瑞舒伐他汀依折麦布片产品情况

血脂调节药物

【简介】

现有研究认为，“胆固醇理论”即降低胆固醇水平是减少血脂异常相关性不良心血管事件的关键。

目前临床应用和处在研发阶段的降脂西药按其降脂机理和化学

结构又可分为他汀类，烟酸类，贝特类，胆酸鳌合剂类，多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。他汀类药物的不良反应相对于其它降血脂药较少，循证研究也奠定了他汀类药物在冠心病防治中的重要地位，故他汀类药物成为临床常用调脂药物，然而，他汀类药物单用时，并不能使所有冠心病患者的LDL-C降至目标值，随着用药剂量增加，不良反应风险也增加，因此，临床上需要考虑调脂药物联合用药。他汀类与贝特类药物联用时，肝脏毒性反应和肌病发生的危险性增大；而他汀类与烟酸类药物联用，患者的耐受性差，上述联合用药方案难以广泛应用。

胆固醇吸收抑制剂——依折麦布和他汀类有良好的协同作用，且安全性好，成为目前降低胆固醇治疗的常用联合用药方案。

瑞舒伐他汀钙片

【临床应用】

1.本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）。

2. 本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用。

3. 用于高三酰甘油血症(国外资料)。

4. 用于减缓高胆固醇血症患者的动脉粥样硬化进程(国外资料)。【药理】

本品属他汀类药物，其结构上具有一个有极性的磺酰胺甲烷基团

而具有相对较强的亲水性，可使其高选择性被肝细胞摄取而不易进入其他组织细胞。有研究认为，本药抑制HMG-CoA还原酶的效能强于其他他汀类药物(阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀等)。【不良反应】

本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的。同其他HMG－CoA还原酶抑制剂一样，不良反应出现有随剂量增加而增加的趋势。常见(1%～10%)：头痛、头晕、恶心、便秘、腹痛、肌痛无力等症状；偶见(0.1%～1%)：瘙痒、皮疹、荨麻疹；

罕见(0.01%～0.1%)：过敏反应、胰腺炎、肌病和横纹肌溶解、关节痛、黄疸、肝炎；

【安全性】

瑞舒伐他汀能够避免肝细胞色素P450酶广泛代谢，降低药物相互作用。亲水性他汀肝脏选择性高，肌毒性小。

洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主经P450 3A4代谢，瑞伐他汀肝损伤、肌病发生率要低于其他他汀；对肾功能影响目前报道不一；有研究认为瑞舒伐他汀肾毒性高于阿托伐他汀，也有认为与其他他汀相似。总之，瑞舒伐他汀有良好的安全性。

同类竞品(他汀类药物)

国产：辛伐他汀片/咀嚼片/胶囊/分散片/滴丸/干混悬剂、洛伐他汀片/颗粒/胶囊/分散片、阿托伐他汀钙片/胶囊/分散片、氟伐他汀钠胶囊/缓释片、普伐他汀钠片/胶囊、匹伐他汀钙片/分散片。

进口：辛伐他汀片/无润滑剂颗粒、依折麦布辛伐他汀片、阿托伐他汀钙片、氨氯地平阿托伐他汀钙片、匹伐他汀钙片。

依折麦布片

【简介】

目前有数种此类药物处于研发阶段，依折麦布是唯一一个批准用于临床的选择性胆固醇吸收抑制剂。在降低LDL-C效果仅次于他汀类药物，可单独或联合用于以胆固醇升高为主的患者，特别适合作为不能耐受他汀类药物治疗者的替代。应用有他汀类药物与依折麦布组成的单片复方制剂可简化治疗方案，对于有相关适应症患者推荐首先选用。《选择性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识》(2013版)

【临床应用】

1. 原发性高胆固醇血症

本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo B)。

2. 纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）

本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL-C 血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。

3.纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）

本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

4. 混合型高脂血症(国外资料)。

【药理】

本品选择性胆固醇抑制药，选择性抑制小肠中胆固醇和相关植物固醇吸收。由于本品对内源性胆固醇无抑制作用，而他汀类药物的作用机制为减少肝脏中胆固醇的合成，故两药联用有协同降低胆固醇的作用。在降低高胆固醇血症患者相关病理指标方面要优于两种药物单独应用。其独特的药理学特性，单药或与他汀类药物联合应用具备良好的安全性和耐受性。

【不良反应】

单独应用本品：

常见：腹痛、腹泻、肠胃气胀、疲倦。

不常见：食欲不振、消化不良、恶心；ALT和/或AST升高、血液CPK升高、γ-谷氨酰基转移酶增加、肝功能检测异常；胸部疼痛、关节疼痛、肌肉痉挛、颈部疼痛、全身疼痛；潮热、高血压；咳嗽。与他汀类联合应用：

常见：ALT升高、AST升高、头痛、肌痛、乏力、周围性水肿。

不常见：感觉异常、口干、胃炎、瘙痒、皮疹、风疹、背痛；肌性肌无力、肢体疼痛。

与非诺贝特联合用药:

常见的：腹部疼痛。

【安全性】

依折麦布不通过P450酶代谢，因此药物相互作用极为少见，与临床常用降脂药物、心血管治疗药物以及降糖药等没有相互作用。

少数患者服药后出现疼痛、痉挛和无力的肌肉失调症状、血清肌酸激酶升高、氨基转氨酶升高、血小板减少症等不良反应。尽管如此，大量临床研究表明依折麦布具有良好的耐受性和安全性。

依折麦布与低剂量的他汀类药物联用相当于单独应用高剂量的

他汀类药物的疗效，且不会增加不良反应的发生。高剂量他汀类药物增加不良反应的风险，大部分患者不耐受，所以联合用药优于大剂量应用他汀类药物。