青光眼的药物治疗 ppt课件

注: 表格中数字越小, 表示受体的结合力越高
青光眼的药物治疗
前列腺素衍生物:一线抗青光眼药
良好降压效果(20～35%)； 一次剂量，使用方便； 局部耐受性好； 眼全身副作用少。
青光眼的药物治疗
前列腺素衍生物的适应症
开角型青光眼 高眼压症
慢性闭角型青光眼
青光眼的药物治疗
Xalatan和Timolol降压效果比较
药物分类
作用机制
主要品种
局部用缩瞳药
通过缩瞳促进房水流出 匹罗卡品、卡巴胆碱
局部用ß 肾上腺素受体阻 滞剂
减少房水生成
噻吗洛尔、倍他洛尔、卡替洛尔左布 诺洛尔和美替洛尔
局部用α肾上腺素受体激 促进房水流出和减少房水 肾上腺素、地匹福林、阿可乐定溴莫
动剂
生成
尼定
口服碳酸酐酶抑制剂
减少房水生成
乙酰唑胺、醋甲唑胺、二氯磺胺
疗效比 0.005% 拉坦前列素更好或相同 疗效明显优于 0.5% 噻吗心安 (每日两次) 协同治疗被证实同样有效
青光眼的药物治疗
苏为坦: 可降低IOP达9mmHg (美国)
Netland PA et, et al. Am J Ophthalmol. 2001;132:472-484.
在 10 AM 时的平均眼压 美国12个月关键性研究
曲伏前列素 52 +/- 2 46,000
9,540
3,500
41,000
贝美前列素 83
> 90,000
95
1,270
26,000
拉坦前列素 92 +/- 14 26,000
2,000
7,900
75,000
乌诺前列酮 5,649 +/- 893 > 43,000 12,000 15,200 22,000
胞外蛋白（如胶原） 结果：葡萄膜巩膜通路滤过增加，眼压降低 前列腺素拟似物可能同时增加小梁网滤过
青光眼的药物治疗
前列腺素衍生物作用机制
青光眼的药物治疗
前列腺素衍生物的化学结构
Travoprost
OO HO
HO
O
CF3
OH
Latanoprost
HO
PGF2 isopropyl ester
OO
HO
HO
OO OH
Isopropyl Unoprostone HO
OH
OO HO
Bimatoprost
O NH HO
HO O
青光眼的药物治疗
HO OH
前列腺素衍生物的受体结合力比较
化合物 FP
受体结合力 (Ki, nM)
DP
EP1
EP3
EP4
PGF2a 129 +/- 12 18,000
600
24
400
(3)肾上腺能受体激动剂：
1%左旋肾上腺素，0.1%Propine (4)全身碳酸酐酶抑制剂：醋氮酰胺 (5)高渗剂：50％甘油盐水、甘露醇
青光眼的药物治疗
新的抗青光眼药物
1.a2－肾上腺素能受体激动剂(0.2%Aphagan,
Allergan ) 2.前列腺素衍生物∶0.005% Xalatan (Pfizer)，
青光眼的药物治疗
青光眼的药物治疗
青光眼的治疗方法
药物治疗 激光手术 手术治疗
青光眼的药物治疗
青光眼药物治疗的进展
药物剂型的改良 开发新的抗青光眼药物
青光眼的药物治疗
传统的青光眼药物
⑴缩瞳剂: 0.5～2%的Pilocarpine眼液和 眼膏
⑵β－肾上腺能受体阻滞剂： 0.5%Timolol、0.5%Betagan、 0.25%Betopic、 1～2% Mikelan
平均眼压 (mm Hg)
30
25
20
3.6mmHg
15
10
5
0
0
4
8
12
16
20
24
28
滴药后小时数
青光眼的药物治疗
曲伏前列素:良好的眼部及全身安全性
❖ 眼部不良反应 ▪ 所有前列腺素共有的眼部充血, 但是是无痛性的 ▪ 多数患者的眼部充血为轻度, 且随治疗的进展而减低 ▪ 因充血退出研究的患者少于 3% ▪ 睫毛改变的发生率较低 ▪ 虹膜颜色的改变亦较少发生
青光眼的药物治疗
0.2%Brimonidine 和 1%Carteolol和和和和和和和
24
和和
23
22
21
20
19
18
Carteolol
17
和和和
1w来自百度文库
2w
1M
2M
3M
Brimonidine 7
青光眼的药物治疗
和和和和
0.2%Alphagan安全性评价
1. 全身---对血压、心率无影响 2. 局部---对瞳孔无影响 3. 部分病人出现嗜睡, 口干 4. 无明显局部不良反应
平均眼压 (mm Hg)
26 25 24 23 22 21 20 19 18 17 16
0
Travoprost (n=197)
Timolol (n=195)
*
*
*
*
*
0.5
1.5
3
4.5
6
研究随访 (月)
Latanoprost (n=193)
*
*
9
12
*p<0.0007
曲伏前列素: 有效控制眼压波动在正常范围
局部用碳酸酐酶抑制剂 减少房水生成
多佐胺、布林佐胺
局部用前列腺素衍生物
通过影响葡萄膜巩膜通道 拉坦前列素、曲伏前列素、比马前列
促进房水流出
胺
青光眼的药物治疗
新型抗青光眼药物的 作用机制和临床应用
青光眼的药物治疗
前列腺素拟似物的作用机制
通过角膜酶将前体药物水解成为具有活性的“游离 酸”
游离酸与睫状体的FP受体结合以产生作用 激活FP受体上调MMPs以降解葡萄膜巩膜旁路的细
0.03% Lumigan，(Allergan)，0.0015%， 0.004% Travatan( Alcon)，Rescular(MSD) 3.局部碳酸酐酶抑制剂∶2%Trusopt,1%Azopt 4.合剂∶Xalacom (Pfizer)，Cosopt
青光眼的药物治疗
治疗青光眼的主要药物及其作用机制
❖ 全身不良反应 ▪ 未报告黄斑囊样水肿的病例 ▪ 未报告视野恶化的病例 ▪ 未观察到角膜厚度及角膜内皮发生变化 ▪ 未发现患者血液生化学指标的改变
青光眼的药物治疗
α2肾上腺素能受体激动剂
0.2% Alphagan
成份 : 0.2%酒石酸溴莫尼定 作用部位 : 兴奋眼部 2受体 降眼压机理：
减少房水产生 增加房水经葡萄膜巩膜外流
青光眼的药物治疗
Xalatan和Timolol降压效果比较
青光眼的药物治疗
曲伏前列素的疗效研究:概述
交叉研究显示平均眼压下降幅度可达到 9 mmHg (33%) 美国为期 12 个月的有效性研究中, 平均眼压下降 为 6.6 - 8.1 mmHg 其它国家为期 9 个月的有效性研究中, 平均眼压下 降可达到 9 mmHg (33 %)