青霉素

青霉素

（一）青霉素的前世今生

提起抗生素来，我想青霉素类药物最为人们熟悉，就连医学教材《药理学》抗生素类药物内容中，青霉素也首当其冲。当“青霉素”这个名字为大家所熟悉时，青霉素的发现者却随着时光的流逝，不经意间被置于记忆的角落。尽管随着时光流逝，记忆飘落，青霉素背后的故事依然闪烁着迷人的光辉。1928年9月15日，弗莱明揭开了青霉素的面纱……

亚历山大·弗莱明，这个名字随着历史沉淀，已经鲜为人知。1881年，弗莱明出身于农民家庭，家境贫寒，因为父亲的去世，家庭经济越发拮据。不过，弗莱明在求学路上却有奇缘。弗莱明的父亲生前曾无意救了偶然跌落于粪池里的少年丘吉尔（即二战时期著名的英国首相）一命，丘吉尔的父亲为了答谢弗莱明父亲，提出愿意资助弗莱明求学。后来，弗莱明来到伦敦，考上了圣玛丽医学院。在那里，弗莱明跟随大名鼎鼎的皇家学会教授、伤寒菌及疫苗研究专家阿尔莫罗斯·赖特进行相关研究，开始了他为之付出一生的事业——细菌学研究。1928年这年的7月下旬，弗莱明将众多未经清洗的细菌培养基摞在一起，搁在阴暗的位置，就去休假了。而来源不明的青霉菌孢子就那么落入培养基，发生了意想不到的反应。9月3日，弗莱明回到实验室，顺手拿起顶层一个培养基，竟然发现培养基边缘有一部分细菌被溶解了。当年的气温记录显示，在7月28日至8月10日，伦敦有十分难得的凉爽天气，适合青霉菌先行生长，并产生

青霉素。而8月10日以后，气温回升，葡萄球菌刚“冒头”，就被青霉菌制造的青霉素杀死了。1929年6月，弗莱明发表了关于青霉素的论文，最终获得了诺贝尔奖医学奖。

虽然弗莱明奇迹般地邂逅了青霉素，但他并未真正明白它的药用价值。使青霉素大放异彩的，是以弗洛里和钱恩为主要成员的牛津小组，他们分离纯化青霉素，推动青霉素的研究，使它成为药物，并首先用于二战战场。1941次年，美国有20多家公司开始大量生产青霉素。青霉素从硝烟滚滚的战场，迅速走向平凡大众，拯救了无数生命[1]。

（二）庐山真面目

青霉素类代表药：按抗菌谱和耐药性划分

窄谱苄青霉素（注射），抗菌作用很强，低浓度抑菌，高浓度

杀菌。苯氧甲青霉素，抗菌强度与苄青霉素相同，因为能

抵御胃酸，所以可以口服。

耐酶甲氧西林（注射）、氯唑西林和氟氯西林（注射或口服均

可）。抗菌作用不及苄青霉素，主要用于耐苄青霉素的金

黄色葡萄球菌。

广谱氨苄西林和阿莫西林。疗效与苄青霉素相当，但对耐药的

金黄色葡萄球菌无效，特点是均可口服。而羧苄西林和哌

拉西林则只能注射，主要用于抗铜绿假单胞菌。

抗G-菌美西林（注射）和匹美西林（口服）。抗G-菌作用强，

对G+菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效。

青霉素的作用机制和临床应用：

通过抑制细菌的转肽酶,阻止细胞壁合成中的黏肽交联,使细胞壁合成发生障碍,导致细菌破裂死亡[2]。青霉素低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，抗菌谱主要是链球菌、肺炎双球菌等革兰染色阳性球菌，对敏感的葡萄球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌等革兰染色阴性球菌，以及白喉杆菌、破伤风杆菌等革兰染色阳性杆菌和螺旋体也有作用。说得比较具体一点，青霉素对于肺炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、细菌性心内膜炎、骨髓炎、流行性脑膜炎、肺炎球菌脑膜炎、梅毒、回归热、淋病、炭疽、破伤风等疾病，都有较好的疗效。青霉素和其他抗生素一直是抵抗传染病的关键。[3]

