3_4_桥环吲哚类生物碱的合成研究进展_单冬
吲哚类化合物的合成及其相关问题研究
吲哚类化合物的合成及其相关问题研究通过近年来的科学研究发现，吲哚类化合物可以作为有用的有机合成前体，因此，研究吲哚类化合物的合成及其相关问题具有重要的意义。
本文将重点介绍几种吲哚类化合物的合成方法和合成过程，以及这些合成方法在有机合成中的应用及其特点等内容。
一、吲哚类化合物：吲哚类化合物是指含有吲哚基团（CHN）的有机化合物。
在这些化合物中，吲哚基团类似于一个单元，包括一个氮原子、一个环状氮芳香环和一个由苯环和环有机构成的吲哚环，并且这三个结构单元由共价键相互连接而成。
二、合成方法：由于吲哚类化合物具有复杂的结构和活性，因此合成它们的方法也非常复杂，主要可分为以下几种：（1）四氢化合物法：这种方法主要是利用四氢吲哚的高活性进行反应，在反应过程中，这种四氢吲哚被氯仿或碱开环，从而产生一个两个碳原子的芳香键，从而得到倍半环的吲哚类化合物。
（2）芳基醛氧羰基化法：这种方法首先将芳基醛与金属氧羰基反应，形成烯酮（芳基羰基醛），然后烯酮经过硝基化反应、水解反应和烷基化反应，对其中的碳-碳二键进行扩展，从而形成完整的吲哚环。
（3）酰亚胺氧羰基化法：这种方法是先将酰胺与氧羰基反应，然后经过乙酰基化反应和水解反应，将碳二键扩展形成完整的吲哚环。
三、应用：吲哚类化合物在有机合成中有着重要的应用，主要有两个特点：一是吲哚类化合物可以作为一种重要的合成前体，可以利用它们的活性及其瞬变性来调节和改变有机分子的结构，同时还可以用来合成新的有机分子；二是吲哚类化合物的活性和稳定性也使它们具有重要的药物活性，例如在抗癌药物和抗氧化剂等方面，都有突出的表现。
四、结论：吲哚类化合物作为有机合成前体具有重要的意义，在有机合成中具有重要的应用，同时还具有一定的药物活性，本文分别介绍了几种合成方法，以及吲哚类化合物在有机合成中的应用及其特点。
但是，在实际生产中，合成及应用方面任然存在许多不足之处，希望能够通过针对性的研究，更加全面地掌握吲哚类化合物的合成及其相关问题，为有机合成和药物抗性提供有效的帮助。
Fischer吲哚合成法机理探究及其应用进展
Fischer吲哚合成法机理探究及其应用进展朱官花;于良民;张琦;张智嘉;李霞【摘要】吲哚及其衍生物因其特殊的生物活性而广受关注,其合成方法很多,Fischer法是合成该类化合物最经典和便捷的方法。
综述了该法的合成机理,并详述了其在医药、发光材料、染料等方面的应用进展。
%Indole and its derivatives were widely concerned because of their special biological activities. Though many synthesis methods were used, Fischer reaction was the most classic and convenient. The mechanism of this method was reviewed. Its applications in the fields of pharmaceuticals, luminescence materials, dye and pesticides were related.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2012(040)017【总页数】3页(P6-8)【关键词】Fischer吲哚合成法;机理;应用【作者】朱官花;于良民;张琦;张智嘉;李霞【作者单位】中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室,山东青岛266100;中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室,山东青岛266100;中