脂质体制剂的质量评价形态粒径及其分布可用光学显微镜法

脂质体
维生素B12脂质体制备
制备干类脂膜，取DPPC和DMPC分别与DCP或SA按摩 尔比9：1混合均匀。置于圆底烧瓶内，用氯仿溶解，在旋转 蒸发器上，于48℃真空蒸发至干燥薄层，备用。
配缓冲液，取NaH2PO4和Na2HPO4用蒸馏水配成 0.01mol/LpH7的缓冲溶液（PBS）。另取维生素B12 50mg溶 解在25mlPBS中。
脂质体
二、脂质体的理化性质
1、相变温度（phase transition temperature)： 当温度升高时脂质体双分子层中疏水链可 从有序排列变为无序排列，从而引起一系 列变化，如膜的厚度减小，流动性增加等， 这种转变时的温度称为相变温度。
2、电性：与其包封率、稳定性、靶器官分布 及对靶细胞作用有关。
脂质体
脂质体研究是当前一个十分活跃的领域。当 前脂质体与类脂质体的研究主要集中在三个领域： 模拟膜的研究；药品的可控释放和在体内的靶向 给药；将基因和其他物质向细胞内传递。
1988年第一个脂质体包裹的药物在美国进 入临床试验，目前已有几十种脂质体药物制剂 上市。
国外脂质体的开发及上市情况
药物 制霉菌素 胞壁三肽 紫杉醇脂质体 表阿霉素 两性霉素B 盐酸阿霉素 庆大霉素 两性霉素B 阿霉素 甲肝疫苗 柔红霉素
脂质体
四、制备脂质体的材料 1、磷脂类：
2、胆固醇：“流动性缓冲剂”
脂质体
五、脂质体的制备 1、薄膜分散法 2、注入法
3、超声波分散法
4、逆相蒸发法
5、冷冻干燥法
此外，还有复乳法、熔融法、表面活 性剂处理法、离心法、前体脂质体法和 钙融合法等。
脂质体
薄膜法
又称干膜(分散)法。系将磷脂等膜材溶 于适量的氯仿或其它有机溶剂，脂溶性药物 可加在有机溶剂中，然后在减压旋转下除去 溶剂，使脂质在器壁形成薄膜，加入含有水 溶性药物的缓冲溶液，进行振摇，则可形成 大多层脂质体，其粒径范围约1~5μm。可用 各种机械方法分散薄膜法形成类脂膜。
脂质体
一、脂质体的组成、结构和分类 （一）组成：膜材和附加剂。 （二）结构：
脂质体
（三）脂质体的类型 1、按脂质体的结构和粒径分类：
小单室脂质体(SUV):＜100nm 单室脂质体
脂
大单室脂质体(LUV):100~1000nm
质 多室脂质体（MLV）:≤5μm
体
含有表面活性剂的脂质体：也称多相脂质体
脂质体
2、按脂质体性能分类
一般脂质体：单室、多室及多相脂质体。
热敏脂质体
特殊性能脂质体
PH敏感脂质体 多糖被复脂质体 免疫脂质体 其它：超声敏感脂质体、光 敏脂质体、磁性脂质体等
脂质体
3、按脂质体荷电性分类 可分为中性脂质体、负电性脂质体和正电性
脂质体。
4、按用途和给药途径分类 聚合膜脂质体 气雾化脂质体 长循环脂质体 其它：静脉滴注、口服给药、眼科用、外用、 肿瘤内局部注射脂质体等。
第一节 概述
靶向制剂的分类
被动靶向制剂：分布取决于粒径。 主动靶向制剂：修饰的药物载体和前体药物 物理化学靶向制剂：物理化学方法
第来自百度文库节 被动靶向制剂
这类靶向制剂主要有： 脂质体 乳剂（微乳和复乳） 微球 纳米囊 纳米球
脂质体
脂质体（liposome)系指将药物包封 于类脂质双分子层内而形成的微型泡 囊（vesicle)，也有人称脂质体类脂小 球或液晶微囊。
适应症 霉菌感染 激活杀肿瘤巨噬细胞 非小细胞肺癌等 卡波济肉瘤 霉菌感染 癌症 细胞内文原体 霉菌感染 卡波济肉瘤 免疫疫苗 癌症
公司 Argus 诺华公司 Science Biotechnology Inc. Liposome Technology Inc The Liposome Company(TLC) TLC TLC Nexstar Nexstar Swiss Serum institute Nexstar
第一节 200概6年述国家自然基金委
（NSFC）资助的药剂学研
靶向制剂可解决以下究项目项问多目题达中：2，5 靶项向，制占剂总的资研助究项 ①药剂学方面的稳目的定4性8.1低％或。溶解度小；
②生物药剂学方面的低吸收或生物不稳
定性（酶、PH值等）；
③t1/2短和分布面广而缺乏特异性； ④药物的TI低。
制备脂质体，将维生素B12/PBS的溶液慢慢加到有类脂 膜烧瓶中，缓缓搅动，即有维生素B12MLV形成。将此混悬
液于4~6℃放置4d，以保证类脂充分水合，离心，即得。
脂质体
注入法
将类脂质和脂溶性药物溶于有机溶剂中 （油相），然后把油相均速注射到恒温且温度 在有机溶剂沸点以上的水相（含水溶性药物） 中，搅拌挥尽有机溶剂，再乳匀或超声得到脂 质体。按溶剂不同可分为乙醚注入法和乙醇注 入法。本法制得的脂质体的粒径约0.25µm左右。
3、粒径和粒度分布
脂质体
三、脂质体的特点
Rahman等靶用向大性鼠和研淋究巴比定较向了性阿霉素和阿 霉素脂质体的药物动缓力释学性，按6mg/kg剂量静脉 注射给药。游离阿霉素的血药峰浓度为 1.7μg/ml，1h细降胞为亲0.和3μ性g/m和l,组而织脂相质容体性则分别为 20.9 μg/ml 和10 μg降/m低l 。药阿物霉毒素性和脂质阿霉素 的体内过程均符合三隔室模型，两者终端消除 半衰期分别为17.提3h高和药69物.3h稳。定由性此可见，脂质 体可明显提高药物在体长内效的性滞留时间。
第十四章 靶向制剂
主讲:张平平 药剂学
内容提要
第一节 第二节 第三节 第四节
概述 被动靶向制剂 主动靶向制剂 物理化学靶向制剂
第一节 概述
一、靶向制剂的含义与特点
靶向制剂亦称靶向给药系统 （targeting drug system,TDS），是指载 体将药物通过局部给药或全身血液循环 而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统。
脂质体
足叶乙甙脂质体的制备
取0.1mmol二棕榈酰-DLα-磷脂酰胆碱 （DPPC）和0.008mmol足叶乙甙粉末，加 CHCl3使二者混合后使用旋转薄膜蒸发器，在 真空下除去CHCl3 ，瓶壁形成均匀干膜，然后 加入100ml三羟甲基氨基甲烷（Tris）缓冲液， 用超声波发生器进行超声处理至溶液呈透明即 得。