转基因食品安全分析-课程-第六部分_转基因食品的毒理学检验
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由于基于动物的试验是评估对人类危害时风险鉴定的关键方法， 因此在实验中应该采用最少的动物数获得最多的相关信息。
在实验中减少动物数不应有损于风险鉴别的完整性和准确性， 选择合适的统计学方法对数据进行统计分析也是极为重要的。
动物种类的选择
在食物的危害评估中，采用动物实验进行风险鉴定虽然不是最 理想的方法，但在目前情况下仍是最好的方法。虽然其他哺乳动物 在普通生物学和毒理学方面与人的相关性可能更好，但用于风险鉴 定的动物应根据实际情况进行选择（例如使用的难易程度，背景资 料等）。
第一节 基因动物毒理学试验的风险鉴定
试验设计及测试能力 01
选择剂量
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
03
效果的生物标志 05
基于动物试验方法的预测性 07
02 动物种类的选择 04 选择给药途径 06 数据的质量 08 根据危害鉴别试验的需要进行决策
试验设计及测试能力
基于动物模型对GMO进行危害鉴定，在一定程度上取决于试验方 法测定处理相关效果的能力，以及使得危害评估人员能够准确判断 结果的能力。
繁殖及发育毒性试验
发育毒性研究： 发育毒理学试验以前曾成为致畸研究，主要目的是鉴别待测物 质对胚胎或胎儿的致死、致畸及其他毒性作用，实验室可检查胚胎 及胎儿及死亡情况，测定胎儿体重及性比例，检查身体形态等。 这种试验通常在两种动物上进行，一种通常为大鼠或小鼠，另 外一种为兔子，有时也可选用其他动物。 多代实验可包括发育毒性期。但由于这种方法实验过程较为复 杂，目前较少使用。
第六部分 转基因食品的 毒理学检验
转基因食品不应比其他同种可食食品含有更多的毒素。在理论上， 任何基因转入的方法都可能导致GMO产生不可预知的或者意外的变化， 包括产生多项效应，单独依靠某一种实验是很难检测这些效应的。
对于GMF而言，首先应判断其与现有食品有无实质等同性，对于关 键营养素、毒素和其他成分进行比较分析。
遗传毒性试验
遗传毒性试验的发展状况： 就遗传毒性的检测方法来说，目前基本采用OECD推荐的在体分 析法，这种检测方法包括检测染色体异常、检测啮齿类骨髓、大鼠 肝脏USD试验和精原细胞染色体的异常等。
致癌性试验
致癌性试验的目的： 致癌性检测的主要目的是，通过在实验动物以任何合适的给药 途径暴露任何剂量的待测物质后，在任何作用位点通过任何激励使 癌症的发生增加，或者引起肿瘤性损伤的物质的鉴定。对食品或者 食品中的待检成分，试验多采用口服方式。 致癌性检测方法也适合于对通过遗传毒性和非遗传毒性机理引 起癌症的物质的检测，目前在致癌性检测中最常用的方法是，最大 耐受剂量试验（MTD）。
例如要评估某种物质的致癌性及发育毒性，则应根据人体和动 物对某些致癌性及致畸性物质的反应，对基于动物的试验方法进行 正确性验证。
只有通过大量的研究，才能鉴别有关动物种属特异性的反应。
根据危害鉴别试验的需要进行决策
关于食品的毒理学试验，许多国际组织都制定了详细的指南， 将动物试验用于各种食品成分的人类安全试验。
动物模型及其基本状况
5.动物的生活阶段 对食品中某种成分进行科学的毒性评估，无论是食品受到污染 还是食品添加剂、新食品等，最为重要的是鉴别实验动物进行这种 试验时所处的最为敏感的生活阶段。
