致心律失常中药的研究进展

致心律失常中药的研究进展

中药经历了数千年的临床使用，在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。中药安全性问题越来越受到关注，以心律失常为特征的心脏毒性表现尤为突出。近年来，我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高，相关文献也不断发表。本文根据文献报道，例举了具有致心律失常作用的49种中药，分析了其中20种中药通过作用于心肌细胞的钠、钾及钙通道等而导致心律失常。通过对中药的潜在的致心律失常作用的分析，为临床合理使用中药并规避其心律失常的不良反应提供理论基础。

标签：心律失常；中药；离子通道；机制；毒性成分心律失常（Arrhythmia）是指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常。心律失常是临床上常见而又极具危险性的心血管疾病，是临床上引起高死亡率的一个重要方面。

中药经历了数千年的临床使用，在很多疾病的治疗方面有其无可替代的疗效和优势。如今，中药的使用越来越受到关注和重视，但中药成分不单一，加之各中药的配伍使用以及使用时用量过大、用法不妥、配伍不当等而产生各种不良反应，其中以心律失常尤为突出。

在过去几年中，一些已投入临床应用的中药制剂因为其潜在的心脏毒性或引起严重的心律失常而被迫从市场撤回或推迟批准进入市场。近年来，我国医学界对部分中药的致心律失常作用的关注度逐渐升高，相关文献也不断发表。因此，对易致心律失常的中药应引起关注。本文即通过对近年来国内发表的有关中药致心律失常的文献进行检索及统计，分析整理这些药物致心律失常作用的成分及相关机制，为临床安全合理用药提供参考。

1致心律失常中药

通过对大量文献进行检索统计，总结归类，发现目前已报道的具有致心律失常作用的中药包括以下49种：川草乌[1]，附子[1]，洋地黄[2]，”地雷”（半夏）[3]，高原一支蒿[4]，刺五加[5]，龙胆[6]，铃兰[7]，雪上一枝蒿（一枝蒿，铁棒锤，铁牛七，三转半）[8]，冰凉花[9]，威灵仙[10]，砒霜[11]，竹黄[11]，藜芦[11]，山豆根[11]，北五加皮[11]，苦杏仁[11]，雷公藤[11]，人参[11]，生麻黄[11]，地骨皮[11]，细辛[11]，茵陈[11]，马钱子[11]，夹竹桃[11]，葛根[11]，蟾蜍（蟾酥）[11]，三七[11]，甘草[12]，鹿茸[12]，当归[12]，玉竹[12]，首乌[12]，白薇[12]，天花粉[12]，藏红花[12]，桃仁[12]，酸枣仁[12]，朱砂[12]，龙骨[12]，泽泻[12]，木通[12]，葶苈子[12]，黄连[12]，穿心莲[12]，苦参[12]，牛黄[12]，丹参[12]，洋地黄[22]等。

2致心律失常中药的成分与其致心律失常机制

2.1川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿乌头为毛茛科Ranunculaceae植物，母

根叫乌头，侧根叫附子。雪上一枝蒿为毛茛科乌头属Aconitum植物短柄乌头Aconitum brachypodum Diels.铁棒锤Aconitum szechenyianum Gay宣威乌头Aconitum nagarum Stapf var. lasianduum W.T.Wang的干燥块根，别称雪山一枝蒿、一枝蒿、铁棒锤、铁牛七、三转半[8]。以上可统称为乌头碱类植物，它们的主要毒性成分为乌头碱、次乌头碱、新乌头碱等多种生物碱。乌头碱可引起多种心律失常而导致死亡。其引起心律失常的机制包括：①乌头碱具有类异丙肾上腺素作用，可直接作用于心肌，通过影响能量代谢而阻碍三磷酸腺苷的生成，从而影响膜内外离子的转运使Na+内流增加，细胞膜去极化，心肌自律性异常，同时相邻细胞间电活动失去同步性，复极不均，形成多微折返激动而致恶性心律失常[13，17]。②乌头碱能兴奋迷走神经而释放大量乙酰胆碱，乙酰胆碱?訩能激动M胆碱受体，使腺苷酸环化酶受到抑制，而降低磷腺苷浓度，肌浆网钙离子减少，且乙酰胆碱能直接抑制钙通道，使钙内流减少，双管齐下，使得房室传导减慢，出现房室阻滞[14，17]；?訪乙酰胆碱使K+通道通透性增大，K+外流增加，静息电位绝对值增大心肌兴奋性下降，快反应细胞复极加速，有效不应期缩短，自律性提高，产生室性早搏；窦房结细胞最大复极电位绝对值增大，4相除极速度减慢，最终使得窦房结自律性下降，绝对不应期和相对不应期延长，心率减慢[15]。③乌头碱中毒引起的呕吐腹泻以及抢救时的洗胃，导泻等可导致钾，镁等电解质的丢失，使得心肌兴奋性增高，进一步引起心律失常[16-17]。

2.2藜芦藜芦Radix et Rhizoma Veratri又名山葱、旱葱、七厘丹、人头发等，为百合科多年生草本植物黑藜芦的根茎。其有毒成分为原藜芦碱伪、藜芦苇碱等多种甾体生物碱，毒理作用与乌头碱有相似之处[18]。引起心律失常的机制主要是通过兴奋迷走中枢、抑制窦房结，减慢心率，还可能有直接对心脏的毒性作用，增高心肌代谢及兴奋性，增高细胞膜的通透性，引起心肌内钾、钠离子的不平衡，从而影响心肌传导致心律失常，以窦性心动过缓、房室阻滞为多见[19]。

2.3”地雷” “地雷”又名”半夏”。半夏Pinellia ternata (Thunb.) Breit.为天南星科多年生草本植物。地雷致心律失常可能与其成分中含与毒芹碱及烟碱相似的生物碱有关。其致心律失常的机制可能是地雷中毒引起的呕吐腹泻而导致电解质的大量丢失，心肌细胞膜内外的钾离子流发生紊乱，易使起搏细胞舒张期除极速度增加，进而使得心室肌自律性增强，最终导致各种异位心搏[3]。

2.4铃兰铃兰Convallaria majalis L是铃兰属中唯一的种。铃兰别名鹿铃、君影草、铃铛花。铃兰苦甙，铃兰毒甙为其主要成份。其中毒时可直接抑制窦房结等心脏传导系统，使其自律性降低，延长不应期，减慢心率，加之铃兰可直接兴奋心脏异位节点而进一步促进心律失常的发生[7]。

2.5麻黄麻黄包括三种麻黄属的植物：草麻黄Ephedra sinica、木贼麻黄Ephedra equisetina与中麻黄Ephedra intermedia，采用部位为草质茎。麻黄中毒可能与生麻黄中含麻黄素，麻黄碱，麻黄油有关。其中毒机制可能是，中毒剂量的麻黄素致心脏多处异位节点兴奋，心肌细胞之间产生电位差，导致心肌弥漫性阻滞和复极的极不均匀；交感神经极度兴奋，儿茶酚胺大量增加，Ca2+过多进入细胞内，导致延迟后除极，引起触发活动而致心律失常。生麻黄过量使用，使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加，心肌耗氧量也增加[20]。