药品与包装材料的相容性研究.pdf
药物与包材相容性研究(优质荟萃)
参照一类
25
显微红外光谱仪
参照一类
26
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。
12
美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行 的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部 分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作 用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风 险。
参照一类
13
我国的相容性要求
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发 现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发 现的变化都可能是相互作用引起的
参照一类
10
药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型
参照一类
只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物 在毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。
塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内 层的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须 证明在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产 品。
至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条 件下）检查是否有物质迁移。
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对 药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法 与国际接轨。
药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用
药品包装与药品的相容性研究进展
至 于 “相 容性 ”和 “安全 性 ”都属 于包 装 别 是针对 经 口鼻 的吸入 制剂 （以下简称０ＩＮＤＰ
材料 的预 期使 用适 应性 ，相 容性指 的是 “包 装 产 品 ）， 国际药用气 雾剂 联盟 （科 学与法 规 ）
含 量发 生 了明显 下 降，不 一定是 包材 吸 附导致 工 业指 导原 则 《人 用药物 和 生物制 剂包 装容器
的 ， 还 有 可 能 是 其 他 方 面 的 原 因 如 氧 化 降解 密 闭系 统 》根据不 同给 药途 径制剂 与包 装系 统
等 。
发 生相 互作用 的可 能性建 立 了风 险分级表 。特
性和功能性 。
高风 险制剂 ，其包装更是要 引起 高度重视 。
基 本概 念
同时相 容性研 究项 目在 国 内起 步不久 ，不
近 年来 ，药 品包 装 的相 容性研 究 己成 为一 少企业 对于 该项 目的检测存 在不 少误 区。相容
项 新 兴 的研 究科 学 ，在 国 内 引起 了不 小 的重 性 目的是考 察包材 与药物这 两个特 定对 象之 间
视 。包 装 系统与制剂 具有相 容性 是指 “包 装系 的作 用 ，稳 定性考 察 的是 综合 因素对药物 的影
统 与 内容物 的相 互作用不 足 以使 药 品或 者包装 响 瞳］；试 验项 目方面 ，稳 定性主 要是依 据药 品
发 生 不 可 接 受 的改 变 ” ，这 类 的相 互作 用 包 标 准进行 检测 ，属 于标准 检测 ，相 容性主 要
可见 异物 项 目同时 也会 不合格 。三 是相 容性 与 原则 ” 中均 同时规定 “出于 安全考 虑 ，应选
稳定 性试验 中的部 分项 目虽然 名称 不 同，但检 择材 料 （包 装 ）尽量将 浸 出物 最小化 ，不影 响
药品包装材料与药物相容性试验指导原则完整版
国家药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准(试行)YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilitybetween pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
药物与包材相容性研究课件
先进分析手段进行研究
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药 品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与 国际接轨。
对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后 的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。
透氧透湿仪
先进分析手段进行研究
显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10 微米大小的微区结构和微区成分进行检测，对 药品包装的复合薄膜进行分析和研究，以控制 材料的主配方，识别掺假替换。
玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱
度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线
透过，使药物分解 容器密封性
塑料容器相容性试验 重点考察项目
水蒸气、氧气的渗入 水分、挥发性药物的透出 酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 塑料对药物的吸附 溶剂与塑料的作用 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响 微粒 密封性