第二节 毒理学检验的内容及方法
• 急性毒性试验 • 重复剂量毒性试验 • 繁殖及发育毒性试验 • 神经毒性试验 • 遗传毒性试验 • 致癌性试验 • 免疫毒性试验 • 内分泌毒性试验
虽然某种生物标志可能与毒性反应之间没有很明确的关系，但 如果其能很灵敏地预测动物的早期反应，则仍可以用这种标志来预 测毒性反应。
数据的质量
风险鉴定结果的可靠性也取决于试验方法本身的完整性，如果 采用国际上普遍接受的指南进行试验及根据良好实验室规范进行检 测，则会明显提高实验的完整性和可靠性，其他非常规的试验有时 也可取得很有意义的结果，但对这类实验的准确性必须进行评估。
影响试验数据质量的其他因素还包括实验动物的差异及健康状 况，实验动物的营养状况及日粮的标准化等。另外，实验室的设备、 实验人员的技术水平等，特别是在观测非期望效应或者一些很小的 变化时均对实验结果的质量具有重要的影响。
基于动物试验方法的预测性
一般认为，动物实验结果可以比较准确地预测风险对人体健康 的危害，因此对这些方法本身的正确性进行评估的研究不多。
致癌性试验
致癌性试验的优缺点： 缺点：致癌性试验的主要缺点是与人类对某些肿瘤发生的危险 性有关。例如有些肿瘤为啮齿类动物所特有，因此可通过非遗传毒 性机理发生，这与人的危险评估无关。、 目前采用的致癌性分析另外一个缺点是在相关的管理法规中， 多不允许或鼓励对已经公认的方法进行改变，因此人们对是否一直 采用OECD的两种动物模型在许多领域进行试验很有争论，特别是在 GMO食品在致癌性的检测上。
免疫毒性试验
免疫毒性试验的动物种类： 免疫学试验大多数是在小鼠进行，主要是由于在小鼠进行的基 础免疫学研究很多，随着免疫毒理学的进展，目前对大鼠的使用也 逐渐增加。
内分泌毒性试验
内分泌毒性试验： 有毒物质可作用于内分泌器官或组织通过细胞毒性作用对内分 泌系统产生影响，改变激素的合成、分泌、转移、代谢激素与受体 的结合等，造成激素的作用不足或过量引起激素作用紊乱，干扰正 常的发育过程，采用常规毒性试验就可检测到这些作用。 为了准确测定暴露有毒之后内分泌功能紊乱对成年时繁殖功能 的影响和/或对其后代生殖系统发育的影响，人们对现在采用的多带 毒性试验及发育毒性实验进行了改进，改进后的方法能够检测任何 类型的神经毒性。
考虑给药方式时，不仅仅从与鉴别风险的关系，而更应该考虑 其与食品危险评估的关系，同时还应考虑人群暴露的性质和程度。
效果的生物标志
在采用动物实验进行毒理学分析时，有许多重要的生物标志对 效果的判定具有重要意义。效果的生物标志可反映动物的病理变化， 此外这类标志可作为待测物质引起变化的指标，也可作为某种物质 的特异性指标。
致癌性试验
致癌性试验的优缺点： 优点：目前采用的以大鼠和小鼠为两种试验动物，通过测定MTD 检测致癌性的标准检测策略能够检测几乎所有的动物致癌物质，因 此不可能获得假阴性结果，说明这种方法的可靠性较高，可广泛用 于待测物质的风险鉴定。 采用这种方法也可检测致癌物质的致癌能力，特别是不仅可测 定引起肿瘤的剂量，而且可测定这种物质在不同动物和不同性别作 用位点的性质及特点。
重复剂量毒性试验
重复剂量毒性试验的主要目的： 重复剂量性试验也称亚慢性试验，主要目的是在1个月或者更长 时间内测定每天重复暴露某种食品或食品成分在体内产生的毒性效 果。这种研究应该能够揭示毒性的所有靶器官或者组织，甚至靶细 胞，可对待测物质或者其代谢产物全身给药，也可研究待测物质对 胃肠道的影响。 重复剂量毒性试验的最主要目的是检测待测物质对人可能的风 险，从而进行危害评估，这也是进行食品安全评估的核心内容。
