
临床分析药物浓度监测在精神病治疗中的应用精神疾病是一种严重影响患者生活质量和社会功能的疾病,而药物治疗是目前最常见和有效的治疗手段之一。
然而,由于每个患者的药物代谢和反应存在个体差异,药物浓度监测在精神病治疗中的应用变得至关重要。
本文将探讨临床分析药物浓度监测在精神病治疗中的重要性和应用。
一、药物浓度监测的定义和意义药物浓度监测是通过测量患者血液或体液中药物的浓度来评估药物代谢和药效的一种方法。
这种监测方法可以提供有助于确定药物剂量和调整治疗方案的重要信息。
在精神病治疗中,药物浓度监测可以帮助医生了解患者对药物的吸收、分布、代谢和排泄的情况,从而更好地制定个性化的治疗方案。
二、药物浓度监测在精神病治疗中的应用1. 确定最佳剂量药物浓度监测可以帮助医生确定每个患者的最佳药物剂量。
根据患者的药物浓度,医生可以调整药物剂量,以达到疗效最大化和副作用最小化的目标。
例如,对于某些需要维持血药浓度在狭窄范围内的药物,药物浓度监测可以帮助医生确保患者接受到恰当的治疗。
2. 判断患者的依从性药物浓度监测可以帮助医生评估患者的依从性。
如果患者的药物浓度低于预期范围,可能是因为患者没有按时服药或不规范使用药物。
药物浓度监测可以提供有关患者治疗依从性的重要线索,从而帮助医生采取相应的措施。
3. 优化联合治疗在一些情况下,精神病患者需要同时使用多种药物进行治疗。
药物浓度监测可以帮助医生了解不同药物之间的相互作用以及患者对这些药物的代谢情况。
通过监测不同药物的浓度,医生可以制定合适的联合治疗方案,避免药物相互影响造成的副作用或疗效降低。
4. 个体化治疗药物浓度监测可以为精神病患者提供个体化的治疗方案。
由于每个患者对药物的代谢和反应存在差异,个体化的剂量和治疗方案可以最大化治疗效果,减少不必要的副作用。
通过监测药物浓度,医生可以根据患者的个体情况进行调整,提供更精准的治疗。
三、药物浓度监测在精神病治疗中的前景随着临床分析技术的不断发展和改进,药物浓度监测在精神病治疗中的应用将变得更加广泛和准确。
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治疗药物监测的临床应用
TDM对临床合理用药的指导,主要通过以下几方面来实现。
一、获取个体药动学参数
通过前面的介绍,我们可看出药动学模型及参数是反映药物体内过程随时间变化规律的较客观的指标,也是制定用药方案的基础。
虽然现在新药上市前均要求进行临床药动学研究,但由于历史原因,目前临床上广泛应用的药物中,不少仍缺乏药动学资料,即便有的,也多得自国外其他人种。
近年来遗传药理学研究表明,不同人种间在生物转化及排泄等体内过程上存在着差异。
如在对美托洛尔、普萘洛尔等许多心血管药物的氧化代谢,以及异烟肼等药物的乙酰化上,白种人较多的体内存在遗传性缺陷,而在黄种人中则较少见。
即便在同一人种间,由于先天因素及后天环境因素和病理情况的影响,也存在巨大的个体差异。
因此通过TDM工作,求得具体监测对象的药动学模型及各有关参数,是一重要的基础工作。
并且,还可藉以积累我国人群的群体药动学资料。
只要确定药物在具体监测对象的房室模型、消除动力学方式及有关药动学参数后,参照本章第二节中分别介绍的有关公式,即可制定出较合理的个体化用药方案。
二、制定用药方案
表9-1所列需进行TDM的药物,其药物效应(包括治疗作用及多数毒性作用)与血药浓度间存在着密切的相关性,并且各药的群体治疗浓度范围及中毒水平均已确定,故在制定用药方案时,可参照有关资料,确定欲达到的稳态浓度水平(静脉滴注)或范围(多剂间隔用药)。
应用测定计算得的该个体有关药动学模型及参数,可按公式⑽计算出静脉滴注时的用药速度;而静脉注射或血管外用药等间隔给药时,还需在给药间隔时间>τ和每次用药量X0两个参数间,预设定一个,多数情况都是设定>τ,再根据公式⒆-(22),则可计算出另一参数。