显微红外光谱仪
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。
关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。
热裂解气质联用仪
先进分析手段进行研究
采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元 素控制 用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采 用112万像素的固体检测器，可在1分钟内同时 测定73个元素。 另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定 金属元素采用的均为原子发射光谱法。
药物与包材相容性研究
吸附研究
对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材 料和内容物的相互作用。
包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。 稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应
进行吸附研究。
精品文档
美国相关规定 ——药用容器及
瓶盖系统指南
精品文档
药品包装相容性------美国
Compatibility：药品与包装间的相互作用 不足以产生不可接受的改变药品或包装质量 的影响。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部 分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作 用的可能性和药物的给药途径对人体安全的风 险。
精品文档
我国的相容性要求
相容性：Compatibility 考察药品包装材料与药物之间是否发生迁
有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发 现
应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发 现的变化都可能是相互作用引起的
精品文档
药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药 口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系 口服固体制剂和冻干粉末 其他剂型
精品文档
给药途径 的关注程
度
包装与制剂间相互作用的可能性
高
中
低
最高
吸入气雾剂、液体 无菌或注射用粉末 注射剂和注射悬浊 吸入性粉末 液
眼用溶液和混悬液
皮肤用软膏
高
鼻用气雾剂和喷雾
剂
局部给药的液体制
剂
和混悬液
局部给药的粉末 口服片剂
低
局部舌下给药气雾 口服粉末
剂
口服胶囊 （软、硬）
口服制剂和混悬液
药品包装材料与药物相容性试验指导原则
药品包装材料与药物相容性试验指导原则来源国家药品监督管理局发布时间: 2006-10-23YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±5001x，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％或20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护的有效性，推测药物的有效期。
3、长期试验将供试品置于温度25℃±2℃、相对湿度为60％±10％的恒温恒湿箱内，放置12个月，分别于0、3、6、9、12月取出，进行检测。
12个月以后，仍需按有关规定继续考察，分别于18、24、36月取出，进行检测，以确定包装对药物有效期的影响。
对温度敏感的药物，可在6℃±2℃条件下放置。
注射剂药品与包装材料相容性试验之二
评价方法
塑料材料的重点考察项目:
双向穿透性（溶剂，水分、气体及挥发性药物的渗入与透出等） 溶出性（塑料添加剂的溶出；有害金属元素的释放） 吸附性（塑料对药物的吸附、转移） 化学反应性（与溶剂的作用及加工时分解物对药物的影响） 微粒（塑料容器制备不良产生） 密封性
应关注相容性试验:
聚合物添加剂 单体、起始物质、降解产物 药品接触材料中物质残留量的数据 样品化学组成、物理组成 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果.
评价方法
3．建立新的试验方法
例2：注射用粉液双室袋药物稳定性试验 方法的建立
除符合一般的考察原则及方法条件外 注意本包装内液体与固体药物的分别考察条件 双室袋虚焊开通前药物各时间点的全项考察数据 虚焊开通混合后不同时间点相关项目的考察数据 注意虚焊用黏合剂的安全性考察
稳定性试验
定义: 为考察药物在温度、湿度、光线的影响 下随时间变化的规律而进行的试验。
这个试验为药品的生产、包装、贮存、 运输条件及有效期的建立提科学的依据。
稳定性试验
目的: 为保证药物的安全有效,选择适合药品剂 型、处方、生产、包装、贮存、运输条件 与有效期。
稳定性试验
原则:
(基本要求)
对包装在半透性容器中的药物
ICH
( ℃/RH％ )
时间周期: 12个月 25±2℃/40±5％ 或 30±2℃/35±5％ 由申请者决定
说明: 采用前者为长期试验条件时,中间试验条件为 30±2℃/65±5％ (时间周期: 6个月)
特别要求试验(相容性)
包材与药物相容性研究汇总
直接接触药品的包装材料和容器是药品不可分割的一部分，它伴随药品生产、流通及使用的全过程。
由于包装材料、容器的组成、药品所选择的原辅料及生产工艺的不同，药品包装材料和容器中有的组份可能会被所接触的药品溶出、或与药品发生互相作用、或被药品长期浸泡腐蚀脱片而直接影响药品的质量；而且，有些对药品质量及人体的影响具有隐患性（即通过对药品质量及人体的常规检验不能及时发现的问题）。