急性毒性试验
急性毒性试验的主要目的： 一般来说动物的急性毒性试验并不是适合于进行食物或者食品 成分的风险鉴定和危害评估，主要是由于人群的暴露水平一般都显 著低于引起急性毒性的水平，而且暴露持续的时间一般较长。 但是可以采用急性毒性实验对食品中许多成分的急性毒性进行 检测。 急性毒性试验通常在啮齿类动物进行，偶尔可在兔子进行，其 主要目的是确定待测物质的毒性及亚致死机理，鉴别毒性的主要靶 器官，提出以后进一步进行重复毒性试验的选择剂量等。
免疫毒性试验
免疫毒性试验的目的： 免疫系统保护机体的能力依赖于其完全平衡的免疫反应能力及 其功能状态。经典的毒理学方法主要是通过研究器官的形态变化来 检测毒性作用，但由于组织病理学变化只能反映出免疫器官的结构 损伤，不能准确反映出其功能状态，因此用于免疫毒性检测具有明 显的局限 。 要检测某种物质的免疫毒性作用必须要检测器对免疫系统功能 的影响，一般认为进行这种检测时应采用阶梯式的原则，对抑制或 增强免疫功能的所有参数均进行检测。
设计大多数的风险鉴定研究时，其主要目的是研究任何毒副作 用的性质及效果和无效果的剂量水平，其中总的无副作用的水平是 研究每日可接受或耐受摄入的关键。
选择给药途径
一般来说，对于某种化学物质进行毒理学检验最好的给药途径 是将其混合在日粮中以便能更好地模拟人的摄入。通过饮水摄入也 是一种较好的实验途径，特别是对饮料中的某些成分进行分析时这 种方法更好，但在剂量较大时会受到一定的限制。通过口腔填喂是 一种较好的，常用于发育毒理学研究，但给药不太方便特别是研究 时间较长的更是如此。
而不应该从其与人的关系来进行选择，因此在进行基于动物的 毒性试验时，在选择的实验动物对某种物质进行毒动学和代谢试验， 将人的相关信息与实验结果进行比较这样才能比较可靠的解释获得 的结果与人体的相关性。
选择剂量
选择合适的试剂对GMO食品进行毒理学试验已经有许多研究，但 与测试人的医药产品不同，这种试验剂量的选择应该遵从一般的化 学物品试验，应该包括最大耐受剂量（maximum tolerated doses） MTD。
繁殖及发育毒性试验
多代研究的优缺点： 优点：多代研究是评价待测物质繁殖毒性的极为有用的方法：1） 以检测待测物质对后代繁殖能力的影响，2）检测有害物质的生物体 内蓄积，3）验证实验结果。 缺点：目前进行的多代试验方法也有许多缺点。例如，这种方 法只能检测待测物质通过非内分泌机理对成年动物繁殖功能或者后 代发育的影响，而对内分泌紊乱的影响检测不足。
若受体生物有潜在的毒性还应检查其毒素成分有无变化，插入基因 是否导致了毒素含量的变化或者产生了新的毒素，对新食品及产品与现 有食品、成分的化学组分的比较，可更好地对潜在效应进行评估。
目前，采用的方法主要包括mRNA检测、基因毒性分析和细胞毒 性分析等。
当生理生化方法不能准确评价基因修饰带来的安全问题时，可 以进一步进行安全性评估，使用的方法主要为毒理学检验。
对食品添加剂、杀虫剂、兽药等的毒性分析需要进行特定的毒 性试验，但近年来许多国际组织对这类物质的毒性试验提出了阶梯 式试验的要求，将毒性试验的量调整到已知的或者可能的人体暴露 量。
动物模型及其基本状况
