透皮给药系统的设计
透皮给药制剂的研究与改进
透皮给药制剂的研究与改进随着药物研究和临床应用的不断发展，透皮给药制剂成为一种广泛应用的药物传递系统。
透皮给药是指通过肌肉注射、静脉注射等传统给药途径之外，通过药物在皮肤表面的吸收达到治疗效果的一种方式。
它具有方便、无痛苦、减少副作用等优点，因此备受关注。
然而，透皮给药制剂仍然面临着许多挑战和改进的空间。
一、透皮给药制剂的研究现状透皮给药制剂的研究主要集中在以下几个方面：1. 药物的选择与设计在透皮给药的过程中，药物的选择和设计是至关重要的。
首先，药物必须具有一定的疏水性，以便能够在皮肤表面形成有效的药物浓度。
其次，药物的分子量和溶解度也是影响透皮给药效果的重要因素。
因此，研究者需要对药物的物理化学性质进行全面的评估和选择。
2. 载体的选择与改进为了促进药物在皮肤中的渗透，研究者通常会选择合适的载体来增加药物的溶解度和渗透性。
常用的载体包括微粒、液晶、脂质体等。
载体的选择和改进对透皮给药效果具有重要的影响，因此需要针对不同药物和体外条件进行筛选和优化。
3. 透皮给药装置的研究与改进透皮给药装置是实现药物在皮肤表面渗透的关键环节。
目前常见的装置包括贴剂、凝胶、贴片等。
这些装置在透皮给药中起到给药载体和药物渗透的双重作用，因此对装置的研究和改进也是透皮给药制剂研究的重点。
二、透皮给药制剂的改进方向针对透皮给药制剂目前存在的问题，研究者提出了以下改进方向：1. 提高药物渗透性为了提高药物在皮肤中的渗透，研究者正在研究和改进载体材料，以增加药物的疏水性和渗透性。
例如，通过改变载体的结构和形态，调整药物与载体之间的相互作用力，进一步提高药物的透皮给药效果。
2. 提高透皮吸收效率透皮给药装置的研究和改进是提高透皮吸收效率的重要途径。
研究者正在探索新型的装置设计和制备方法，以提高装置的透皮性能和药物释放速度。
例如，研究者正在研发基于纳米技术和微流控技术的透皮给药装置，以实现更精准和高效的药物传递。
3. 提高药物的稳定性和安全性在透皮给药过程中，药物的稳定性和安全性是一个重要的考虑因素。
透皮给药系统的研制与质量标准
Prescription Patches
– Hormone Replacement Therapy (HRT) – Nitroglycerin – Scopolamine – Narcotic Analgesics – Hypertension – Contraception – Anesthetics
控释膜
– 主要有乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVAc）、聚 氯乙烯、醋酸纤维素 – 其中EVAc以无毒、无刺激性、生物相容性 好等优点得到了广泛的使用 – 国产的EVAc膜质量不稳定，柔韧性不够
心血管药
– 硝苯地平、尼群地 平、氨氯地平、消心 痛、硝酸甘油、尼卡 地平、普萘洛尔等
平喘药
– 妥洛特罗、特布他林 等
骨 架 控 释 型
液 态 填 装 密 封 多 层 结 构
可 直 接 涂 布 于 皮 肤 上 的 半 固 体
透 皮 给 药 系 统 的 类 型
国外主要的TTS研究机构 和品种
3M Altea Therapeutics ALZA/Johnson & Johnson Amarin Corporation Antares Pharma Aromacology Patch Company Berlex Laboratories Birch Point Medical Cygnus Elan Medical Technologies Endo Pharmaceuticals GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Hexal AG ImaRx Therapeutics Iomed, Inc. Janssen Pharmaceutical Products KV Pharmaceutical Company LAM Pharmaceutical Corporation LTS Lohmann Therapie-Systems AG LecTec Corporation MacroChem Mylan Technologies NexMed Nitto Denko Noven Novartis Ortho-McNeil Proctor & Gamble Schering-Plough Shire Pharmaceuticals Group plc Somerset Pharmaceuticals Sontra Medical Theratechnologies, Inc. Transdermics Ltd. Vyteris Watson Laboratories Zars, Inc.