对于非线性动力学消除的药物,在确定个体的Vm和Km值后,按公式(28)可计算出每日用药量R。
如果不能获得监测病人的具体药动学模型及参数时,可采用有关药物的群体模型及参数均值,作为制定用药方案的依据,但最好能选用同一人种及同一病种的群体资料,以求尽量与接受用药方案的个体接近。
此外,对二室及多室模型药物,在制定静脉滴注或多剂用药方案时,一般均按一室模型处理。
须强调指出,无论用什么方法制定的用药方案,在实施过程中,仍需通过TDM监测效果,并作出必要的调整。
三、指导调整剂量
通过上述方法制定的用药方案,仅是一理论上的理想方案,实际工作中由于病人具体情况千差万别,在用药过程中任一影响药物体内过程的因素发生改变,均可使血药浓度不是恰在预期水平。
即便正好达到预期水平者,也可能在继续用药过程中因上述因素改变,或病情的好转、恶化,使血药浓度改变。
因此,通过TDM测定血药浓度,监测用药方案实施效果,指导进行必要的剂量调整,是剂量个体化的必需环节,也是TDM的常规工作。
常用的方法有以下两种。
⒈比例法凡属一级消除动力学的药物,假设其剂量调整期间接受治疗的个体体内过程无较大变动,则药动学参数可视做不变,在其达稳态浓度时,血药浓度与剂量间存在正比例关系。
因此,根据使用X1剂量或滴注速度达稳态后(5-6个半寿期以上),某次用药后取样测定的稳态血药浓度Css1及在该时刻所需的Css,可计算出调整剂量X=Css·X1/Css1。
按调整剂量X用药后,经过5-6个半寿期以上又可达到新的稳态浓度。
可如此多次重复定期监测、调整,以达到维持在有效而安全的血药浓度范围水平的目的。
⒉Bayes法该法使用预先按群体药动学资料编制的电脑程序,根据群体药动学参数,结合病人的体质及病理情况,先估算出该个体的药动学参数及用药方案。
在按该方案实施过程中,分别在不论是否达稳态的不同时间取血2-4次测定血药浓度,将相应血药浓度和时间输入电脑,用渐近法原理修正出该个体所需的调整方案,经几次反复即可逼近最适方案。
该法优点是将前述确定个体药动学参数、制定用药方案及调整剂量多步合在一起完成,并且可同时考虑心、肝、肾功能的影响。
但使用本法时,不同药物需不同程序软件,目前仅有地高辛、苯妥英钠、利多卡因等少数药物采用。
四、肝肾功能损伤时剂量的调整
肝脏生物转化和经肾及肝胆系统的排泄,是绝大多数药物消除的主要方式。
肝、肾功能的改变将显著影响药物的消除动力学药物的消除动力学,这是TDM工作中必须考虑的。
对于肝、肾功能不良的病人,能测定其个体药动学参数或用Bayes法制定用药方案,最为理想。
若仅能借用群体资料时,则应通过TDM进行必要的调整。
下面介绍应用范围较广的“重复一点法”。
此时,可视做该类个体药动学参数中,仅有消除速率常数k因肝、肾功能损伤而发生改变,而V、F、ka等参数均不受影响。
若在按群体资料制定的用药方案实施中,第一次和第二次给药后相同的t时间(选在消除相中)分别取血,测定得血药浓度C1和C2,则此二点间的时间恰等于给药间隔
根据上面计算所得病人k值及群体资料的其它药动学参数,可按下式计算出按此试验剂量和间隔时间用药,所能达的最小稳态浓度。
(Css)min=C1·e-kt/e-kt(l-e-kt)式中t为C1的取样时间
若此最小稳态浓度与欲达到的值不相符,则可按本节三中介绍的比例法,求出达到期望的最小稳态浓度所需的剂量。
必须强调指出,通过TDM指导临床用药时依据的有效治疗血药浓度范围及中毒水平,仅是根据群体资料获得的,并未考虑靶器官、组织或靶细胞对药物反应性的个体差异,以及同时使用的其他药物在药效学上的相互作用(协同或拮抗)。
因此,判断病人药物治疗是否有效或发生毒性反应,绝不能仅拘泥于TDM结果,而应结合病人临床表面及其他有关检查,综合分析才能作出正确结论。