例如，安瓿、输液瓶(袋)，如果不是针对不同药品采用不同的处方和生产工艺进行选择，常常会有药品包装材料和容器中的组份被溶出及玻璃脱片现象，这些影响在一般的常规药检时不能被发现；再例如，天然橡胶塞中溶出的异性蛋白对人体可能是致热源，溶出的吡啶类化合物是致癌、致畸、致突变的肯定因素，而细微的玻璃脱片是堵塞血管形成血栓或肺肉芽肿隐患等等。
从另一个方面讲，由于药品的种类多且有效活性基团复杂，不同药品与直接接触药品的包装材料和容器之间的相互影响也不同，所以，一种包装材料和容器适用于所有的药品，或者一种药品可以采用任何可获得的包装材料和容器都是存在巨大的质量和安全性隐患的。
药品是一种特殊的商品，特别是注射剂产品，其质量和由包装材料和容器引起的安全性隐患要高于口服剂型，所以对注射剂产品的直接接触药品的包装材料和容器的选择，不仅要考虑包装材料和容器是否能满足药品本身应能达到的无菌保证水平的要求，同时更要关注直接接触药品的包装材料和容器与药品之间的相互作用。
1 我国药包材生产企业的现状与管理要求我国药包材生产企业和药包材产品相对落后。
虽然，现有药包材生产企业约1000家，生产药用玻璃、金属、药用明胶制品、橡胶、塑料（容器、片材、膜）及其复合片（膜）等五大类六十多个品种的直接接触药品的包装材料和容器，但是，现有药包材生产企业多为乡镇集体企业，普遍存在规模小，人员素质、装备、技术及管理水平低，产品质量不稳定等问题。
因而，质量不高、不符合标准的药包材产品常见；使用不合格药包材产品或使用未经审批药包材问题尚未解决；所以，优新药包材产品的推广应用缓慢，一些落后、使用不便、甚至影响药品质量的药包材淘汰困难，有的仍然在影响着药品的质量。
药品包装材料与药物相容性试验指导原则完整版
国家药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准(试行)YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilitybetween pharmaceutical packaging and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验；考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±500lx，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃ 、相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60%±10%条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护性的有效性，推测药物的有效期。
药包材与药品相容性研究
8
药包材与药品相容性研究目的与意义
食药安全事件频发
PVC材料加入增塑剂 刺激黏膜、生殖毒性
9
药包材与药品相容性研究目的与意义
安全事件频发的原因是什么 ？
药 包 材 与 药 物 不 相 容
药品使用风险增加
质量安全事件
10
药包材与药品相容性研究目的与意义
Materials（中文版）
17
药包材相容性研究的要求
CFDA 《药品包装材料与药物相容性试验指导原
则》具体要求：
应选用三批药物用拟上市包装的一批药包材进行
相容性试验；
试验条件：药品稳定性试验的考察条件；特别指
出药品与包装容器应充分接触，并模拟实际使用 情况。液体溶液应倒置、侧放；多剂量包装应进 行多次开启等。
CFDA颁布的有关法规介绍： 2004年：《直接接触药品的包装材料和容器管理
办法》 2012年：《化学药品注射剂与塑料包装材料相容
性研究技术指导原则（试行）》 2015年：《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器
相容性研究技术指导原则（试行）》 《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》 2018年：《化学药品与弹性体密封件相容性研究 技术指导原则（试行）》 陆续：国家药包材标准YBB
16
相容性研究国外主要参考资料
PDA（美国注射剂协会）：PDA J Pharm Sci and Tech ，Technical Reports；
PQRI（美国产品质量研究协会）：SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP）2006，Parenteral and Ophthalmic Drug Products（PODP） Lp 2009；
药品包装材料与药物相容性试验指导原则YBB00142002
国家食品药品监督管理局直接接触药品包装材料和容器标准（试行）YBB00142002药品包装材料与药物相容性试验指导原则Yaopinbaozhuangcailiao yu yaowu xiangrongxingshiyan zhidao yuanzeGuidelines of evaluating compatibilityBetween pharmaceutical packageing and pharmaceuticals 药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。
由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。
一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。
当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。
必要时，进行方法学的研究。
二、相容性试验的条件1、光照试验采用避光或遮光包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照照射试验。
将供试品置于装有日光灯的光照箱或其它适宜的光照装置内，放置10天，照度条件为：4500lx±5001x，于第5天和第10天取样，按重点考察项目，进行检测。
