妊娠期呼吸系统疾病及安全用药

妊娠期呼吸系统疾病及安全用药

妊娠是胎儿在母体内的发育成长过程，胎儿主要依靠胎盘来获取必要的营养物质和排泄代谢产物。在此特殊时期，母体用药时药物可通过胎盘屏障直接影响胚胎及胎儿，如用药不当，会危及胚胎甚至导致胎儿畸形。因此妊娠期用药既要保证对孕产妇无明显不良反应，还必须保证对胎儿无影响。美国食品和药品管理局根据药物对胎儿致畸情况，将药物分为A、B、C、D、X 五个级别，其中A 级药物对孕妇安全，对胚胎、胎儿影响甚微；B级药物在动物繁殖性研究中无危险性,但人类研究资料不充分或对动物有毒性,但人类研究无危险性；C级药物在动物实验研究时证明有损伤胚胎或致畸作用，但人类研究资料不充分，用药时需权衡利弊，对孕妇的益处大于胎儿的危害之后,方可应用；D 级药物对胎儿危害有确切证据，但可能对孕妇有利，因此除非孕妇用药后有绝对效果，否则不考虑应用；X级药物在动物或人的研究中已证实可致使胎儿异常，且对孕妇弊大于利，妊娠期禁用。

呼吸系统感染是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。主要可分为哮喘、气管炎、支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、肺心病及肺结核等。由于妊娠期独特的生理特点，人体免疫力低于正常，易于并发呼吸系统疾病。因此，在妊娠期患呼吸道疾病时，如需治疗应科学合理地选择药物，最大限度地保证孕妇和胎儿的安全。

1治疗哮喘用药

哮喘是一种临床表现明显具有突发性、易反复发作、病因多变等特点的综合征。妊娠期哮喘发作合并感染，特别是重症哮喘及哮喘持续状态下感染未得到有效控制时，不仅危及孕妇而且可造成胎儿缺氧、发育受阻，甚至发生更为严重的后果。治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。控制药物需长期使用，主要是通过抗炎作用来维持控制哮喘；缓解药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状，一般按需使用。

目前认为哮喘是以气道慢性高反应性炎症的表现为主，因此治疗的关键是预防发作的抗炎治疗。糖皮质激素是最有效的控制气道炎症的药物，其中布地奈德属妊娠期B类药物，是妊娠期应用最为普遍且安全的吸入药物，常规治疗量对胎儿无不良反应。口服糖皮质激素分为短效和长效两种。泼尼松是较为普遍的口服糖皮质激素，目前认为口服<10 mg/d 对孕妇及胎儿的不良反应较小。严重急性哮喘发作时，持续吸入肾上腺素受体激动剂或合并抗胆碱药，同时静脉滴入甲基强的松龙40~80 mg/d，一般不少于3 d即可有效缓解症状。β2肾上腺素受体激动剂是治疗支气管哮喘急性发作的一线用药，适用于妊娠期各种程度的哮喘患者。临床常用的药物有沙丁胺醇、特布他林，其中特布他林雾化吸入不良反应较少，较为安全，为B类药物。黄嘌呤类药物通过松弛支气管平滑肌，兴奋呼吸中枢，增强隔肌运动、抗炎等发挥治疗作用。主要有茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱，均为C类药。M胆碱受体桔抗剂，通过减低迷走神经张力，降低环磷酸鸟苷，

使支气管平滑肌松弛。临床常用药异丙托漠胺为B类药物。过敏介质阻释剂作用机理是稳定肺组织肥大细胞膜，抑制过敏介质释放，本类药物作为预防用药。

2呼吸系统感染用药

妊娠期呼吸系统可发生某些适应性的生理学改变，来满足妊娠期母体和胎儿双重血液循环及氧气的需要。由于内分泌的改变及全身循环血量的增加使肺血管充血，并出现整个呼吸道黏膜充血、水肿、分泌物增加，使得妊娠期易并发呼吸系统感染。呼吸道感染时病常用的药物有解热镇痛药、抗菌药、抗病毒药、抗组胺药、镇咳祛痰药等。