第八章透皮给药制剂
次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通过
富含类脂的角质层，多通过第二条途径进 入。
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四、透皮给药制剂的分类
(一)膜控释型 (二)粘胶分散型 (三)骨架扩散型 (四)微贮库型
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(一)膜控释型
膜控释型TDDS主要由无渗透性背衬层、药物贮库、 控释膜、粘胶层和防粘层五部分组成。
3．皮肤附属器：皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透 皮吸收的主要途径。
4．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为6种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
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药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛
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(二)压敏胶
压敏胶(pressure sensitive adhesive，PSA)是指 在轻微的压力下即可实现粘贴同时又容易剥离的一 类胶粘材料。
药用TDDS压敏胶应对皮肤无刺激、不致敏、与药 物相容和具有防水性能等要求。
常用的有三种。 1．聚异丁烯压敏胶 2．丙烯酸类压敏胶 3．硅橡胶压敏胶
粘胶层
闭合底盘
微型药库
粘性泡沫层
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第二节 透皮给药制剂的研究技术
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一、影响药物透皮吸收的因素
（一）生理因素
皮肤的水合作用； 角质层的厚度； 皮肤的条件； 皮肤的结合作用与代谢作用。
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（二）剂型因素与药物的性质
1 药物剂量和药物浓度：
TDDS首选药物： 一般是剂量小、作用强的药物 半衰期短需要频繁给予的药物 常规口服或注射给药的药效不可靠或具严重副作用
素（HPMC）、聚乙烯醇（PVA）等。
药剂学第十九章药物的新剂型(第4节透皮治疗系统)
（三）皮肤的结构和生理特性
• 1.皮肤的结构和扩散途径
皮肤结构模式图
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角质层砖泥结构示意
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2.皮肤的水化
• 角质层水化能增加物质进入皮肤的透过 率，这可能是由于表皮组织软化，孔穴 直径增大而导致“海绵”现象，从而有 利于药物通过。若以水性物质为基质再 加以绷带包封，则有利于角质层的水化 作用，可以增加药物的经皮渗透率。
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五、经皮渗透性的实验方法
• • • • • （一）体外渗透性实验薄膜 1、聚合物薄膜 2、动物皮肤 （二）体外通透性及渗透性实验 （三）透皮吸收贴剂生物利用度的测定
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六、透皮吸收制剂的质量控制
• （一）透皮贴剂释放度测定法 • （二）其它一些质量控制
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三、TDS制剂的设计和制备
• • • • • （一）处方前研究及一些重要考虑 1.总剂量 2.表面积 3.浓度 4.用药时间
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（二）贴剂的生产工艺
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药剂学
