10肾上腺素受体阻断药

2019/4/4
14
? [ 临床应用] ? 1.外周血管痉挛性疾病 ? 2.抗休克 ? 3.治疗嗜铬细胞瘤 ? 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 ? [ 不良反应] ? 体位性低血压，心动过速，心律失常。
2019/4/4
15
? 受体阻断药 (? -adrenoceptor blockers, ? -adrenoceptor antagonists)
物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用
NA治疗。
2019/4/4
3
2019/4/4
4
? ? ?
? ? 受体阻断药
?
? 1、? 2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明
? 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药
?
? 2受体阻断药
?
育亨宾，为科研工具药
?
2019/4/4
5
?
短效类
?
酚妥拉明
? (phentolamine;立其丁,regitine)
? 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差， 口服给药的疗效只有注射给药的20%，口 服后30min疗效达高峰，维持1.5~3h；肌 肉注射维持30~50min。
2019/4/4
6
? [ 药理作用]
? 作用机制：选择性阻断? 1、? 2受体， 对
? ?受体无作用。酚妥拉明与? 受体结合 较松散，易于解离，为竞争性? 受体 阻断药。
?本类药主 要阻断NA、AD与受体 结合，为典型的竞争性 ? 受体阻 断药。
2019/4/4
16
?[ 药理作用]
? 1. ? 受体阻断作用 ? (1)心脏? 1受体阻断 ? 心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减
弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低， 血压稍降低。此作用是本类药物的药理 作用基础。
2019/4/4
17
?(2)血管与血压 ?短期应用? 受体阻断药，由于阻断? 2受体 ?和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼
肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但 长期应用可使外周阻力恢复原来水平。
?? 受体阻断药对正常人影响不明显，对 高血压患者具有降压作用。
2019/4/4
18
? (3)支气管平滑肌? 2受体阻断，支气管收缩， 呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影 响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。 哮喘病人禁用。
2、重症肌无力： 新斯的明 3、平滑肌痉挛： M受体阻断药 （阿托品）
4、支气管哮喘：β 2选择性激动药（沙丁胺醇） ? 受体激动药（ AD、isoprenaline)
5、休克
增加血流量： 拟肾上腺药： NA，NE，DA，间羟胺、异丙肾
改善微循环： ? 受体阻断药：酚妥拉明 ? 2受体部分激动：特布他林 M受体阻断药物：阿托品
?
2019/4/4
2
?这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用， 使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象 称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。
?这是因为AD可激动? 受体和? 2受体，本类药 物阻断了? 受体，而保留了? 2受体的作用， 导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药
? 1.血管：血管扩张，外周阻力降低，血
压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接
2019血/4/4 管扩张作用和阻断? 1受体作用。
7
? 2.心脏
? 心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输 出量增加。
? 其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴
?
奋心脏。
?
(2)阻断突触前膜? 2受体，促进前
?
膜释放NA，激动心脏? 1受体。
? (4)代谢
? 糖原分解与? 、? 2受体激动有关， ? 受体 阻断药和? 2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺 素所致的血糖升高。
2019/4/4
19
? 普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响 胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖 时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引 起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病 人，合用? 受体阻断药时应注意。这可能 是由于? 受体阻断药抑制了低血糖时所致 的肾上腺素的分泌增加。
第十章 肾上腺素受体阻断药
(adrenoceptor blocking drugs)
? 又称为抗肾上腺素药
?
(antiadrenergic drugs)
?
肾上腺素受体拮抗药
?
