氯丙嗪

【药名】氯丙嗪

【英文名】Chlorpromazine

【别名】氯普马嗪、冬眠灵、、可乐静、可平静、氯硫二苯胺、Chlorpromazium、Wintermin、Aminazine

【剂型】1.片剂：12.5mg，25mg，50mg；2.注射剂(粉)：10mg，25mg，50mg；3.复方制剂：复方氯丙嗪片：每片含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各12.5mg；复方注射剂：每2ml含盐酸氯丙嗪及盐酸异丙嗪各25mg；4.冬眠合剂：盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪各50mg，哌替啶100mg，加入5%葡萄糖注射剂中，静脉输注，用于冬眠疗法。

【药理作用】本药属二甲胺族吩噻嗪类药物，为抗精神病药的代表药。主要阻断脑内多巴胺受体，这是本药抗精神病作用的机制，也是长期应用产生严重不良反应的基础。本药还能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。具体作用如下：1.抗精神病作用：目前认为，本药通过阻断与情绪和思维有关的边缘系统的多巴胺受体而起抗精神病作用。而阻断网状结构上行激活系统的α肾上腺素受体，则与镇静安定的作用有关。正常人服用治疗量后，出现安静、活动减少、感情淡漠、注意力降低、对周围事物不感兴趣等反应。安静时可诱导入睡，但易被唤醒。精神患者服用后，在不过分抑制的情况下，可迅速控制精神分裂症患者的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想等症状，使思维活动及行为趋于正常。2.镇吐作用：小剂量可抑制延脑催吐化学敏感区的多巴胺受体，大剂量时又可直接抑制呕吐中枢，产生强大的镇吐作用。但对刺激前庭所致的呕吐无效。3.降温作用：本药对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但降低发热患者的体温，还能降低正常体温，这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。本药的降温作用随外界环境温度而变化，环境温度愈低其降温作用愈明显，与物理降温同时运用具有协同作用，在

炎热的天气，本药反可使体温升高，这是干扰了机体正常散热的结果。4.阻断外周肾上腺素受体，直接扩张血管，引起血压下降。大剂量时可引起直立性低血压。还可解除小动脉、小静脉痉挛，改善微循环，从而起抗休克的作用。同时由于扩张大静脉的作用大于扩张动脉的作用，故可降低心脏前负荷，从而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)。5.内分泌系统：可阻断结节-漏斗系统中的D2亚型受体，从而使血中催乳素浓度增高，出现乳房肿大、乳溢。抑制促性腺激素释放、促皮质素及促生长激素分泌，延迟排卵。由于本药也抑制垂体生长激素的分泌，故可试用于巨人症的治疗。6.对M胆碱受体的阻断作用较弱，可引起口干、便秘和视力模糊等不良反应。

【药动学】口服吸收慢而不规则，肌内注射吸收迅速。治疗精神分裂症时的有效药物浓度为100～300ng/ml。肌内注射后的血药浓度是口服的4～10倍。不同患者之间的血药浓度、临床效应存在较大个体差异。达峰时间口服为2.8h，肌内注射为1～4h，静脉给药为2～4h。单次口服药效持续时间为6h左右。口服的生物利用度为32%，蛋白结合率为90%～99%，分布容积为8～160L/kg。本药分布于全身，在脑、肺、肝、脾、肾中较多，其中脑脊液(CSF)中的浓度是血浆浓度的5倍。脑脊液中本药的蛋白结合率在19%～72%之间。可通过胎盘屏障进入胎儿体内。本药脂溶性高，易蓄积于脂肪组织中。本药有首过代谢效应。大部分在肝脏中以氧化或与葡萄糖醛酸结合的方式代谢，在小肠壁也有不同程度的代谢。本药的生物转化在儿童(0.3～17岁)体内比在成人体内快。23%的药物从肾脏排泄。可经母乳分泌。母体药物的清除半衰期为6h，但停药6个月后，仍可从尿中检出氯丙嗪代谢物。肝脏疾病并不明显影响半衰期。本药不能经血液诱析、腹膜透析清除。