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四、经皮吸收的影响因素
• （一）药物的固有性质 • （二）辅料和材料的组成和性质 • （三）皮肤的结构和生理特性
贴剂的主要结构与分类
• 1.液态填装及密封袋多层结构（liquid form-fill and seal system） • 2.有限速膜的固体多层结构 • 3.以压敏胶为贮库的整体单层结构 （monolithic system, drug-in adhesive system） • 4.骨架扩散型
透皮制剂的制备
标题：透皮制剂的制备方法及应用引言：透皮制剂，又称为经皮吸收药物递送系统（Transdermal Drug Delivery System，TDDS），是一种通过皮肤将药物传递到体内的药物制剂。
与传统的口服、注射等给药方式相比，透皮制剂具有便利、稳定、可控释放等优点，已广泛应用于临床治疗。
本文将介绍透皮制剂的制备方法及其在医学领域的应用。
一、透皮制剂的制备方法1. 透皮贴剂制备方法：透皮贴剂是透皮制剂的一种常见形式，制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的药物：通常选择具有较好透皮性质的药物，如小分子化合物或可溶于脂质的药物。
（2）选择适当的基质：基质应具有良好的粘附性和渗透性，如丙烯酸酯类聚合物。
（3）添加辅料：如增溶剂、粘合剂、稳定剂等，以提高药物的溶解度、粘附性和稳定性。
（4）制备透皮贴剂：将药物和辅料按一定比例混合，并采用涂布、压片等工艺制备成透皮贴剂。
2. 离子通道开启剂制备方法：离子通道开启剂是通过改变皮肤的通透性，提高药物经皮吸收的效率。
其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的离子通道开启剂：常见的离子通道开启剂有非离子表面活性剂、胆固醇等。
（2）制备透皮制剂：将离子通道开启剂与药物或透皮贴剂等进行混合，制备具有促进药物经皮吸收作用的制剂。
3. 微针技术制备方法：微针技术是利用微小尺寸的针状结构将药物导入皮肤的方法，其制备方法包括以下几个步骤：（1）选择合适的微针材料：常见的微针材料有硅胶、聚乙烯醇等。
（2）制备微针阵列：将微针制备成阵列状结构，并进行消毒处理。
（3）药物负载：将药物涂覆在微针上，或通过微针本身的孔隙将药物注入微针内部。
（4）应用微针：将微针插入皮肤表面，使药物经由微针导入皮肤。
二、透皮制剂的应用1. 临床治疗：透皮制剂可以用于治疗各种疾病，如高血压、心绞痛、糖尿病等。
其优点包括便利的使用方式、可控释放速率和减少胃肠道不良反应等。
2. 长效给药：透皮制剂可以实现长效给药，避免了频繁给药的困扰，提高患者的依从性。
第八章透皮给药制剂详解
5 熔点与热力活度
熔点高的药物和水溶性或亲水性的药物，在角质层 的透过速率较低。 药物透皮吸收的速度依赖于药物热力学活度，其活 度在饱和状态下最大。
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二、TDDS中常用的透皮吸收促进剂
透皮吸收促进剂是指能够渗透进入皮肤，降 低药物通过皮肤的阻力、降低皮肤的屏障功 能，加速药物穿透皮肤的物质。
第八章 透皮给药制剂
1
本章内容：
概述 透皮给药制剂的研究技术 透皮给药制剂的制备
2
第一节
概述
一、透皮给药系统的概念
透皮给药系统或称经皮治疗系统是指经皮给药的制 剂 ， 即 透 皮 制 剂 。 (TDDS: transdermal drug delivery systems;TTS: transdermal therapeutic systems)
4 ．皮下组织：皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为 6 种脂 肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。 皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。
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药物在皮肤内的扩散过程，有两条途径： 表皮途径 透过角质层和表皮进入真皮被毛 细血管吸收进入体循环——主要途径 皮肤附属器途径 毛囊、皮脂腺、汗腺—— 次要途径 一些离子型和水溶性大分子药因难于通 过富含类脂的角质层，多通过第二条途径 进入。