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室,山东青岛266100;中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室,山东青岛266100;中国海洋大学海洋化学理论与工程技术教育部重点实验室,山东青岛266100【正文语种】中文【中图分类】O626吲哚及其衍生物是广泛存在于自然界的一类杂环化合物，也是重要的有机原料和化工产品，在药剂学［1］、农业化学［2］、材料科学［3］等研究领域中有着广泛的应用。
吲哚类生物碱、制备方法及作为降血糖药物的应用[发明专利]
![吲哚类生物碱、制备方法及作为降血糖药物的应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/74a0b50319e8b8f67d1cb90b.png)
专利名称：吲哚类生物碱、制备方法及作为降血糖药物的应用专利类型：发明专利
发明人：李大伟,冷爱晶,韩春辉,蔡明宸,王超,马骁驰
申请号：CN202010310678.5
申请日：20200420
公开号：CN111333628A
公开日：
20200626
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开一种吲哚类生物碱，结构式如下：。
本发明的吲哚类生物碱是从中药吴茱萸中提取制备而成，具有对α‑葡萄糖苷酶抑制活性，可应用于制备降血糖药物。
申请人：大连医科大学附属第一医院
地址：116000 辽宁省大连市西岗区中山路222号
国籍：CN
代理机构：大连非凡专利事务所
代理人：闪红霞
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吲哚及其衍生物的合成和性质
吲哚及其衍生物的合成和性质吲哚是一种含氮的芳香化合物，分子结构中含有一个五元环和一个侧链。
它是一种无色晶体，极易溶于有机溶剂，常用于有机合成反应中。
吲哚及其衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗寄生虫等，因此在药物研究和医学领域中具有广泛的应用价值。
一、吲哚的合成方法1. Strecker合成法：用亚磷酸氢钠和氰化铁作为氮源，沸腾的环丙酮经过氰化、如下：2. Skraup合成法：将苯、甲酸和浓硫酸混合反应，生成薄荷醛，之后与苯胺反应生成吲哚3. Fischer合成法：将苯并甲酸酐和甲磺酸反应，生成甲苯磺酸酐，将其加热后与苯胺反应生成吲哚。
上述三种方法是制备吲哚的常用方法。
相比之下，Skraup合成法和Fischer合成法的产率较高，但存在环境污染和反应条件苛刻的问题。
二、吲哚的性质1. 化学性质吲哚具有类似苯的化学性质，如下：（1）芳香性：吲哚中的五元环含有4个π电子，可以形成稳定的芳香环结构；（2）亲电取代反应：可以进行取代反应，如硝化、氢化、卤代等反应；（3）求核取代反应：可以进行求核取代反应，如酰化、磺化、醚化等反应。
2. 生物学性质吲哚及其衍生物是研究的热点之一，具有多种生物活性，如下：（1）抗肿瘤活性由于吲哚分子结构中含有特定的分子基团，如双键、芳香环和取代基团等，使其可用于治疗肿瘤。
例如，病毒胸腺嘧啶（IBT）是一种吲哚衍生物，具有抗癌活性，在人类肝癌和肺癌中显示出显著的抑制作用。
（2）抗炎活性吲哚和其衍生物在体内具有抗炎活性，如抑制白细胞介素-1的表达和细胞因子产生，降低炎症反应的程度。
吲哚-3-醋酸和吲哚-3-甲酸是两种经常被用于抗炎治疗的吲哚衍生物。
（3）抗菌和抗寄生虫吲哚和其衍生物具有很好的抗菌和抗寄生虫活性，特别是在鱼类疾病治疗中具有广泛应用。
例如，吲哚-3-甲酸酯在低浓度下具有杀灭金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的作用；在高浓度下，可杀灭对贝类产生的一些寄生虫。