1. 实验动物的遗传背景 实验动物的遗传背景对毒性试验的结果影响很大，待测成分的 毒动学特点一般来说在动物之间都比较稳定，但在进行动物实验时 产生的效果则受实验动物遗传特性的影响。因此，在不同动物之间 会出现不同的反应。这也是选择合适的动物进行毒性试验的重要因 素。 在制定试验计划时，无论试验的主要目的是预测待测成分对人 体的危害性，或者是对其毒理学原理进行研究，都必须注意这一点。
动物模型及其基本状况
3.动物的微生物疾病状态 进行慢性毒性试验时，如果动物没有患病则可保证试验期间的 测试工作不至于由于动物患病而中断。
动物模型及其基本状况
4.动物常见的微生物菌群 动物肠道的需氧菌及厌氧菌群对饮食的消化及确定营养物质的 生物可利用性具有重要的影响，因此，对实验物只在胃肠道的代谢 和毒性作用也有明显的影响，而且肠道菌群对激活未成年时的免疫 系统也有明显的影响。
动物模型及其基本状况
2.动物的营养健康 动物实验前后的饮食及其组成对实验结果具有明显的影响，如 果在研究中需要重复试验，则饮食的组成也是极为重要的。 日粮的组成及每种成分的性质也是影响混合在日粮中的待检材 料生物可利用性的关键因素。在食品毒理学研究中，实验材料与日 粮成分的相互作用也是很重要的，在进行食品的毒理学实验时还必 须要考虑设置合适的对照。
神经毒性试验
神经毒性试验的主要目的： 检测动物在发育过程中或者成年后暴露某种有毒成分对神经系 统结构和功能的不良影响。 检测神经毒性时，可作为对重复剂量毒性检测的一种补充方法， 如果怀疑存在有神经毒性时，或者在随后的跟踪检查时，如果发现 有神经毒性，则应进行神经毒性检测。
遗传毒性试验
体内遗传毒性试验的主要目的： 开始检测毒物的遗传毒性时不一定需要基于动物的体内实验， 在大多数情况下可通过体外试验检测。 但是如果体外致突变试验呈阳性，则通常通过体内试验检验这 种活性是否能在全动物得到表现，如果有足够的证据能够证明体外 产生的阳性结果与在体内情况无关，则无需再进行体内实验。
在实验中减少动物数不应有损于风险鉴别的完整性和准确性， 选择合适的统计学方法对数据进行统计分析也是极为重要的。
动物种类的选择
在食物的危害评估中，采用动物实验进行风险鉴定虽然不是最 理想的方法，但在目前情况下仍是最好的方法。虽然其他哺乳动物 在普通生物学和毒理学方面与人的相关性可能更好，但用于风险鉴 定的动物应根据实际情况进行选择（例如使用的难易程度，背景资 料等）。
第一节 基因动物毒理学试验的风险鉴定
试验设计及测试能力 01
选择剂量
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
03
效果的生物标志 05
基于动物试验方法的预测性 07
02 动物种类的选择 04 选择给药途径 06 数据的质量 08 根据危害鉴别试验的需要进行决策
试验设计及测试能力
基于动物模型对GMO进行危害鉴定，在一定程度上取决于试验方 法测定处理相关效果的能力，以及使得危害评估人员能够准确判断 结果的能力。
繁殖及发育毒性试验
发育毒性研究： 发育毒理学试验以前曾成为致畸研究，主要目的是鉴别待测物 质对胚胎或胎儿的致死、致畸及其他毒性作用，实验室可检查胚胎 及胎儿及死亡情况，测定胎儿体重及性比例，检查身体形态等。 这种试验通常在两种动物上进行，一种通常为大鼠或小鼠，另 外一种为兔子，有时也可选用其他动物。 多代实验可包括发育毒性期。但由于这种方法实验过程较为复 杂，目前较少使用。
第六部分 转基因食品的 毒理学检验