优点：
可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠 灭活。 维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃 肠给药的副作用。 延长有效作用时间，减少用药次数。 通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差 异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用 药。
6
口服给药与透皮贴剂的作用比较
7
透皮给药系统概论
透皮给药系统概论一透皮给药系统的概念、特点、发展1 概念透皮给药系统或经皮吸收制剂（transdermal drug delivery systems, transdermal thrapeutic systems,简称TDDS,TTS）：指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。
2 特点（1）透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响．减少用药的个体差异。
（2）维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。
（3）减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。
（4）使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。
3 发展自1981年美国上市第一个用于治疗运动病的TTS—东莨菪碱贴剂以来，现已有多种透皮吸收制剂，如：硝酸甘油、雌二醇、芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等TTS应用于临床受到普遍欢迎。
我国医药学家对经皮给药早有认识，在我国的医学典籍中收集了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。
近几年来各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。
目前国内正以现代科学技术方法进行研究使之提高，将使祖国的医药学得以发扬光大。
同时对TTS的研究也作了大量的工作。
硝酸甘油、东莨菪碱、可乐定等药物的TTS制剂已获准生产，并对多种药物如：激素类（睾酮、18一左炔诺酮）、止痛药（度冷丁、酮洛酸）、戒烟（毒）药（尼古丁）、呼吸系统（茶碱）、心血管系统（硝苯地平、噻吗洛尔）等药物的TTS进行了研究。
为了使更多的药物能经皮给药，目前国内外学者对TTS研究的重要内容是：（l）对TTS的基础材料的研究；（2）药物透皮吸收机理的研究；（3）寻找改进药物透过皮肤屏障的有效方法。
二透皮给药系统的分类及组成1 复合膜型复合膜型透皮给药系统由背衬层、药物贮库、控释膜、胶粘层和保护膜组成。
可乐定透皮贴片原理
可乐定透皮贴片原理
可乐定透皮贴片是一种贴在皮肤上能够透过皮肤将药物缓慢释
放到血液循环中的药物给药系统。
其原理主要包括两个方面，药物
透过皮肤的透皮吸收和贴片的控释技术。
首先，药物透过皮肤的透皮吸收是指药物通过皮肤的表皮层、
角质层和真皮层，最终进入血液循环系统。
这个过程受到药物的性质、贴片的设计、皮肤的状态、贴片的使用方法等多种因素的影响。
一般来说，药物分子的大小、脂溶性、离子性等特性会影响其在皮
肤上的透过程度。
贴片的设计也会影响透皮吸收，例如贴片的材料、厚度、透气性等都会影响药物的透过速率。
其次，贴片的控释技术是指通过贴片的设计和制备，使药物能
够以一定速率、持续地释放到皮肤表面，再透过皮肤进入血液循环
系统。
这种技术可以通过调节贴片的成分、结构和制备工艺来实现。
常见的控释技术包括使用缓释剂、微孔制备、磨砂技术等，以实现
药物在一定时间内持续、稳定地释放。
总的来说，可乐定透皮贴片的原理是利用药物透过皮肤的透皮
吸收和贴片的控释技术，使药物能够稳定、持续地释放到血液循环
中，从而达到治疗的效果。
这种给药方式具有便利、持续、避免肠胃道吸收不良等优点，适用于一些需要长期治疗的疾病。