三、吲哚衍生物的合成1. N-烷基吲哚的合成N-烷基吲哚是一类重要的化合物，在药物合成中具有很大的应用价值。
2024年2-吲哚酮市场发展现状
2024年2-吲哚酮市场发展现状概述吲哚酮，也称为异吲哚酮，是一种重要的有机合成中间体。
它具有广泛的应用领域，包括医药、农药和染料等。
本文将对吲哚酮市场的发展现状进行分析，包括市场规模、应用领域和主要市场动态等。
市场规模近年来，吲哚酮市场呈现出良好的增长势头。
根据市场研究数据显示，吲哚酮的全球市场规模在过去五年内持续增长，预计未来几年仍将保持稳定增长。
这主要归因于医药和农药行业对吲哚酮的需求增加。
应用领域医药行业吲哚酮在医药领域有广泛应用。
首先，它是合成吲哚类药物的重要中间体，广泛用于抗癌药物、抗糖尿病药物和神经类药物的生产。
其次，吲哚酮还具有抗菌和抗病毒活性，被广泛应用于抗生素和抗病毒药物的制备。
农药行业吲哚酮在农药领域也有重要应用。
它可以用作杀虫剂的前体，用于农作物的保护。
另外，吲哚酮还具有促进植物生长和抗逆性的特性，被广泛应用于植物生长调节剂和抗逆剂的制备。
其他应用领域除了医药和农药行业，吲哚酮还被应用于染料、光电材料和涂料等领域。
它可以作为染料的中间体，用于合成具有特殊颜色和性能的染料。
此外，吲哚酮还被用于制备光电材料，例如有机发光二极管（OLED），以及具有防腐和抗菌功能的涂料。
主要市场动态新产品开发近年来，吲哚酮市场涌现出许多新产品。
通过持续的科研和技术创新，企业不断开发出具有更高效率和更低成本的吲哚酮合成方法，以满足不同行业的需求。
市场竞争格局吲哚酮市场存在较为激烈的竞争。
目前市场上主要的吲哚酮生产企业集中在亚洲地区，尤其是中国。
这些企业凭借其技术优势和成本优势，占据了较大的市场份额。
同时，一些跨国公司也在吲哚酮市场上发挥重要作用。
市场发展趋势未来吲哚酮市场将继续保持良好的发展势头。
随着全球农药和医药行业的不断发展，对吲哚酮的需求将进一步增加。
同时，随着环保意识的增强，市场对环保型吲哚酮合成技术的需求也将增加。
结论综上所述，吲哚酮市场在市场规模、应用领域和主要市场动态等方面表现出良好的发展现状。
单萜 吲哚生物碱的合成综述
目录摘要 (1)Abstract: (2)1.概述 (3)2.分类 (3)2.1 单萜吲哚生物碱 (3)2.1.1.重排单萜吲哚生物碱 (4)2.1.2.非重排单萜吲哚生物碱 (5)2.2双聚单萜吲哚生物碱 (5)2.3与单萜吲哚碱相关的生物碱 (5)3.单萜吲哚生物碱的化学合成 (7)3.1柯南因-的士宁碱类的合成 (7)3.1.1.士的宁的合成 (8)3.1.2 最新的柯南因类生物碱的合成方法 (14)3.2白坚木碱类 (16)3.3双吲哚类生物碱的合成 (17)3.3.1.长春碱的合成 (17)3.3.2.马钱子碱的合成 (20)3.3.2.1.Mangus，P.小组的合成策略 (20)3.3.2.2.Overman小组的合成策略 (21)3.3.2.3.Mori小组的合成策略 (22)3.3.2.4.Tobru Fukuyama，小组的合成策略 (23)3.4.灯台碱类 (24)参考文献 (26)摘要：生物碱是自然界中种类繁多且拥有生物活性的一类物质，因为其显著的生物活性，近年来有关生物碱的研究异常活跃，这些研究在医学研究与生物化学领域有着重要的地位。
在生物碱中，单萜吲哚生物碱因其优异而广泛的生物活性又是其中十分重要的一类。
本文综述了吲哚生物碱的分类和生物活性以及一些重要的单萜吲哚生物碱的合成，如柯南因-士的宁碱类、白坚木碱类、灯台碱类与长春碱、马钱子碱等重要双吲哚类生物碱的合成。
并介绍了Mangus.P小组、Overman小组、Mori小组与Tobru Fukuyama小组的合成策略。