转基因食品不应比其他同种可食食品含有更多的毒素。在理论上， 任何基因转入的方法都可能导致GMO产生不可预知的或者意外的变化， 包括产生多项效应，单独依靠某一种实验是很难检测这些效应的。
对于GMF而言，首先应判断其与现有食品有无实质等同性，对于关 键营养素、毒素和其他成分进行比较分析。
遗传毒性试验
遗传毒性试验的发展状况： 就遗传毒性的检测方法来说，目前基本采用OECD推荐的在体分 析法，这种检测方法包括检测染色体异常、检测啮齿类骨髓、大鼠 肝脏USD试验和精原细胞染色体的异常等。
致癌性试验
致癌性试验的目的： 致癌性检测的主要目的是，通过在实验动物以任何合适的给药 途径暴露任何剂量的待测物质后，在任何作用位点通过任何激励使 癌症的发生增加，或者引起肿瘤性损伤的物质的鉴定。对食品或者 食品中的待检成分，试验多采用口服方式。 致癌性检测方法也适合于对通过遗传毒性和非遗传毒性机理引 起癌症的物质的检测，目前在致癌性检测中最常用的方法是，最大 耐受剂量试验（MTD）。
例如要评估某种物质的致癌性及发育毒性，则应根据人体和动 物对某些致癌性及致畸性物质的反应，对基于动物的试验方法进行 正确性验证。
只有通过大量的研究，才能鉴别有关动物种属特异性的反应。
根据危害鉴别试验的需要进行决策
关于食品的毒理学试验，许多国际组织都制定了详细的指南， 将动物试验用于各种食品成分的人类安全试验。
动物模型及其基本状况
5.动物的生活阶段 对食品中某种成分进行科学的毒性评估，无论是食品受到污染 还是食品添加剂、新食品等，最为重要的是鉴别实验动物进行这种 试验时所处的最为敏感的生活阶段。
第二节 毒理学检验的内容及方法
• 急性毒性试验 • 重复剂量毒性试验 • 繁殖及发育毒性试验 • 神经毒性试验 • 遗传毒性试验 • 致癌性试验 • 免疫毒性试验 • 内分泌毒性试验
虽然某种生物标志可能与毒性反应之间没有很明确的关系，但 如果其能很灵敏地预测动物的早期反应，则仍可以用这种标志来预 测毒性反应。
数据的质量
风险鉴定结果的可靠性也取决于试验方法本身的完整性，如果 采用国际上普遍接受的指南进行试验及根据良好实验室规范进行检 测，则会明显提高实验的完整性和可靠性，其他非常规的试验有时 也可取得很有意义的结果，但对这类实验的准确性必须进行评估。
影响试验数据质量的其他因素还包括实验动物的差异及健康状 况，实验动物的营养状况及日粮的标准化等。另外，实验室的设备、 实验人员的技术水平等，特别是在观测非期望效应或者一些很小的 变化时均对实验结果的质量具有重要的影响。
基于动物试验方法的预测性
一般认为，动物实验结果可以比较准确地预测风险对人体健康 的危害，因此对这些方法本身的正确性进行评估的研究不多。
致癌性试验
致癌性试验的优缺点： 缺点：致癌性试验的主要缺点是与人类对某些肿瘤发生的危险 性有关。例如有些肿瘤为啮齿类动物所特有，因此可通过非遗传毒 性机理发生，这与人的危险评估无关。、 目前采用的致癌性分析另外一个缺点是在相关的管理法规中， 多不允许或鼓励对已经公认的方法进行改变，因此人们对是否一直 采用OECD的两种动物模型在许多领域进行试验很有争论，特别是在 GMO食品在致癌性的检测上。
免疫毒性试验
免疫毒性试验的动物种类： 免疫学试验大多数是在小鼠进行，主要是由于在小鼠进行的基 础免疫学研究很多，随着免疫毒理学的进展，目前对大鼠的使用也 逐渐增加。
内分泌毒性试验