经皮给药系统.解析
五、药物在皮肤内的扩散动力学
Fick定律
第四节 影响经皮吸收的因素
一、药物性质
１. 药物分子大小 Stokes-Einstein定律 KBT D = ───── 6πηr
２. 熔点 ３. 溶解度与分配系数 4. 分子形式
二、生理因素
种族与个体差异 皮肤渗透性的部位差异（阴囊＞耳后＞腋
脂肪酸及 其酯
渗入角质层脂质，影响其有 油酸，肉豆蔻 序排列；降低角质层脂质双 水杨酸，雌二醇， 酸异丙酯，丙 分子层的相转变温度；引进 芬太尼，硝酸甘油， 角质层脂质固-液相分离和晶 二醇二壬酸酯， 肝素，吲哚美辛 癸二酸二乙酯 型转变；增加药物在角质层 的分配 月桂醇硫酸钠， 氟灭酸，水杨酸 泊洛沙姆 使角质层脂质排列无序化； 乳化皮肤表面脂质，改善药 物在角质层分配 作为溶剂增加药物在角质层 的溶解度；脱去角质层脂质； 渗入角质层脂质，影响其排 列的有序性 使角蛋白溶剂化，占据蛋白 质的氢键结合部位，减少药 物-组织间结合；增加并用的 其他渗透促进剂在角质层的 分配
胺类
尿素，十二烷 基-N，N-二甲 氨基乙酯
5-氟尿嘧啶
促进角质层水化，在角质层 形成亲水性孔道；破坏角质 层脂质结构
酰胺类
二甲基甲酰胺， 咖啡因，正辛醇， 二甲基乙酰胺 氢化可的松
低浓度时分配进入角蛋白区， 高浓度时影响角质层脂质的 流动性 将药物形成包合物，提高溶 解度，并可把药物分子传递 到皮肤表面
铝箔及 纸复合 膜
硝酸甘 油 硝酸异 Frandol 山梨醇 Co. 可乐定 Catapres TTS 芬太尼 Duragesi c
胶粘剂分 聚氯乙 塑化聚氟乙烯 散 烯 胶粘剂分 聚酯 散 膜控 聚酯 含药压敏胶
丙烯酸酯 硅纸 压敏胶 微孔聚丙 烯膜 聚乙烯醋 酸乙烯共 聚物 聚异丁烯 硅纸 压敏胶 硅酮压敏 胶
药物分析中的药物透皮吸收研究
药物分析中的药物透皮吸收研究药物透皮吸收是指药物通过皮肤层进入体内循环系统的过程。
相比传统的口服、注射等给药途径，透皮给药具有简便、无痛、无创、持续性好等优点，逐渐成为了一种备受关注的给药途径。
因此，研究药物分析中的药物透皮吸收机制，对药物设计、临床应用等方面具有重要意义。
一、药物透皮吸收的原理1. 皮肤层的结构和功能皮肤是人体最大的器官，由表皮、真皮和皮下组织构成。
其中，表皮是最外层，主要由角质层、颗粒层、有棘细胞层和基底细胞层组成。
皮肤通过外部环境的介质来吸收药物，主要经过角质层的传递。
2. 药物透皮吸收的传递机制药物透皮吸收可通过以下三种传递机制：分子扩散、降解和吸附。
（1）分子扩散：药物在皮肤上以分子形式逐渐渗透到皮层深处，并进入血液循环系统。
分子扩散的速率受到药物分子的大小、脂溶性、电离性、pH等因素的影响。
（2）降解：部分药物分子在经过皮肤层时，会被酶或其他物质降解，从而减少药物在皮肤上的停留时间。
（3）吸附：药物分子在皮肤表面的角质层上吸附，形成药物吸附层，进而减缓药物的透皮吸收速率。
二、药物透皮吸收研究方法1. 体外研究方法（1）扩散池法：将药物溶液置于扩散池中，通过扩散池与皮肤模型接触，通过测定药物的透过率来评估药物透皮吸收性能。
（2）纵向爆破法：将药物制剂涂在人工皮肤上，然后进行纵向爆破实验，测定药物的透皮吸收情况。
2. 体内研究方法（1）动物实验：选择小鼠、大鼠、猪等动物作为研究对象，通过给予药物后测定血液药物浓度来研究药物的透皮吸收。
（2）体象法：利用X射线、核磁共振、电子显微镜等技术，观察药物在给药部位的分布和透皮吸收的情况。
三、药物透皮吸收研究中的挑战与展望1. 挑战（1）皮肤的多层结构，使得药物透皮吸收过程复杂，相关研究需要克服多种难题。
（2）对药物分析的要求高，需要使用灵敏度高、准确性好的分析方法来评估药物透皮吸收性能。
2. 展望（1）发展新型给药系统：如纳米粒子、微流控芯片等，提高药物透皮吸收效果。
透皮给药系统
直链：庚酸，月桂酸，肉豆蔻酸，十八酸，戊酸，油酸 支链：异戊酸，异十八酸，新庚酸，新戊酸
烷基类：乙酸丁酯，乙酸乙酯，油酸乙酯，戊酸甲酯 脂肪族类：十酸异丙酯，丁酸异丙酯
柠檬酸，琥珀酸，水杨酸
丁二醇，甘油，己三醇，丙二醇
二甲基亚砜，癸基甲基亚砜
阴离子型：月桂酸钠，十二烷基硫酸钠 阳离子型：苯扎氯铵 cetyltrimethyl ammonium 非离子型：聚氧乙烯烷基醚 泊洛沙姆 聚山梨酯 两性离子型：瞻烷酸钠 glycholic
1/ 2
dt 2t
微贮库型
新剂型设计
dQ