Abstract:Alkaloid compounds that are numerous in the nature have remarkable biological activities giving rise to the hyperactive studies of alkaloids in recent years. These studies have an important position in the medical research and biological chemistry field .Among the alkaloids,Monoterpenoid Indole Alkaloid is an significant one because of its excellent and extensive biological activity. This paper reviewed the classification and biological activities of indole alkaloids and some important synthesis of Monoterpenoid indole alkaloids,such as Strychnine，Aspidosperma，Echitamine ， vinblastine and Stychnine。
吲哚生物碱生物合成研究进展
第十一期
＂ ｋＶ ｏ １ ． １ ８ Ｎ ｏ ． １ １
吲哚 生物碱 生物合成研 究进展
陈 越 ， 张青磊 ， 黄 玉香 １ ， ２ ， 谭何新 ， 刁 勇
（ １ ． 华侨大学生物医学学 院 泉州 ３ ６ ２ ０ ２ １ ；２ ． 第二军医大学药学院
一
乙 酸（ Ｉ ｎ ｄ ｏ ｌ ｅ 一 ３ 一 ａ ｃ ｅ ｔ ｉ ｃ Ａｃ ｉ ｄ ， Ｉ Ａ Ａ） 为植 物生长 素， 在 植 物 生 长 发 育过 程 中起 着 重要 调 控 作 用 ； 靛 玉 红（ Ｉ ｎ ｄ ｉ ｒ ｕ ｂ ｉ ｎ） 为 中 药 青 黛 和 板 蓝 根 中 含 量 最 高 的 药效 成 分 口 ］ ， 来 源 于 植 物马 蓝 Ｂ ａ ｐ ｈ ｉ ｃ ａ ｃ ａ ｎ ｔ ｈ ｕ ｓ ｃ ｕ ｓ ｉ ａ （ Ｎｅ ｅ ｓ ） Ｂ ｒ ｅ ｍｅ ｋ 、蓼 蓝 Ｐ ｏ ｌ ｙ ｇ ｏ ｎ ｕ ｍ ｔ ｉ ｎ ｃ ｔ ｏ ｒ ｉ ｕ ｍ Ｌ ｏ ｕ ｒ或
， 张 磊 一
上海 ２ ０ ０ ４ ３ ３ ）
摘
要： 生物 碱 种 类 繁 多 ， 吲 哚 类 生物 碱 是 迄 今 为 止 发 现 最 多 的 一 类 ， 是 许 多药 用 植 物 的 药效 成 分 ，
具 有 多样 的 生 物 活性 。 随 着代 谢 组 学技 术 的 发 展 ， 研 究 药 效 物 质 的 生物 合 成 途 径 对 阐 明 植 物 体 内代 谢 的分 子机制 以及代谢 调控机 理具有 重要 意义 ， 对 进 一 步 研 究提 高 药 效 物 质 的 生 物 合 成 产 量 具 有 指 导 意
考依 据 。
关键 词 ： 吲哚 生物碱
萜 类吲 哚 生物 碱
吲哚生物碱生物合成
吲哚生物碱生物合成
吲哚生物碱是一类生物活性物质，广泛存在于植物、动物和微生物中，具有重要的生物学和药学意义。
其生物合成途径与其广泛的药理活性密切相关，因此吲哚生物碱生物合成的研究具有重要的理论和实践价值。
本文主要介绍吲哚生物碱的生物合成途径，包括从色氨酸合成到吲哚生物碱的合成过程，重点介绍了多酰胺酸合成酶、吲哚酮酸脱羧酶、吲哚酸脱羧酶、以及色胺酸脱羧酶等关键酶的功能、结构和调控机制。
同时，还介绍了吲哚生物碱的代表性代谢产物如喹啉生物碱、吲哚生物碱生物合成途径的分子生物学研究进展以及吲哚生物碱生物合成在药物研究中的应用。
本文旨在为吲哚生物碱的生物合成机制研究提供参考和指导，同时也为吲哚生物碱药物的研发提供理论基础和实践指导。
- 1 -。
常见吲哚类化合物合成方法简介_孙微微
CH2CH2NH2 Cl Cat.