妊娠期可用的解热镇痛类药物有对乙酰氨基酚，常规剂量下不良反应较少；乙酰水杨酸孕妇慎用或忌用；布洛芬如在妊娠晚期应用，可使孕期延长，引起难产及产程延长，妊娠期禁用。妊娠期可选用的抗菌药包括β内酰胺类、头孢菌素类、大环内酯类，均属B级。β内酰胺类如青霉素等，是最安全的抗生素，即使在妊娠前3个月内亦可使用，但由于妊娠期间体内该类药物的代谢加快，剂量也需适当增加。新一代大环内酯类药物，如罗红霉素等对一般细菌引起的呼吸道感染有效，对支原体、衣原体、弓形虫等也有效，因对肝脏毒性较小，对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可选此类药物。妊娠期慎用的抗菌药有喹诺酮类、磺胺类。妊娠期禁用的抗菌药有四环素类，它是典型的致胎儿畸形药物。抗病毒药奥斯他韦目前被推荐应用于流感的预防和治疗。金刚胺为抗RNA病毒药，抗病毒谱窄，能特异地控制A型流感病毒和一些C型株，适用于A型流感的预防和治疗。但在动物实验中发现大剂量应用有胚胎毒性和致畸作用，故不推荐应用。三氮唑核苷几乎在所有不同种类的受试动物身上都表现出致畸和杀胚胎作用，孕妇禁用。第一代抗组胺药苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等选择性作用差，镇静、抗胆碱能等副作用强，不推荐使用；二代抗组胺药西替利嗪、氯雷他定等药效强，副作用少，为更优选择。镇咳祛痰药中可待因可能会导致新生儿呼吸抑制，妊娠期慎用；氨溴索动物实验无致畸作用，妊娠28 w后大量临床试验显示，对妊娠没有不良影响，但在妊娠前3个月应慎用。

3抗结核用药

肺结核是由结核杆菌引起的呼吸系统慢性传染病，由于孕产期自主神经调节失调，体内内分泌及代谢功能紊乱，机体免疫力降低；甲状腺功能亢进，代谢率增加，能耗增加；卵巢激素增加，肺呈充血状态；血液中胆固醇增高等均有利于结核菌在肺内生长、繁殖。妊娠期肾上腺皮质激素分泌显著增多，从妊娠第12 w 即高于未孕者，以后进行性升高，至分娩时可增加3倍，此期间毛细血管通透性增加，T淋巴活性降低，使机体内结核菌易于由淋巴系统扩散至血液循环，而引起结核播散。目前常用抗结核药物第一线药物有异烟肼、乙胺丁醇和对氨水杨酸钠；第二线药物有利福平和吡嗪酰胺。

异烟肼虽然可通过胎盘屏障，但未发现有明显致畸作用，故为孕期广泛使用的抗结核药物,强调应同时服用维生素B6，以免婴儿产生反应迟钝和脑病。乙胺丁醇对子宫内胎儿发育无影响。美国胸科协会和疾病控制中心最近推荐其为妊娠

结核的首选治疗药物之一。对氨基水杨酸抑菌作用较弱，但不易产生耐药性，在肝脏内进行乙酰化，和异烟肼合用，可使异烟肼在肝内乙酰化减少，有增加异烟肼的作用。但由于该药有严重的胃肠道刺激症状，约10%的患者发生恶心、呕吐、腹部胀痛，甚至可引起溃疡病及出血，妊娠期间妇女很难耐受这一不良反应，所以此药孕期要慎用。利福平、异烟肼、乙胺丁醇有协同作用，其主要副作用为影响肝功能，谷丙转氨酶升高，甚至发生黄疸。对动物有致畸胎作用，提示人类妊娠期应用利福平要慎重。尽管国际防痨联盟将吡嗪酰胺作为妊娠结核病治疗的常规用药，但其对胎儿有无不良影响尚不清楚，故妊娠结核病患者应谨慎使用。

综上所述，妊娠期呼吸系统疾病应掌握好用药指证，避免不必要的用药，按照FDA的分类用药，尽量减少药物的种类，用药时控制好药量、给药时长及停药时间，最大限度的保证孕妇和胎儿的生命安全。

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