DP DSK P S P
D1S1 (1 h1
) 1
( K1
1
K
m
)
dt
DP hd DS hpK p
新剂型设计
第二节 经皮吸收制剂的研究 一、影响药物经皮吸收因素
生理因素
皮肤的水合作用 角质层的厚度 皮肤的条件 皮肤的结合作用与代谢作用
剂型因素
新剂型设计
二、皮肤的基本生理构造和吸收途径
•皮肤的基本生理结构
(毛发)
(汗孔) (表皮下的毛细管)
(汗腺导管) (汗腺) (血管丛)
(真皮)
(角质层) (生长表皮) (皮脂腺)
(毛囊) (真皮乳头)
图 皮肤的结构
药物经皮吸收的途径
药物从介质中释放 表面皮脂层
新剂型设计
角质层
通过附属器
细胞内 细胞间 毛囊、皮脂腺 汗腺
粘胶分散型
新剂型设计
粘胶分散型的药物贮 库及控释层均由压敏胶组 成。
dQ dt
AK a / r Da ha
Cr
骨架扩散型
透皮给药制剂的研发与评价研究
透皮给药制剂的研发与评价研究随着药物科学的发展，透皮给药制剂作为一种新颖的给药途径，正逐渐受到越来越多的关注。
透皮给药制剂具有直接透过皮肤输送药物到达血液循环系统的优势，避免了口服药物所带来的肠胃刺激以及注射药物所带来的痛苦，极大地提高了药物治疗的便利性和患者的依从性。
因此，透皮给药制剂的研发与评价成为了制药领域中的一个重要课题。
一、透皮给药制剂的研发透皮给药制剂的研发是一个综合性的过程，需要对药物以及载体进行合理选择和设计。
首先，需要对目标药物进行评估，包括药物的药理学特性、生物利用度等。
同时，还要考虑药物的物化性质，如溶解度、疏水性等。
基于对药物的特性评估，选择合适的载体成为研发透皮给药制剂的关键。
载体可以是聚合物、聚合物乳胶、脂质体等，应根据药物的特性来选择适当的载体。
另外，还需要考虑制剂的制备工艺，包括制剂的溶剂选择、溶剂的浓度、制剂的稳定性等。
二、透皮给药制剂的评价研究透皮给药制剂的评价研究主要包括体外评价和体内评价两个方面。
体外评价主要通过体外置换法、体外扩散法等方法来评估透皮给药制剂的渗透性能。
其中，体外置换法通过在皮肤表面逐渐置换掉药物，模拟药物在皮肤上的释放过程。
体外扩散法则通过在体外模拟皮肤渗透的情况，评估药物在透皮给药制剂上的扩散速率。
体内评价则通过动物模型来评估透皮给药制剂的药效和安全性。
在进行体内评价时，需要选择合适的动物模型，并注意对动物进行伦理审查和保护。
透皮给药制剂的评价研究还需要考虑其稳定性和质量控制。
制剂的稳定性是指制剂在储存和应用过程中所保持的稳定性能。
制剂的质量控制则是为了保证制剂的批次一致性和安全性。
质量控制包括对制剂的外观、理化性质、药物释放速率等进行检测。
同时，还需要制定相应的质量标准和测试方法，以确保透皮给药制剂的可靠性和安全性。
总结透皮给药制剂的研发与评价是一个复杂而关键的过程。
通过对药物特性的综合评估和合理的载体选择，可以设计出具有良好治疗效果的透皮给药制剂。
经皮给药系统
保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/•聚丙烯•/• 聚对苯二甲酸乙酯等。
２. 充填封闭型经皮给药系统
背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜 药物贮库:液体或软膏和凝胶 控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质
膜
压敏胶:聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶
1
3. 聚合物骨架型经皮给药系统
骨架:亲水性聚合物材料(含有湿润剂) 药物释放速度:受聚合物骨架组成与药物浓度
影响
4. 胶粘剂分散型经皮给药系统
特点：剂型薄、生产方便，与皮肤接触 的表面都可输出药物。
胶粘剂:聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚 异丁烯类压敏胶
1
药物
商品名
构成类型
将药物形成包合物，提高溶 解度，并可把药物分子传递 到皮肤表面
氨基酸及 其酯
L-异亮氨酸， 十二烷基焦谷 氨酸酯
雌二醇，左旋18-甲 松弛皮肤的角蛋白，影响角 基炔诺酮，茶碱 质层脂质排列的有序性
大环化合 物
十五烷酮
有机溶剂 类
醋酸乙酯
氢化可的松 水杨酸
增加药物在角质层中的溶解 度
破坏角质层脂质排列的密实 性
条件下，保持结构与形态的完整 对皮肤没有刺激性，最好能粘附于皮肤 疏水性的聚硅氧烷与亲水性聚乙烯醇