2、加速试验将供试品置于温度40℃±2℃、相对湿度为90％±10％或20％±5％的恒温恒湿箱内，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月取出，进行检测。
对温度敏感的药物，可在25℃±2℃、相对湿度为60％±10％条件下，放置6个月后，进行检测。
用以预测包装对药物保护的有效性，推测药物的有效期。
药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例
Testing for the Label
X (2)
X (3)
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参考资料：Parenteral and Ophthalmic Drug Products Leachables and Extractables Working Group 2011
相容性研究试验方案--提取研究
可提取物检测方法学研究：检测限、定量限、线性、精 密度、稳定性；
一 试验依据 二 试验方法 三 案例分析
试验前
调研产品的同时调研包装形式和材料
项目立项
确定风险类型与给药途径剂型和包材接触形式关系
收集选择
初步确定剂型、包装形式、材料、给药方式、 包装组件（初级和次级）、合格包材供应商（两家以 上）、提供样品、或参考已有的包材的提取研究的结果。
预实验确认
YBB标准规定，外观、尺寸、组件间配合、注射剂包装清 洁度、外包装、处理工艺、澄清度、硅油含量、已有胶 塞提取试验参考。基本选定包材供应商。
样品信息：
批号/生产商COA/自检COA
重点关注：外包装/预处理工艺；有关的
次级包装
必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑
料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
药包材相容性研究内容
提取研究 迁移研究 吸附研究 安全性评价
药包材相容性研究内容
提取研究 迁移研究 吸附研究 安全性评价
PODP OINDP PODP
PODP
药包材相容性研究试验基本信息
根据基本信息和参数，确定研究的接触组件： 风险类型：吸入制剂、注射剂、眼用制剂； 接触系统：初级包装组件或影响明显的接触系统； 接触时间：产品生命周期内的末段时间； 接触面积：直接接触面积/单位重量或体积
药品相容性实验(2020年整理).pdf
药品相容性实验一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》(暂行)、《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器(材料) 之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料) 对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
-6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。
药包材与药品相容性试验的原则
药包材与药品相容性试验的原则一、药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
为此，国家SDA发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）、《药品包装、标签和说明书管理规定》（暂行）二个局长令，以切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性。
这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
二、药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钴60消毒等）5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
（五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）进行实验。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义 2.对药品包装材料的要求
保护药品在贮藏和使用中不受环境影响 药品包装材料应具有一定的稳定性 药品包装材料在包裹药品时不能污染药品 不得带有对所包装药物有影响的物质 与所包装的药品不能发生化学、生物反应
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
接接触药品的包装组件和次级包装组件，后者用于药 品的额外保护。
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相容性研究的思路与步骤
相容性研究的思路
确
定
药
品
提取试验
与 包
装
材
料
相互作用研究
是
否
具
有
安全性研究
相 容
性
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相容性研究的思路与步骤
（1）确定直接接触药品的包装组件 （2）了解或分析包装组件材料的组成、包装组件与药品的接触方式与
为切实从根本上保证用药的安全性 、有效性 、均一性，必须检验证实
其是否适用于预期 用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定 其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下如温度、湿度、光线等 ， 在运输使用过程中如与药物接触反应，对药物的吸附等 、容器 材料对 药物的保护效果和本身物理 、化学 、生物惰性，所以在使用药包材之 前需做相容性试验。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
什么情况下需要做相容性研究
1、 药包材、药物的来源改变或变更时 2、 药包材、药物的生产技术条件、生产工艺改变时 3、 药包材的配方、工艺、初级原料变动有可能影响药物的功能时 4、 在有效期内,有现象表明药物的性能发生变化时 5、 药物的用途增加或改变时 6、 药包材应与新药一并审批时 7、 经长期使用,发现药包材对特定药物产生不良后果时