内分泌毒性试验： 有毒物质可作用于内分泌器官或组织通过细胞毒性作用对内分 泌系统产生影响，改变激素的合成、分泌、转移、代谢激素与受体 的结合等，造成激素的作用不足或过量引起激素作用紊乱，干扰正 常的发育过程，采用常规毒性试验就可检测到这些作用。 为了准确测定暴露有毒之后内分泌功能紊乱对成年时繁殖功能 的影响和/或对其后代生殖系统发育的影响，人们对现在采用的多带 毒性试验及发育毒性实验进行了改进，改进后的方法能够检测任何 类型的神经毒性。
考虑给药方式时，不仅仅从与鉴别风险的关系，而更应该考虑 其与食品危险评估的关系，同时还应考虑人群暴露的性质和程度。
效果的生物标志
在采用动物实验进行毒理学分析时，有许多重要的生物标志对 效果的判定具有重要意义。效果的生物标志可反映动物的病理变化， 此外这类标志可作为待测物质引起变化的指标，也可作为某种物质 的特异性指标。
致癌性试验
致癌性试验的优缺点： 优点：目前采用的以大鼠和小鼠为两种试验动物，通过测定MTD 检测致癌性的标准检测策略能够检测几乎所有的动物致癌物质，因 此不可能获得假阴性结果，说明这种方法的可靠性较高，可广泛用 于待测物质的风险鉴定。 采用这种方法也可检测致癌物质的致癌能力，特别是不仅可测 定引起肿瘤的剂量，而且可测定这种物质在不同动物和不同性别作 用位点的性质及特点。
重复剂量毒性试验
重复剂量毒性试验的主要目的： 重复剂量性试验也称亚慢性试验，主要目的是在1个月或者更长 时间内测定每天重复暴露某种食品或食品成分在体内产生的毒性效 果。这种研究应该能够揭示毒性的所有靶器官或者组织，甚至靶细 胞，可对待测物质或者其代谢产物全身给药，也可研究待测物质对 胃肠道的影响。 重复剂量毒性试验的最主要目的是检测待测物质对人可能的风 险，从而进行危害评估，这也是进行食品安全评估的核心内容。
急性毒性试验
急性毒性试验的主要目的： 一般来说动物的急性毒性试验并不是适合于进行食物或者食品 成分的风险鉴定和危害评估，主要是由于人群的暴露水平一般都显 著低于引起急性毒性的水平，而且暴露持续的时间一般较长。 但是可以采用急性毒性实验对食品中许多成分的急性毒性进行 检测。 急性毒性试验通常在啮齿类动物进行，偶尔可在兔子进行，其 主要目的是确定待测物质的毒性及亚致死机理，鉴别毒性的主要靶 器官，提出以后进一步进行重复毒性试验的选择剂量等。
免疫毒性试验
免疫毒性试验的目的： 免疫系统保护机体的能力依赖于其完全平衡的免疫反应能力及 其功能状态。经典的毒理学方法主要是通过研究器官的形态变化来 检测毒性作用，但由于组织病理学变化只能反映出免疫器官的结构 损伤，不能准确反映出其功能状态，因此用于免疫毒性检测具有明 显的局限 。 要检测某种物质的免疫毒性作用必须要检测器对免疫系统功能 的影响，一般认为进行这种检测时应采用阶梯式的原则，对抑制或 增强免疫功能的所有参数均进行检测。
设计大多数的风险鉴定研究时，其主要目的是研究任何毒副作 用的性质及效果和无效果的剂量水平，其中总的无副作用的水平是 研究每日可接受或耐受摄入的关键。
选择给药途径
一般来说，对于某种化学物质进行毒理学检验最好的给药途径 是将其混合在日粮中以便能更好地模拟人的摄入。通过饮水摄入也 是一种较好的实验途径，特别是对饮料中的某些成分进行分析时这 种方法更好，但在剂量较大时会受到一定的限制。通过口腔填喂是 一种较好的，常用于发育毒理学研究，但给药不太方便特别是研究 时间较长的更是如此。
而不应该从其与人的关系来进行选择，因此在进行基于动物的 毒性试验时，在选择的实验动物对某种物质进行毒动学和代谢试验， 将人的相关信息与实验结果进行比较这样才能比较可靠的解释获得 的结果与人体的相关性。