（二）控释膜材料
均质膜:
乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）
微孔膜:
聚丙烯拉伸微孔膜 醋酸纤维素膜 核径迹微孔膜（核孔膜）
（三）压敏胶
使给药系统与皮肤紧密贴合，有时又作为药物 的贮库或载体材料，调节药物的释放速度。
经皮给药系统的面积Ａ应是
TDR×24
透皮给药系统名词解释
透皮给药系统名词解释透皮给药系统是指通过皮肤将药物逐渐释放到体内的一种给药方法。
其原理是利用皮肤的特殊结构和功能，将药物分子通过皮肤的角质层逐渐渗透到皮肤深层，然后再通过皮肤血管和淋巴系统进入循环系统，达到治疗的效果。
透皮给药系统主要包括三个部分：药物、贴剂和辅助技术。
药物是指需要给予的治疗物质，可以是化学药物、生物制剂或其他治疗物。
贴剂是指将药物包裹在贴剂材料中，通过与皮肤贴合的形式将药物释放到皮肤表面。
贴剂通常由药物、黏合剂、扩散调节剂、增湿剂等组成，通过控制这些成分的比例和特性实现药物的逐渐渗透释放。
辅助技术包括贴剂制备技术、透皮增透技术等，用于提高药物的渗透效率和贴剂的适应性。
透皮给药系统具有许多优点。
首先，它可以绕过消化系统，避免药物被胃酸和肠道酶等消化液破坏，提高药物的生物利用度。
其次，透皮给药系统可以提供持续和稳定的药物释放，减少药物浓度的波动，保持药物在有效浓度范围内的时间更长。
再次，透皮给药系统具有较低的副作用风险，因为药物可以直接达到治疗部位，无需经过全身循环系统，减少对其他器官的刺激和损伤。
最后，透皮给药系统具有使用方便性，可以简化药物使用方式和给药时间，提高患者的依从性。
然而，透皮给药系统也存在一些局限性。
首先，透皮给药系统只适用于能够通过皮肤透过的药物，对于大分子药物和亲水性药物的透过性较差。
其次，透皮给药系统的渗透速率相对较慢，不适用于需要快速起效的药物治疗。
再次，透皮给药系统的制备和使用较为复杂，需要专业知识和技术支持。
最后，透皮给药系统的药物释放是受到多种因素影响的，例如温度、湿度、皮肤状态等，有时会导致给药剂量的不稳定性。
总的来说，透皮给药系统是一种安全有效、方便易用的给药方法。
它在治疗慢性疾病、疼痛管理和紧急避孕等方面具有广泛应用前景，并且不断有新的技术和材料的引入，不断改进和完善，为临床治疗带来更多的选择和可能性。
透皮给药系统的研制与质量标准
常用的膜材料
背衬层
– 如聚乙烯、聚对二甲酸二乙酯、铝箔，无纺 布等 – 其中铝箔-聚乙烯复合膜是常用的一种背衬 材料 – 小面积短时间使用的制剂，膜材料可以用完 全封闭的，而大面积长时间使用制剂要用透 气的膜材料 – 选择膜材料要有药包材的生产许可证和合格 证，因为与药物直接接触
物 的 理 化 性 质 方 面
– ~ pH
–
–
–
mg/ml
透皮给药已选用的药物
性激素
– 黄体酮、睾酮 、炔诺 酮、18-甲基炔诺酮、 雌二醇、前列腺素、 加压素、雌孕激素+ 黄体酮等
神经系统药
– 毒扁豆碱、吗啡、二 氢埃托啡、酮洛酸、 芬太尼等
消炎镇痛药
– 消炎痛、酮洛芬、氟 比洛芬、布洛芬、双 氯芬酸等
利多卡因——局麻药（离子导入） 罗替戈汀——帕金森病
– Roti
复方雌激素替代贴剂
– Novogyne制药公司 – 商品名：ComiPatch，Estracomb – 含雌二醇和醋酸孕酮 (Estradiol/Norethindrone）
雌二醇——骨质疏松、更年期症状
– Estraderm Ciba-Geigy – Estrapak 50另附1mg炔诺酮片剂12片 Elan/Astra
尼古丁——戒烟药
– – – – Nicoder Nicolan Habitrol Nicorelite Alza/MMD Elan/Astra Ciba-Geigy Cygnus/Kabi Alza/Janssen
透皮给药系统的特点
透皮给药的局限性
– 皮肤为人体天然的屏障，大部分的药物均难 以足够量地透过这道屏障，透皮给药不适合 剂量大的药物 – 药物的分子量、极性、熔点均影响药物的透 皮吸收 – 皮肤表面的微生物及皮肤中的酶对某些药物 有降解作用，某些药物在皮肤中有贮留 – 透皮给药，起效较慢，不适合要求起效快的 药物
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透皮给药系统的设计
透皮给药系统是指药物以一定的速率通过皮肤进入体循环产生治疗作用的一种给药系统。
