多剂量给药药物动力学

Chapter 11 多剂量给药药物动力学
• 11-1 简介 • 11-2 多剂量给药的动力学研究 • 11-3多剂量给药后稳态血药浓度的表征 • 11-4多剂量给药后药物体内的累积 • 10-5 首剂量和维持剂量
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1
11-1简介 (理想)血药浓度
vs. 疗效
一次用药 (iv, po, im)
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7
等比级数
e e e ... e -0kelt
kel t
2kel t
(n1)kel t

1 e nkelt 1 e kelt
X C Vd
因此, 在第 n次 t中
Xn

X0
1 e nkelt 1 e kelt
e kel t
X Vd C
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6
……
X X e 1,max
0kel t 0
X1,min

X ekelt 0
X 2,max

X (e0kelt 0
ekelt )
X 2,min X 0 (ekelt e2kelt )
X 3,max

X (e0kelt 0
ekelt
e2kelt )
1 e
kel
t
e kel t
10
rate of output = rate of input
X0 t

CL

C
ss avg
ss
C max
kel t
C e ss
min
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(4)
C ss max
Cn

X0 Vd

1 e nkelt 1 e kelt
e kel t
X n,max

1 e nkelt X 0 1 e kelt
X n,min

X0
1 e nkelt 1 e kelt
e kel t
Cn,max

X0 Vd

1 e nkelt 1 e kelt
多剂量函数 达稳态后血药浓度 或稳态血浓
enkelt 0, 1 enkelt 1
Cn → Css, steady-state levels
C ss

X0 Vd

1

1 e
kel
t
Βιβλιοθήκη Baidu
e kel t
C ss max

X0 Vd

1

1 e kel t
C ss min

X0 Vd

1

X 3,min

X (e e kelt 0
2kel t
e3kelt )
等比级数
nth dose
X n,max

X (e0kelt 0

ekel t

e 2kel t

...
e ) (n1)kelt
X n,min

X (e e kelt 0
2kel t
e3kelt
Average range of therapeutic drug level
0.8 – 2.0 ng/ml
2 - 10 mg/ml
1 – 4 mg/ml
0.4 – 1.4 mEq/L
10 – 20 mg/ml
10 – 30 mg/ml
4 – 8 mg/ml
3 – 6 mg/ml
10 – 20 mg/ml
start at
t
t= 0
X0
X0
2t
3t
time
4
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11-2 多剂量给药的动力学研究 线性动力学
重叠原理Principle of superposition
—— 假设在连续用药时前次的用药对以后给药后的药 物动力学不产生
1. 多次静脉注射的动力学
a single iv bolus injection of one-compartment drug
— 超过最小有效血药浓度
— 狭窄的有效血药 浓度范围
Table 11-1. Normal range of the therapeutic levels of some drugs
Drugs
Digoxin Gentamicin Lidocaine Lithium Phenytoin Phenobarbitol Procainamide Quinidine Theophylline
X e kel t 0

X0
体内药量最小值 ( X 0ekelt X 0 )ekelt
3rd dose
( X 0ekelt X 0 )e kelt X 0 e kelt
体内药量最大值 ( X 0ekelt X 0 )ekelt X 0
体内药量最小值 ( X 0ekelt X 0 )ekelt X 0 ekelt
Cn,min

X0 Vd

1 enkelt 1 ekelt
e kel t
kel (t1/2)
t
n
X0
Vd
8
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Cn,max Cn,min
9
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(1)
Sn

1 e nkelt 1 e kelt
(2)
C e n,max
kel t
C n ,min
(3) n , nt
... enkelt )
X n,min

X (e0kelt 0
e1kelt
e2kelt ... e(n1)kelt )ekelt
Xn

X (e 0kelt 0
e 1kelt
e 2kel t
... e (n1)kelt )e kelt
3
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能达到持续药理作用的给药方式： • 静脉滴注 — 调控 k0
• 多剂量给药方案a multiple-dosing regimen
— 选择 (i)给药剂量(a fixed dose), 与 (ii) 给药频率 (the time interval between doses, t)
X0
X0
• 由ADME决定的血药浓度 • 药理作用与有限的作用时间
在许多疾病的临床治标中，为有满意的(最大的)临床效果， 需要：
⑴ 仅可能长的作用时间；
⑵ 在不产生过大的血药浓度波动或药物累积的前提下， 血药浓度超过最小有效血药浓度或维持治疗血药浓度之内
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2
抗生素
强心剂如 digoxin 抗癫痫药物如 phenytoin 激素
体内药量最大值 X0
X

X e kelt 0
5
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multiple iv bolus injection
1st dose
X e kelt 0
体内药量最大值 X0
体内药量最小值

X e kel t 0
2nd dose
( X 0e kelt X 0 )e kelt
体内药量最大值