自身免疫性脑炎

临床表现
3、其他症状：
1）中枢神经系统局灶性损害：相对少见，NMDAR 脑炎累及中脑受累可引 起复视，累及桥臂和小脑受累可有共济失调，累及旁中央小叶可引起对 称性下肢轻瘫等。
2）睡眠障碍：可有各种形式的睡眠障碍，包括失眠、快速动眼睡眠行为 异常、日间过度睡眠、嗜睡、睡眠觉醒周期紊乱。睡眠障碍在抗NMDAR 脑炎、LGI1 抗体相关脑炎以及抗IgLON5 抗体相关脑病中较常见。
３-羟基-５-甲基-４-异恶唑丙酸（AMPA） 抑制性递质受体：γ-氨基丁酸（GABA）及甘氨酸等受体抗体 离子通道的亚单位或相关黏附分子：电压门控钾离子通道
（VGKA） 可能与肿瘤相关，但更常见于非肿瘤患者。
免疫治疗的反应良好
分型
四、根据临床综合征与相关的自身抗体： 1. 抗 NMDA 受体脑炎：独立类型，不同与经典的边缘
二、根据影像学提示病变部位 边缘叶型 边缘叶以外型 混合型 无显著改变型
分型
三、根据特异性抗原抗体：
1.细胞内抗原相关的自身免疫性疾病(中枢神经系统副 肿瘤综合征)
2、神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾 病（即狭义的自身免疫性脑炎）
分型
1.细胞内抗原(中枢神经系统副肿瘤综合征)：抗 Hu,RI,Yo、CV2、amphiphysin和Ma2，相关的肿瘤是小细 胞肺癌、睾丸癌、卵巢畸胎瘤和乳腺癌。
3）周围神经和神经肌肉接头受累：抗CASPR2 抗体相关的Morvan 综合征 可以神经性肌强直等周围神经兴奋性增高的表现。抗GABAbR 抗体相关性 脑炎合并肌无力综合征。抗DPPX 抗体相关脑炎伴有严重腹泻。
辅助检查
抗NMDA受体脑炎
2007年，美国宾夕法尼亚大学教授Dalmau等 提出了“抗N-甲基-D天冬氨酸受体脑炎”的概 念，系由机体对NMDAR产生特异性IgG抗体导 致的一种自身免疫性脑炎。此后，对该类型脑 炎的研究如雨后春笋般成为临床最常抗体脑炎临床主要表现为逐渐发展 的多级症状:
精神改变 惊厥发作 语言 睡眠 运动障碍 自主神经功能紊乱 通气障碍
临床病程分期
前驱期：平均5天，主要表现为发热、头痛、 疲劳、全身不适等类感冒症状；
精神症状和/或癫痫发作期：成人患者以精 神症状为主，儿童则以惊厥或惊厥持续状 态就诊。
这些抗体有生物标记的作用，在血清或脑脊液（CSF）中被发现 可能提示相关疾病 这些疾病的发病机制主要由细胞毒性T细胞介导的免疫反应，而 非抗原抗体直接作用 症状通常没有特异性，常引起不可逆的神经元损害，且对免疫抑 制治疗反应不佳。
分型
2、神经元细胞膜或突触受体抗体相关的自身免疫性疾病： 兴奋性递质受体；抗N-甲基-M-天冬氨酸（NMDAR）、α-氨基-
性脑炎。约占各型AE 的70%-80% 2. 边缘系统脑炎(LE)：抗LGI1 抗体相关脑炎、抗
GABAbR抗体相关脑炎与抗AMPAR 抗体相关脑炎 3. 其他综合征：Morvan 综合征、抗 DPPX 抗体相关
脑炎、基底节脑炎等。这些综合征或者同时累及CNS 与周围神经系统，或者表现为特点的临床-神经影像综 合征，不同于边缘性脑炎。
流行病学
近年来，神经科对自身免疫性脑炎(AE)的研究取得 了令人鼓舞的进展，也将脑炎的病因诊断向前推进 了一步。
英国（2010年）一项多中心前瞻性研究显示：自 身免疫性脑炎占脑炎病例的比例为40%，其中最主 要的是近年才被发现的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体 ( NMDAR)脑炎。
流行病学
美国加州一个脑炎研究的项目发现，抗NMDA受体脑炎病 例占40% ，肠道病毒感染占38% ，单纯疱疹病毒性脑炎只 占8.9%。
自身免疫性脑炎
脑炎
脑炎的病因包括 病毒感染 自身免疫性疾病 而以细菌或者真菌感染引起的脑膜炎和脑脓肿一 般不包含在脑炎的概念范畴中。
自身免疫性脑炎
自身免疫性脑炎(AutoimmuneEncephalitis,AE )： 系自身免疫性反应所致的中枢神经系统炎症性
疾病，泛指一大类由于免疫系统针对中枢神经系 统抗原产生反应而导致的疾病，并且其逐渐被认 为是非感染因素所致可逆转性脑炎的重要原因， 以急性或亚急性发作的癫痫、认知障碍及精神症 状为主要临床特点。
北京协和医院神经科的研究结果显示：在病因不明脑炎中
抗NMDAR脑炎的比例达16.2%。
病理
神经病理上主要表现淋巴细 胞为主的炎症细胞浸润脑实 质，并在血管周围形成套袖 样结构。如果没有病原学的 帮助，这些病理改变通常与 病毒性脑炎无法鉴别
发病机制
抗神经元抗体的产生：
肿瘤诱发：卵巢畸胎瘤及小细胞肺癌等中枢神经系统以外的肿 瘤
实验室检查
1）脑脊液检查:多数患者腰穿压力正常，少数（5%左右）压力升高。 脑脊液白细胞数轻度升高（10-数十×106/L）或者正常，少数超过 100×106/L， 脑脊液细胞学（MGG 染色）呈淋巴细胞性炎症，可见 浆细胞，脑脊液蛋白轻度升高，脑脊液寡克隆区带可呈阳性。脑脊液 抗NMDAR 抗体阳性。
病毒感染：中枢神经系统单纯疱疹病毒及水痘带状疱疹病毒等 感染也可诱发抗 NMDAR IgG生成，进而导致抗NMDAR 脑炎。
正常人群、非感染免疫性神经系统疾病患者：抗神经元抗体。 抗神经元抗体不仅与自身免疫性脑炎发病相关，而且与自身免
疫性痴呆、自身免疫性癫痫乃至慢性疼痛均有密切关系
分型
一、根据病变部位 灰质受累为主型 白质受累为主型 血管炎型
无反应期：此期患者语言减少，或有模仿 性语言，对刺激反应减弱或反常；
运动过多期：最多见的为口面部不自主运 动,可有扮鬼脸、做怪相等,还可表现为肌 张力增高、角弓反张、肌张力不全、手足 徐动、舞蹈样动作等，亦可有自主神经功 能紊乱症状；
恢复期：恢复是一个逐级化的过程，与症 状出现的顺序相反，大多数患者逐渐康复。
临床表现
1、前驱症状与前驱事件：可具有发热、头痛等前驱症状，在 抗NMDAR 脑炎中相对常见。发热多为低热或者中等程度的发 热。头痛程度多不严重，颈项强直等脑膜刺激征少见。
2、主要症状：精神行为异常、认知障碍、癫痫发作、近事记 忆力下降、言语障碍/缄默、运动障碍/不自主运动，意识水平 下降/昏迷、自主神经功能障碍等。