低
吸入气雾剂及喷雾剂 注射液和注射用混悬液
眼用溶液及混悬液 鼻吸入气雾剂及喷雾剂
透皮软膏及贴剂
局部用溶液及混悬液 局部及舌下用气雾剂
口服溶液及混悬液
无菌粉针剂及注射用粉针 吸入粉雾剂
局部用粉剂 口服粉剂
口服片剂 胶囊等固体制剂
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第二部分
相容性研究的思路与步骤
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相容性研究的思路与步骤
包材系统：是指容纳和保护药品的所有包装组件的总和，包括直
接触条件、生产工艺过程 （3）分别对包装组件所采用的不同包装材料进行提取试验，对可提取
物进行初步的风险评估并预测潜在的浸出物 （4）进行制剂与包装容器系统的相互作用研究，包括迁移试验和吸附
试验，获得包装容器系统对主辅料的吸附及在制剂中出现的浸出物 信息 （5）对制剂中的浸出物水平进行安全性评估 （6）对药品与所用包装材料的相容性进行总结，得出包装系统是否适 用于药品的结论
3.药品与包装材料的相容性（Compatibility）
药品包装材料与相容性试验是指为考察药品包装材料 与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药 物质量而进行的一种试验。
物理相容
化学相容
生物相容
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
药包材与药品相容性试验的原则
(一)药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然 后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态 学等性能。 (二)药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、 抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装 物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。 (三)在评价之前药包材与药物应符合有关标准。 (四)药包材与药物相容性试验应考虑能通过药稳性试验的所有项目。
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相容性研究的思路与步骤 提取试验
定义：是指采用适宜的溶剂，在较剧烈的条件下，对包装组件材
料进行的提取试验研究。
目的：对可提取物（估并明确潜在的目标浸出物 。
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相容性研究的思路与步骤 提取试验
模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似 提取物的种类和数量应在标准中列出
化学药品注射剂与塑料包装材料 相容性研究技术 指导原则（试行）
化学药品注射剂与玻璃包装容器相容性研究技术 指导原则（草案）征求意见稿
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表
不同给药途径的 剂型的风险程度
最高 高 低
制剂与包装系统发生相互作用的可能性
高
中
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
药包材与药物相容性试验的目的
药包材对保证药品的稳定性起着重要作用 ，因而药用包装材料将直接
影响用药的安全性。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不
同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移、吸附甚至发生化学反 应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义 4.药品与包装材料相容性研究指导原则的完善
药品包装材料与药物相容性指导原则YBB00142002
特有品种指导原则的出台
化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 （局令第13号） 药品包装材料与药物相容性指导原则YBB00142002
药品与包装材料的相容性研究
天津市药品检验所 （天津市药品包装材料检测中心）
刘言 2014.04.22
内容
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
2
相容性研究的思路与步骤
3
相容性研究实例
4
总结与展望
2
第一部分 药品与包装材料相容性研究的背景与意义
3
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
1. 药包材的定义
玻 璃 脱 片
6
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
天 然
橡
胶
塞
老
化
、
有
害
物
质
溶
出
7
药品与包装材料相容性研究的背景与意义
食药安全事件频发
PVC材料加入增塑剂 刺激黏膜、生殖毒性
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
安全事件频发的原因是什么 ？
药品包装材料与药物不相容
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药品与包装材料相容性研究的背景与意义
药品：用于预防、治疗、诊断人的疾病，调节人的生理功能， 规定功能主治、用法用量的物质。
药包材：直接接触药品的包装材料及容器。 （pharmaceutical package）
药品包装是药品生产的继续，保证药品的存储、流通和销售。 药品包材的作用
药品的载体
药品的组成部分
药包材具有包装的所有属性，并具有特殊性。