(adrenoceptor antagonists)
2019/4/4
1
? 受体阻断药
?? 受体阻断药能选择性与? 受体结合，阻 断递质或受体激动药与受体的表现结合， 拮抗它们对? 受体的兴奋作用，而产生 抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管 扩张，外周阻力降低，血压下降。
物。
? 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。
? 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾 脏排泄，作用持久，t? 10~12h，每天给药一 次。
2019/4/4
28
传出神经系统药物的临床应用小结
1、眼科疾病 青光眼： 拟胆碱药（毛果芸香碱、毒扁豆 碱;β 受体阻断（噻吗洛尔） 眼底检查和验光配镜： M胆碱受体阻断药
胎盘。
2019/4/4
26
?4.典型? 受体阻断药，对? 1 ? 2受体无 选择性。临床常用于心律失常、心 绞痛、高血压、甲亢等。
?5.无内在拟交感活性，膜稳定作用 较强。
2019/4/4
27
?
纳多洛尔(nadolol, 萘轻心安)
? 特点：
? 1.对? 1 ? 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 ? 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药
2019/4/4
8
? 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 ? 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。 ? [ 临床应用] ? 1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛
性病。 ? 2.防止组织坏死：静脉滴注NA外漏 ? 酚妥拉明5~10mg+10ml 生理盐水浸润注射。
2019/4/4
9
? 3.抗休克 ? 适用于感染性、心源性和神经性休克。 ? 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加
activity,ISA) ?有些? 受体阻断药与?受体结合后阻断?
受体，同时对? 受体具有部分激动作用 ?(partial agonistic action),称为内 ?在拟交感活性。
2019/4/4
22
?3.膜稳定作用
?(membrane stabilizing activity) ?有些? 受体阻断药可降低细胞膜对离
血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ? ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 ? 用药前必需补足血容量
? 与NA合用目的是阻断? 受体，保留? 受 体作用。
2019/4/4
10
? 4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 ? 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏
后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭减轻。 ? 5.嗜铬细胞瘤的诊断 ? 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾 ? 上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压 下降。
6、心血管系统疾病 ①高血压病： α 1受体阻断药、 β 受体阻断药 ②心律失常： 室上性或室性心律失常： β 受体阻断药 心动过缓: M受体阻断 ③心绞痛： β 受体阻断药 ④外周血管痉挛性疾病和嗜铬细胞瘤： α 受体阻断药
7、其他 心脏骤停： 肾上腺素和异丙肾上腺素抢救
磷酸酯类中毒 : 碘解磷定 阿托品
? 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高， 主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。
2019/4/4
13
? [药理作用]
? 酚苄明与? 受体结合比较牢固，持久，
为非竞争性? 受体阻断药。 特点：? 1受体阻断作用缓慢，强大，持久， 一次用药可维持3~4天。具有显著的降压作 用。
? 心率加快：血管扩张反射；阻断突触前? 2 受体。
2019/4/4
11
? [不良反应] ? 1.体位性低血压 ? 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 ? 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分
泌增加。 ? 4.心动过速，心律失常，诱发和加重心绞 ? 痛。
2019/4/4
12
?
长效类
?
酚苄明(phenoxybenzamine)
? 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只 有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下 和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。
? 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦 性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加 重病情，故禁用。
? 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病 加重，与? 受体上调有关,应逐渐减量停 药。
2019/4/425? 普萘洛尔来自propranolol, 心得安）
? 特点： ? 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%， ? 1~3h血浓达高峰，t1/2为2~5h。 ? 2.首关消除强，60~70%；生物利用度低， ? 仅为30%。 ? 3.蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和
2019/4/4
20
? ? 脂肪分解与? 1、? 3受体有关， ? 受 体阻断药可抑制交感神经兴奋所致 的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。
?(4)肾素
?? 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞 的? 1受体而抑制肾素的释放。
2019/4/4
21
?2.内在拟交感活性 ?(intrinsic sympathomimetic
子的通透性，具有与局麻药及奎尼 丁样的作用，称膜稳定作用。
2019/4/4
23
? [ 临床应用] ? 1.心律失常 ? 2.心绞痛 ? 3.高血压 ? 4.甲状腺机能亢进 ? 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶
化之前早期应用。改善心脏舒张功能， 延缓儿茶酚胺对心脏的损害。
2019/4/4
24