N
N
H
H
1.4 Fischer法[8](药物合成反应) 此法是以苯肼与醛或酮为原料，先生成苯腙中
间体，然后与催化剂（常用Lewis acid，如ZnCl2） 一起加热，失去一分子氨而得到吲哚，此即为 Fischer吲哚合成法，反应中要涉及到[3,3]-σ迁移重 排和双亚胺的结构互变。由于原料中可以是结构较
NH2
CH3 N H
2.2 Fischer法[8] 3-甲基吲哚工业上采用常采用Fischer法生产，
即用丙醛、苯肼为原料，先加热脱去一分子水后得 到丙醛苯腙，然后在氯化锌或稀硫酸催化作用下，
N NH2 + H
H O
加热脱去一分子氨，环合得到粗品3-甲基吲哚。结 合分子蒸馏、重结晶等技术，可制得高纯度的3-甲 基吲哚，其合成反应式如下：
由于原料中可以是结构较为丰富的各种醛或酮所以可以合成23位上连有同取代基的各种结构的吲哚衍生物此法是实验室合成吲哚及其衍生物的最普遍方法之一常用于各种结构复杂的吲哚类化合物的合成
宁波化工 Ningbo Chemical Industry
2011 年第 1 期
常见吲哚类化合物合成方法简介
孙微微
（河北科技大学 化学与制药工程学院，石家庄 050018）
Key words: synthetic method; Indole and its derivative
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新材料可解玻璃防水雾难题
据报道，加拿大拉瓦尔大学的科学家成功研制出一种新型玻璃防水雾涂层材料，涂层不会对玻璃的光 学性质产生任何影响。他们认为该材料可以最终解决汽车玻璃、眼镜片以及光学镜头的防水雾难题。
吲哚生物碱生物合成_脯氨酸_概述及解释说明
吲哚生物碱生物合成脯氨酸概述及解释说明1. 引言1.1 概述吲哚生物碱是一类具有特定分子结构的生物活性化合物，广泛存在于植物、动物和微生物中。
它们在细胞代谢、植物防御机制以及人体健康等方面发挥着重要作用。
脯氨酸作为一种重要的氨基酸，参与了吲哚生物碱的合成过程，并且在调节细胞功能和信号传导中发挥关键作用。
1.2 文章结构本文主要围绕吲哚生物碱合成中脯氨酸的作用展开论述。
首先，介绍了脯氨酸的基本概念以及其在生物体内的作用。
随后，详细探讨了吲哚生物碱的合成途径和机制，包括参与反应的底物和酶类。
接下来，深入解析了脯氨酸合成途径中的关键步骤，解释了吲哚生物碱如何转化为脯氨酸。
最后，将总结相关研究进展，并展望该领域未来的应用前景。
1.3 目的本文旨在全面介绍吲哚生物碱合成中脯氨酸的作用机制，并探讨其在细胞代谢和信号传导中的重要性。
通过对吲哚生物碱生物合成途径以及脯氨酸合成关键步骤的解析，我们希望能够加深对这一领域的认识，并为相关研究提供参考和启示。
最后，我们将展望吲哚生物碱的应用前景，探讨其在生命科学、药物开发等领域可能的发展方向。
以上是根据文章目录中"1. 引言"部分内容构建的引言段落，旨在概述文章主题并说明文章结构和目的。
2. 吲哚生物碱生物合成2.1 脯氨酸的基本概念脯氨酸是一种重要的氨基酸，在生物体中广泛存在。
它是蛋白质合成和代谢的关键组成部分，同时也起着许多其他生物学过程中的重要作用。
脯氨酸具有特殊的结构，包括一个吡咯环和一个丙氨酸侧链。
2.2 脯氨酸在生物体中的作用脯氨酸在生物体中扮演着多种重要角色。
首先，它是蛋白质合成的必需组成部分，在翻译过程中与其他氨基酸一起参与多肽链的合成。
此外，脯氨酸还参与甲硫蛋白、维生素D和噬菌体等化合物的合成。
此外，脯氨酸还能通过抗衰老和神经调节等途径对人体健康发挥积极影响。
2.3 吲哚生物碱的合成途径和机制吲哚生物碱是一类含有吡咯环结构的化合物，在生物体中具有广泛的分布和重要的生理功能。
32含多季碳中心的吲哚生物碱的全合成
7、吲哚生物碱钩吻碱的全合成的研究（发现点2.2的客观评价）：
该研究工作在ACIE发表后，《Synfacts》和专业“Org. Chem. Portal”对其进行了专题评述。该合成工作因其重要的科学贡献而荣获中国化学会首届 “维善天然产物合成奖”，该奖是为纪念我国已故著名天然产物合成化学家周维善先生而设立，旨在表彰在全合成领域做出突出贡献的中国学者。