经良好设计的透皮给药系统可以有效地控制进入血循环或靶组织的药量，能使药物长时间的以恒定速率进入体内，避免肝脏的首过效应与胃肠道因素的干扰，还可避免峰谷现象，减少药物的毒副作用，使用方便，可随时中断给药，易被病人接受。
一、选择透皮给药系统药物的一般原则
虽然透皮给药系统有许多优点，但并非所有的药物都适合做成该剂型。
透皮给药系统开发的成功与否，首先取决于药物的选择。
在临床用药过程中，由于普通剂型药物的首过效应强、半衰期太短、毒副作用严重、疗效不可靠，或是病人不能坚持服药，尤其是慢性病需长期治疗时，都可考虑采用透皮给药系统。
在初步确定后，可进一步从以下几个方面分析其透皮吸收的可能性:剂量小、药理作用强的药物较理想，因为皮肤的吸收速率和吸收面积是有限的;药物的溶解度适宜，最好在水和矿物油中均有1毫克/毫升以上的溶解度;分配系数适中，相对分子质量最好在1000以下;熔点低于85?，否则较难透过皮肤屏障;其他方面要考虑如解离性质和酸碱性质等，一般要求饱和水溶液的PH在5,9之间，无刺激性和致敏性。
二、透皮给药系统的类型与组成
目前，国内外出现的透皮给药系统根据其结构大致可分为两类，即储库型和骨架型。
储库型根据其是否含有限速膜又分为具限速膜型和无限速膜型。
只限速膜型分为复合膜型、充填封闭型、多储库型、中空储库型;无限速膜型分为胶粘层限速型、包裹药物储库型、微储库型。
骨架型又可分为聚合物骨架型、微孔骨架型、胶粘剂骨架型。
1.储库型透皮给药系统
该系统是利用高分子等包裹材料将药物或透皮吸收促进剂包裹成储库，并主要利用包裹材料的性质控制药物的释放速率。
其中具限速膜型由背衬膜、药物储库、限速膜、胶粘层、保护膜组成。
药物储库是药物的固体颗粒和混悬液等。
释放速率只取决于限速膜的性质，故关键技术是限速膜高分子材料的选择。
释放时间与药库的药量有关。
该系统在控释膜表面涂加一定剂量的药物作为“冲击剂量”，缩短用药后的“时滞”。
由于是膜控释药，故该系统可以取得稳定的零级释放。
而无限速膜型只由背衬膜、药物储库、胶粘层和保护膜组成，其胶粘层多为硅橡胶压敏胶或聚异丁烯压敏胶。
2.骨架型透皮给药系统
该给药系统药物溶解或分散在聚合物骨架中，由聚合物骨架控制药物的释放，可分别设计成零级、—级或Higuchi模式释放。
其中胶粘剂骨架型系统具有剂型薄、生产方便、与皮肤接触的表面都可输出药物等特点，已引起学术界的广泛重视。
可供选择的胶粘剂有三类:丙烯酸酯类、硅橡胶类和聚异丁烯类。
这种透皮给药系统的最好例子是德国的Pharma-schwartz公司在欧洲研制成功并投入市场的Deponity系统，该系统每月给药1次，用于治疗心绞痛。
这种系统的不足之处是药物的释放随时间而减慢，导致剂量不足而影响疗效。
为了克服这一问题，可采用多层含药膜结构。
心得安透皮给药系统是由三层含药的胶粘剂膜组成，每层的含药量、药物粒度与膜厚度都不一样:靠近背衬膜这一层含心得安游离碱总剂量的50%，药物粒度为130微米，膜厚度为1000微米;中间一层含心得安游离碱总剂量的30%，粒度为130微米，膜限度为760微米;最外层(贴在皮肤上这一层)含心得安游离碱总剂量的20%，粒度为150微米，膜厚度为640微米。
三层分别制备后叠合在一起。
三、透皮给药系统的制备工艺
1.具限速膜的储库型透皮给药系统的制备
以东莨菪碱的透皮给药系统为例:取相当于90%总剂量的药物加入药库材料溶液中。
充分搅拌后，将含药液倾入玻璃平皿中，干燥、称重、测定含量，分割成圆片，面积2.5平方厘米。
将控释膜材料溶液与适量增塑剂混合均匀，倾入玻璃平皿中，加热处理，脱膜后置真空干燥箱中除尽溶剂，分割成圆片，面积3.14平方厘米。
将药库与背衬膜复合，再将控释膜覆盖在药库表面，以热熔法熔封控释膜与背衬膜，然后将含10%总剂量的压敏胶涂在控释膜表面，溶剂挥干后，覆盖保护层，每片含药2毫克。
2.骨架型透皮给药系统的制备
以雌三醇透皮给药系统为例，制备以硅橡胶为骨架的“微小储库控制药物释放系统”。
精密称取雌二醇置于研钵中，加入适量的PEG400溶液(需要时可加入少量透皮吸收剂)，研均后加入一定量的聚二甲硅氧烷，研磨成稠胶伏，置真空干燥箱中减压处理20分钟，去除胶内所含的空气，最后加入交联剂聚异丁烯压敏胶及催化剂乙醇，研匀后倒入不锈钢模具内，加压定型。
尽管透皮给药系统有很多优点，但因有些药物难于设计成透皮给药系统，有些药物对皮肤有刺激性，其临床应用受到一定限制，有待于进一步地研究与探索。