选择剂量
选择合适的试剂对GMO食品进行毒理学试验已经有许多研究，但 与测试人的医药产品不同，这种试验剂量的选择应该遵从一般的化 学物品试验，应该包括最大耐受剂量（maximum tolerated doses） MTD。
繁殖及发育毒性试验
多代研究的优缺点： 优点：多代研究是评价待测物质繁殖毒性的极为有用的方法：1） 以检测待测物质对后代繁殖能力的影响，2）检测有害物质的生物体 内蓄积，3）验证实验结果。 缺点：目前进行的多代试验方法也有许多缺点。例如，这种方 法只能检测待测物质通过非内分泌机理对成年动物繁殖功能或者后 代发育的影响，而对内分泌紊乱的影响检测不足。
若受体生物有潜在的毒性还应检查其毒素成分有无变化，插入基因 是否导致了毒素含量的变化或者产生了新的毒素，对新食品及产品与现 有食品、成分的化学组分的比较，可更好地对潜在效应进行评估。
目前，采用的方法主要包括mRNA检测、基因毒性分析和细胞毒 性分析等。
当生理生化方法不能准确评价基因修饰带来的安全问题时，可 以进一步进行安全性评估，使用的方法主要为毒理学检验。
对食品添加剂、杀虫剂、兽药等的毒性分析需要进行特定的毒 性试验，但近年来许多国际组织对这类物质的毒性试验提出了阶梯 式试验的要求，将毒性试验的量调整到已知的或者可能的人体暴露 量。
动物模型及其基本状况
1. 实验动物的遗传背景 实验动物的遗传背景对毒性试验的结果影响很大，待测成分的 毒动学特点一般来说在动物之间都比较稳定，但在进行动物实验时 产生的效果则受实验动物遗传特性的影响。因此，在不同动物之间 会出现不同的反应。这也是选择合适的动物进行毒性试验的重要因 素。 在制定试验计划时，无论试验的主要目的是预测待测成分对人 体的危害性，或者是对其毒理学原理进行研究，都必须注意这一点。
动物模型及其基本状况
3.动物的微生物疾病状态 进行慢性毒性试验时，如果动物没有患病则可保证试验期间的 测试工作不至于由于动物患病而中断。
动物模型及其基本状况
4.动物常见的微生物菌群 动物肠道的需氧菌及厌氧菌群对饮食的消化及确定营养物质的 生物可利用性具有重要的影响，因此，对实验物只在胃肠道的代谢 和毒性作用也有明显的影响，而且肠道菌群对激活未成年时的免疫 系统也有明显的影响。
动物模型及其基本状况
2.动物的营养健康 动物实验前后的饮食及其组成对实验结果具有明显的影响，如 果在研究中需要重复试验，则饮食的组成也是极为重要的。 日粮的组成及每种成分的性质也是影响混合在日粮中的待检材 料生物可利用性的关键因素。在食品毒理学研究中，实验材料与日 粮成分的相互作用也是很重要的，在进行食品的毒理学实验时还必 须要考虑设置合适的对照。
神经毒性试验
神经毒性试验的主要目的： 检测动物在发育过程中或者成年后暴露某种有毒成分对神经系 统结构和功能的不良影响。 检测神经毒性时，可作为对重复剂量毒性检测的一种补充方法， 如果怀疑存在有神经毒性时，或者在随后的跟踪检查时，如果发现 有神经毒性，则应进行神经毒性检测。
遗传毒性试验
体内遗传毒性试验的主要目的： 开始检测毒物的遗传毒性时不一定需要基于动物的体内实验， 在大多数情况下可通过体外试验检测。 但是如果体外致突变试验呈阳性，则通常通过体内试验检验这 种活性是否能在全动物得到表现，如果有足够的证据能够证明体外 产生的阳性结果与在体内情况无关，则无需再进行体内实验。