上述研究成果还被《新生物学年鉴2012》引用；以该全合成工作为内容的博士论文被评为2012年度全国百篇优博论文提名奖。
4、吲哚生物碱(±)-minfiensine的全合成研究（发现点1.2的客观评价）：
该研究工作在ACIE发表后，被化学评论期刊《Synfacts》和《有机化学》杂志作为亮点文章进行评述和推荐；奥地利科学院院士J. Mulzer教授在ACIE的Minireviews专栏中对该工作进行了正面的报道和评述。该研究工作还被《化学学科发展报告》、《新生物学年鉴2012》、《Org. Chem.-Breakthroughs and Perspectives》、《Domino Reactions》、《Catalytic Cascade Reactions》、《Top. Heterocycl. Chem.》等专著和系列丛书引用。
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原子取代. 这类含有 3,4-桥环吲哚骨架的天然产物占据 了吲哚类生物碱的相当一部分, 并且具有显著的生理活 性以及作为临床使用药物, 如: 麦角新碱(ergometrine, 10)临床上用于治疗产后子宫出血、子宫复旧不良、月 经过多等; 麦角胺(ergotamine, 11)和咖啡因合用用于治 疗偏头痛; dragmacidin E 可以作为丝氨酸-苏氨酸蛋白 磷酸酶抑制剂; 而 indolactam V 不仅能够选择性活化蛋 白激酶 C (PKC)的某些亚族, 同时也是一种鼠皮肤癌有 效的启动因子. 除天然产物外, 还有一些含有类似骨架 结构并且具有很好生物活性的化合物, 如化合物 12 可 以作为降钙素基因相关肽(GCRP)受体拮抗剂, 对于治 疗包括偏头痛在内的头痛十分有效.
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1145
有机化学
综述与进展
(16)[12]. 而 2-位苯基取代的吲哚衍生物 17 也可以在酸性 条件下经过 N-酰基亚铵离子中间体 19 选择性地在吲哚 的 4-位发生 Friedel-Crafts 反应, 生成 3,4-并环的吲哚氮 杂卓衍生物(20)(图 3)[13].
* E-mail: yxjia@ Received April 22, 2013; revised May 13, 2013; published online May 15, 2013. Project supported by the National Natural Science Foundation of China (Nos. 21290180, 20972007), the National Basic Research Program of China (973 Program) (No. 2010CB833200) and the Ph.D. Programs Foundation of Ministry of Education of China (No. 20120001110100). 国 家 自 然 科 学 基 金 (Nos. 21290180, 20972007) 、 国 家 重 点 基 础 研 究 发 展 规 划 (973 计 划 , No. 2010CB833200) 和 国 家 教 育 部 博 士 点 基 金 (No. 20120001110100)资助项目.
还原吲哚的 2,3-位双键为吲哚啉, 可以消除活泼的 2-位在反应中的竞争. 而尽管吲哚啉的苯环部分 5-位的 活性高于 4-位, 但作为分子内反应, 3-位丙酸取代的吲 哚啉衍生物 13 可以高选择性地在 4-位进行 FriedelCrafts 酰基化反应, 生成 Konfeld 酮 14, 再将吲哚啉氧化 为吲哚, 即得到 3,4-桥环吲哚的骨架(图 2). Woodward 小 组[11]正是应用这一策略完成了麦角酸(2)的首次全合成.
取代的吲哚类天然产物是自然界中普遍存在的一 类杂环化合物, 由于其具有广泛的生理活性, 以及相当 一部分作为重要的临床使用药物, 100 多年以来, 吲哚 的合成及官能团化一直是有机合成化学家关注的一个 重要领域[1].