【适应证】1.治疗精神病：用于控制精神分裂症，主要用于Ⅰ型精神分裂症(以精神运动性兴奋和幻觉妄想为主)，尤其对急性患者效果显著，但不能根治。对慢性精神分裂症患者疗效较差，对Ⅱ型精神分裂症患者无效，甚至加重病情。还可用于治疗其他精神病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状，对忧郁症状及木僵症状的疗效较差。2.镇吐：几乎对各种原因引起的呕吐有效，如尿毒症、胃肠炎、癌症、妊娠及药物引起的呕吐。也可治疗顽固性呃逆。但对晕动病的呕吐无效。3.低温麻醉及人工冬眠：用于低温麻醉时可防止休克发生。人工冬眠时，与哌替啶、异丙嗪配成冬眠合剂用于创伤性休克、中毒性休克、烧伤、高烧及甲状腺危象的辅助治疗。4.可与镇痛药合用，治疗癌症晚期患者的剧痛。5.治疗心力衰竭。6.试用于治疗肢端肥大症(巨人症)。

【禁忌证】1.有吩噻嗪类过敏史和骨髓抑制患者禁用。2.闭角型青光眼、前列腺增生及昏迷患者禁用。3.尿毒症、严重心血管疾病及肝损害的患者禁用。4.有癫痫史或有脑器质性病变的患者慎用或禁用。5.糖尿病、甲状腺功能低下者慎用和禁用。

【注意事项】1.慎用：(1)肝功能不良者；(2)尿毒症患者；(3)严重心血管疾病患者(如高血压和冠心病患者)；(4)青光眼者；(5)前列腺肥大、尿潴留者；(6)严重呼吸系统疾病患者(尤其是儿童患者)；(7)震颤麻痹症患者；(8)孕妇、哺乳妇女；(9)暴露于高热环境、有机磷杀虫剂及接受阿托品或相关药物治疗的患者；(10)有神经阻滞剂所致恶性综合征病史者；(11)有瑞氏综合征征象和症状者；(12)乳癌患者。2.药物对老人的影响：老年人对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静及不易消除的迟发性运动障碍等。3.药物对检验值或诊断的影响：治疗时可出现心电图异常，如Q波或T波改变等；有时会影响免疫妊娠试验，出现假阳性反应；尿胆红素测定时也可出现假阳性。4.用药前后及用药时应当检查或监测：

(1)长期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类；(2)肝功能；(3)尿胆红素；(4)长期大量应用时应注意进行眼科检查。常规半年检查一次。5.注射给药只限用于急性兴奋躁动的患者，并需密切观察与监测，防止发生低血压。6.服药大约2周后才能充分显效。7.肌内注射时应缓慢深部注射。为防止直立性低血压，用药后应静卧1～2h，血压过低时可静脉滴注去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降得更低。8.不要突然停药，否则可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心跳加快、失眠或病情恶化。经长期治疗需停药时，应在几周之内逐渐减少用量。9.出现粒细胞减少时应立即停药；在脊髓X线摄影之前至少停药48h。10.用量须从小剂量开始，按照个体化的原则调整增加量。经数日或数周，精神状态明显好转后，还须巩固治疗至少两周，然后逐渐减至最小有效维持量。维持量使用的期限须根据临床需要而定。11.肌内注射局部疼痛较重时，可加1%普鲁卡因。12.如只存在角膜和晶体混浊而无视力障碍时，可在观察下使用本药；如有皮肤或视网膜色素沉着或不明原因的视力障碍时，则应减少剂量到每天40mg以下或用其他抗精神病药代替。大剂量应用氯丙嗪时，夏季应注意防晒，最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。13.过量症状有中枢神经系统的抑制，包括昏迷、低血压和运动障碍。14.过量处理主要是对症治疗和支持治疗。必要时采取以下措施：尽早洗胃和(或)给予药用炭悬液及盐类泻剂。不得诱呕。监测体温和心血管功能，至少5天。静脉注射苯妥英钠9～11mg/kg，以控制心率失常。用洋地黄治疗心功能衰竭。给予去甲肾上腺素或去氧肾上腺素治疗低血压。进行心电图监测；给予地西泮，随后给予苯妥英钠15mg/kg，以控制惊厥。给予苯扎托品或苯海拉明处理可能出现的帕金森样症状。

【不良反应】1.一般不良反应常见无力、嗜睡、口干、便秘、心悸、视力