干热灭菌与湿热灭菌

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二、影响湿热灭菌的因素
2.3.3 药品性质和灭菌时间: 一般而言，灭菌温度愈高，时间愈长，
药品被破坏的可能性愈大。因此，在设 计灭菌温度和时间时必须考虑药品的稳 定性。 2.3.4 其他：介质PH等
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湿热灭菌工艺之一
美国FDA规定的残存概率法
灭菌过程8≤ F0<12分钟 适用于热稳定性不很好的产品 通过控制工艺过程的微生物污染和灭菌工艺
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1.2.2 干热空气灭菌法：系指用高温干热 空气灭菌的方法。
特点：该法适用于耐高温金属、玻璃、
等物品与用具的灭菌制品以及不允许湿 气穿透的油脂类（如油性软膏基质、注 射用油等）和耐高温的粉末化学药品的 灭菌，不适与橡胶、塑料及大部分药品 的灭菌。
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1.3 注意 ：在干燥的状态下，由于热穿透力 较差，微生物耐热性较强，必须长时间受 高温的作用才能达到灭菌的目的。因此干 热空气灭菌法采用的温度一般比湿热灭菌 法要高。一般规定为135－145℃灭菌3－5 小时;160-170℃灭菌2－4小时；180-200℃ 灭菌0.5-1小时。
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★ 灭菌方法分类
干热灭菌法 湿热灭菌法 过滤灭菌法 射线灭菌法
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一、干热灭菌法定义
1.1 定义：系指在干燥环境中进行的灭菌 技 术。
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一、干热灭菌法机理
干热灭菌与湿热灭菌的动力学特征相似，符合 “ 对数规则” ，但灭菌的机理却并不相同。
优点：该法适用于不耐高温、热敏感物 料和制剂的灭菌。
缺点：费时、功效低、灭菌效果差，加 入适量灭菌剂可提高灭菌效率。
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二、影响湿热灭菌的因素
2.3.1 微生物的种类和数量:微生物的种类、 发育阶段、微生物的数量等。 2.3.2 蒸汽性质：蒸汽有饱和蒸汽、湿饱和 蒸汽和过热蒸汽。热压灭菌应采用饱和蒸 汽。
湿热灭菌与干热灭菌
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★ 灭菌与灭菌法的定义
灭菌定义：系指物理或化学等方法杀灭
或除去所有致病和非致病微生物繁殖体和 芽孢的手段。
灭菌法：系指杀灭或除去所有致病和非
致病微生物繁殖体和芽孢的方法和技术。
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★ 灭菌的目的
杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽 孢，最大限度地提高药物制剂地安 全性，保护制剂的稳定性，保证制 剂的临床疗效。
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二、湿热灭菌法定义
2.1 定义： 指用饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽进行灭菌
的方法。实际上只要微生物处于达到水－水 蒸气平衡状态下的灭菌过程，都是湿热灭菌.
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例：实验室给微生物取样瓶灭菌时通 常加入1ml水并密封。
水分的存在有利于灭菌
蒸汽有利于蛋白质的变性和酶的失活， 从而杀灭细胞
参数使产品无菌 无菌保证值不小于6
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湿热灭菌工艺之二
过度杀灭法
F0不低于12 热稳定性好的产品 以彻底杀灭任何污染的微生物为实现无菌的
手段 无菌保证值不小于6
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其它湿热灭菌工艺？
F0值低于8的灭菌工艺 热稳定性很差的产品
以无菌生产工艺为基础，灭菌是提高无菌ຫໍສະໝຸດ Baidu证水平 的辅助手段
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湿热灭菌法特点
蒸汽热穿透性强 灭菌效率高
温度相对较低 灭菌时间相对短 灭菌过程不产生任何化学物理污染 灭菌设备控制参数少，运行稳定，方便管理药 物制剂生产过程中最常用的方法
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二、湿热灭菌法分类
热压灭菌法 流通蒸汽灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法
特点：该法适用于消毒及不耐高热 制剂的灭菌。但不能保证杀灭所有 的芽孢，是非可靠的灭菌法，灭菌 时间通常为30～60min。
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二、湿热灭菌法之煮沸灭菌法
2.2.3 煮沸灭菌法：系指将待灭菌物置沸水 中加热灭菌的方法。
特点：该法灭菌效果较差，常用于注射器、 注射针等器皿的消毒。必要时可加入适量 的抑菌剂，如三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚， 以提高灭菌效果，煮沸时间通常为30～ 60min。
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在一般情况下，热压灭菌法所需的温度 （蒸汽表压）和时间的关系为：115℃ （67kPa）、30min; 121℃（97kPa）、 20min; 126℃（139kPa）、15min。在特 殊情况下，可以通过试验确认合适的灭 菌温度和时间。
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湿热灭菌条件采用的程序多种，但必须保证 物品灭菌后的SAL≤10-6。对热稳定的物品， 可采用过度杀灭法，其SAL应≤10-12。热敏感 产品的标准灭菌时间F0可低于8min，但应在 生产全过程中，对产品中污染的微生物严加
干热灭菌为何需较高的温度？ 水份的影响：湿度低 机理不同：干热灭菌是使微生物氧化而不是使蛋
白质变性
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特点
干热灭菌的介质通常是热空气 用对数规则描述微生物杀灭过程，准确性较
差 温度高，200 ℃以上，有可能到320 ℃ 用于玻璃容器、手术器械等 无菌生产工艺中安瓿、西林瓶的灭菌和去热
使用插入实际物品或模拟物品内的温度探头， 确认灭菌柜在不同装载时，最冷点物品的标 准灭菌时间（F0）达到设定的标准；
用生物指示剂进一步确认在不同装载时冷点 处的灭菌物品达到无菌保证水平。
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二、湿热灭菌法之流通蒸汽灭菌法
2.2.2 流通蒸汽灭菌法：系指在常温 下，采用100℃流通蒸汽加热杀灭微 生物的方法。
源
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一、干热灭菌法分类
1.2 分类 ： 火焰灭菌法 干热空气灭菌法
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1.2.1 火焰灭菌法：系指用火焰直接灼烧 的方法。
特点：灭菌迅速、可靠、简便，适用于 耐火焰材质（如金属、玻璃、瓷器等） 的物品与用具的灭菌，一般不适合药品 的灭菌。
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二、湿热灭菌之热压灭菌法
2.2.1 热压灭菌法：系指用高压饱和水 蒸气加热杀灭微生物的方法。
特点：该法具有很强的灭菌效果，灭 菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽 孢，适用于耐高温和耐高压蒸汽的所 有药物制剂、玻璃容器、金属容器、 瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等
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监控，并采取各种措施防止耐热菌污染及降
低微生物污染水平，确保被灭菌产品达到无 菌保证要求
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湿热灭菌工艺验证
进行热分布试验、热穿透试验和生物指示剂 验证试验。
以确定灭菌柜空载及不同装载时腔室中的热 分布状况及可能存在的冷点；在空载条件下， 确认121℃时腔室各点的温度差值应≤±1℃；
不计算F0值，污染概率不大于0.1% 除血液制品外，发达国家这类大容量注射剂几乎没
有
小容量注射剂也少见
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谢谢观看
共同学习相互提高
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二、低温间歇灭菌法
2.2.4 低温间歇灭菌法：系指将待灭物置 60～80℃的水或流通蒸汽中加热60min，杀 灭微生物繁殖体后，在室温条件下放置24h， 让待灭菌物中的芽孢发育成繁殖体，再次 加热灭菌、放置，反复多次，直至杀灭所 有芽孢。
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低温间歇灭菌法特点：