耐药性形成的机制

常见的耐药机制有灭活酶的产生,即水解酶和合成酶(钝化酶)。前者如β-内酰胺酶能使青霉素的β-内酰胺环水解断裂而灭活。后者可催化某些基团结合到抗生素的羟基或氨基上而灭活[2]。滥用于病毒性疾病，青霉素应用指征为细菌感染,对各种病毒性疾病无效。常见用于发热原因待查,上呼吸道感染等。此类疾病,病情大多较轻,病程短而有自限性,一般仅需要对症治疗,采用一些解热镇痛药或抗病毒的药物即可减轻症状,无需应用抗菌药物。用青霉素不仅无效,反而使患者体内产生耐药性及不必要的经济负担[4]。

青霉素不良反应：

感冒发热或者扁桃体发炎就打青霉素，曾是几代中国人的记忆。青霉素物美价廉，疗效明显。作为应用广泛的抗菌药物，青霉素本身毒性很小，但也有不良反应——过敏性休克。多达10％的人对青霉素有过敏反应，严重的往往出现在作皮试或注射后十几分钟内，过敏者感到胸闷气憋，浑身哆嗦以致抽搐，头晕、头痛、呼吸困难，发绀，面色苍白，手脚发凉，血压急骤下降，脉搏快细而弱。如抢救不及时，常会因呼吸循环衰竭而死亡[5]。

（三）日渐式微，谁之过错

可惜，近几年随着抗生素的大量使用，青霉素正被头孢等价格较贵的抗生素药物所取代。某些细菌逐渐对青霉素产生了耐药性。病菌对现有药物的抵抗性在增加。青霉素类杀菌力强、毒性低、疗效确切、价格低廉的抗生素,一直是临床常用的抗生素,但由于易出现过敏性休克危害极大[6-8],有更安全的头孢菌素类、新型氟喹诺酮类、新型大环内酯类抗生素的选择,除滥用抗生素带来的耐药性方面的原因外，病人害怕过敏，不愿意使用，盲从新药贵药,为了减少不必要的医疗纠纷等原因，限制了其在临床上的运用。

（四）廉颇老矣，尚能饭否

青霉素有无可取代的用药地位，提炼出纯度更高的青霉素，将能有效地减少药物过敏。正因为不可替代，青霉素显得弥足珍贵。我们应该如何珍惜它？用药者，应该合理使用抗生素，杜绝不按规则使用抗生素的现象。不要盲目依赖贵药新药，应该更多地权衡药效和价格。而在使用青霉素时，也要注意避免其剧烈的过敏反应。青霉素粉不能

外用；过度饥饿时不能用青霉素；青霉素不宜与过酸过碱的药物配伍，也不可与铜、锌、汞等重金属配伍[9]；在没有急救药物和设施的情况下，不宜轻易使用青霉素。

随着对青霉素过敏反应机制研究的不断深入,应重新认识青霉素过敏反应和提高预测方法,以便安全合理地使用青霉素类抗生素由于青霉素类抗生素过敏反应机制复杂,加之皮试不能完全排除对药物的过敏反应,可出现部份假阴性。故应加强在皮试期间、用药过程中的密切观察,出现不良反应及时处理,以保证患者用药安全及医疗安全[10]与青霉素邂逅开始，到今天历经八十余年，人们与青霉素有过山重水复，柳暗花明，青霉素与人类的故事还将继续下去，也希望它能继续为人类健康做出贡献。

参考文献

[1]林兮.药方.青霉素，拿什么挽留你，2011：46-49

[2] 龙焜.临床药物手册.金盾出版社出版,1992:2.

[3] 周元宴.医用药理学.人民卫生出版社,1982:706-710.

[4] 任仕莲.关于不合理应用青霉素分析.江苏药学与临床研究, 2000,8(3):58.

[5]杨宝峰，青霉素类抗生素.药理学，2006，385-388

[6]张淑云,王文娟,马坤.青霉素脑病一例[J].临床误诊误

治,2010,23(12):1125

[7] 陈春媚,徐晓鹃.青霉素皮内过敏试验改良方法对皮试结果

的影响[J].护理实践与研究,2009,6(10):27-29