在众多吲哚类生物碱中, 有一类比较有特点的 3,4桥环吲哚衍生物, 如 dehydrobufotenine (1)[2], 麦角酸 (lysergic acid, 2)[3], welwistatin (3)[4], communesin F (4)[5], dragmacidin E (5)[6], decursivine (6)[7], indolactam V (ILV, 7)[8], penitrem D (8)[9]及 diazonamide A (9)[10]等(图 1). 这 些天然产物在 3,4-位成六元、七元、八元、九元以及更 大的环, 而且在环的不同位置上有碳、氧、氮等不同的
HO2C
O (1) SOCl2, ether
HO2C
N H
N (2) AlCl3, CH2Cl2 COPh 13
N COPh 14
N H lysergic acid (2)
图 2 吲哚啉的 4-位 Friedel-Crafts 反应 Figure 2 Friedel-Crafts reaction on the 4-position of indolines
Abstract The indole nucleus is one of the most important heterocycles for its presence in a vast number of bioactive natural products, pharmaceuticals, and agrochemicals. Due to their widest spectrum of biological activity and some of them have been used in clinical trials, construction and functionalization of indoles have attracted considerable interests from synthetic and medicinal chemists for over a hundred years. Among the naturally occurring indole alkaloids, those containing 3,4-fused indole skeleton possess a major part and have been especially considered attractive synthetic targets because of their unique structure and biological activities. This review emphasized on the methodologies and strategies of construction of 3,4-fused indole skeleton, and their application in total synthesis of natural products. Keywords indole alkaloids; 3,4-fused indoles; natural products; total synthesis
1 传统的合成 3,4-桥环吲哚骨架的策略
传统的合成 3,4-桥环吲哚骨架的策略基本都是从已 有吲哚母核出发, 而重点集中在 3,4-桥环的构建上. 通 常的方法可以分为三大类: 第一类是在吲哚母核的 3-位 引入适当的取代基, 最后在 4-位关环; 第二类是在吲哚 母核的 4-位引入适当的取代基后从 3-位关环; 第三类则 是在吲哚母核的 3-位和 4-位分别引入适当的取代基, 最 后在中间关环, 从而完成整个分子骨架的构建. 以下是 一些常用的方法.
O O
O
Me N
Ac 15
O O
HN R1 R2
AlCl3 (CH2Cl)2
Ph N H 17
O
N R2 R1
Ph N H 20
O
CO2H
Me N
Ac 16
O
N R2
R1 OH
Ph N 18 H H+
O
N R2
R1
Ph N H 19
图 3 2-取代吲哚的分子内亲电反应 Figure 3 Intramolecular electrophilic reaction of 2-substituted indoles
1.1 吲哚 4-位没有取代基在吲哚 4-位关环 1.1.1 分子内的 Friedel-Crafts 反应
由于吲哚的 4-位并不是反应活性最高的位点, 因此
应用常规的方法如亲电取代反应很难直接在吲哚的 4位引入取代基. 但通过改变吲哚母核的电性, 位阻, 以 及通过一些络合定位作用等, 则可以实现在吲哚不活泼 的 4-位选择性的官能团化.
Progress in Synthesis of 3,4-Fused Indole Alkaloids
Shan, Dong Jia, Yanxing*
(State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100191)
1144
/
© 2013 Chinese Chemical Society & SIOC, CAS
Chin. J. Org. Chem. 2013, 33, 1144～1156
Chinese Journal of Organic Chemistry
REVIEW
有 机 化 学 DOI: 10.6023/cjoc201304035
Chinese Journal of Organic Chemistry
综述与进展
REVIEW
3,4-桥环吲哚类生物碱的合成研究进展
单 冬 贾彦兴*
(北京大学药学院 天然药物及仿生药物国家重点实验室 北京 100191)
摘要 取代的吲哚类天然产物是自然界中普遍存在的一类杂环化合物, 由于其具有广泛的生理活性, 以及相当一部分 作为重要的临床使用药物, 100 多年以来, 吲哚的合成及官能团化一直是有机合成化学家关注的一个重要领域. 在众多 吲哚类生物碱中, 含有 3,4-桥环吲哚骨架的天然产物占据了相当一部分, 由于其独特的结构和良好的生物活性, 这些分 子引起了有机合成化学家的广泛兴趣. 重点概述了构建 3,4-桥环骨架的主要合成方法和策略, 并对一些方法在天然产 物全合成中的应用作简要介绍. 关键词 吲哚生物碱; 3,4-桥环吲哚; 天然产物; 全合成